利尿作用实验设计

一 、 背 景 介 绍 n 利 尿 药 是 一 类 促 进 电 解 质 和 水 从 体 内 排 除 、 增加 尿 量 、 排 除 水 肿 的 药 物 。n 药 物 直 接 作 用 于 肾 单 位 ， 影 响 肾 小 球 滤 过 ， 特别 是 肾 小 管 、 集 合 管 的 重 吸 收 和 再 分 泌 ， 从 而 影 响 尿 的 生 成 而 产 生 利 尿 作 用 。 利 尿 药 常 用 作 抗 高 血 压 的 药 物 ， 作 用 原 理 可分 为 以 下 几 类n 排 钠 和 水 ， 降 低 血 容 量n 原 发 性 高 血 压 患 者 的 肾 上 腺 2受 体 密 度 增 加 ，可 达 到 常 人 的 2倍 ， 长 期 服 用 利 尿 药 后 可 以 使2受 体 密 度 下 降 40%， 从 而 使 交 感 神 经 冲 动所 产 生 血 管 收 缩 作 用 的 敏 感 性 降 低n 利 尿 药 间 接 使 细 胞 内 Na+浓 度 降 低 ， 阻 止 了 高血 压 的 钠 、 钙 交 换 倒 流 ， 也 可 以 调 节 血 压 。一 、 背 景 介 绍 n 利 尿 剂 维 持 血 压 控 制 的 时 间 比 钙 拮 抗 剂 和 ACE （ 血 管 紧 张 素 转 换 酶 ） 抑 制 剂 长 n 利 尿 剂 在 高 血 压 治 疗 中 作 为 首 选 治 疗 药 物 ， 能预 防 心 脑 血 管 并 发 症 ； 降 压 效 果 佳 ， 价 格 便 宜 ；还 可 以 延 缓 骨 质 疏 松 病 人 的 矿 物 质 脱 失 。n 遵 循 小 剂 量 、 联 合 用 药 和 长 效 制 剂 原 则 ， 利 尿剂 便 是 一 种 安 全 、 有 效 的 降 压 药 。一 、 背 景 介 绍 n 在 烧 伤 的 治 疗 过 程 中 为 加 快 毒 物 的 排 泄 ， 防 止重 要 的 功 能 脏 器 损 伤 ， 临 床 上 常 使 用 利 尿 药 。一 、 背 景 介 绍 n 常 用 的 利 尿 药 分 为 三 类一 碳 酸 酐 酶 抑 制 剂 H2CO3可 以 解 离 为 H+和 HCO3-与 肾 小 管 腔 中 的 Na+交 换 ，使 Na+被 吸 收 ， 碳 酸 酐 酶 被 抑 制 时 可 以 使 H2CO3的 形 成减 少 ， 造 成 肾 小 管 内 可 与 Na+交 换 的 H+减 少 ， 管 腔 中的 Na+ 、 HCO3-重 吸 收 减 少 ， 结 果 使 Na+排 出 量 增 加 产生 利 尿 的 作 用 。二 Na+-Cl-协 转 运 抑 制 剂 通 过 抑 制 髓 袢 上 升 粗 段 皮 质 部 和 远 曲 小 管 (肾 小 管 吸 收段 ) Na+-Cl- 协 转 运 产 生 利 尿 作 用 。 代 表 药 物 氯 噻 嗪 、 氢 氯 噻 嗪 一 、 背 景 介 绍 三 Na+-K+-2Cl-协 转 运 抑 制 剂 作 用 于 肾 髓 袢 上 升 支 的 粗 段 ， 抑 制 Na+-K+-2Cl-协 转 运 ， 影 响 尿 的 稀 释 的 浓 度 功 能 ， 排 出 Na+量 可 以 达 到 原 尿 的 15%， 作 用 强 且 快 ， 又 被 称为 髓 袢 利 尿 药 或 高 效 利 尿 药 （ 正 常 人 一 天 一 般只 有 1%左 右 的 原 尿 成 为 终 尿 排 出 体 外 ， 180：1 2L） 代 表 药 物 呋 塞 米 依 他 尼 酸一 、 背 景 介 绍 四 阻 断 肾 小 管 上 皮 Na+通 道 药 物 作 用 于 肾 小 管 的 远 端 和 集 合 管 ,阻 断 管 腔 侧 的Na+通 道 而 起 到 利 尿 的 作 用 。 代 表 药 物 氯 苯 蝶 啶五 盐 皮 质 激 素 受 体 阻 断 药 保 钾 利 尿 代 表 药 物 螺 内 酯一 、 背 景 介 绍 n 试 验 目 的 ： 了 解 急 性 利 尿 药 试 验 的 方 法 ， 观 察呋 塞 米 和 高 渗 葡 萄 糖 的 利 尿 作 用二 、 试 验 部 分 n 试 验 原 理 ： 呋 塞 米 是 高 效 利 尿 药 ， 又 称 呋 喃 苯胺 酸 、 速 尿 ， 主 要 作 用 于 髓 袢 升 支 粗 段 的 上 皮细 胞 ， 抑 制 此 段 管 腔 膜 上 的 Na+-K+-2Cl-同 向 转运 系 统 。n 抑 制 Cl-的 主 动 转 运 ， Na+的 重 吸 收 也 随 之 减 少 ，导 致 管 腔 内 的 Na+、 Cl-浓 度 升 高 ， 降 低 肾 对 尿液 的 稀 释 功 能 ， 排 出 大 量 的 电 解 质 和 水 产 生 强大 的 利 尿 作 用 。二 、 背 景 介 绍 n 高 渗 葡 萄 糖 为 渗 透 性 利 尿 药 ， 近 曲 小 管 对 葡 萄糖 的 重 吸 收 是 有 一 定 的 限 度 的 ， 该 限 度 为 肾 糖阈 ， 当 一 次 大 量 静 注 50 葡 萄 糖 溶 液 ， 超 过 其重 吸 收 的 极 限 ， 便 可 以 在 管 腔 液 中 形 成 高 渗 透压 ， 多 余 的 葡 萄 糖 随 尿 排 出 ， 同 时 带 走 大 量 的水 产 生 利 尿 作 用 。n 但 是 ， 葡 萄 糖 可 从 血 管 中 扩 散 到 组 织 中 ， 且 易被 代 谢 利 用 ， 故 作 用 较 弱 。二 、 试 验 部 分 材 料 ：n 家 兔 一 只 ， 体 重 2 3kg， 雄 兔n 兔 箱 、 兔 手 术 台 、 兔 开 口 器 、 导 尿 管 （ 灌 胃用 ） 、 婴 儿 秤 、 量 筒 、 烧 杯 、 注 射 器 、 10号 管 （ 导 尿 用 ） n 20%乌 拉 坦 溶 液 、 1%呋 塞 米 溶 液 、 50%葡 萄 糖注 射 液 、 生 理 盐 水二 、 试 验 部 分 n 方 法 与 步 骤 1 给 予 水 负 荷 取 雄 兔 一 只 ， 称 重 后 置 于 兔 箱 中 ， 灌 胃 给 温 水 40ml/kg. 2 麻 醉 20分 钟 后 ， 耳 缘 静 脉 注 射 20%乌 拉 坦 溶 液1.0g/kg使 其 麻 醉 。二 、 试 验 部 分 3 手 术 用 充 满 盐 水 的 10号 (直 径 约 为 3mm)管 ， 蘸 少 许液 体 石 蜡 ， 经 尿 道 口 缓 缓 插 入 8 10cm。 当 尿道 管 进 入 膀 胱 后 ， 即 有 尿 液 滴 出 。 将 导 管 固 定于 兔 体 上 。 收 集 记 录 正 常 的 尿 量 (ml/5min)。二 、 试 验 部 分 4 给 药 自 耳 缘 静 脉 注 射 50%葡 萄 糖 (5ml/kg)， 每 隔 5分钟 收 集 并 记 录 一 次 尿 量 ， 连 续 6次 。 给 予 生 理盐 水 以 补 充 排 出 的 尿 量 ， 待 尿 量 恢 复 正 常 后 ，再 静 脉 给 予 1%呋 塞 米 溶 液 (4mg/kg)， 同 样 每 隔5分 钟 收 集 并 记 录 一 次 尿 量 ， 连 续 6次 。 5 计 算 单 位 时 间 内 尿 量 增 加 的 毫 升 数 尿 量 增 加 毫 升 数 =给 药 后 单 位 时 间 内 尿 量 毫 升数 -给 药 前 单 位 时 间 内 尿 量 毫 升 数二 、 试 验 部 分 n 结 果 处 理 1 报 告 试 验 动 物 的 种 类 、 性 别 、 体 重 、 给 水 负荷 经 过 及 所 给 药 物 的 名 称 、 剂 量 和 途 径 。 2 收 集 全 试 验 室 数 据 ， 计 算 单 位 时 间 内 尿 量 增加 的 毫 升 数 (x)和 标 准 差 (SD)， 以 尿 量 增 加 毫 升数 为 纵 坐 标 ， 给 药 后 不 同 时 间 为 横 坐 标 作 直 方图 ， 比 较 呋 塞 米 和 高 渗 葡 萄 糖 的 作 用 高 峰 的 作用 持 续 时 间 。二 、 试 验 部 分 注 意 事 项n 乌 拉 坦 静 脉 麻 醉 时 需 要 缓 慢 推 注 ， 边 注 射 边观 察 角 膜 反 射 、 呼 吸 和 肌 肉 松 弛 情 况 。n 需 等 前 一 药 物 作 用 基 本 消 失 ， 尿 量 恢 复 正 常后 方 可 以 注 入 后 一 种 药 物 。n 试 验 过 程 中 ， 应 用 温 生 理 盐 水 纱 布 覆 盖 手 术野 ， 以 保 持 动 物 腹 腔 温 度 、 湿 度 。二 、 试 验 部 分 此 方 法 优 点n 传 统 的 方 法 采 用 膀 胱 插 管 集 尿 法 ， 将 兔 麻 醉后 切 开 腹 壁 和 腹 膜 ， 在 膀 胱 侧 面 作 切 口 ， 插入 膀 胱 套 管 ， 结 扎 固 定 后 收 集 尿 液 ， 记 录 尿 量进 行 比 较 。n 此 法 用 尿 道 插 管 法 的 优 点 是 ： 操 作 简 便 ， 不 必 实 行 手 术 ， 节 约 时 间 ， 并 避 免 了 结 扎 输 尿 管 的可 能 性 ， 实 验 完 后 兔 仍 可 以 成 活 ， 可 以 再 利 用可 以 节 省 很 多 实 验 经 费 。二 、 试 验 部 分 n 思 考 题 利 尿 药 和 脱 水 药 的 定 义 各 是 什 么 ？ 本 试 验 能 不能 看 出 二 者 的 区 别 ？ 本 试 验 的 给 药 顺 序 颠 倒 是 否 合 理 ？ 为 什 么 ？二 、 试 验 部 分 n Key1 利 尿 药 是 一 类 促 进 电 解 质 和 水 从 体 内 排 除 ， 增加 尿 量 ， 排 除 水 肿 的 药 物 。 药 物 直 接 作 用 于 肾单 位 ， 影 响 肾 小 球 滤 过 ， 特 别 是 肾 小 管 ， 集 合管 的 重 吸 收 和 再 分 泌 ， 影 响 尿 的 生 成 而 产 生 利尿 作 用 。 脱 水 药 也 叫 渗 透 性 利 尿 药 ， 多 为 体 内 不 被 代谢 经 肾 小 球 滤 过 ， 而 不 被 肾 小 管 重 吸 收 的 小 分子 化 合 物 ， 静 脉 给 药 提 高 血 浆 和 肾 小 球 腔 液 渗透 压 ， 引 起 组 织 脱 水 而 利 尿 。二 、 试 验 部 分 n 呋 塞 米 产 生 的 尿 液 中 Cl-多 于 Na+， Cl-和 Na+比空 白 尿 液 中 的 浓 度 大n 高 渗 葡 萄 糖 作 用 后 的 尿 液 中 Cl-和 Na+的 量 没 有变 化 ， 但 是 由 于 水 的 排 出 量 增 大 ， 相 对 地 Cl-和Na+ 的 浓 度 减 少 ， 尿 液 中 的 葡 萄 糖 的 浓 度 比 空白 试 验 尿 液 的 浓 度 大二 、 试 验 部 分 2 给 药 顺 序 不 能 颠 倒 。 高 渗 葡 萄 糖 只 会 使 排 出 的 水 的 量 增 加 ， 不 会使 兔 体 内 的 粒 子 浓 度 发 生 变 化 ， 对 后 来 的 呋塞 米 的 影 响 不 大 。 但 是 呋 塞 米 使 兔 体 内 的 粒 子 浓 度 发 生 变 化 ，先 用 会 影 响 高 渗 葡 萄 糖 尿 液 成 分 的 含 量 。 二 、 试 验 部 分