《肾上腺素受体》PPT课件

作用于肾上腺素受体的药物广东医学院麻醉学教研室曹殿青 概 述 肾 上 腺 素 能 神 经 及 其 递 质 肾 上 腺 素 受 体 肾 上 腺 素 受 体 药 物 作 用 机 制 与 方 式肾 上 腺 素 受 体 激 动 药 、 肾 上 腺 素 受 体 激 动 药 肾 上 腺 素 受 体 激 动 药 肾 上 腺 素 受 体 激 动 药肾 上 腺 素 受 体 阻 断 药 肾 上 腺 素 受 体 阻 断 药 肾 上 腺 素 受 体 阻 断 药 、 肾 上 腺 素 受 体 阻 断 药 药 理 作 用临 床 应 用不 良 反 应 受 体 结 合 交 感 神 经 兴 奋 效 应 sympathomimetic amines， -苯 乙胺Adrenoceptor agonists 受 体 结 合 不 产 生 或 较 少 交 感 神 经兴 奋 效 应 阻 断 肾 上 腺 素 能 神 经 递 质 和 拟 交 感胺 受 体 作 用Adrenoceptor antagonists调 节 心 脏 、 血 管 、 内 分 泌 等 功 能 合 成肾 上 腺 素 能 神 经 末 梢、 嗜 铬 细 胞 等酪 氨 酸 羟 化 酶 、 多 巴脱 羧 酶 、 多 巴 胺 -羟 化 酶 、 苯 乙 醇 胺 -N-甲 基 转 移 酶 释 放 钙 离 子 依 赖 性 突 触 前 膜 2(-)、 2(+) 消 失 摄 取 1， 贮 存 型 摄 取 摄 取 2， 代 谢 性 摄 取 MAO、 COMT 肾 上 腺 素 受 体 分 布 与 效 应 窦 房 结 、 传 导 系 统 、 心 肌 细 胞 、 肾 小 球旁 细 胞1受 体 皮 肤 粘 膜 血 管 、 胃 肠 括 约 肌 、 汗 腺 、 突触 前 膜受 体 内 脏 血 管 、 冠 状 血 管 、 骨 骼 肌 血 管 、 2受 体 胃 肠 壁 平 滑 肌 、 糖 代 谢 、 （ 1） 受 体 脂 肪 代 谢 3受 体 作 用 机 制 与 方 式 直 接 作 用 受 体 途 径 受 体 途 径 间 接 作 用 影 响 递 质 合 成 影 响 递 质 释 放 影 响 递 质 的 转 运 与 贮 存 影 响 生 物 转 化 、 受 体 激 动 剂 12ugmin-1 （ 2） 210ugmin-1 ( 1、 2 、 ) 1020ugmin-1 ( ， 1、 2 ) 心 脏 心 肌 、 窦 房 结 、 传 导 系 统（ 1） 冠 脉 血 管 （ 2） +心 肌 代 谢产 物血 管 小 动 脉 、 毛 细 血 管 前 括 约肌 （ 1） 作 用 明 显 血 流 再 分 布 ， 常 用 剂 量 对脑 、 肺 动 脉 无 明 显 影 响 血 压 常 用 剂 量 ， SBP， DBP不变 或 ， MAP 或 不 变 大 剂 量 时 ， SBP、 DBP、MAP 肾 上 腺 素 （ Adrenaline） 支 气 管 支 气 管 平 滑 肌 舒 张 抑 制 肥 大 细 胞 释 放 多 种 过 敏介 质 收 缩 支 气 管 粘 膜 血 管 ， 毛细 血 管 通 透 性 和 粘 膜 水 肿 代 谢 提 高 机 体 代 谢 ， 耗 氧 量 增 加20%30% 升 高 血 糖 ， 加 速 脂 肪 分 解 ，血 钾 降 低中 枢 神 经 系 统 不 易 通 过 BBB， 较 弱 的 兴 奋作 用 ， 大 剂 量 烦 躁 、 头 痛 、呕 吐 临 床 应 用注 意 事 项 心跳骤停过敏性休克支气管哮喘与局麻药伍用局部止血 不 良 反 应 与 注 意 事 项 不 良 反 应 心 悸 、 头 痛 、 心 律 失 常 血 压 骤 升 、 脑 出 血 、 严 重 心 律 失 常 注 意 事 项 老 年 人 慎 用 ， 禁 用 于 高 血 压 、 脑 动 脉 硬 化 、 器 质 性 心脏 病 、 甲 亢 、 糖 尿 病 等 吸 入 卤 化 烃 类 全 麻 药 （ 尤 其 氟 烷 ） ， 增 加 儿 茶 酚 胺 敏感 性 ， 尤 其 缺 氧 或 高 碳 酸 血 症 麻 黄 碱 （ ephedrine） 体 内 过 程 可 通 过 血 脑 屏 障 ， 不 被 COMT代 谢 ， 较 少 受 MAO代 谢影 响 消 除 缓 慢 ， 作 用 持 久 药 理 作 用 直 接 作 用 +间 接 作 用 +弱 于 肾 上 腺 素 +中 枢 兴 奋 明 显快速耐受性心血管作用支气管平滑肌中枢兴奋作用 低 血 压 ： 防 止 某 些 低 血 压 状 态 ， 椎 管 内 麻 醉 或 麻 醉药 物 引 起 ， 510mg iv或 1530mg皮 下 或 肌 内 注 射哮 喘 ： 预 防 支 气 管 哮 喘 的 发 作 及 轻 症 哮 喘 的 治 疗 ，如 返 流 误 吸 后 气 道 冲 洗其 他 ： 收 缩 鼻 粘 膜 血 管 ， 如 经 鼻 插 管 ； 窦 性 心 动 过缓 ， 尤 其 老 年 患 者 ， 对 阿 托 品 敏 感 性 差 者 多 巴 胺 （ dopamine) 体 内 过 程 口 服 无 效 ， 迅 速 被 MAO、 COMT代 谢 不 易 通 过 BBB， 外 源 性 多 巴 胺 通 常 无 中 枢 效 应 药 理 作 用 主 要 兴 奋 1、 1、 DA受 体 ， 2受 体 作 用 很 弱心 血 管 :12ugkg-1min-1， D1受 体 ， 肾 、 肠 系 膜 、脑 、 冠 状 动 脉 血 管 扩 张 ； 210ugkg-1min-1， 1、D 1受 体 ； 10ugkg-1min-1， 1受 体 ， 间 接 NE作 用肾 脏 ： 小 剂 量 ， 扩 张 肾 血 管 ， RBF、 GFR增 加 ，抑 制 钠 离 子 重 吸 收 ， 不 依 赖 肾 血 流 增 加 ； 大 剂 量 收缩 肾 血 管 抗 休 克 ： 心 梗 、 创 伤 、 心 脏 手 术 、 肾 衰 竭 、 充 血 性 心 衰 、 内毒 素 败 血 症 等 引 起 的 休 克 综 合 征 ； 心 肌 收 缩 力 减 弱 ， 尿 量 减少 ， 不 能 通 过 补 充 血 容 量 得 到 的 患 者 ： 剂 量 不 宜 过 大 ， 注 意纠 正 血 容 量 不 足 与 酸 中 毒强 心 、 利 尿 、 升 高 血 压 ； 急 性 肾 衰 、 急 性 心 功 能 不 全 患者 （ 术 中 输 液 或 液 体 摄 入 量 过 多 ） ； 低 血 压 的 预 防 与 治 疗 ，尤 其 不 宜 使 用 肾 血 管 收 缩 药 物 的 患 者不 良 反 应 ： 一 般 较 轻 ； 剂 量 过 大 、 过 快 ， 心 律 失 常 或 肾 损 害 去 甲 肾 上 腺 素（ noradrenaline,norepinephrine) 主 要 激 动 受 体 ， 对 心 脏 1受 体 较 弱 ， 2几 无 作 用血 管 ： 激 动 血 管 平 滑 肌 1受 体 ， 小 动 、 静 脉 收 缩 ， SVR增 加扩 张 冠 状 动 脉 ， 增 加 冠 状 动 脉 血 流心 脏 ： 激 动 1受 体 ， 正 性 作 用 ； 反 射 性 心 率 减 慢 +SVR增 加CO降 低 ； 剂 量 过 大 ， 可 致 心 律 失 常血 压 ： 小 剂 量 SBP、 DBP、 MAP 、 脉 压 ； 大 剂 量SBP 、 DBP、 MAP 、 脉 压 其 他 ： 大 剂 量 类 似 Adr的 代 谢 效 应 ； CNS作 用 弱 于 Adr 临 床 应 用 休 克 仅 限 于 神 经 源 性 休 克 早 期 血 压 剧 降 ， 嗜 铬 细 胞 瘤 切 除后 低 血 压 或 危 及 生 命 的 严 重 低 血 压 低 血 容 量 休 克 和 感 染 性 休 克 可 进 一 步 加 重 微 循 环 障 碍 上 消 化 道 出 血 13mg稀 释 后 口 服 ， 收 缩 食 管 和 胃 粘 膜 血 管局 部 组 织 坏 死 +医 源 性 肾 衰 、 心 内 膜 下 出 血 、 心 梗 、 流 产 等 去 氧 肾 上 腺 素 （ phenylephrine） 新 福 林 、 苯 肾 上 腺 素 直 接 与 间 接 双 重 作 用 主 要 激 动 受 体 (1)， 几 无 受 体 激 动 作 用 临 床 用 与 去 甲 相 似 ， 弱 而 持 久 SBP 、 DBP、 SVR 、 HR 皮 肤 、 肾 、 肢 体 血 流 ， 冠 脉 血 流 椎 管 内 麻 醉 、 吸 入 麻 醉 、 静 脉 麻 醉 引 起 的 血 压 下 降 ， 尤 其 伴心 率 增 快 者 ； 0.005%， 与 局 麻 药 伍 用 ； 室 上 性 心 动 过 速 ； 较少 用 于 休 克 间 羟 胺 （ aramine） 直 接 与 间 接 作 用 主 要 激 动 受 体 ， 对 1受 体 较 弱 SBP、 DBP、 HR， 休 克 患 者 CO 预 注 阿 托 品 ， CO 明 显 ， 肾 血 管 收 缩 作 用 较 弱 较 去 甲 肾 上 腺 素 弱 而 持 久 ； 较 麻 黄 碱 升 压 明 显 ，心 脏 作 用 弱抗 休 克 ， 逐 步 替 代 去 甲 肾 上 腺 素 ； 椎 管 内 麻 醉 引 起 的 低 血压 ； 反 复 应 用 ， 可 快 速 耐 受 多 巴 酚 丁 胺 （ dobutamine） 主 要 兴 奋 1肾 上 腺 素 受 体 ， 有 轻 微 的 作 用 ， 大 剂量 时 有 2的 血 管 扩 张 作 用 对 心 肌 有 正 性 肌 力 和 较 弱 的 正 性 频 率 作 用 15ugkg-1min-1， 可 能 增 快 心 率 ， 引 起 心 律 失 常 治 疗 剂 量 ： SV、 CO、 PVR、 PCWP、 SVR， 心 肌 耗 氧 用 于 治 疗 各 种 不 同 原 因 引 起 的 心 肌 收 缩 力 衰 弱 的心 衰 ， 心 脏 直 视 手 术 后 低 排 血 量 综 合 征 及 难 治 性心 力 衰 竭 等 肾 上 腺 素 受 体 激 动 药分 类 药 物 对 不 同 肾 上 腺 素 受 体 作 用 作 用 方 式受 体 1受 体 2受 体 直 接 间 接受 体 去 甲 + + +间 羟 胺 + + + + +去 氧 + + 甲 氧 明 + - - + -、 受 体 肾 上 腺 素 + + + +多 巴 胺 + + + +麻 黄 碱 + + + + + 受 体 异 丙 肾 - + + +多 巴 酚 + + + + 肾 上 腺 素 受 体 阻 断 药 酚 妥 拉 明 （ regitine,phentolamine） 非 选 择 性 受 体 阻 断 剂 ， 以 1为 主 ， 1530min 血 管 ： 直 接 +间 接 血 管 舒 张 ， SVR、 PVR下 降 ，反 射 性 心 率 增 快 心 脏 ： 反 射 性 交 感 神 经 兴 奋 +突 触 前 膜 2受 体 阻 断兴 奋 作 用 ， 心 肌 收 缩 力 ， HR， CO 其 他 :拟 胆 碱 和 拟 组 胺 ， 皮 肤 潮 红 等 临 床 应 用 防 治 围 术 期 高 血 压 嗜 铬 细 胞 瘤 术 中 高 血 压 充 血 性 心 力 衰 竭 和 急 性 心 梗 抗 休 克 外 周 血 管 痉 挛 性 疾 病严 重 低 血 压 （ 用 量 和 时 机 不 当 ） ； 迷 走 神 经 亢 进 ；心 率 加 速 、 心 律 失 常 及 心 绞 痛 酚 苄 明 （ phenoxybenzamine） 长 效 的 非 选 择 性 受 体 阻 断 剂 ， 以 1为 主 ， 3-4d 药 理 作 用 与 酚 妥 拉 明 相 近 ， 起 效 慢 ， 强 而 持 久 扩 血 管 效 果 取 决 于 肾 上 腺 素 能 张 力 临 床 应 用 外 周 血 管 痉 挛 性 疾 病 及 血 栓 闭 塞 性 脉 管 炎 出 血 性 、 创 伤 性 和 感 染 性 休 克 嗜 铬 细 胞 瘤哌 唑 嗪 ： 选 择 性 突 触 后 1受 体 阻 滞 药 ， 对 突 触 前 2 受 体 无 明 显 作 用 ， 无 反 射 性 心 动 过 速 及 肾 素 分 泌 增加 ， “ 首 剂 现 象 ” ， 各 种 高 血 压 和 CHD 乌 拉 地 尔 （ urapidil） 压 宁 定 ， 利 喜 定 药 理 作 用 外 周 和 中 枢 双 重 降 压 作 用 主 要 阻 断 1受 体 ， 也 有 较 弱 2阻 滞 激 动 5-HT1a受 体 ， 降 低 延 髓 心 血 管 中 枢 的 交 感 反 馈 调 节 一 般 不 会 引 起 反 射 性 心 动 过 速 临 床 应 用 围 术 期 高 血 压 防 治 肾 上 腺 素 受 体 阻 断 药 第 一 代 非 选 择 性 阻 断 ， 普 萘 洛 尔 等 第 二 代 剂 量 依 赖 性 ， 选 择 性 阻 断 美 托 洛 尔 、 阿 替 洛 尔 、 艾 司 洛 尔 等 第 三 代 、 受 体 阻 断 ， 拉 贝 洛 尔 （ 柳 胺 苄 心 定 ） 药 理 作 用 内 在 拟 交 感 活 性 ， 与 交 感 神 经 活 动 有 关 受 体 阻 断 心 血 管 系 统 负 性 作 用 ； 改 善 心 肌 氧 供 需 平 衡 ； SVR增 加 ， 肝 肾 、 肌 肉 、 冠 脉 血 流 减 少 ； 减 慢 房 室 传 导 支 气 管 平 滑 肌 支 气 管 平 滑 肌 收 缩 ， 气 道 阻 力 增 加 ，诱 发 或 加 重 支 气 管 哮 喘 代 谢 加 强 胰 岛 素 低 血 糖 作 用 ， 延 迟 血 糖 恢 复 及 低 血糖 交 感 反 应 ； 抗 血 小 板 聚 集 ， 减 少 肾 素 释 放 膜 稳 定 作 用 产 生 局 部 麻 醉 作 用 和 抗 心 律 失 常 作 用 ；噻 吗 洛 尔 减 少 房 水 生 成 ， 降 低 眼 内 压 临 床 应 用 抗 高 血 压 抗 心 绞 痛 与 心 肌 缺 血 抗 心 律 失 常 充 血 性 心 力 衰 竭 甲 亢 及 甲 状 腺 危 象 的 治 疗禁 用 于 严 重 左 室 功 能 不 全 、 窦 性 心 动 过 缓 、 支 气 管 哮 喘 、 严重 房 室 传 导 阻 滞 患 者 ； 注 意 停 药 反 应 拉 贝 洛 尔 （ labetalol） 选 择 性 阻 断 受 体 ， 同 时 又 对 受 体 阻 断 酚 妥 拉 明 1/101/6， 普 萘 洛 尔 2/5 无 内 在 拟 交 感 活 性 ， 无 膜 稳 定 作 用 负 性 作 用 为 主 ， SVR持 续 降 低 ， 肾 血 流 增 加 中 至 中 度 高 血 压 ， 嗜 铬 细 胞 瘤 等 疾 病 引 起 的 高 血压 危 象 ， 心 绞 痛 防 治 艾 司 洛 尔 （ esmolol） 速 效 、 超 短 效 、 选 择 性 受 体 阻 断 剂 血 中 脂 酶 水 解 ， 持 续 20min 药 理 作 用 抑 制 窦 房 结 、 房 室 结 自 律 性 、 传 导 性 抑 制 儿 茶 酚 胺 反 应 （ 交 感 活 性 ） 临 床 应 用 预 防 气 管 插 管 的 心 血 管 反 应 （ iv 1 2 mgkg -1） 抑 制 交 感 反 应 ： 0.25 0.5 mgkg-1 ， iv， 0.05 mgkg-1min-1逐 渐 递 增 至 0.2mgkg-1min-1 治 疗 快 速 性 室 上 性 心 律 失 常 思 考 题 充 血 性 心 衰 的 患 者 应 用 受 体 阻 滞 剂 有 何 益 处 ？ 肾 上 腺 素 、 去 甲 肾 上 腺 素 的 药 理 作 用 与 临 床 应 用？ 多 巴 胺 、 多 巴 酚 丁 胺 的 药 理 作 用 与 临 床 应 用 ？ 酚 妥 拉 明 的 药 理 作 用 与 临 床 应 用 ？