传出神经系统概论

传 出 神 经 系 统 药 理 概 论 Outline of Efferent Nervous System Pharmacology 内 容 提 要 概 述 传 出 神 经 系 统 的 递 质 和 受 体 传 出 神 经 系 统 的 递 质 传 出 神 经 系 统 的 受 体 传 出 神 经 系 统 的 生 理 功 能 传 出 神 经 系 统 药 物 基 本 作 用 及 其 分 类 传 出 神 经 系 统 药 物 基 本 作 用 传 出 神 经 系 统 药 物 分 类 教 学 基 本 要 求 掌 握 传 出 神 经 系 统 递 质 和 受 体 分 类 及 其 生 理功 能 ， 药 物 的 基 本 作 用 原 理 与 药 物 分 类 。 熟 悉 乙 酰 胆 碱 和 去 甲 肾 上 腺 素 的 生 物 合 成 、转 运 、 贮 存 、 释 放 和 代 谢 。 了 解 传 出 神 经 系 统 解 剖 分 类 。 第 一 节 概 述 胆 碱 能 神 经 ： 1.全 部 自 主 神 经 的 节 前 纤 维 2.运 动 神 经 3.副 交 感 神 经 的 节 后 纤 维 4.少 数 交 感 神 经 节 后 纤 维 （ 汗 腺 和 骨 骼 肌 血 管 舒 张 神 经 ） 去 甲 肾 上 腺 素 能 神 经 ： 几 乎 全 部 交 感 神 经 节 后 纤 维 （ 改 自 Katzung BG. Basic & Clinical Pharmacology, Ninth Edition, 2004） 第 一 节 概 述肠 神 经 系 统 （ enteric nervous system， ENS） 由 胃 肠 道 壁 内 神 经 成 分 组 成 ， 具 有 调 节 控 制 胃 肠 道 功 能 的 独 立 整 合 系 统 。 它 在 结 构 和 功 能 上 不 同 于 交 感 和 副 交 感 神 经 系 统 ， 而 与 中 枢 神 经 系 统 相 类 似 ， 但 仍 属 于 自 主 神 经 系 统 的 一 个 组 成 部 分 。 （ 改 自 Katzung BG. Basic & Clinical Pharmacology, Ninth Edition, 2004） 突 触 和 神 经 冲 动 的 传 递 1.传 出 神 经 突 触 的 超 微 结 构 突 触 后 膜 突 触 间 隙受 体突 触 前 膜 囊泡递 质 第 二 节 传 出 神 经 系 统 的 递 质 和 受 体突 触 和 神 经 冲 动 的 传 递 2.递 质 释 放 ,神 经 冲 动 的 传 递 (胞 裂 外 排 ) 神 经 冲 动 到 达 神 经 末 梢 突 触 前 膜 去 极 化 Ca 2+内 流 囊 泡 膜 与 突 触 前 膜 融 合 递 质 释 放 入 突 触 间 隙 突 触 后 膜 突 触 间 隙受 体与 突 触 后 膜 受 体 结 合 生 物 效 应 与 突 触 前 膜 受 体 结 合 调 节 递 质 释 放 神经冲动突 触 前 膜 囊泡递 质 Ca2+ 第 二 节 传 出 神 经 系 统 的 递 质 和 受 体一 、 胆 碱 能 神 经递 质 的 生物 合 成 、贮 存 、 释放 和 作 用消 失 （ 改 自 Katzung BG. Basic & Clinical Pharmacology, Ninth Edition, 2004） 二 、 去 甲 肾 上 腺 素 能神 经 递 质 的 生 物合 成 、 贮 存 、 释放 和 作 用 消 失 （ 改 自 Katzung BG. Basic & Clinical Pharmacology, Ninth Edition, 2004） 羟医 学 全 在 线（ m ed126 ） 三 、 胆碱能神经受体 四 、 肾 上 腺 素 受 体能 选 择 性 与 NE受 体 结 合 ， 据 对 阻 断 药 的 反 应 ， 分 型 和 型 1) 型 肾 上 腺 素 受 体 ( 受 体 )： 根 据 受 体 对 选 择 性 激 动 药 和 拮 抗 药 的 亲 和 力 不 同 ， 可 将 受 体 分 为 1和 2受 体 1 受 体 ： 能 被 去 氧 肾 上 腺 素 或 甲 氧 胺 激 动 ， 并 为 哌 唑 嗪 阻 断 受 体 . 主 要 分 布 ： 交 感 神 经 节 后 纤 维 支 配 的 效 应 器 。 效 应 ： 皮 肤 粘 膜 腹 腔 内 脏 血 管 ,血 管 收 缩 （ 血 压 升 高 )。 2受 体 ： 能 被 可 乐 定 激 动 ， 并 被 育 亨 宾 阻 断 的 受 体 主 要 分 布 :在 血 管 平 滑 肌 、 血 小 板 、 脂 肪 细 胞 ,突 触 前 膜 。 效 应 ： 血 管 平 滑 肌 收 缩 。 四 、 肾 上 腺 素 受 体 2) 型 肾 上 腺 素 受 体 ( 受 体 ) 主 要 分 布 在 交 感 神 经 节 后 纤 维 所 支 配 的 效 应 器 ，可 分 为 3种 亚 型 ： 1受 体 ： 主 要 位 于 心 脏 、 肾 小 球 旁 系 细 胞 选 择 性 激 动 药 为 多 巴 酚 丁 胺 ， 阻 断 药 为 美 托 洛 尔 效 应 ： 心 脏 兴 奋 。 2受 体 ： 主 要 位 于 支 气 管 平 滑 肌 、 骨 骼 肌 血 管 和 冠 状 血 管 、 肝 脏 选 择 性 激 动 药 为 特 布 他 林 ， 阻 断 药 为 布 他 沙 明 效 应 ： 支 气 管 平 滑 肌 松 弛 ， 血 管 舒 张 。 突 触 前 膜 2效 应 ： 正 反 馈 调 节 去 甲 肾 上 腺 素 释 放 。 3受 体 ： 分 布 在 脂 肪 细 胞 ， 多 数 受 体 阻 断 药 不 能 阻 断 3受 体 。 四 、 肾上腺素受体 四 、 肾上腺素受体 2. N胆 碱 受 体 ： 配 体 门 控 型 受 体 其 有 4个 亚 基 组 成 ， 每 个 N受 体 由 两 个 亚 基 和 亚 基 组 成 五 聚体 ， 中 间 形 成 通 道 ， 两 个 亚 基 上 有 ACh激 动 点 。 神 经 冲 动 ACh释 放 两 个 亚 基 离 子 通 道 开 放 终 板 电 位 达 阈 值 激 活 通 道 终 板 电 位五 、 受 体 功 能 及 其 分 子 机 制 M胆 碱 受 体 ： G-蛋 白 偶 联 受 体 一 级 结 构 460-590个 氨 基 酸 M受 体 激 动 与 G蛋 白 偶 联 磷 脂 酶 C 三 磷 酸 肌 醇 (IP3) ,二 酰 基 甘 油 (DAG) 效 应3. 肾 上 腺 素 受 体 ： G-蛋 白 偶 联 受 体 1激 活 磷 脂 酶 (C， D， A2) IP3,DAG 2激 活 腺 苷 酸 环 化 酶 cAMP 激 活 腺 苷 酸 环 化 酶 cAMP 机 体 的 多 数 器 官 都 接受 上 述 两 类 神 经 的 双重 支 配 ， 而 这 两 类 神经 兴 奋 时 所 产 生 的 效应 又 往 往 相 互 拮 抗 ，当 两 类 神 经 同 时 兴 奋时 ， 则 占 优 势 的 神 经的 效 应 通 常 会 显 现 出来 。 第 三 节 传 出 神 经 系 统 的 生 理 功 能 第 四 节 传 出 神 经 系 统 药 物 基 本 作 用 及 其 分 类一 、 传 出 神 经 系 统 药 物 基 本 作 用 （ 一 ） 直 接 作 用 于 受 体 n 许 多 传 出 神 经 系 统 药 物 可 直 接 与 胆 碱 受 体 或肾 上 腺 素 受 体 结 合 ， 可 产 生 两 种 完 全 不 同 的结 果 ： “ 激 动 ” 和 “ 阻 断 ” 。 （ 二 ） 影 响 递 质 1. 影 响 递 质 生 物 合 成 ： 密 胆 碱 ， -甲 基 酪 氨 酸 2. 影 响 递 质 释 放 ： 麻 黄 碱 ， 间 羟 胺 ， 氨 甲 酰 胆 碱 3. 影 响 递 质 的 转 运 和 贮 存 ： 利 血 平 ， 可 卡 因 利 血 平 囊 泡 摄 取 NA递 质 耗 竭 释 放 4. 影 响 递 质 的 生 物 转 化 ： 胆 碱 酯 酶 抑 制 剂 二、传出神经系统药物分类