有机磷酸酯类农药中毒及其解救

有机磷酯类农药中毒及解救 有 机 磷 酸 酯 类 农 药 ， 常 见 的 有 敌 百虫 、 乐 果 、 敌 敌 畏 等 ， 其 主 要 作 为 农 业和 环 境 卫 生 杀 虫 剂 ， 其 杀 虫 效 力 高 ， 但对 人 畜 的 毒 性 大 ， 可 通 过 皮 肤 、 呼 吸 道引 起 中 毒 。 目 前 常 见 的 为 口 服 有 机 磷 农药 引 起 的 中 毒 。 世 界 卫 生 组 织 （ WHO） 文 件 曾 认 为杀 虫 剂 中 毒 已 成 为 一 个 全 球 性 的 问 题 ，尤 其 在 发 展 中 国 家 。 实验目的掌 握 ： 有 机 磷 酸 酯 类 农 药 急 性 中 毒 的 机 制 ，阿 托 品 及 派 姆 （ PAM） 的 解 救 机 制 。熟 悉 ： 有 机 磷 酸 酯 类 农 药 中 毒 的 表 现 ；了 解 ： 突 触 介 导 的 神 经 冲 动 传 递 过 程 。 理论基础知识1.神经元之间如何传递信息？2.有机磷农药如何引起机体中毒？中毒症状有哪些？ 3. 阿托品和解磷定的药理作用机制 神 经 元1.神 经 元 (neuron)的 结 构神 经 系 统 结 构 与 功 能 的 基 本 单 位胞 体突 起 树 突 (dendrite):多 个轴 突 (axon):一 个2.主 要 功 能 接 受 刺 激 传 递 和 整 合 信 息 神经元之间如何传递信息？ 1.神 经 元 之 间 如 何 传 递 信 息 ？突触 （1）突触的定义 一个神经元的轴突末梢与另一个神经元相接触的部位。 突 触 前 膜 ：（ 2） 突 触 的 基 本 结 构 突 触 小 泡（ 神 经 递 质 ）突 触 间 隙 ：突 触 后 膜 ：受 体递 质 弥 散 （ 3） 突 触 传 递 的 基 本 过 程 AP传 到 轴 突 末 梢 突 触 前 膜 去 极 化Ca2+通 道 开 放 Ca2+内 流 入 前 膜 内突 触 小 泡 前 移 与 前 膜 融 合 、 破 裂递 质 释 放 入 间 隙 ,弥 散 至 后 膜 与 其 受 体 结 合突 触 后 膜 对 某 些 离 子 通 透 性 增 加突 触 后 膜 电 位 发 生 变 化 总 和 效 应突 触 后 神 经 元 兴 奋 或 抑 制（ 3） 突 触 传 递 的 基 本 过 程 突 触 前 膜 ： 突 触 小 泡（ 神 经 递 质 ）突 触 间 隙 ：突 触 后 膜 ：受 体递 质 弥 散 p神 经 递 质 ： 由 突 触 前 神 经 元 合 成 并 在 末梢 处 释 放 ， 能 特 异 性 作 用 于 突 触 后 神 经 元或 效 应 器 细 胞 上 的 受 体 ， 并 使 突 触 后 神 经元 或 效 应 器 细 胞 产 生 一 定 效 应 的 信 息 传 递物 质 。 （ eg 乙 酰 胆 碱 Ach） 乙 酰 胆 碱 的 代 谢 与 神 经 信 号 的 传 递 受体：细胞膜或细胞内能与某些化学物质（eg 递质、激素）发生特异性结合并诱发生物效应的特殊生物分子。细胞膜上的受体是带有糖链的跨膜蛋白质分子。 M受 体 (毒 蕈 碱 受 体 )N受 体 (烟 碱 受 体 )： 骨 骼 肌 、 肾 上 腺 髓 质平 滑 肌 眼 （ 瞳 孔 ）胃 肠泌 尿 道血 管腺 体 ： 唾 液 腺 、 消 化腺 、 气 管 及 支气 管 腺 体 等 2.有机磷农药如何引起机体中毒？ 中毒症状有哪些？ 2.有机磷农药引起机体中毒的机制有 机 磷 酸 酯 类 + 胆 碱 酯 酶 （ 磷 原 子 ） （ 酯 解 部 位 -Ser的 羟 基 ）中 毒 机 理 ： 共 价 结 合磷 酰 化 胆 碱 酯 酶 （ 不 易 水 解 ）乙 酰 胆 碱 （ Ach） 大 量 堆 积 ， 持 续 刺 激 M受 体 和 N受 体 ， 引 起 一 系 列 中 毒 症 状 M受 体N受 体 骨 骼 肌 肌 无 力 、 肌 震 颤肾 上 腺 髓 质 心 动 过 速 ， 血 压 升 高平 滑 肌 眼 （ 瞳 孔 ） 瞳 孔 缩 小胃 肠 呕 吐 、 腹 痛泌 尿 道 小 便 失 禁血 管 血 压 下 降腺 体 ： 唾 液 腺 、 消 化 流 涎腺 、 气 管 及 支 呼 吸 困 难气 管 腺 体 等 M症 状N症 状 3. 解 救 药 及 作 用 机 制v 阿 托 品 (atropine)v 解 磷 定 (pralidoxime iodide,PAM) M受 体 阻 断 剂 ， 可 阻 断 Ach与 M受 体 的 结合 ， 竞 争 性 的 拮 抗 Ach对 M受 体 的 激 动 作 用M症 状 缓 解 或 消 失 胆 碱 酯 酶 复 活 药 ， 其 可 与 磷 酰 化 胆 碱 酯 酶生 成 一 种 两 者 的 复 合 物 ， 该 复 合 物 可 进 一 步 裂解 ， 使 胆 碱 酯 酶 游 离 出 来 ， 恢 复 其 活 性中 毒 症 状 缓 解 或 消 失 实验方法与步骤（1）取 兔 、 称 重（2）观 察 动 物 正 常 情 况 （ 血 压 、 呼 吸 频率 ， 瞳 孔 、 口 鼻 分 泌 物 、 有 无 肌 颤 等 ） （4）复 制 模 型 ： 耳 缘 静 脉 给 药 iv 0.5%敌 敌 畏 1ml/kg （3）颈部手术： 气 管 插 管 颈 总 动 脉 插 管 实验方法与步骤（4）观 察 动 物 变 化 （ 血 压 、 呼 吸 频 率 ，瞳 孔 、 口 鼻 分 泌 物 、 有 无 肌 颤 等 ）（5）出 现 中 毒 症 状 时 ， 开 始 抢 救 （ 分 三 组 ） ： 甲 组 ： iv 0.1%阿 托 品 1ml/kg 乙 组 ： iv 2.5% PAM 2ml/kg 丙 组 ： iv 阿 托 品 + PAM（6）观 察 比 较 每 组 动 物 中 毒 症 状 消 失 情 况 ， 并 记 录 实验报告题目有机磷酸酯类农药中毒及解救 实验器械止血钳4把，粗剪刀1把，组织剪1把，眼科剪1把，镊子1把气管插管1 支，动脉插管1支，动脉夹1个，压力换能器1个 5 ml注射器1支，不锈钢碗1个 课程结束后清洗实验器械，擦干清洁桌面，将凳子摆放整齐关闭电脑、显示器和BL420生物信号采集器的电源按要求处理动物尸体