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Antiepilepsy Drugs 一、癫痫流行病学二、癫痫发病原因三、癫痫发病机制&临床特征四、癫痫发作类型&临床表现五、治疗目标&治疗方法六、抗癫痫药的作用机制七、常用的抗癫痫药八、抗癫痫药的应用原则 【定义】l是一组慢性、反复发作性、脑神经元异常放电所致的短暂脑功能失调综合征。【流行病学】l年发病率5070/10万,患病率约5l我国约有600万癫痫患者,每年新发病65-70万l约25%为难治性癫痫,我国150万 1、特发性(idopathic)癫痫&癫痫综合征: 无明显病因,特征性临床& EEG表现。2、症状性(symptomatic)癫痫&癫痫综合征: 各种CNS病变所致,如脑先天病/颅脑外伤/ 脑肿瘤等。 3、隐源性(cryptogenic)癫痫: 临床表现提示为症状性,但未找到明确病因,无特殊的临床& EEG特征。4、状态关联性癫痫发作(situation related epileptic seizure):发作与特殊状态有关,一般不诊断为癫痫 。 【】 脑内异常神经元集合体突发性、同步化、高频放电,并向周围正常脑组织扩散。【】 反复发作的突发性的、短暂的运动、感觉、意识、精神等功能异常。 1、全身性发作2、部分性发作(局限性发作) l 强直- 阵挛性发作(大发作)l 肌阵挛性发作(1s)l 失神性发作(小发作)30s 典型失神发作、 不典型失神发作、复杂失神发作l 单纯局限性发作(20-60s) l 复杂局限性发作(精神运动性发作) 【治疗目标】完全控制发作,提高生活质量,回归社会【治疗方法】1、对因治疗:治疗原发病,去除病因2、药物治疗:长期口服抗癫痫药控制发作3、手术治疗:难治性癫痫有手术适应症者 l作用方式:1. 作用于病灶神经元,抑制异常放电;2. 作用于病灶周围正常脑组织, 阻止异常放电扩散。l作用基础:1. 阻滞Na、K、Ca通道, 抑制神经元的持续重复放电,如苯妥英钠。2. 增强脑内GABA介导的突触抑制效应,如BZ类。 l 苯妥英钠(phenytoin sodium) l 卡马西平(carbamazepine)l 苯巴比妥(phenobarbital, luminal)l 丙戊酸钠(sodium valproate)l 苯二氮卓类(benzodiazepines)l 乙琥胺(primidone)氟桂利嗪(flunarizine)l 拉莫三嗪(lamotrigine) 托吡酯(topiramate) l 扑米酮(primidone) 1、抗癫痫:大发作、局限性发作(首选); 对小发作、肌阵挛发作无效,或加重小发作。2、抗外周神经痛:三叉、舌咽、坐骨神经痛。3、抗心律失常:强心苷中毒性快速型心律失常。 作用方式:阻止异常放电向外周脑组织扩散。作用基础:1、膜稳定作用: 与阻滞Na+、Ca2+通道、抑制钙调素激酶的活性 有关。2、抑制突触传递的强直后增强(posttetanic potentiation, PTP)。 1、po吸收缓慢而不规则;强碱性,不宜im;不同制剂F显著不同,个体差异大;2、为肝药酶诱导剂,能加速多种药物代谢,如皮质激素、奎尼丁、左旋多巴、环孢素、茶碱、口服抗凝药 等。 1、局部刺激:胃肠反应;静脉炎。2、急性毒性:小脑前庭功能失调、心血管抑制。3、慢性毒性:1)牙龈增生 2)外周神经炎 3)精神异常 4)巨幼RC贫血(甲酰四氢叶酸+B12) 5)低血钙、佝偻病、软骨症(补VitD) 4、过敏反应、致畸反应、停药反应 等。 1、抑制异常放电向外周神经元扩散;2、广谱抗癫痫,是大发作、单纯性局限性发作的首选药之一;也有抗复合性局限性发作和小发作作用。3、抗外周神经痛疗效优于苯妥英钠。4、抗躁狂抑郁、抗心律失常、抗利尿作用。5、严重不良反应:骨髓抑制(少见)。 1、抑制病灶异常放电,并阻止异常放电扩散;2、对大多数惊厥动物模型及癫痫发作有效,缺乏选择性,主用于癫痫大发作及持续状态;3、中枢抑制作用明显,不作为首选药。4、戊巴比妥钠静注可治疗癫痫持续状态。 1、广谱抗癫痫,对各型发作均有效。2、对大发作疗效苯妥英钠、苯巴比妥; 对精神运动性发作疗效卡马西平; 对小发作疗效乙琥胺。3、肝毒性大严重致肝衰竭、死亡,对小发作首选乙琥胺。4、大发作合并小发作的首选药。 1、广谱抗癫痫,对大发作疗效显著。2、与苯巴比妥相比无特殊优点,且价贵,只用于其他药物不能控制的癫痫。3、中枢抑制明显,但大剂量不引起麻醉。 地 西 泮 (diazepam): 氯 硝 西 泮 (clonazepam): 硝 西 泮 (nitrazepam): 癫痫持续状态首选药(iv)。广谱抗癫痫,对小发作、肌阵挛性发作最佳。主用于小发作、肌阵挛发作、婴儿痉挛。 乙琥胺(ethosuximide):小发作首选,对其他类型无效。疗效氯硝西泮,但副作用小。氟桂利嗪(flunarizine): 广谱抗癫痫,尤其对局限发作、大发作效好。拉莫三嗪(lamotrigine): 广谱,疗效似卡马西平, 主用于局限发作大发作托吡酯(topiramate): 广谱,主用于局限发作、大发作、难治性癫痫。 1、症状性癫痫应去除病因结合药物治疗。2、根据发作类型选药。3、选择适当的治疗方案。4、注意毒副作用:定期查血象、肝功等。5、孕妇服用抗癫痫药畸胎和死胎几率较高。用 药 方 案选 药 痫性活动传播原 发 灶 的“ 点 燃 ” 抑 制 性 神 经 元兴 奋抑 制 性 突 触活 动兴 奋 性 突 触活 动 大发作:苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠、苯巴比妥小发作:首选乙琥胺,次选氯硝西泮、丙戊酸钠单纯局限性:首选卡马西平、苯妥英钠复杂局限性:苯妥英钠、卡马西平或+扑米酮肌阵挛发作:首选丙戊酸钠,次选氯硝西泮癫痫持续状态:首选地西泮静脉注射 n单纯性癫痫最好先用一种药物,自小剂量开始,逐渐增量至控制发作而不产生毒性反应,然后维持治疗。n一种药难以奏效或混合型癫痫可联合用药。n换药时采用过渡方式。n不可突然停药,在完全无发作2-3年后方可停药,而且应在半年甚至1-2年内逐渐减量停药;有些案例需终生用药。 l惊厥是各种原因引起的CNS过度兴奋的一种症状,表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩(强直/阵挛)。多见于小儿高热、子痫、破伤风、癫痫大发作及中枢兴奋药中毒等。 抗惊厥药:苯二氮卓类、巴比妥类、 水合氯醛、硫酸镁 1、抗惊厥各种原因的惊厥,尤其子痫 2、降压高血压危象、高血压脑病、妊高症3、抑制平滑肌(子宫、支气管、胆道)防治早产、支气管哮喘、胆绞痛。机制: Mg2+拮抗Ca2+抑制骨骼肌、平滑肌、心肌收缩;Mg2+抑制CNS。 1、导泻排除肠内毒物。 机制:提高肠腔渗透压 2、利胆阻塞性黄疸、慢性胆囊炎。 机制:33%MgSO4口服或直接注入十二指肠反射性胆总管括约肌松弛、胆囊收缩消炎消肿 抑制延脑呼吸中枢和血管运动中枢,引起呼吸抑制,BP骤降、心跳停止。腱反射或消失是呼吸抑制的先兆。解救:立即缓慢静注CaCl2或葡萄糖酸钙对抗,人工呼吸。 1、苯妥英钠的药理作用、临床应用、不良反应与防治。2、常见癫痫发作的首选药。3、常用抗癫痫药的主要特点。4、硫酸镁的药理作用、临床应用、急性中毒表现与解救。
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