肾上腺皮质激素类药

33 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 n 盐 皮 质 激 素 ： 球 状 带 -水 盐 代 谢 醛 固 酮 、 去 氧 皮 质 酮 等n 糖 皮 质 激 素 ： 束 状 带 -作 用 多 样 氢 化 可 的 松 、 可 的 松 等n 性 激 素 ： 网 状 带 雌 激 素 、 雄 激 素 肾上腺皮质 内外 皮质调节系统 33.1 糖 皮 质 激 素 糖 皮 质 激 素 盐 皮 质 激 素 性 激 素17位 -羟 基 、11位 -氧 /羟 基 17位 -无 羟 基 、11位 -无 氧 /与 C18相 连 n 【 体 内 过 程 】n 口 服 和 注 射 均 可 吸 收n 90 与 蛋 白 结 合 ： 80 与 CBG结 合 10 结 合 白 蛋 白n 肝 肾 疾 病 时 CBG ， 游 离 皮 质 激 素 l 大 部 分 与 葡 萄 糖 醛 酸 结 合 可 的 松 氢 化 可 的 松 泼 尼 松 泼 尼 松 龙n 肝 药 酶 诱 导 剂 （ 苯 巴 比 妥 ） 、 甲 亢 时 代谢 加 速n 肾 脏 排 泄肝 脏 代 谢 常 用 糖 皮 质 激 素 药 物n 短 效 氢 化 可 的 松 、 可 的 松n 中 效 泼 尼 松 、 泼 尼 松 龙 、 甲 泼 松 龙n 长 效 地 塞 米 松 、 倍 他 米 松 【 作 用 】n 生 理 剂 量 ： 影 响 三 大 物 质 代 谢 和 水 盐 代 谢n 药 理 剂 量 ： 影 响 物 质 代 谢 ， 抗 炎 、 免 疫 抑 制 、抗 休 克 、 抗 毒 作 用 【 生 理 效 应 】n 主 要 影 响 三 大 物 质 代 谢 1. 糖 代 谢 ：n 维 持 血 糖 正 常 水 平 、 糖 原 储 备 n 增 加 血 糖 来 源n 减 少 组 织 利 用 糖2.蛋 白 代 谢 n 促 进 分 解 ， 抑 制 合 成n 负 氮 平 衡 n 3. 脂 肪 代 谢 促 进 分 解 ， 抑 制 合 成 促 使 脂 肪 重 分 配n 4. 水 盐 代 谢 醛 固 酮 样 作 用 保 钠 排 钾 排 钙 、 磷n 5.允 许 作 用 n 1、 抗 炎 作 用 ： 作 用 强 。 抑 制 炎 症 全 过 程 （ 1） 对 各 种 炎 症 物 理 、 化 学 、 生 物 、 免 疫 （ 2） 炎 症 各 阶 段 早 期 ： 红 肿 热 痛 晚 期 ： 肉 芽 增 生 瘢 痕【 药 理 作 用 】 （ 1） 抑 制 炎 症 相 关 因 子 的 基 因 转 录 PG、 LT、 缓 激 肽 、 PAF等（ 2） 促 进 抗 炎 症 因 子 基 因 转 录（ 3） 抑 制 炎 症 相 关 受 体 基 因 表 达n 注 意 ： 对 引 起 炎 症 的 原 因 没 有 影 响 掩 盖 病 情 n 对 体 液 和 细 胞 免 疫 的 影 响 抑 制 对 抗 原 的 吞 噬 和 处 理 抑 制 体 液 反 应 对 细 胞 因 子 的 影 响 对 免 疫 细 胞 的 其 他 影 响2、 免 疫 调 节 作 用 n 减 少 ： 淋 巴 ， 单 核 ， 嗜 酸 、 嗜 碱 粒 Cn 增 加 ： RBC、 血 小 板 3、 对 血 液 成 分 的 影 响 n 稳 定 溶 酶 体 膜 ， 减 轻 细 胞 损 伤n 减 少 内 毒 素 引 起 的 内 热 原 的 释 放 ， 抑制 体 温 调 节 中 枢 对 内 热 原 的 敏 感 性 无 中 和 细 胞 内 毒 素 的 作 用 4、 抗 毒 作 用 n 有 争 议 可 用 于 中 毒 性 休 克 维 持 糖 皮 质 激 素 对 CA的 “ 允 许 作 用 ” ， 维 持 Bp 减 少 NO过 量 生 成 ， 促 进 循 环 功 能 的 恢 复 和 稳 定 升 血 糖 ， 满 足 机 体 需 要 抑 制 免 疫 反 应 与 炎 症5、 抗 休 克 作 用 n 兴 奋 ： 失 眠 、 欣 快 等 可 诱 发 精 神 失 常 6、 对 中 枢 的 作 用 【 作 用 机 制 】n 主 要 是 影 响 基 因 转 录 ， 改 变 靶组 织 蛋 白 质 合 成 水 平 n 1.替 代 疗 法 ：n 肾 上 腺 皮 质 功 能 损 害n急 性 肾 上 腺 皮 质 功 能 减 退 症 、 脑 垂 体前 叶 功 能 减 退 症 和 肾 上 腺 次 全 切 术 后的 替 代 治 疗 【 临 床 应 用 】 n 药 理 学 基 础 ： 免 疫 抑 制 和 抗 炎 n （ 1） 自 身 免 疫 性 疾 病 系 统 性 红 斑 狼 疮 、 风 湿 、 肾 病 综 合 征 （ 2） 过 敏 性 疾 病 过 敏 性 鼻 炎 、 哮 喘 、 移 植 排 斥 反 应 不 是 首 选 （ 3） 异 体 器 官 移 植 2、 自 身 免 疫 性 疾 病 、 过 敏 性 疾 病及 器 官 移 植 排 异 3.严 重 感 染 与 感 染 性 休 克n 合 并 相 对 肾 上 腺 皮 质 功 能 不 全 时 用 如 中 毒 性 菌 痢 、 暴 发 性 流 脑 、 败 血 症 等 降 低 机 体 免 疫 功 能 ， 必 须 合 用 足 量 有效 抗 菌 药 病 毒 感 染 一 般 不 用 （ 不 绝 对 ） 4.哮 喘n 是 治 疗 哮 喘 的 一 线 药 物n 机 理 ： 抗 炎n 一 般 哮 喘 ： 二 丙 酸 倍 氯 米 松n 严 重 急 性 哮 喘 发 作 ： 大 剂 量 氢 可 5.肾 脏 疾 病n （ 1） 肾 病 综 合 征n 首 选 药 ， 泼 尼 松n 机 制 ： 免 疫 抑 制 作 用 ； 改 善 肾 小 球 的 通 透 性 ，减 少 尿 蛋 白 渗 出 ； 利 尿 作 用n （ 2） 急 进 性 肾 炎 n 机 制 ： 免 疫 抑 制 、 抗 炎 、 利 尿 n 6、 局 部 应 用 : 皮 肤 : 接 触 性 皮 炎 、 湿 疹 、 牛 皮 癣 等 眼 : 结 膜 炎 、 角 膜 炎 、 虹 膜 炎n 7、 血 液 相 关 疾 病 ： 急 性 淋 巴 细 胞 性 白 血 病 粒 细 胞 减 少 症 再 障 、 血 小 板 减 少 症 8.肾 上 腺 皮 质 功 能 亢 进 诊 断n 地 塞 米 松 （ 一 ） 长 期 大 量 应 用 ： 1、 医 源 性 肾 上 腺 皮 质 功 能 亢 进 症 向 心 性 肥 胖 （ 满 月 脸 、 水 牛 背 ） 肌 萎 缩 、 骨 质 疏 松 、 股 骨 头 坏 死 高 血 压 、 低 钾 、 高 血 糖 、 高 血 脂 等 。 【 不 良 反 应 】 n 2、 并 发 感 染 掩 盖 病 情 ， 应 诊 断 清 楚 再 用 药n 3、 诱 发 、 加 重 溃 疡 ： 诱 发 、 加 重 胃 、 十 二 指 肠 溃 疡n 4、 骨 质 疏 松 及 骨 坏 死 骨 质 疏 松 及 股 骨 头 等 坏 死 n 5、 抑 制 创 口 愈 合 及 儿 童 生 长 发 育 n 6、 其 他 不 良 反 应 欣 快 感 、 激 动 、 不 安 等 过 敏 反 应 n （ 二 ） 停 药 反 应n 1、 医 源 性 肾 上 腺 皮 质 功 能 不 全n 停 药 需 缓 慢 n 停 药 后 遇 到 应 激 情 况 ， 应 给 予 足 量 激 素 治 疗垂 体 ACTH 肾 上 腺 皮 质糖 皮 质 激 素长 期 大 量 外 源 性 给 予（）（） n 反 跳 现 象 ： 突 然 停 药 、 减 量 太 快 时 原 病 复 发或 恶 化n 停 药 综 合 征 ： 短 期 内 大 量 使 用 激 素 ， 突 然 停药 后 出 现 一 些 原 来 没 有 的 症 状 ， 如 肌 痛 、 关节 痛 、 肌 强 直 、 发 热 等 n 对 策 ： 恢 复 原 来 激 素 的 种 类 和 剂 量 治 疗 ，缓 慢 减 量 ， 逐 步 停 药2、 反 跳 现 象 与 停 药 综 合 征 1.大 剂 量 突 击 疗 法 : n 危 重 病 人 抢 救 ， 如 严 重 中 毒 性 感 染 及 休 克n 用 药 3-5天n 2.一 般 剂 量 长 程 疗 法 ： 用 于 反 复 发 作 、 累 及 多 种 器 官 的 慢 性 疾病【 用 法 和 疗 程 】 n 3.小 剂 量 替 代 疗 法 垂 体 前 叶 功 能 减 退 肾 上 腺 皮 质 次 全 切 除 术 后n 4.隔 日 疗 法 将 一 日 或 两 日 的 总 药 量 在 隔 日 早 晨 一次 给 予 8AM 皮 质 激 素 分 泌 高 峰 对 肾 上 腺 皮 质 功 能 抑 制 轻 n 5. 局 部 用 药 复 习 思 考 题n试 述 糖 皮 质 激 素 的 药 理 作 用 、临 床 应 用 和 不 良 反 应 。