免疫系统概述及小儿免疫特点教学教材

免疫免疫(miny)(miny)系统概述及小儿免疫系统概述及小儿免疫(miny)(miny)特点特点第一页，共60页。泡泡泡泡(popo)男男孩孩他在塑料泡泡里度过了他在塑料泡泡里度过了12年年的光阴，他渴望亲人深情地的光阴，他渴望亲人深情地拥抱，却在临死拥抱，却在临死(lns)那一那一刻，第一次触摸到妈妈手。刻，第一次触摸到妈妈手。1971年年9月月21日，他出生在日，他出生在美国。从出生那一刻起，他美国。从出生那一刻起，他就生活在一个无菌透明的塑就生活在一个无菌透明的塑料隔离罩中，因为他患有一料隔离罩中，因为他患有一种及其罕见的基因缺陷疾病种及其罕见的基因缺陷疾病“重症联合免疫缺陷病重症联合免疫缺陷病（简称（简称SCID）”。第二页，共60页。他的体内没有任何免疫系统，他的体内没有任何免疫系统，没有任何抵御细菌、病毒的没有任何抵御细菌、病毒的能力。对他来说，泡泡外面能力。对他来说，泡泡外面的世界充满着致命的威胁的世界充满着致命的威胁.1983年底，新任主治医生为年底，新任主治医生为“泡泡男孩泡泡男孩”移植了姐姐凯移植了姐姐凯瑟琳的骨髓干细胞，手术后，瑟琳的骨髓干细胞，手术后，凯瑟琳骨髓内潜伏的致命病凯瑟琳骨髓内潜伏的致命病毒就侵入了他的身体，并大毒就侵入了他的身体，并大量繁殖量繁殖(fnzh)，医生竭尽，医生竭尽全力为他抢救也无济于事。全力为他抢救也无济于事。最终，医生放弃了治疗，把最终，医生放弃了治疗，把“泡泡男孩泡泡男孩”从禁锢了他从禁锢了他12年的泡泡里抱了出来。年的泡泡里抱了出来。第三页，共60页。1984年年2月月22日，日，与病魔和孤独斗争与病魔和孤独斗争了了12年半的年半的“泡泡泡泡(popo)男孩男孩”，静静地离开了人世。静静地离开了人世。第四页，共60页。一、概述(i sh)1.概念 免疫（immunity）是机体的一种生理性保护机制。其本质是识别(shbi)自身，排除异己。第五页，共60页。免疫免疫(miny)基础理论基础理论62.免疫的本质：识别(shbi)自身，排除异己 抗 感 染防 御清除衰老、死亡和损伤细胞(xbo)维持自身稳定识别、清除突变细胞免疫监视功能第六页，共60页。3.3.免疫功能免疫功能(gngnng)(gngnng)失调（或紊乱）失调（或紊乱）可以发生异常反应。可以发生异常反应。（1 1）过高：各种变态反应或自身免疫）过高：各种变态反应或自身免疫反应疾病。反应疾病。（2 2）过低：免疫缺陷病，生理功能）过低：免疫缺陷病，生理功能(gngnng)(gngnng)紊乱，恶性肿瘤等。紊乱，恶性肿瘤等。第七页，共60页。二、免疫系统的组成二、免疫系统的组成二、免疫系统的组成二、免疫系统的组成(z(z(z(z chn)chn)chn)chn)免疫器官免疫器官(qgun)免疫细胞免疫细胞免疫活性物质免疫活性物质淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞（位于淋巴液、血液（位于淋巴液、血液（位于淋巴液、血液（位于淋巴液、血液(xuy)(xuy)(xuy)(xuy)和淋巴结中）和淋巴结中）和淋巴结中）和淋巴结中）吞噬细胞吞噬细胞吞噬细胞吞噬细胞：抗体、淋巴因子、溶菌酶等抗体、淋巴因子、溶菌酶等抗体、淋巴因子、溶菌酶等抗体、淋巴因子、溶菌酶等（发挥免疫作用的发挥免疫作用的细胞）细胞）T细胞细胞B细胞细胞（由免疫细胞或其他细胞产生的发挥免疫作用的物质）（由免疫细胞或其他细胞产生的发挥免疫作用的物质）（免疫细胞生成、成熟或集中分布的场所）（免疫细胞生成、成熟或集中分布的场所）（免疫细胞生成、成熟或集中分布的场所）（免疫细胞生成、成熟或集中分布的场所）第八页，共60页。免疫器官和组织：免疫器官和组织：中枢免疫器官：骨髓和胸腺中枢免疫器官：骨髓和胸腺T T、B B淋巴细胞分化淋巴细胞分化(fnhu)(fnhu)成熟的场所成熟的场所 外周免疫器官：淋巴结、外周免疫器官：淋巴结、成熟成熟T T、B B淋巴细胞定居、免疫应答的场所淋巴细胞定居、免疫应答的场所 免疫免疫(miny)(miny)基础理论基础理论第九页，共60页。n 免疫分类免疫分类n n 1.非特异性免疫：是机体在长期的种族进非特异性免疫：是机体在长期的种族进化过程中不断化过程中不断(bdun)与各种病原体相与各种病原体相互斗争而建立起来的一种防卫功能，是先互斗争而建立起来的一种防卫功能，是先天性免疫力，可以遗传给后代，是生来具天性免疫力，可以遗传给后代，是生来具有的。并不专门针对某一种抗原性异物。有的。并不专门针对某一种抗原性异物。n 2.特异性免疫：是个体发育过程中受到抗特异性免疫：是个体发育过程中受到抗原性物质的刺激而产生的。是后天免疫，原性物质的刺激而产生的。是后天免疫，不能遗传给后代。具有很强的针对性，只不能遗传给后代。具有很强的针对性，只对机体接触过的抗原物质才能发挥作用。对机体接触过的抗原物质才能发挥作用。第十页，共60页。第一道防线第一道防线(fngxin)人体的三人体的三道道(sn(sn do)do)防线防线第二道防线第二道防线(fngxin)第三道防线第三道防线特异性免疫特异性免疫非特异性免疫非特异性免疫第十一页，共60页。人体人体(rnt)的防卫机制（第一道防的防卫机制（第一道防线）线）皮肤皮肤(pf)的保护作的保护作用用人体人体(rnt)的皮肤和黏膜等组成人体的皮肤和黏膜等组成人体(rnt)的第一道防线的第一道防线.第十二页，共60页。人体的防卫人体的防卫(fngwi)机制（第一道机制（第一道防线）防线）人体的皮肤和黏膜人体的皮肤和黏膜(ninm)等组成人体的第一道防线等组成人体的第一道防线.呼吸道黏膜上纤毛的清扫呼吸道黏膜上纤毛的清扫(qngso)作用作用第十三页，共60页。人体人体(rnt)的防卫机制（第一道防的防卫机制（第一道防线）线）人体的皮肤和黏膜等组成人体的皮肤和黏膜等组成(zchn)人体的第一道防线人体的第一道防线.皮肤皮肤(p f)分泌物的杀菌分泌物的杀菌作用作用第十四页，共60页。人体的防卫机制人体的防卫机制(jzh)（第二道防线）（第二道防线）体液中的杀菌物质体液中的杀菌物质(wzh)和吞噬细胞组成人体的第二道防和吞噬细胞组成人体的第二道防线线溶菌酶的作用溶菌酶的作用(zuyng)第十五页，共60页。人体人体(rnt)的防卫机制（第二道防的防卫机制（第二道防线）线）体液中的杀菌物质体液中的杀菌物质(wzh)和吞噬细胞组成人体的第二和吞噬细胞组成人体的第二道防线道防线吞噬细胞吞噬细胞(tn sh x bo)吞噬吞噬病原体病原体第十六页，共60页。人体的防卫机制人体的防卫机制(jzh)（第三（第三道防线）道防线）主要主要(zhyo)由免疫系统和免疫细胞组成由免疫系统和免疫细胞组成病原体突破前两道防线(fngxin)后,人体就会启动第三道防线(fngxin)，产生特异性免疫。第十七页，共60页。引起人体产生抗体引起人体产生抗体(kngt)的物质叫做抗原。的物质叫做抗原。抗原抗原抗原抗原(kngyun)(kngyun)(kngyun)(kngyun)和抗体和抗体和抗体和抗体例如：病毒、细菌例如：病毒、细菌(xjn)等病原体表面的等病原体表面的蛋白质等物质蛋白质等物质特异性免疫特异性免疫第十八页，共60页。抗体抗体(kngt)的的概念：概念：产生产生(chnshng)(chnshng)专门抗击这种病原体专门抗击这种病原体的蛋白质的蛋白质抗体抗体(kngt)的的形成：形成：B B细胞细胞浆细胞浆细胞抗体抗体抗原抗原合成合成合成合成分泌分泌第十九页，共60页。抗原抗原(kngyun)进入人体进入人体被体液被体液(ty)中中由由B细胞产生的细胞产生的抗体消灭抗体消灭T细胞靠直接细胞靠直接(zhji)接触靶接触靶细胞细胞体液免疫体液免疫细胞免疫细胞免疫第二十页，共60页。体液体液(ty)(ty)免疫免疫抗原抗原(kngyun)吞噬细胞吞噬细胞(识别识别(shbi)和处和处理理)T细胞细胞B细胞细胞(识别识别)呈递呈递抗原抗原暴露出这种暴露出这种病原体所特病原体所特有的抗原有的抗原刺激刺激分泌淋分泌淋巴因子巴因子第二十一页，共60页。体液体液(ty)(ty)免疫免疫记忆记忆(jy)细胞细胞B细胞细胞(xbo)增殖增殖和和分化分化分化分化受抗原受抗原刺激刺激浆细胞浆细胞可以在抗原消失后的很长时间内保持对这种抗原的可以在抗原消失后的很长时间内保持对这种抗原的可以在抗原消失后的很长时间内保持对这种抗原的可以在抗原消失后的很长时间内保持对这种抗原的记忆。当记忆。当记忆。当记忆。当同一种抗同一种抗同一种抗同一种抗原再次进入机体，记忆细胞会迅原再次进入机体，记忆细胞会迅原再次进入机体，记忆细胞会迅原再次进入机体，记忆细胞会迅速增殖、分化，形成浆细胞，速增殖、分化，形成浆细胞，速增殖、分化，形成浆细胞，速增殖、分化，形成浆细胞，快速快速快速快速产生产生产生产生大量大量大量大量的抗体，的抗体，的抗体，的抗体，从而产生从而产生从而产生从而产生更强更强更强更强的特异性免疫反应。的特异性免疫反应。的特异性免疫反应。的特异性免疫反应。第二十二页，共60页。体液体液(ty)(ty)免疫免疫+抗原抗原(kngyun)浆细胞浆细胞合成合成(hchng)和和分泌分泌抗体抗体特异性免疫反应特异性免疫反应抗体与病原体抗体与病原体结合，抑制其结合，抑制其繁殖或对人体繁殖或对人体细胞的黏附细胞的黏附抗体与抗原结合，抗体与抗原结合，抗体与抗原结合，抗体与抗原结合，使其形成沉淀或细使其形成沉淀或细使其形成沉淀或细使其形成沉淀或细胞集团，进而被吞胞集团，进而被吞胞集团，进而被吞胞集团，进而被吞噬细胞吞噬消化噬细胞吞噬消化噬细胞吞噬消化噬细胞吞噬消化第二十三页，共60页。抗原抗原(kngyun)吞噬细胞吞噬细胞(识别识别(shbi)和处和处理理)T细胞细胞(xbo)B细胞细胞(识别识别)呈递呈递抗原抗原抗原抗原刺激刺激记忆细胞记忆细胞增殖增殖增殖增殖和和分化分化浆细胞浆细胞+抗原抗原合成合成和和和和分泌分泌抗体抗体特异性免疫反应特异性免疫反应抗原再次入侵抗原再次入侵分泌淋分泌淋巴因子巴因子第二十四页，共60页。抗原抗原(kngyun)吞噬细胞吞噬细胞(tn sh x bo)(识别和处理识别和处理)T细胞细胞(xbo)记忆细胞记忆细胞增殖增殖和和分化分化效应效应T细胞细胞抗原再次入侵抗原再次入侵与靶细胞与靶细胞密切接触密切接触(细胞裂细胞裂解死亡解死亡)抗原抗原释放释放细胞免疫细胞免疫第二十五页，共60页。体液免疫体液免疫体液免疫体液免疫(miny)(miny)与细胞免疫与细胞免疫与细胞免疫与细胞免疫(miny)(miny)的关系的关系的关系的关系项项 目目体液免疫体液免疫细胞免疫细胞免疫作作 用用对对 象象产生效产生效应细胞应细胞作作 用用方方 式式相互相互关系关系抗原抗原(kngyun)靶细胞靶细胞浆细胞浆细胞效应效应(xioyng)T细胞细胞浆细胞产生抗体浆细胞产生抗体与抗原结合与抗原结合效应效应T细胞与靶细胞接触，细胞与靶细胞接触，使靶细胞破裂，使病原体使靶细胞破裂，使病原体失去寄生的基础失去寄生的基础相互配合，共同发挥作用相互配合，共同发挥作用第二十六页，共60页。问题问题(wnt)探探讨：讨：前面讨论的主要是免疫系统的防卫前面讨论的主要是免疫系统的防卫功能，人们通过这种防卫功能，使机功能，人们通过这种防卫功能，使机体体(jt)能有效地防御病原体，那么免能有效地防御病原体，那么免疫系统的防卫功能是不是越强越好呢疫系统的防卫功能是不是越强越好呢第二十七页，共60页。自身自身(zshn)免疫病免疫病 自身免疫病：自身免疫病：由于免疫系统异常敏感，反应过由于免疫系统异常敏感，反应过度，度，“敌我不分敌我不分”地将自身物质当作地将自身物质当作外来外来(wili)(wili)异物进行攻击而引起的，异物进行攻击而引起的，就称为自身免疫病。就称为自身免疫病。第二十八页，共60页。常见常见(chnjin)的自身免疫的自身免疫病：病：类风湿性关节炎类风湿性关节炎系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮(hnbnlnchun)第二十九页，共60页。过敏原：过敏原：能引起过敏反应的抗原物质，能引起过敏反应的抗原物质，如花粉、室内尘土、鱼、虾、牛如花粉、室内尘土、鱼、虾、牛奶、蛋类、青霉素、磺胺奶、蛋类、青霉素、磺胺(hun(hun n)n)、奎宁等、奎宁等过敏反应过敏反应第三十页，共60页。小儿免疫系统发育的特点小儿免疫系统发育的特点 小儿免疫状况与成人明显不同，导致儿童疾病小儿免疫状况与成人明显不同，导致儿童疾病特殊性。传统认为，小儿时期免疫系统不成熟，特殊性。传统认为，小儿时期免疫系统不成熟，实际上，出生时免疫器官实际上，出生时免疫器官(qgun)(qgun)和免疫细胞均和免疫细胞均已相当成熟，免疫功能低下可能为未接触抗原，已相当成熟，免疫功能低下可能为未接触抗原，尚未建立免疫记忆有关。尚未建立免疫记忆有关。第三十一页，共60页。小儿免疫系统发育小儿免疫系统发育(fy)特特点点第三十二页，共60页。非特异性免疫非特异性免疫(miny)及及特点特点 第三十三页，共60页。非特异性免疫非特异性免疫(miny)及及特点特点n屏障作用：皮肤、血脑屏障、血液-胎盘屏障n吞噬细胞的吞噬作用：单核巨噬细胞、中性粒细胞n补体和其他(qt)免疫分子：补体、干扰素、其他(qt)免疫分子如血浆纤连蛋白、甘露糖结合血凝素等第三十四页，共60页。血液血液-胎盘屏障：胎盘屏障：能阻止母体内病原微生物的通能阻止母体内病原微生物的通过，特别是在妊娠过，特别是在妊娠3 3个月内，该个月内，该屏障不完善，故妊娠早期，感屏障不完善，故妊娠早期，感染、药等因素可以染、药等因素可以(ky)(ky)导致导致胎儿畸形、流产或死产。胎儿畸形、流产或死产。屏障屏障(pngzhng)(pngzhng)作作用用第三十五页，共60页。屏障屏障(pngzhng)作作用用皮肤(p f)和粘膜的屏障作用：年龄越小屏障功能越差第三十六页，共60页。血脑屏障功能：血脑屏障功能：保护中枢神经系统。小儿血脑保护中枢神经系统。小儿血脑屏障发育尚未完善，容易发生屏障发育尚未完善，容易发生颅内感染，尤其是新生儿，新颅内感染，尤其是新生儿，新生儿还可以生儿还可以(ky)发生核黄疸。发生核黄疸。屏障屏障(pngzhng)作用作用第三十七页，共60页。非特异性免疫非特异性免疫(miny)及特及特点点 吞噬细胞的吞噬作用单核巨噬细胞：新生儿单核细胞发育已完善，但因缺乏辅助因子，其趋化、吞噬、氧化杀菌产生G-CSF、IL8、IL6、IFN-r、IL12和抗原提呈能力比成人差，接触的抗原类型和剂量不同，影响到单核巨噬细胞，尤其是DC(树突状细胞)的免疫(miny)调节功能，从而影响新生儿的免疫(miny)状态。第三十八页，共60页。中性粒细胞：受分娩刺激中性粒细胞：受分娩刺激(cj)，刚出，刚出生后生后12h数量最多，数量最多，72h后下降，后下降，4-6岁后逐渐上升为成人水平，由于储藏库岁后逐渐上升为成人水平，由于储藏库空虚，严重感染可致中性粒细胞减少。空虚，严重感染可致中性粒细胞减少。新生儿期其趋化和粘附分子和新生儿期其趋化和粘附分子和FC受体表受体表达不足，尤其是早产儿，生后达不足，尤其是早产儿，生后2周才能周才能达成人水平。中性粒细胞数量偏少，功达成人水平。中性粒细胞数量偏少，功能暂时性低下，易患化脓性感染。能暂时性低下，易患化脓性感染。39非特异性免疫非特异性免疫(miny)及特及特点点第三十九页，共60页。40非特异性免疫非特异性免疫(miny)及特及特点点补体系统及其他免疫成分补体：新生儿各补体成分和溶血活性低于成人，是成人的50-60%，到3-6个月其水平(shupng)和活性方能达成人水平(shupng)。早产儿低于成熟儿。第四十页，共60页。41非特异性免疫非特异性免疫(miny)及特及特点点其他免疫分子：新生儿血浆(xujing)纤连蛋白浓度仅为成人的1/3-1/2，未成熟儿更低。未成熟儿甘露糖结合血凝素较成人低，生后10-20周达到足月新生儿水平。第四十一页，共60页。特异性免疫特异性免疫(miny)功能及功能及其特点其特点第四十二页，共60页。特异性免疫特异性免疫(miny)功能及其功能及其特点特点T T淋巴细胞及细胞因子淋巴细胞及细胞因子 T T细胞是在胸腺微环境和胸腺素的作用下，细胞是在胸腺微环境和胸腺素的作用下，分化和成熟的。所以胸腺：是分化和成熟的。所以胸腺：是T T细胞分化细胞分化成熟的场所成熟的场所(chn su)(chn su)。胸腺缺乏可导。胸腺缺乏可导致细胞免疫缺陷。致细胞免疫缺陷。43第四十三页，共60页。T T淋巴细胞及细胞因子淋巴细胞及细胞因子n成熟T细胞占外周血淋巴细胞的80%，因此外周血淋巴细胞可反映T细胞数量，出生时淋巴细胞数目较少，6-7月时超过中性粒细胞的百分率，6-7岁两者相当(xingdng)；此后随年龄增长，逐渐降至老年水平。第四十四页，共60页。T T淋巴细胞及细胞因子淋巴细胞及细胞因子n细胞因子：新生儿T细胞产生TNF和GM-CSF仅为成人的50%，IFN-r、IL-10和IL-4为10-20%。随抗原反复刺激，各种细胞因子水平逐渐增高。IFN-r一般在生后175天可达成人水平。nT细胞出生(chshng)时数量已达成人水平，也已经有免疫应答能力：Th2细胞较Th1细胞占优势。第四十五页，共60页。B淋巴细胞及淋巴细胞及Ign特异性体液(ty)免疫（B细胞免疫）n骨髓：是B细胞分化成熟的场所nB细胞n在抗原刺激和细胞因子诱导分化为浆细胞n 产生免疫球蛋白（Ig）46第四十六页，共60页。nB细胞的表型及功能：胎儿(ti r)和新生儿有产生IgM的B细胞，无产生IgG和IgA的B细胞。产生IgG的B细胞于2岁时达成人水平，产生IgA的B细胞于5岁时达成人水平。B淋巴细胞及淋巴细胞及Ig第四十七页，共60页。n特异性体液免疫(miny)（B细胞免疫(miny)）n免疫(miny)球蛋白（Ig）n 是B细胞分化为浆细胞的产物分为IgG、IgA、IgM、IgD、IgE五类48第四十八页，共60页。特异性体液(ty)免疫免疫球蛋白n IgGn唯一能通过胎盘的Ig，分为4个亚类n大量IgG通过胎盘发生在妊娠后期(huq)。胎龄小于32周的早产儿血清IgG浓度低于400mg/dl，足月新生儿高于母体5-10%。n生后3个月IgG降至最低，1岁时为成人的60%，67岁达成人水平。nIgG亚类随年龄增长而逐渐上升，IgG2代表细菌多糖的抗体，上升速度在2岁内很慢，此年龄易患荚膜细菌感染。49第四十九页，共60页。14 12 10 8 6 4 2g/L 0.6 1 3 5 6ms 2 4 8 10 12yrsMaternal IgGMaternal IgG Total IgG Total IgG Baby IgGBaby IgG 生后血清免疫球蛋白生后血清免疫球蛋白IgGIgG的浓度变化的浓度变化第五十页，共60页。第五十一页，共60页。IgM：不能通过胎盘不能通过胎盘胚胎第胚胎第12周即能合成，个体发育最早的周即能合成，个体发育最早的Ig脐血含量极低，新生儿脐血脐血含量极低，新生儿脐血IgM过高提示宫内感染（过高提示宫内感染（IgM 0.20.3g/L)34月为成人的月为成人的50%，1岁时为岁时为75%，于，于68岁达成岁达成(dchng)人水平，男孩，人水平，男孩，3岁，女孩岁，女孩6岁达成岁达成(dchng)人人水平。水平。IgM是抗是抗G-杆菌的主要抗体，新生儿易患革兰氏阴性杆菌感染。杆菌的主要抗体，新生儿易患革兰氏阴性杆菌感染。52 特异性体液(ty)免疫免疫球蛋白第五十二页，共60页。IgA：不能通过胎盘不能通过胎盘个体发育最晚的个体发育最晚的Ig新生儿含量极低，增高亦提示宫内感染新生儿含量极低，增高亦提示宫内感染可从母乳中获得分泌型可从母乳中获得分泌型IgA。46个月后，血中可出现个月后，血中可出现(chxin)IgA，2-4岁达成人水平岁达成人水平分泌型分泌型IgA具有黏膜局部抗感染作用，呼吸道分泌液中具有黏膜局部抗感染作用，呼吸道分泌液中SigA含量含量的高低直接影响呼吸道粘膜对病原体的抵抗力。的高低直接影响呼吸道粘膜对病原体的抵抗力。53 特异性体液(ty)免疫免疫球蛋白第五十三页，共60页。g/L14 12 10 8 6 4 2 1.8-0.6 4 8 12ms 2 4 8 10 12 yrsIgGIgGIgMIgMIgAIgAImmunoglobulin development in infants and children第五十四页，共60页。IgD IgD、IgEIgE：不能通过胎盘，含量极低不能通过胎盘，含量极低 IgE IgE与与型变态反应有关型变态反应有关(yugun)(yugun)IgD IgD作用尚不清楚作用尚不清楚55 特异性体液(ty)免疫免疫球蛋白第五十五页，共60页。免疫功能过弱或缺陷免疫功能过弱或缺陷会对人体会对人体(rnt)(rnt)产生什产生什么样的影响呢么样的影响呢?第五十六页，共60页。57如何如何(rh)增强抵抗力？增强抵抗力？第五十七页，共60页。58增强儿童增强儿童(r tng)免疫力的方法免疫力的方法 预防接种预防接种 营养营养防治防治(fngzh)缺铁、缺钙、缺锌；缺铁、缺钙、缺锌；体格锻炼体格锻炼 充足睡眠充足睡眠调节免疫调节免疫第五十八页，共60页。59小结小结(xioji)1.免疫是机体的一种生理性保护机制，本质(bnzh)是识别自身，排除异己。2.免疫功能失调可以发生异常反。3.免疫分为非特异性免疫和特异性免疫，相互配合，共同发挥作用。4.小儿年龄越小屏障功能越差，未能产生抗体，抵抗力低。第五十九页，共60页。第六十页，共60页。