抗肿瘤药物超说明书用药现状分析

抗 肿 瘤 药 物 超 说 明 书 应 用 现 状 分 析 2 主 要 内 容123456 3 一 、 研 究 背 景 药 品 说 明 书 是 判 断 用 药 行 为 是 否 得 当 最 具 法 律 效力 的 依 据 ， 但 其 相 对 于 国 内 外 开 展 的 临 床 试 验 和公 认 的 治 疗 指 南 有 一 定 的 滞 后 性 ， 无 法 完 全 涵 盖药 物 目 前 的 治 疗 信 息 。 为 了 客 观 反 映 我 院 抗 肿 瘤 药 物 应 用 状 况 ， 随 机 抽取 2012年 我 院 肿 瘤 内 科 病 历 360份 ， 分 析 抗 肿 瘤 药物 应 用 的 合 理 性 以 及 超 说 明 书 用 药 状 况 ， 为 抗 肿瘤 药 物 规 范 化 管 理 提 供 参 考 。 4 二 、 资 料 来 源 根 据 患 者 住 院 号 ， 随 机 抽 取 2012.01.01 2012.12.31在 我 院 肿 瘤 内 科 病 房 住 院 、 接 受 抗 肿 瘤 药 物 治 疗 的360份 患 者 病 历 （ 所 用 患 者 均 经 组 织 学 或 细 胞 学 确诊 ） ， 记 录 患 者 基 本 信 息 、 诊 断 、 治 疗 模 式 、 应 用抗 肿 瘤 药 物 名 称 及 用 法 用 量 、 药 品 总 金 额 等 ， 统 计抗 肿 瘤 药 物 应 用 频 次 ， 分 析 抗 肿 瘤 药 物 选 择 及 应 用的 合 理 性 、 超 说 明 书 用 药 类 型 等 。 5 三 、 评 价 方 法（ 一 ） 药 物 合 理 性 评 价 标 准 ：1. 国 家 发 布 的 相 关 疾 病 诊 疗 规 范 ；2. 2012 NCCN相 关 疾 病 治 疗 指 南 ；3. 若 患 者 为 多 程 化 疗 后 或 罕 见 恶 性 肿 瘤 ， 指 南 或 规 范 无 推荐 治 疗 方 案 者 ， 参 考 专 家 共 识 或 高 级 别 文 献 报 道 结 果 。合 理 ： 与 推 荐 方 案 及 用 法 用 量 一 致 ， 其 中 药 物 剂 量 可以 根 据 患 者 耐 受 情 况 调 整 ；不 合 理 ： 不 符 合 以 上 条 目 之 一 者 。 6 三 、 评 价 方 法（ 二 ） 超 说 明 书 评 价 标 准 ： 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 核 定 的 药 品 说 明 书主 要 从 适 应 证 、 用 法 、 用 量 判 断 药 物 超 说 明 书 应用 情 况 。 7 四 、 研 究 结 果 患 者 基 本 信 息 、 诊 断 及 治 疗 模 式 见 表 1。 8 表 1 患 者 信 息项 目 病 例 数 （ n)性 别 男 132女 228年 龄 20-40(岁 ） 4741-60（ 岁 ） 19661-80（ 岁 ） 117临 床 诊 断 乳 腺 癌 128肺 癌 76大 肠 癌 60 胃 癌 52其 他 44治 疗 模 式 辅 助 140一 线 144二 线 48二 线 以 上 28 9 四 、 研 究 结 果 抗 肿 瘤 药 物 品 种 选 择 均 符 合 指 南 或 诊 疗 规 范 或 专 家 共 识 ，具 体 结 果 见 图 1。 应 用 频 次 居 前 10位 的 抗 肿 瘤 药 物 使 用 情 况 见表 2。 表 2 应 用 例 次 前 10位 的 抗 肿 瘤 药 物 超 说 明 书 使 用 情 况序 号 药 物 名 称 病 例 数 （ n） 适 应 证 与 说 明 书一 致 （ n） 超 适 应 证 （ n） 构 成比 超 用 法（ n） 超 用 量 （ n）符 合 指 南 或规 范 有 文 献 记载 （ %） 低 高1 多 西 他 赛 116 92 20 4 20.7 0 4 02 顺 铂 84 84 0 0 0 0 0 03 奥 沙 利 铂 74 24 46 4 67.6 0 4 04 氟 尿 嘧 啶 64 64 0 0 0 0 0 04 表 柔 比 星 64 64 0 0 0 0 4 0 5 吉 西 他 滨 40 28 8 4 30 26 4 46 环 磷 酰 胺 36 36 0 0 0 0 0 06 卡 铂 36 36 0 0 0 0 8 07 伊 立 替 康 24 12 12 0 50 3 6 28 替 吉 奥 20 17 0 3 15 0 0 08 替 加 氟 20 20 0 0 0 0 0 09 长 春 瑞 滨 16 16 0 0 0 16 0 09 培 美 曲 塞 16 16 0 0 0 0 0 010 紫 杉 醇 8 7 1 0 12.5 0 2 0合 计 （ n） 618 516 87 15 45 32 6 11 抗 肿 瘤 药 物 应 用 剂 量 、 间 隔 时 间1. 抗 肿 瘤 药 物 应 用 剂 量 不 合 理 频 次 占 1.7%; 有 38例 患 者 应 用 抗 肿 瘤 药 物 剂 量 与 标 准 剂 量 不 一 致 。 其 中有 12例 无 指 征 调 整 药 物 剂 量 ， 为 药 物 应 用 不 合 理 病 例 。2. 调 整 部 分 药 物 应 用 间 隔 时 间 ， 其 合 理 性 有 待 进 一 步研 究 。 应 用 吉 西 他 滨 、 长 春 瑞 滨 、 伊 立 替 康 患 者 中 ， 有 45例 将 第8天 用 药 提 前 至 第 5天 。 此 应 用 方 法 虽 然 有 相 关 文 献 报 道 ，但 由 于 缺 乏 设 计 严 密 的 大 样 本 临 床 研 究 ， 在 诊 疗 规 范 、 指南 、 专 家 共 识 中 未 见 记 载 ， 其 合 理 性 有 待 进 一 步 证 实 。 12 （ 一 ） 药 物 应 用 合 理 性 评 价 结 果1. 药 物 品 种 选 择 均 合 理 ;2. 抗 肿 瘤 药 物 应 用 剂 量 不 合 理 频 次 占 1.7%;3. 调 整 部 分 药 物 应 用 间 隔 时 间 ， 其 合 理 性 有 待 进 一步 研 究 。 13 （ 二 ） 药 品 费 用 评 价 14 五 、 讨 论（ 一 ） 辅 助 用 药 有 待 进 一 步 规 范 抗 肿 瘤 药 物 参 考 诊 疗 规 范 或 指 南 、 依 据 患 者 所 患 疾 病 及身 体 状 况 选 择 药 物 品 种 ， 且 多 选 用 国 产 药 品 ， 在 短 时 间内 不 容 易 降 低 药 品 费 用 ； 辅 助 用 药 患 者 个 体 间 差 异 大 ， 且 费 用 占 药 品 比 例 高（ 47%） ， 其 原 因 除 与 患 者 对 抗 肿 瘤 药 物 的 耐 受 情 况 不同 有 关 外 ， 也 提 示 在 恶 性 肿 瘤 治 疗 中 ， 辅 助 用 药 有 待 进一 步 规 范 。 15 五 、 讨 论（ 二 ） 药 品 说 明 书 有 待 规 范常 用 抗 肿 瘤 药 物 超 适 应 证 用 药 发 生 频 次 依 次 为 ： 奥 沙 利 铂 （ 67.6%） 伊 立 替 康 （ 50.0%） 吉 西 他 滨 （ 30.0%） 多 西 他 赛 （ 20.7%） 替 吉 奥 （ 15.0%） 紫 杉 醇 （ 12.5%）均 为 上 世 纪 九 十 年 代 以 后 上 市 新 药 。 16 奥 沙 利 铂 超 适 应 证 用 药 发 生 频 次 高 的 原 因1. 第 3代 铂 类 抗 肿 瘤 药 物 ， 作 用 机 制 与 其 他 铂 类 药 物 相 同 ；2. 对 人 大 肠 癌 细 胞 珠 HT29及 其 他 铂 类 耐 药 珠 仍 有 显 著 抑 制作 用 ；3. 消 化 道 不 良 反 应 较 顺 铂 轻 ， 骨 髓 抑 制 作 用 较 卡 铂 轻 ； 目 前在 某 些 恶 性 肿 瘤 治 疗 中 ， 奥 沙 利 铂 有 取 代 顺 铂 之 势 ；4. 治 疗 规 范 及 指 南 中 不 仅 推 荐 其 用 于 大 肠 癌 的 辅 助 或 姑 息 治疗 ， 而 且 亦 推 荐 用 于 胃 癌 、 妇 科 恶 性 肿 瘤 的 治 疗 。 17 药 品 说 明 书 存 在 的 问 题1. 某 些 国 产 药 品 与 进 口 药 品 说 明 书 适 应 证 内 容 不 一 致奥 沙 利 铂 、 多 西 他 赛 ；2. 某 些 药 品 说 明 书 中 适 应 证 与 国 家 诊 疗 规 范 或 NCCN指南 或 专 家 共 识 推 荐 不 一 致伊 立 替 康 、 吉 西 他 滨 、 替 吉 奥 在 抽 查 病 例 中 上 述 药 物 超 适 应 证 发 生 频 次 高 ， 但抗 肿 瘤 药 物 品 种 选 择 均 合 理 。 18 建 议 医 疗 单 位 加 强 管 理 的 同 时 ， 药 品 生 产 企 业 应 重 视药 品 安 全 性 、 有 效 性 等 重 要 数 据 和 结 论 的 完 善 及说 明 书 内 容 的 修 订 ， 确 保 药 品 说 明 书 内 容 准 确 、规 范 。部 分 抗 肿 瘤 药 物 说 明 书 内 容 滞 后 ， 亟 待 修 正 及 完善 。 19 五 、 讨 论（ 三 ） 抗 肿 瘤 药 物 分 级 管 理 目 前 我 院 肿 瘤 内 科 病 房 抗 肿 瘤 药 物 平 均 超 适 应 证 用 药发 生 频 次 为 17.2%， 但 部 分 药 物 超 适 应 证 用 药 发 生 频 次高 （ 67.6% 12.5%） 。 抗 肿 瘤 药 物 有 必 要 施 行 分 级 管 理 。 20 五 、 讨 论1. 33.3%应 用 伊 立 替 康 患 者 剂 量 不 合 理 ， 其 原 因 ： 具 明 显 剂 量 限 制 性 毒 性 （ 包 括 延 迟 性 腹 泻 、 中 性 粒 细 胞 减 少 ） ，为 避 免 严 重 不 良 反 应 的 发 生 ， 部 分 患 者 应 用 偏 低 剂 量 ； 为 避 免 药 物 浪 费 （ 最 小 包 装 为 40mg/支 ） ， 部 分 患 者 应 用 较 高剂 量 为 保 障 患 者 用 药 安 全 、 有 效 ， 建 议 医 疗 单 位 将 此 类药 物 严 格 按 照 特 殊 使 用 级 抗 肿 瘤 药 物 管 理 （ 经 培 训合 格 ， 并 具 有 副 主 任 医 师 及 以 上 专 业 技 术 职 务 者 方可 授 予 处 方 权 ） 。 21 五 、 讨 论2. 肿 瘤 内 科 临 床 医 师 已 较 熟 练 掌 握 临 床 应 用 多 年 、 不良 反 应 可 有 效 控 制 的 部 分 抗 肿 瘤 药 物 ， 如 氟 尿 嘧 啶 、环 磷 酰 胺 、 顺 铂 、 表 柔 比 星 、 替 加 氟 ， 未 发 现 超 说明 书 用 药 情 况 。对 于 此 类 药 物 ， 可 以 按 照 一 般 抗 肿 瘤 药 物 管 理（ 医 师 经 培 训 合 格 后 可 授 予 处 方 权 ） 。 22 五 、 讨 论3. 介 于 1、 2之 间 的 抗 肿 瘤 药 物 ， 建 议 按 照 限 制 使用 级 抗 肿 瘤 药 物 管 理 （ 经 培 训 合 格 ， 并 具 有 主 治医 师 及 以 上 专 业 技 术 职 务 者 方 可 授 予 处 方 权 ） 。 23 六 、 总 结目 前 我 院 肿 瘤 内 科 病 房 住 院 患 者 抗 肿 瘤 药 物 应 用 基本 合 理 ， 同 时 抗 肿 瘤 药 物 超 说 明 书 用 药 不 可 避 免 。暴 露 的 问 题 ：（ 1） 辅 助 用 药 有 待 进 一 步 规 范 ；（ 2） 药 品 说 明 书 有 待 规 范 ；（ 3） 抗 肿 瘤 药 物 亟 待 施 行 分 级 管 理 。 24 六 、 总 结完 善 的 管 理 制 度 、 良 好 的 医 疗 行 为 规 范 是 降 低 医 疗风 险 的 保 障 。 盼 望 国 家 卫 生 行 政 管 理 部 门 ， 早 日 组织 并 制 定 抗 肿 瘤 药 物 规 范 化 管 理 相 关 的 法 规 或 指 导原 则 ， 以 促 进 抗 肿 瘤 药 物 的 合 理 应 用 ， 规 避 医 护 人员 执 业 风 险 。 25