抗菌药物概论抗菌药物的基本概念抗菌药物的作用机制

1病原体病原体病原微生物病原微生物寄生虫寄生虫恶性肿瘤恶性肿瘤药物类别药物类别抗微生物药抗微生物药抗寄生虫药抗寄生虫药抗恶性肿瘤药抗恶性肿瘤药抗菌药抗菌药抗真菌药抗真菌药抗病毒药抗病毒药化学治疗化学治疗Chemotherapy一毒：病毒一毒：病毒三菌：三菌：细菌细菌、真菌、放线菌、真菌、放线菌四体：支原体、衣原体、四体：支原体、衣原体、立克次体、螺旋体立克次体、螺旋体G+G+球菌：金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌、球菌：金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎双球菌等；肺炎双球菌等；G+G+杆菌：产气荚膜杆菌、破伤风杆菌、肉毒杆菌、白喉棒杆菌：产气荚膜杆菌、破伤风杆菌、肉毒杆菌、白喉棒状杆菌等状杆菌等G G球菌：脑膜炎球菌、淋球菌等球菌：脑膜炎球菌、淋球菌等G G杆菌：大肠杆菌、伤寒沙门菌、军团菌、痢疾杆菌、杆菌：大肠杆菌、伤寒沙门菌、军团菌、痢疾杆菌、肺炎克雷伯杆菌、绿脓杆菌铜绿假单孢菌等肺炎克雷伯杆菌、绿脓杆菌铜绿假单孢菌等2不良反响不良反响体内过程体内过程耐药性耐药性抗菌作用抗菌作用致病力致病力抗病力抗病力3第一节第一节 抗菌药物的根本概念抗菌药物的根本概念抗菌药抗菌药人工合成抗菌药人工合成抗菌药抗生素抗生素天然抗生素天然抗生素人工半合成抗生素人工半合成抗生素抗菌谱抗菌谱抗菌药抑制或杀灭抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围病原微生物的范围抗菌活性抗菌活性窄谱抗菌药窄谱抗菌药广谱抗菌药广谱抗菌药药物抑制或杀灭细药物抑制或杀灭细菌的能力菌的能力体外药敏试验体外药敏试验体内抗菌活性试验体内抗菌活性试验血清抗菌活性试验血清抗菌活性试验4最低抑菌最低抑菌浓度浓度MIC药物能够抑制培养基内细药物能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度菌生长的最低浓度最低杀菌最低杀菌浓度浓度MBC药物能够杀灭培养基内细药物能够杀灭培养基内细菌生长的最低浓度菌生长的最低浓度磺胺类磺胺类四环素类四环素类青霉素类青霉素类氨基糖苷类氨基糖苷类喹诺酮类喹诺酮类化疗指数化疗指数用于衡量化疗药物临床应用于衡量化疗药物临床应用价值和平安性评价用价值和平安性评价LD50/ED50LD5/ED95抗菌后效应抗菌后效应PAE5第二节第二节 抗菌药物的作用机制抗菌药物的作用机制一、抑制细菌细胞壁的合成一、抑制细菌细胞壁的合成胞浆内胞浆内胞浆膜上胞浆膜上胞浆膜外侧胞浆膜外侧形成形成N乙酰葡乙酰葡萄糖胺和萄糖胺和N乙乙酰胞壁酸五肽酰胞壁酸五肽形成双糖五肽，形成双糖五肽，进一步形成双进一步形成双糖十肽糖十肽转肽酶催化下，转肽酶催化下，形成网状肽聚形成网状肽聚糖糖-内酰胺类内酰胺类PBPs磷霉素磷霉素 环丝氨酸环丝氨酸万古霉素万古霉素杆菌肽杆菌肽6二、影响胞浆膜通透性二、影响胞浆膜通透性真菌细胞膜中含麦角固醇真菌细胞膜中含麦角固醇哺乳动物细胞膜中含胆固醇哺乳动物细胞膜中含胆固醇细菌细胞膜中不含麦角固醇和胆固醇细菌细胞膜中不含麦角固醇和胆固醇多烯类抗真菌药多烯类抗真菌药多粘菌素类多粘菌素类三、抑制蛋白质合成三、抑制蛋白质合成细菌核糖体：细菌核糖体：30S+50S 70S哺乳动物细胞核糖体：哺乳动物细胞核糖体：40S+60S 80S氨基糖苷类氨基糖苷类四环素类四环素类大环内酯类大环内酯类氯霉素氯霉素林可霉素类林可霉素类7四、影响叶酸及核酸代谢四、影响叶酸及核酸代谢磺胺类与甲氧苄啶磺胺类与甲氧苄啶TMP可分别抑制二氢蝶酸合可分别抑制二氢蝶酸合酶与二氢叶酸复原酶，阻碍叶酸代谢，最终影响核酶与二氢叶酸复原酶，阻碍叶酸代谢，最终影响核酸合成，从而抑制细菌的生长和繁殖。酸合成，从而抑制细菌的生长和繁殖。喹诺酮类药物能抑制喹诺酮类药物能抑制DNA盘旋酶，阻碍细菌盘旋酶，阻碍细菌DNA的的合成，利福平能抑制以合成，利福平能抑制以DNA为模板的为模板的RNA多聚酶。多聚酶。8第三节第三节 细菌的耐药性细菌的耐药性固有耐药性固有耐药性是指基于药物作用机制的一种内在耐药性是指基于药物作用机制的一种内在耐药性获得耐药性获得耐药性是指对某种细菌的耐药基因是后天获得的是指对某种细菌的耐药基因是后天获得的交叉耐药性交叉耐药性是指致病微生物对某一种抗菌药物产生耐是指致病微生物对某一种抗菌药物产生耐药性后，对其它作用机制相似药物也产生药性后，对其它作用机制相似药物也产生耐药性。耐药性。细菌耐药性的概念细菌耐药性的概念91、获得耐药性的生物化学表现、获得耐药性的生物化学表现细菌产生获得耐药性的机理细菌产生获得耐药性的机理降低外膜的通透性降低外膜的通透性产生灭活酶产生灭活酶改变靶位结构改变靶位结构药物主动外排系统活性增强药物主动外排系统活性增强改变代谢途径改变代谢途径102、耐药基因的转移、耐药基因的转移转化：耐药菌溶解后，释放出转化：耐药菌溶解后，释放出DNADNA转移给敏转移给敏感菌感菌,与其同种基因重组，仅限革兰阳性菌。与其同种基因重组，仅限革兰阳性菌。转导：耐药通过噬菌体将耐药质粒转移给转导：耐药通过噬菌体将耐药质粒转移给敏感菌。其发生率不高。敏感菌。其发生率不高。接合：通过耐药菌与敏感菌菌体直接结合，接合：通过耐药菌与敏感菌菌体直接结合，将耐药质粒转移至敏感菌。将耐药质粒转移至敏感菌。基因突变基因突变由染色体由染色体DNADNA改变介导，并能垂直传递给子代，改变介导，并能垂直传递给子代，其产生和消失与药物接触无关。其产生和消失与药物接触无关。耐药基因的耐药基因的水平转移水平转移11第四节第四节 抗菌药物应用的根本原那抗菌药物应用的根本原那么么1 1、根据致病菌和药物的特点选用抗菌药、根据致病菌和药物的特点选用抗菌药2 2、抗菌药的预防性应用仅限于明确有效的少数情况、抗菌药的预防性应用仅限于明确有效的少数情况3 3、抗菌药物的联合应用要谨慎掌握指征，权衡利弊、抗菌药物的联合应用要谨慎掌握指征，权衡利弊4 4、防止抗菌药物的不合理应用：病毒感染、病因或、防止抗菌药物的不合理应用：病毒感染、病因或发热原因不明、局部应用、抗菌药物疗程和剂量不发热原因不明、局部应用、抗菌药物疗程和剂量不合理、常规性使用广谱抗菌药或新上市的药物合理、常规性使用广谱抗菌药或新上市的药物5 5、患者的其它因素和抗菌药物的应用、患者的其它因素和抗菌药物的应用1213