空调净化系统_HVAC

空 调 净 化 系 统 HVAC附 录 1无 菌 药 品 第 三 章 洁 净 度 级 别 及 监 测第 8条 -第 13条 n 空 气 洁 净 技 术 ： 创 造 洁 净 空 气 环 境 的 一 门技 术 。n 空 气 洁 净 度 ： 洁 净 环 境 中 空 气 的 含 尘 （ 微粒 ） 程 度 。一 、 空 气 洁 净 技 术 的 发 展 起 步 阶 段 朝 鲜 战 争 ， 美 国 发 现 大 量 电 子 仪 器 失 灵 、 返 修 率 高 -灰 尘 作 怪发 展 阶 段 加 速 阶 段 高 峰 阶 段 一 个 个 新 高 峰苏 美 宇 航 业 竞 争 ， 电 子 控 制 仪 器 要 求 净 化 ， 出 现层 流 技 术 和 百 级 洁 净 室 ， 出 现 第 一 个 洁 净 室 标 准上 世 纪 70年 代 ：1K位 集 成 电 路 进 入 大 生 产 时 期 ； 药 品 对 洁 净 室 的 需 求 进 入 新 阶 段上 世 纪 80年 代 初 ：0.1m超 高 效 过 滤 器大 规 模 超 大 规 模 集 成 电 路 生 产药 品 食 品 生 产 环 境 改 造 n 1940年 美 国 出 现 第 一 座 洁 净 室n 1950年 高 效 空 气 过 滤 器 问 世n 1961年 世 界 上 最 早 的 洁 净 室 标 准 即 美 国 空 军 技 术 条 令 203形 成n 1963年 底 颁 发 了 洁 净 室 第 一 个 军 用 部 分 的 联 邦 标 准 FS209（ 层 流 概 念 ）n 1967年 美 国 颁 布 美 国 航 空 宇 宙 局 标 准 （ 生 物 洁 净 室 标 准 ）n 80年 代 初 美 国 、 日 本 研 制 成 0.1um级 超 高 效 过 滤 器 二 、 洁 净 室 （ 区 ） 概 念n 1.洁 净 室 （ 区 )的 定 义 需 要 对 环 境 中 尘 粒 及 微 生 物 数 量 进 行 控 制 的 房 间 （ 区域 ） ， 其 建 筑 结 构 、 装 备 及 其 使 用 应 当 能 够 减 少 该 区域 内 污 染 物 的 引 入 、 产 生 和 滞 留 。 （ 环 境 受 控 ）n 通 俗 来 说 就 是 有 空 气 洁 净 度 要 求 的 厂 房 房 间 或 区 域 。 n 洁 净 度 ： 指 空 气 的 洁 净 程 度 ， 是 以 空 气 中 所 含 污 染 物 质 的 大 小 和 数 量来 表 示 的 。n 污 染 ： 某 物 品 含 有 不 应 存 在 的 物 质 时 ， 即 被 称 为 污 染 。 包 括 ： 微 粒 污染 、 微 生 物 污 染 、 遗 留 物 污 染 、 异 物 污 染 、 交 叉 污 染 。n 交 叉 污 染 ： 不 同 原 料 、 辅 料 及 产 品 之 间 发 生 的 相 互 污 染 。n 净 化 ： 指 为 了 得 到 必 要 的 洁 净 度 而 去 除 污 染 物 质 的 过 程 。 n 2.洁 净 室 （ 区 ） 的 特 点密 闭环 境 优 良n 温 、 湿 度n 噪 声n 照 度n 通 风 n 卫 生 n HVAC系 统 的 产 品 是 空 气 。细 菌 ， 病 毒 依 附 在 尘 埃 粒 子 上 ， 空 气 中 单 独 存 在 的 病毒 及 微 生 物 几 乎 不 存 在 ， 在 用 HEPA过 滤 器 将 空 气 中 的颗 粒 物 除 去 ， 亦 就 达 到 了 除 菌 目 的 ， 它 是 洁 净 室 建 设的 理 论 基 础 。n 新 版 GMP对 HVAC系 统 要 求 ： 应 根 据 药 品 品 种 、 生 产 操 作要 求 要 求 及 外 部 环 境 状 况 配 置 空 调 净 化 系 统 ， 使 生 产 区 有效 通 风 ， 并 有 温 度 控 制 、 必 要 的 湿 度 控 制 和 空 气 净 化 过 滤， 保 证 药 品 的 生 产 环 境 。 空气净化系统的三级过滤示意图 单风机净化空调系统空气处理流程图新风 冷却器 风机 加热器 中效加湿器初效 高 效洁 净 室送 风 管回 风 管初效 中效 高效 洁净室 净化空调系统 三 效 过 滤 n 初 效除 去 粒 径 5 m 初 阻 力 ： 50pan 中 效除 去 粒 径 1 m 初 阻 力 ： 80pan 高 效除 去 粒 径 0.3 m 初 阻 力 ： 220pa H VAC过 滤 器初 效 过 滤 器 中 效 过 滤 器 高 效 过 滤 器 n 粗 效 过 滤 器一 般 由 粗 、 中 孔 泡 沫塑 料 、 涤 纶 无 纺 布 、化 纤 组 合 滤 料 等 作 为滤 材 。 u中 效 过 滤 器n由 中 、 细 孔 泡 沫 塑 料 、 无 纺 布 、 玻 璃 纤 维 作 为滤 材 。 n 高 效 过 滤 器 :主 要 采 用 超 细 玻 璃 纤 维 滤 纸 、 石 棉 纤维 滤 纸 作 为 滤 材 ,过 滤 效 率 99.9% 。 高 效 过 滤 器 回 风 口 H VAC系 统 控 制 的 内 容室 内 温 度 和 相 对 湿 度主 要 影 响 产 品 质 量 ， 有 些 工 艺 要 求 较 低 的 湿 度 ， 湿度 过 高 可 能 会 影 响 物 料 的 流 动 性 ； 细 菌 的 繁 殖 条 件， 通 常 湿 度 越 高 越 有 利 于 细 菌 的 繁 殖 ； 员 工 的 舒 适度 带 来 的 对 产 品 质 量 的 影 响 。换 气 次 数影 响 洁 净 度 和 自 净 时 间 。空 气 流 动 速 度影 响 洁 净 度 。 H VAC系 统 控 制 的 内 容压 差可 以 有 效 防 止 交 叉 污 染 。新 风 量影 响 人 员 舒 适 度 。系 统 自 净 时 间代 表 洁 净 室 系 统 的 洁 净 状 态 的 “ 恢 复 能 力 ” 。悬 浮 粒 子 和 微 生 物主 要 影 响 产 品 纯 度 、 交 叉 污 染 和 无 菌 程 度 。 四 、 生 物 洁 净 技 术 的 原 则 n 1.对 入 室 的 空 气 应 充 分 地 进 行 除 菌 或 灭 菌 。n 2.使 室 内 的 微 生 物 粒 子 迅 速 而 有 效 地 吸 收 并被 送 出 室 外 。n 3.不 让 室 内 的 微 生 物 粒 子 积 聚 ， 注 意 气 流 组织 形 式 。n 4.防 止 进 入 室 内 的 人 员 或 物 品 散 发 细 菌 ， 如不 能 防 止 ， 则 应 尽 量 限 制 其 扩 散 。 洁 净 室 按 气 流 形 式 分 为 ：单 向 流 （ 层 流 ） 洁 净 室垂 直 单 向 流水 平 单 向 流乱 流 洁 净 室顶 送侧 送 乱 流 层 流 洁 净 室 空 气 气 流 方 式A级 和 B级 区 域 通 常 采 用 顶 送 底 回 CeilingFloor Supply Air Return Air Supply AirReturn Air ReturnAir 洁 净 室 空 气 气 流 方 式C级 和 D级 区 域 通 常 采 用 以 下 两 种 方 法 ：顶 送 顶 回 顶 送 侧 回 Ceiling Supply Air Return Air Ceiling Supply Air Worst Case of AirFlow DistributionWorst Case of Air Flow DistributionFloor Floor 六 、 新 版 GMP洁 净 级 别 的 变化n 规 范 要 求 厂 房 必 须 按 生 产 工 艺 和 产 品质 量 的 要 求 划 分 洁 净 级 别 。 进 入 洁 净 室 （区 ） 的 空 气 必 须 净 化 ， 洁 净 室 （ 区 ） 内 空气 的 悬 浮 粒 子 数 和 微 生 物 数 应 符 合 规 定 。 n 新 版 GMP洁 净 度 级 别 实 行 ABCD四 级 标 准 。A级 相 当 于 原 来 的 百 级 （ 动 态 百 级 ） ；B级 相 当 于 原 来 的 百 级 ， 有 动 态 标 准 ；C级 相 当 于 原 来 的 万 级 ， 有 动 态 标 准 ；D级 相 当 于 原 来 的 十 万 级 。 n新 老 GMP风 速 与 换 气 次 数 标 准 比 较区 域 98版 风 速 和 换 气 次 数 新 版 风 速 和 换 气 次 数 增 至A A风 速 ： 0.25米 /秒 A风 速 ： 0.45 20%米 /秒 180%无 菌 操作 B+A C+A： A风 速 0.25米 /秒 ， 换 气次 数 约 400次 /h； 万 级 ： 一 般 按25次 /h综 合 后 约 100次 /h左 右 B+A： A风 速 0.45米 /秒 ， 换 气 次数 约 650次 /h； 辅 助 房 间 等 应 适当 提 高 ， B级 有 A级 层 流 贡 献3045次 /h综 合 后 约 150次 /h左 右 150%C 配 液 区 一 般 C区 ： 25次 /h 一 般 C区 ： 25次 /h 基 本 相 当 C+A 灌 装 间 ： 100次 /h C+A灌 装 间 ： 100次 /h 基 本 相 当D 原 30万 级 ： 12次 /h 15次 /h 咯 有 增 大压 差 5Pa,空 气 损 耗 约 0.8次 /h 10Pa,空 气 损 耗 1.4次 /h 咯 有 增 大 28 洁 净 级 别 尘 粒 数 / 立 方 米 微 生 物 最 大 允 许 数 0.5m 5m CFU /立 方 米 CFU/皿 ( 90 mm 半 小 时 )100 级 3 500 0 5 110 000 级 350 000 2 000 100 3100 000 级 3 500 000 20 000 500 10300 000 级 10 500 000 60 000 1000 15 29 洁 净 度 级 别 悬 浮 粒 子 最 大 允 许 数 /立 方 米静 态 动 态 (3)0.5m 5m(2) 0.5m 5m A级 (1) 3520 20 3520 20 B级 3520 29 352000 2900C级 352000 2900 3520000 29000D级 3520000 29000 不 作 规 定 不 作 规 定 洁 净 区 微 生 物 监 测 的 动 态 标 准 (1)如 下 ：洁 净 度级别 浮 游 菌cfu/m3 沉 降 菌 （ 90mm）cfu /4小 时 (2) 表 面 微 生 物接 触 （ 55mm）cfu /碟 5指 手 套cfu /手 套A级 1 1 1 1B级 10 5 5 5C级 100 50 25 D级 200 100 50 变 化 1： 新 版 明 确 规 定 洁 净 区 的 设 计 必 须 符 合 相 应 的 洁 净 度 要 求 ，包 括 达 到 “ 静 态 ” 和 “ 动 态 ” 的 标 准 。n静 态 ： 指 所 有 生 产 设 备 均 已 安 装 就 绪 ， 但 没 有 生 产 活 动 且 无 操 作 人 员 在场 的 状 态 。 弊 端 静 态 测 试 数 据 减 少 （ 或 排 除 ） 了 尘 埃 粒 子 产 生 的 两 个 重要 源 头n 工 艺 过 程 物 料 和 设 备 产 生 的 尘 粒 n 在 洁 净 室 内 活 动 的 操 作 人 员 所 产 生 的 大 量 尘 粒n动 态 ： 指 生 产 设 备 按 预 定 的 工 艺 模 式 运 行 并 有 规 定 数 量 的 操 作 人 员 在 现场 操 作 的 状 态 。 变 化 2： （ 动 态 监 测 ）附 录 1第 十 条 应 对 A、 B、 C级 洁 净 区 的 悬 浮 粒 子 进行 动 态 监 控 。明 确 规 定 对 A级 区 “ 动 态 ” 的 悬 浮 粒 子 进 行 频 繁 测定 ， 建 议 对 B级 区 “ 动 态 ” 也 进 行 频 繁 测 定 。十 一 条 ： 为 评 估 无 菌 操 作 区 的 微 生 物 状 况 ， 应 对 微生 物 进 行 动 态 监 测 .。 变 化 3： （ 压 差 ） 洁 净 区 与 非 洁 净 区 之 间 、 不 同 级 别 洁 净 区 之间 的 压 差 应 不 低 于 10帕 斯 卡 ， 相 同 洁 净 度 级别 不 同 功 能 的 操 作 间 之 间 应 保 持 适 当 的 压 差梯 度 ， 以 防 止 污 染 和 交 叉 污 染 。 压差计 A级 高 风 险 操 作 区 ， 如 灌 装 区 、 放 置 胶 塞 桶 和 与 无 菌 制 剂 直 接 接 触 的敞 口 包 装 容 器 的 区 域 及 无 菌 装 配 或 连 接 操 作 的 区 域 ， 应 当 用 单 向 流 操作 台 （ 罩 ） 维 持 该 区 的 环 境 状 态 。 单 向 流 系 统 在 其 工 作 区 域 必 须 均 匀送 风 ， 风 速 为 0.36-0.54m/s（ 指 导 值 ） 。 应 当 有 数 据 证 明 单 向 流 的 状态 并 经 过 验 证 。 在 密 闭 的 隔 离 操 作 器 或 手 套 箱 内 ， 可 使 用 较 低 的 风 速 。B级 指 无 菌 配 制 和 灌 装 等 高 风 险 操 作 A级 洁 净 区 所 处 的 背 景 区 域 。C级 和 D级 指 无 菌 药 品 生 产 过 程 中 重 要 程 度 较 低 操 作 步 骤 的 洁 净 区 。 主 要 取 决 于 以 下 因 素 ： 产 品 的 类 别 无 菌 药 品 、 口 服 制 剂 、 局 部 用 药 生 产 工 序 配 制 、 过 滤 、 灌 装 、 包 装 生 产 过 程 的 特 征 生 产 设 备 密 闭 系 统 、 开 放 系 统 工 序 被 污 染 的 风 险 程 度 产 品 操 作 是 否 会 暴 露 在 环 境 中 37 n 设 置 净 化 空 调 系 统 和 洁 净 室 绝 不 是 提 高 药 品 生 产 质 量 的 唯一 途 径 。 药 品 的 污 染 来 源 是 多 方 面 的 ， 在 设 置 空 气 净 化 装置 的 同 时 ， 在 工 艺 、 设 备 、 建 筑 等 环 节 和 管 理 上 采 取 相 应措 施 ， 才 能 达 到 预 期 效 果 。n 浮 游 菌 大 部 分 是 通 过 附 着 在 空 气 中 的 尘 埃 微 粒 上 随 尘 粒 降落 而 引 起 污 染 ， 控 制 尘 埃 粒 子 具 有 控 制 细 菌 污 染 的 作 用 。在 洁 净 厂 房 中 对 尘 埃 粒 子 的 控 制 需 要 对 尘 埃 粒 子 发 生 源 进行 综 合 治 理 。n 实 施 GMP仅 仅 依 靠 于 高 标 准 的 厂 房 和 净 化 空 调 设 施 是 不全 面 、 不 经 济 的 。 实 践 证 明 ， 洁 净 重 点 应 放 在 直 接 与 药 品接 触 的 开 口 部 位 ， 尽 量 减 少 操 作 人 员 与 这 些 部 位 的 接 触 。请 注 意 ：