胰岛素治疗方案的1、2、3、4针.ppt

Liraglutide 胰岛素治疗方案的 1、 2、 3、 4针 诺和诺德 (中国 )制药有限公司 王先志 18908807082(地特胰岛素 ) 廖静 18908801020(诺和灵 50(2):286. 2002年 2004年间随访 2666例年龄在 2094岁的上海市居民 基础高血糖，并不降低餐后血糖增幅 “水落船未低 ” 18 100 200 300 正常 HbA1C 5% 血浆葡萄糖 (mg/dL) 08： 00 12： 00 18： 00 08： 00 Time of Day 仅纠正基础血糖 : HbA1C 7% 治疗前 : HbA1C 9% 基础 +餐时 : A1C 6% 餐后血糖 Monnier L et al. Diabetes Care 2003; 26: 881-885. 仅纠正 餐后血糖的升高早于空腹血糖的升高 “水未长，船已高” 19 9% 6.57% Monnier L et al. Diabetes Care 2007; 30:263269. 诺和锐 30 Vs人胰岛素 30R 20 人胰岛素 30R 包括：诺和灵 30R 优泌林 70/30 甘舒霖 30R VS 诺和锐 30： 模拟早相胰岛素分泌，同时提供基础胰岛素 21 Weyer C et al. Diabetes Care 1997;10:16121614 葡萄糖输注率 (mg/k g/mi n) 12 8 6 4 2 0 10 时间 (分 ) 0 240 480 720 960 1200 1400 诺和锐 30 人胰岛素 30R 速效部分回落快 与中效部分叠加更少 低 血糖 发生率更低 峰值更高，模拟早时相分泌 更好控制 餐后血糖 起效更快 紧邻餐时注射 诺和锐 30的优势 诺和锐 30 Vs. 人胰岛素 30R 更好控制餐后 血糖 降低严重及夜间 低血糖风险 邻餐注射，无需 等待 治疗费用 达到相似的 HbA1c控制水平，诺和锐 30的使用 剂量明显低于预混人胰岛素 23 Fakhoury WKH, et al. Adv Ther. 2010;27. 诺和锐 30的“益”外收获 治疗剂量更低，治疗费用并不高 24 与预混人胰岛素相比，诺和锐 30使用更低的剂量即 可有效改善 HbA1c水平 预混人胰岛素 30R： 66.63 U/天 * 73元 /300U = 16.2元 /天 诺和锐 30： 47.74 U/天 * 95元 /300U = 15.1元 /天 与预混人胰岛素相比，诺和锐 30的 治疗费用相似 诺和锐 30两针如何起始？ 25 血糖目标 : 餐前血糖 : 4.4 6.1 mmol/l 诺和锐 30初始每日剂量的比例 : 一天两次治疗组（ 0.4u/kg/d） ： 早餐前 :晚餐前 =1 : 1 早餐前血糖 晚餐时注射剂量 晚餐前血糖 第二天早餐时注射剂量 末次访视时每公斤体重的餐时胰岛素剂量 (U/kg) 26 诺和锐 30 Bid 诺和锐 30 Tid 早餐 晚餐 早餐 午餐 晚餐 N 151 151 157 156 157 均值 (SD) 0.40(0.15) 0.41(0.16) 0.29(0.14) 0.22(0.11) 0.36(0.14) 比例 50% 50% 33.3% 25.3% 41.4% 总剂量 0.81U/Kg 0.86U/Kg Yang wenying et al. Diabetes Care Publish Ahead of Print, published online February 11, 2008 使用预混人胰岛素的患者如何 转为诺 和锐 30治疗？ 27 等剂量 1:1转换，早晚餐前 1:1分配 诺和锐 30 剂量 预混人胰岛素 剂量 Unnikrishnan et al. IJCP 2009;63(11):1571-7. 28 如何由基础胰岛素转为 2次诺和锐 30 治疗？ 等剂量 1:1转换（或 X 10/7），早晚餐前 1:1分配 停用磺脲类促泌剂及 TZD类胰岛素增敏剂 可继续使用二甲双胍 每周调整一次诺和锐 30剂量 诺和锐 30剂量 基础胰岛素剂量 Unnikrishnan et al. IJCP 2009;63(11):1571-7. 因此，大多数中国 T2DM起始胰岛素首选 诺和锐 30 bid 决定选择 1针起始还是 2针起始的主观及客观因素 29 血糖水平 打针次数 打针时间 患者习惯 经济条件：没钱打锐 30，有钱打诺和平 30 每天 3次预混胰岛素类似物 诺和锐 30早、中、晚 3餐前注射 第三代胰岛素中 -仅有诺和锐 30 tid有循证依据 诺和锐 30一天 3次注射模式图 31 诺和锐 30 诺和锐 30一天三次注射中效部分叠加少，且午餐一般从小剂量开始 由于午一天三次注射平均了全天的注射剂量，基础也平均三次给药，基 础胰岛素的铺垫可能也更加平坦 午餐 白天 夜间 诺和锐 30每日 3次注射更好降低 HbA1c水平 32 HbA 1c (%) 时间 (weeks) 5 5 . 5 6 6 . 5 7 7 . 5 8 8 . 5 9 9 . 5 10 1 0 . 5 11 1 1 . 5 -4 -2 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 BI As p Bi d BI As p T i d 基线 Tid: 9.6% Bid: 9.5% 终点 Bid: 7.0% Tid: 6.7% HbA1c=7.0 Tid 改变 : 2.82% Bid 改变 : 2.52% 门冬胰岛素 30 Bid 门冬胰岛素 30 Tid Yang wenying et al. Diabetes Care 2008; 31: 852-856 随诺和锐 30注射次数增加， HbA1c达标率随之提高 33 0 10 20 30 40 50 60 70 1 2 B I A s p B i d B I A s p T i d 51.3% 65.8% 34.4% 46.6% HbA1c 7.0 % HbA1c 6.5 % p=0.0046 p=0.0220 HbA 1c 达标患者的百分比 (%) 门冬胰岛素 30 Bid 门冬胰岛素 30 Tid Yang wenying et al. Diabetes Care 2008; 31: 852-856 诺和锐 30每日 3次注射并不增加低血糖发生风险 34 门冬胰岛素 30 Bid N ( %) Event 门冬胰岛素 30 Tid N ( %) Event 暴露的患者人数 160 161 重度 1 ( 1%) 1 3 ( 2%) 5 轻度 37 ( 23%) 91 30 ( 19%) 65 *不同治疗方案低血糖的危险没有显著性差异 Yang wenying et al. Diabetes Care 2008; 31: 852-856 35 起始诺和锐 30 bid： 0.4U/kg (按 1:1分配） 起始诺和锐 30 tid： 0.3U/kg三餐前各 1:1:2剂量起始 （也可按 2:1:2 分配）（也可 BMI25,0.6u/kg） 将诺和锐 30 bid + 中餐前 24u =诺和锐 30 tid 末次访视时每公斤体重的餐时胰岛素剂量（ U/kg） 36 诺和锐 30 Bid 诺和锐 30 Tid 早餐 晚餐 早餐 午餐 晚餐 N 151 151 157 156 157 均值 (SD) 0.40(0.15) 0.41(0.16) 0.29(0.14) 0.22(0.11) 0.36(0.14) 比例 50% 50% 33.3% 25.3% 41.4% 总剂量 0.81U/Kg 0.86U/Kg Yang wenying et al. Diabetes Care Publish Ahead of Print, published online February 11, 2008 37 每天 4次胰岛素 诺和锐 /诺和灵 R早、中、晚 3餐前注射 睡前 1次诺和灵 N/诺和平 这种强化方案适合于 T2DM的晚期及 T1DM 正常胰岛素分泌与血糖的关系 38 诺和锐 更好的模拟餐时胰岛素分泌模式 39 0 10 20 30 40 50 60 70 06:00 09:00 12:00 15:00 18:00 21:00 24:00 03:00 06； 00 胰岛素 (m U/ l) 生理性胰岛素分泌 皮下注射诺和锐 +NPH 进餐 J.Brange, et al. Advanced Drug Delivery Reviews 1999;35:307-335 一天的时刻 晚餐 NPH 早餐 午餐 速效胰岛素类似物在 餐时 /餐后给药的优势 使得能够更好的根据 患者的进食量调整胰 岛素剂量，更好的避 免低血糖的发生 诺和锐 ： 较人胰岛素显著降低餐后血糖增幅及餐后血糖波动 40 Home PD, et al. Diabetes Med 2000;17:762770 Raskin P, et al. Diabetes Care 2000;23:583588 Perriello G, et al. Diabetic Medicine. 2005; 22(5): 606-611 诺和锐 ： 较人胰岛素显著降低低血糖风险 41 Heller S et al. Diabetic Med. 2004;21(7):769775 1型糖尿病， n=155 诺和锐 联合诺和平 ： 疗效及安全性全面优于人胰岛素 42 诺和锐 + 地特胰岛素 常规人胰岛素 + NPH p 0.001 8.8 8.0 8.4 8.2 8.6 7.8 平均 HbA 1c (%) 7.6 0 基线 18周后 7.4 Mean difference at 18 weeks = 0.23 % points 1.5 1.0 0.5 0 0.5 1.0 p 0.001 平均体重的改变 (kg ) 0.95 0.07 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 风险降低 55% p 0.001 诺和锐 / 地特胰岛素 常规人胰岛素 /NPH 夜间低血糖事件 /人 /年 Hermansen et al. Diabetologia 2004;47:622-629 n=595 应用诺和锐 +基础胰岛素治疗方案， 如何确定起始剂量 43 诺和锐 全天总量的 20% 早餐前 * 起始剂量 未应用过胰岛素治疗： 0.5U/kg/天 正在应用其他胰岛素治疗方案：全天胰岛素总量不变 剂量分配 诺和锐 全天总量的 20% 午餐前 * 诺和锐 全天总量的 20% 晚餐前 * 基础胰岛素 全天总量的 40% 睡前 * *如有需要可餐后立即使用 潘长玉主译 . Joslin糖尿病学 . 北京 : 人民卫生出版社 , 2005.5, p684 三种强化胰岛素治疗方案的短期疗效和安全性比较 44 新诊断或口服降糖药效果不佳的 2型 糖尿病患者 诺和锐 30 一天三次 (n = 15) 基础 +餐时人胰岛素 (n = 15) (n = 45，年龄 40-70岁 ) 基础 +餐时胰岛素类似物 (n = 15) 李焱等 .中华内分泌代谢杂志 .2008; 24 诺和锐 30治疗组 基础 +餐时类似物组 基础 +餐时人胰岛素组 三针 四针 四针 3次诺和锐 30 治疗与 基础 -餐时方案的有效性和安全性相似 45 李焱等 .中华内分泌代谢杂志 .2008; 24: 620-622 诺和锐 30每日 3次与基础餐时方案： 类似的治疗血糖谱 46 诺和锐 30 每日三次注射 三餐前诺和锐 + 睡前长效类似物 总结 47 口服降糖药物治疗失效的患者 起始首选预混胰岛素 -诺和锐 30 bid 治疗安全、有效，它在控制餐后血糖、少加口服药、价格等方面优 于 起始基础胰岛素（诺和平、甘精） qd 每日三次 预混胰岛素类似物 -诺和锐 30 tid 可作为强化治疗的优选 ， 使更多患者实现血糖控制达标，它由起始方案升级、一种胰岛素剂 型一支笔等方面优于四针强化方案 诺和锐 tid + 诺和平 qd 每日四次 / 诺和锐 CSII 这种强化方案适 合于 T2DM的晚期及 T1DM 胰岛素类型总结 48 短效 . 中效 预混 超短效 . 长效 & 超长效 预混类 似物 人 胰 岛 素 胰 岛 素 类 似 物 短效人胰岛素 诺和灵 R 负责餐后 除诺和灵 50R之外， 其余人胰 岛素都有 瓶装；笔 芯；特充 规格 预混人胰岛素 诺和灵 30R 诺和灵 50R 空腹及餐 后都兼顾 中效人胰岛素 诺和灵 N 负责空腹 超短效类似物 门冬胰岛素 负责餐后 胰岛素类 似物没有 瓶装，只 有笔芯和 特充！ 预混类似物 门冬胰岛素 30 门冬胰岛素 50 德谷门冬双胰岛素 空腹及餐 后都兼顾 长效及超长效 人类似物 地特胰岛素 德谷胰岛素 负责空腹 49