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Anaphylactoid Purpura过敏性紫癜临沂市沂水中心医院消化内科 概述 病因及发病机制 病理 临床表现 辅助检查 诊断与鉴别诊断 治疗 概述 病因及发病机制 病理 临床表现 辅助检查 诊断与鉴别诊断 治疗 过敏性紫癜 是免疫介导的小血管变态反应性疾病 病理基础:全身广泛性小血管无菌性炎症 临床主要表现:皮肤紫癜 腹痛和消化道出血 关节肿痛 肾脏受累 发病情况 年龄:学龄及学龄前儿童多见(28岁) 其中90%发病年龄低于10岁 性别:男女 1.42:1 季节:秋冬季多 种族:黑人发病率较白人和亚洲人低 概述 病因及发病机制 病理 临床表现 辅助检查 诊断与鉴别诊断 治疗 病因:不明 感染:细菌(如链球菌)、病毒、 寄生虫; 药物、食物:阿司匹林、抗生素、 蛋类、乳类等; 其他:疫苗、过敏原、遗传因素。 发病机制:尚未完全阐明 与免疫异常有关 B细胞多克隆活化,分泌大量IgA和IgE IgA免疫复合物形成,TNF-,IL-6等 前炎症因子升高 机体组织和脏器损伤 感染原过敏原 易感人群(遗传学背景)B细胞多克隆活化各种刺激因子(包括感染原、过敏原及其他因素)激活具有遗传易感性患儿机体产生B细胞克隆扩增,引发异常免疫反应(尤其 IgA免疫复合物形成导致系统性血管炎。其中以IgA1为主,特别是其糖基化异常及清除障碍在肾脏损害的发生中起重要作用。 发病机制IgA介导的系统性血管炎 概述 病因及发病机制 病理 临床表现 辅助检查 诊断与鉴别诊断 治疗 广泛的小血管无菌性炎症:血管壁胶原纤维肿胀坏死,中性粒细胞浸润,间质水肿,内皮肿胀。累及皮肤、肾脏、关节及胃肠道。 IgA为主的免疫复合物沉积:肾组织及皮肤免疫荧光可见,重症紫癜肾炎可出现弥漫增殖性肾炎伴新月体形成。 概述 病因及发病机制 病理 临床表现 辅助检查 诊断与鉴别诊断 治疗 皮肤紫癜 消化道症状 关节症状 肾脏受累的症状 其他:循环、神经、呼吸系统 皮疹(特征性表现) 部位:四肢、臀部,对称分布,伸侧多见 性质:大小不一,分批出现,高出皮面,压之不褪色,可逐渐小腿并遗留色素沉着 伴随症状:血管神经性水肿、坏死、水疱 是 诊 断 过 敏 性 紫癜 的 必 要 条 件 消化道症状(急性期常见死因) 腹痛、呕吐、便血:因肠壁水肿、出血、坏死或穿孔而致;可为首发症状,先于皮肤紫癜出现。 少见而严重并发症:肠套叠、肠梗阻、肠穿孔等。 关节症状 肿痛,活动受限,多累及踝、膝、腕、肘等大 关节;不留后遗症。 多在病程24周内出现,也可为首发症状 多伴血尿、蛋白尿和管型尿。 轻重不一,大多能完全恢复,少数发展为。 慢性肾炎,决定疾病远期预后。肾脏受累(决定远期预后) * 紫癜性肾炎(临床分型) 单纯肾小球性血尿或蛋白尿 血尿和蛋白尿 急性肾小球肾炎 肾病综合征 急进性肾炎 慢性肾炎 其他 神经系统:可头昏痛、淡漠、 烦躁、甚至惊厥、昏迷 呼吸系统:气急、少见肺出血 循环系统:心肌炎、心包炎等 概述 病因及发病机制 病理 临床表现 辅助检查 诊断与鉴别诊断 治疗 无特异性实验室检查 外周血象:WBC 、NET、PLT正常或升高 血块退缩实验、出凝血时 间正常。 尿 检:可有红细胞、蛋白及管型等。 大便隐血:伴消化道出血时常呈阳性。 免疫学检查:血清IgA、IgE多增高。部分患者类风湿因子IgA和抗中性粒细胞抗体IgA阳性。影 像 学:腹部B超 X线和腹部CT内镜检查:电子胃镜 电子结肠镜 腹 型 过 敏 性 紫 癜 皮肤活检:不典型或可疑病例需行皮肤活检。 白细胞碎裂性血管炎 血管周围出现炎性变化 中性粒细胞和嗜酸性细胞浸润 血管壁出现灶性坏死及血小板血栓形成 严重病例出现坏死性动脉炎、出血、水肿 免疫荧光可见IgA、C3、纤维蛋白、IgM沉积 概述 病因及发病机制 病理 临床表现 辅助检查 诊断与鉴别诊断 治疗 诊断: 参照2006年欧洲抗风湿病联盟和欧洲儿科风湿病学会制定的儿童血管炎分类标准 可触性皮疹伴如下任何一条: 弥漫性腹痛 任何部位活检提示IgA沉积 (主要指皮肤活检和肾脏活检) 关节炎/关节痛 肾脏损害:血尿和(或)蛋白尿 儿 童 过 敏 性 紫 癜 循 证 医 学 诊 治 建 议 。 中 华 儿 科 杂 志 , 2013年 7月 第 51卷 第 7期 鉴别诊断l特发性血小板减少性紫癜(ITP)l外科急腹症:急性阑尾炎、肠梗阻等l其他原因所致关节炎:化脓性、结核性等 l其他原因所致肾脏损害:肾小球肾炎、SLE 概述 病因及发病机制 病理 临床表现 辅助检查 诊断与鉴别诊断 治疗 一般治疗 休息、饮食指导:急性期卧床休息,少渣饮 食;消化道出血时禁食。 去除过敏原、抗过敏:应用抗组胺药物。 抗感染:呼吸道、胃肠道感染时可应用。 抗凝:双嘧达莫(潘生丁)、肝素,血栓形成时可选择尿激酶等溶栓药。 关节炎治疗:l出现关节痛可使用非甾体抗炎药l口服泼尼松片(1-2mg/Kg.d,2周后减量)可减轻关节疼痛程度及持续时间 胃肠道症状治疗:l糖皮质激素可较快缓解HPS腹痛程度及持续时间。l激素可应用于其他胃肠道情况如蛋白丢失性肠病等l严重血管炎有使用丙种球蛋白、甲泼尼龙静滴联合血浆置换治疗成功的报道。 紫癜性肾炎治疗:黄松明等。紫癜性肾炎的诊治:儿童常见肾脏疾病诊治循证指南(试行)解读(二)中华儿科杂志,2009,47:914-916 激素的使用 l 激素对于HPS的胃肠道及关节症状有效l 早期应用激素能有效缓解腹部及关节症状,减少肠套叠、肠 出血等并发症的出现。l 激素可用于血管神经性水肿、严重肾脏损害的病例。l 早期应用激素并不能预防肾脏损害的出现。 激素的剂量及疗程 l 口 服 选 用 泼 尼 松 ( 1-2mg/Kg.d) , 最 大 剂 量 不 超 过 60mg, 1-2周 后 减 量 。l 症 状 较 重 如 出 现 持 续 腹 痛 、 消 化 道 出 血 、 胰 腺 炎 、 其 他 脏 器 官 急 性 血 管炎 病 情 较 重 , 不 能 口 服 时 可 选 择 静 脉 应 用 。 推 荐 使 用 短 效 糖 皮 质 激 素 如 琥 珀 酸 氢 化 可 的 松 5-10mg/Kg.次 , 根 据 病 情 4-8h重 复 应 用 。 亦 可 选 用 中 效 糖 皮 质 激 素 甲 泼 尼 龙 5-10mg/Kg.d; 急 性 器 官 病 情 严 重 时 可 选择 冲 击 治 疗 ( 1000mg/d, 连 用 3天 ) 长 效 糖 皮 质 激 素 地 塞 米 松 0.3mg/Kg.d。 症 状 控 制 后 改 为 口 服 。 l 总 疗 程 一 般 在 2-4周 。 过 敏 性 紫 癜 治 疗 措 施 的 总 结 黎 书 等 , 儿 童 过 敏 性 紫 癜 诊 疗 指 南 解 读 。 中 华 妇 幼 临 床 医 学 杂 志 ( 电 子 版 ) 2014年 12月 第 10卷 第 6期 。 其他治疗 免疫调节 中药:补肾益气、活血化淤 腹型过敏性紫癜 临床表现流行病学辅助检查误诊原因应对措施 治疗个案报道 临床表现流行病学辅助检查误诊原因应对措施 治疗个案报道 流行病学:l 目 前 尚 无 大 规 模 流 行 病 学 发 病 率 的 数 据 报 道l 国 外 报 道 儿 童 年 发 病 率 为 10.5-20.4/10万l 成 人 与 儿 童 年 发 病 率 之 比 为 : 1.3-22.1/10万 , 其 发 病 率 随 着 年 龄 增 长 而 降 低l 其 中 约 50%-75%的 患 儿 出 现 胃 肠 道 症 状 张 碧 丽 等 , 儿 童 过 敏 性 紫 癜 575例 分 析 。 中 华 儿 科 杂 志 2001年 11月 第 39卷 第 11期 。腹 型 过 敏 性 紫 癜 发 生 率 : 131/575=22.9%, 低 于 文 献 报 道 50%-75% 腹 型 过 敏 性 紫 癜 发 生 率 : 81/197=41.1%, 低 于 文 献 报 道 50%-75%张 莉 等 , 腹 型 过 敏 性 紫 癜 的 临 床 及 内 镜 表 现 。 中 华 消 化 内 镜 杂 志 , 2011年 2月 第 22卷 第 1期 。 临床表现流行病学辅助检查误诊原因应对措施 治疗个案报道 临床表现:l 腹 痛 : 多 位 于 下 腹 部 及 脐 周 , 部 分 病 人 表 现为 右 下 腹 痛 , 酷 似 急 性 阑 尾 炎 。l 呕 吐 : 伴 有 腹 泻 , 为 胃 肠 炎 样 表 现l 便 血 : 表 现 为 果 酱 样 大 便 , 难 以 与 肠 套 叠 及出 血 坏 死 性 小 肠 结 肠 炎 鉴 别 。l 腹 泻 :l 呕 血 :l 严 重 病 人 可 出 现 肠 套 叠 、 肠 穿 孔 、 胰 腺 炎 、肠 系 膜 血 管 炎 、 肠 壁 水 肿 致 肠 梗 阻 等 。 张 碧 丽 等 , 儿 童 过 敏 性 紫 癜 575例 分 析 。 中 华 儿 科 杂 志 2001年 11月 第 39卷 第 11期 。 l 国 外 报 道 , 在 腹 型 过 敏 性 紫 癜 中 , 皮 疹 迟 于胃 肠 道 症 状 的 发 生 率 约 14 36%。l 多 数 患 者 在 消 化 道 症 状 出 现 后 1周 内 出 现 皮疹 。l 部 分 患 者 出 现 皮 疹 较 晚 , 表 现 为 急 腹 症 或 消化 道 出 血 , 造 成 误 诊 甚 至 手 术 。 临床表现流行病学辅助检查误诊原因应对措施 治疗个案报道 腹部超声:l 高 频 超 声 : 急 性 期 显 示 病 变 肠 壁 水 肿 增 厚 ,回 声 均 匀 减 低 , 肠 腔 向 心 性 或 偏 心 性 狭 窄 ,出 现 晕 环 状 低 回 声 表 现 。l 彩 色 多 普 勒 : 可 显 示 受 累 的 肠 管 阶 段 性 扩 张 、肠 壁 增 厚 、 肠 腔 狭 窄 、 增 厚 的 肠 壁 血 流 丰 富等 。 图 1: 肠 壁 环 形 增 厚 , 周围 网 膜 增 厚 、 肿 胀 , 呈“ 面 包 圈 样 ” 改 变 图 2: 肠 壁 增 厚 , 并出 现 丰 富 的 血 流 信 号 图 3: 腹 型 过 敏 性 紫癜 出 现 果 酱 样 大 便 ,误 诊 为 肠 套 叠 , 纵 切面 为 “ 面 包 圈 样 ” 改变 , 横 切 面 为 “ 花 瓣样 ” 改 变 。 腹部CT检查:l 多 发 节 段 性 肠 管 损 害 , 受 累 肠 壁 增 厚 , 肠 腔狭 窄 , 受 累 肠 管 周 围 可 见 腹 腔 积 液 。l 在 诊 断 HPS并 发 症 如 肠 套 叠 、 肠 穿 孔 及 肠 梗阻 时 更 有 特 征 性 。 图 1: 十 二 指 肠 壁 增 厚 、水 肿 , 伴 肠 腔 扩 张 。 图 2: 病 变 累 及 小 肠 , 小肠 肠 壁 增 厚 , 可 见 炎 性渗 出 。 图 3: 小 肠 肠 壁 增 厚 , 出现 典 型 同 心 圆 表 现 , 为肠 套 叠 表 现 。 内镜检查:l 典 型 内 镜 表 现 为 : 黏 膜 呈 紫 癜 样 改 变 、 糜 烂 、 出 血 和 溃疡 , 病 灶 间 可 见 相 对 正 常 黏 膜 , 多 呈 现 节 段 性 分 布 。l 糜 烂 和 溃 疡 多 数 沿 黏 膜 皱 襞 环 形 分 布 , 提 示 病 变 为 血 管源 性 。l 主 要 累 及 小 肠 , 其 中 以 十 二 指 肠 及 回 肠 末 端 多 见 。 其 次为 胃 和 结 肠 , 但 其 内 镜 下 改 变 多 不 如 小 肠 严 重 , 很 少 累及 食 管 。 内镜检查:l 十 二 指 肠 降 段 不 规 则 溃 疡 伴 血 肿 样 隆 起 为 典 型 内 镜 改 变l 病 理 主 要 表 现 为 活 动 性 炎 症 、 糜 烂 溃 疡 、 小 血 管 壁 纤 维素 样 坏 死 、 灶 性 出 血 等 。l 血 管 壁 出 现 IgA沉 积 支 持 HPS诊 断 。l 部 分 研 究 认 为 HP感 染 与 HPS关 系 密 切 , 目 前 尚 无 有 力 证据 证 明 。 孟 灵 梅 等 , 成 人 腹 型 过 敏 性 紫 癜 临 床 、 内 镜 及 病 理 学 特 点 。 中 国 微 创 外 科 杂 志 2015年 2月 第 15卷 第 2期 。 刘 立 玺 等 , 成 人 腹 型 过 敏 性 紫 癜 临 床 表 现 及 内 镜 特 点 分 析 26例 。 世 界 华 人 消 化 杂 志 2013年 8月 18; 21( 23) : 2364-2366 临床表现流行病学辅助检查误诊原因应对措施 治疗个案报道 误诊原因:l 皮 疹 先 于 胃 肠 道 症 状 出 现 容 易 诊 断 。l 国 外 报 道 约 14-36%腹 型 过 敏 性 紫 癜 的 患 者 皮疹 晚 于 胃 肠 道 症 状 , 这 部 分 患 者 是 误 诊 的 主要 人 群 。l 临 床 表 现 与 急 腹 症 、 出 血 坏 死 性 小 肠 结 肠 炎等 类 似 , 缺 乏 特 异 性 症 状 及 体 征 。l 病 史 采 集 不 仔 细 如 前 驱 感 染 病 史 、 过 敏 史 等 。l 查 体 不 仔 细 , 忽 视 小 的 皮 疹 。 临床表现流行病学辅助检查误诊原因应对措施 治疗个案报道 应对措施:l 熟 悉 本 病 的 临 床 特 点 。l 注 意 前 驱 呼 吸 道 感 染 、 过 敏 史 及 异 种 蛋 白 接 触 史 等 。l 在 皮 疹 出 现 前 , 需 仔 细 鉴 别 。 既 要 想 到 胃 肠 道 疾 病 , 也 要 考 虑全 身 性 疾 病 。l 腹 型 过 敏 性 紫 癜 症 状 种 , 相 对 体 征 轻 , 对 抑 酸 、 解 痉 等 效 果 欠佳 , 对 抗 过 敏 、 糖 皮 质 激 素 治 疗 有 效 。l 及 时 行 相 关 检 查 如 腹 部 CT、 电 子 胃 镜 及 结 肠 镜 等 检 查 。l 腹 痛 、 便 血 、 关 节 痛 及 肾 脏 损 害 同 时 或 先 后 出 现 时 , 无 论 有 无典 型 皮 疹 , 都 应 警 惕 该 疾 病 。 l 可 出 现 肠 套 叠 、 肠 梗 阻 及 穿 孔 等 并 发 症 , 需 积 极 寻 找 病 因 。 临床表现流行病学辅助检查误诊原因应对措施 治疗个案报道 治疗:l 对 症 支 持 。l 糖 皮 质 激 素 : 剂 量 及 疗 程 同 前 。 治疗:l 手 术 指 征 : 病 情 明 显 恶 化 , 出 现 腹 膜 刺 激 征 、 X线 出 现 隔 下 游离 气 体 等 腹 腔 穿 刺 抽 出 血 性 腹 水 , 不 能 排 除 肠 穿 孔 消 化 道 出 血 内 科 保 守 治 疗 无 效 皮 肤 紫 癜 消 退 , 但 腹 部 体 征 及 症 状 进 行 性 加 重 韩 少 良 等 , 腹 型 过 敏 性 紫 癜 的 误 诊 原 因 及 外 科 治 疗 。 中 华 胃 肠 外 科 杂 志 , 2006年 7月 第 9卷 第 4期 。 治疗个案报道临床表现流行病学辅助检查误诊原因应对措施 案例一:l 患 者 女 , 15岁 , 因 右 上 腹 疼 痛 8天 , 腹 泻 3d入 院 。l 患 者 8天 前 外 出 就 餐 后 出 现 右 上 腹 痛 , 呈 阵 发 性 隐痛 , 当 地 医 院 查 B超 示 胆 囊 炎 、 胆 囊 解 释 , 诊 断 为 慢性 胆 囊 炎 急 性 发 作 , 予 以 抗 感 染 等 治 疗 , 症 状 无 明显 好 转 。 3天 前 患 者 出 现 反 复 恶 心 、 呕 吐 , 呕 吐 物 为胃 内 容 物 , 伴 有 腹 泻 , 每 天 5-6次 , 为 稀 血 水 样 便 ,每 次 量 约 50-100ml, 无 关 节 疼 痛 , 无 皮 疹 , 无 里 急后 重 , 遂 来 院 就 诊 。l 查 体 : 右 上 腹 压 痛 , 无 反 跳 痛 。 肠 鸣 音 亢 进 。 案例一:l 辅 助 检 查 : 血 常 规 示 : 白 细 胞 41*109/L, NE92.2%, 血 小 板308*109/L, 血 红 蛋 白 125g/L。血 淀 粉 酶 63U/L。 腹 部 CT提 示 肠 壁 间 隙 模 糊 , 肠 壁 增 厚 , 可 见 少 量 积 液 ,坏 死 性 小 肠 结 肠 炎 可 能 。 案例一:l 给 予 控 制 感 染 及 对 症 支 持 处 理 , 患 者 出 现 发 热 , 体温 38.5-39 , 腹 痛 较 前 无 明 显 缓 解 。l 此 时 患 者 四 肢 及 臀 部 出 现 对 称 分 布 、 大 小 不 一 皮 疹 ,压 之 不 褪 色 , 考 虑 腹 型 过 敏 性 紫 癜 , 予 以 抗 过 敏 及糖 皮 质 激 素 等 药 物 治 疗 。l 此 时 患 者 腹 痛 缓 解 , 但 仍 有 发 热 , 查 骨 髓 穿 刺 提 示感 染 性 骨 髓 象 , 血 培 养 提 示 为 金 黄 色 葡 萄 球 菌 。 予以 替 考 拉 林 抗 感 染 治 疗 , 患 者 痊 愈 出 院 。 案例二:l 患 者 男 2l岁 。 因 “ 腹 痛 、 黑 便 3天 ” 人 院 。l 发 病 前 有 吃 冷 饮 及 烧 烤 等 不 洁 饮 食 史 , 主 要 表 现 为 阵 发 性 中 、上 腹 隐 痛 伴 解 黑 色 稀 糊 状 大 便 , 便 后 腹 痛 可 缓 解 , 每 日 发 作4 5次 , 无 头 昏 、 心 慌 及 呕 吐 。 无 畏 寒 、 发 热 等 症 状 , 在 外 院给 予 抗 生 素 及 止 血 敏 等 静 脉 滴 注 。 无 明 显 疗 效 。l 查 体 : BP 126 70 mm Hg, 神 智 清 楚 , 精 神 较 差 , 全 身 皮 肤 未见 明 显 皮 疹 及 出 血 点 。 腹 部 平 软 , 剑 突 下 及 中 上 腹 压 痛 明显 无 反 跳 痛 , 肝 脾 未 触 , 双 下 肢 无 水 肿 。 案例二:l 辅 助 检 查 : 血 自 细 胞 18 90 x 109 中 性 粒 细 胞81 4 , 血 小 板 167 x 109, 血 红 蛋 白 115 g L。l 粪 便 呈 黑 色 糊 状 , 潜 血 (+), 尿 常 规 正 常 , 肝 肾 功能 、 出 凝 血 时 间 及 血 沉 均 正 常l 胃 镜 示 球 部 及 降 部 黏 膜 充 血 水 肿 , 见 散 在 斑 片 状 糜烂 。 案例二:入 院 后 给 予 抗 感 染 (左 氧 氟 沙 星 、 甲 硝 唑 )、 抑 酸 (法 莫 替 丁 )及 止 血 (止 血芳 酸 )等 治 疗 , 患 者 症 状 无 缓 解 。 第 二 天 症 状 加 重 , 呈 阵 发 性 中 上 腹 绞 痛 ,同 时 解 暗 红 色 稀 水 样 便 6 7次 d 每 次 量 约 100 150 mL, 加 用 生 长抑 素 (奥 曲 肽 )仍 不 能 缓 解 , 渐 呈 贫 血 貌 , 诉 头 昏 、 乏 力 , 经 输 血 改 善 症状 后 行 急 诊 肠 镜 检 查 发 现 全 结 肠 大 量 咖 啡 渣 样 液 体 潴 留 , 回 盲 部 见 暗 红色 血 迹 , 未 见 出 血 灶 , 回 肠 末 端 30 cm内 见 黏 膜 广 泛 充 血 及 出 血 , 多 发 溃疡 及 黑 色 坏 死 组 织 , 接 触 易 出 血 。 图 1: 球 部 及 降 部 黏 膜 充 血 水 肿 , 见 散 在 斑 片 状 糜 烂 。图 2: 回 肠 末 端 30 cm内 见 黏 膜 广 泛 充 血 及 出 血 , 多 发 溃 疡 及 黑 色 坏 死 组 织 , 接触 易 出 血 。图 3: 全 结 肠 大 量 咖 啡 渣 样 液 体 潴 留 , 回 盲 部 见 暗 红 色 血 迹 , 未 见 出 血 灶 。 案例二:第 4天 患 者 背 部 及 左 侧 臀 部 出 现 散 在 紫 红 色 、 高 出 皮 肤的 皮 疹 , 同 时 进 一 步 查 PPD阴 性 , IgG及 补 体 降 低 , 毛细 血 管 脆 性 实 验 阴 性 , 大 便 培 养 阴 性 , 腹 部 强 化 CT提示 部 分 肠 管 增 厚 、 水 肿 , 肠 系 膜 淋 巴 结 肿 大 。 皮 肤 科会 诊 后 考 虑 腹 型 过 敏 性 紫 癜 可 能 性 大 , 但 不 能 排 除 坏死 性 小 肠 结 肠 炎 。 案例二:第 5天 患 者 四 肢 伸 侧 及 臀 部 出 现 散 在 紫 红 色 、 高 出 皮 肤的 紫 红 色 皮 疹 , 追 问 病 史 , 患 者 既 往 有 酒 精 及 鱼 虾 过敏 史 , 诊 断 为 腹 型 过 敏 性 紫 癜 , 予 以 甲 泼 尼 龙 80mg/d及 维 生 素 C静 滴 , 患 者 症 状 缓 解 , 5天 后 改 为 强 的 松30mg/d口 服 。 10天 后 复 查 电 子 胃 镜 及 场 景 未 见 异 常 ,皮 疹 消 失 , 痊 愈 出 院 。 注 意:其 他 疾 病 有 误 诊 为 过 敏 性 紫 癜 的 可 能 。l 自 身 免 疫 性 疾 病 如 SLE、 ANCA相 关 性 血 管 炎 , 在 不 出现 血 小 板 减 少 的 情 况 下 出 现 皮 疹 , 难 以 与 过 敏 性 紫癜 鉴 别 。l 详 细 询 问 病 史 、 自 身 抗 体 及 补 体 检 查 的 完 善 对 于 鉴别 很 有 帮 助 。
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