口服避孕药的新进展ppt课件

口 服 避 孕 药 的 新 进 展国 家 人 口 计 生 委 科 研 所吴 尚 纯 研 究 员 基 于 对 甾 体 激 素 80年 的 研 究第 一 个 临 床 试 验 于 上 世 纪 50年 代 进 行1961年 1月 1日第 一 个 避 孕 药 Anovlar在 澳 大 利 亚 上 市到 目 前 为 止 全 球 共 有 535个 产 品2009年 口 服 避 孕 药 被 评 为 150年 来 最 重 大 的 药 物 发 明口 服 避 孕 药 50年 院 士 50年 代 末 口 服 避 孕 药 的 问 世 被 誉 为 节 育 技 术的 一 次 革 命 ， 它 打 破 了 以 往 只 能 靠 手 术 节 育 或 放置 宫 内 节 育 器 ， 或 性 生 活 时 采 取 避 孕 工 具 、 杀 精药 ， 或 是 更 原 始 的 节 育 方 法 如 禁 欲 ， 体 外 排 精 、安 全 期 避 孕 等 。 口 服 避 孕 药 这 一 新 的 突 破 ， 改 变了 整 个 节 育 技 术 、 计 划 生 育 的 形 势 。（ 中 华 妇 产 科 学 第 2423页 ）肖 碧 莲 短 效 复 方 口 服 避 孕 药免 费 提 供 市 场 销 售复 方 左 炔 诺 孕 酮 （ 21+7） 妈 富 隆复 方 左 炔 诺 孕 酮 三 相 片 敏 定 偶复 方 炔 诺 酮 （ 1号 ） 美 欣 乐 （ 低 雌 素 ）复 方 甲 地 孕 酮 （ 2号 ） 达 英 -350号 片 特 居 乐 （ 三 相 片 ）按 优 选 顺 序 排 列 优 思 明 /YAZ 1. 降 低 雌 激 素 剂 量 提 高 安 全 性 减 少 副 反 应2. 新 型 孕 激 素 的 应 用 改 进 性 能 健 康 益 处3. 多 相 型 产 品 模 仿 正 常 周 期 提 高 安 全 性 良 好 周 期 控 制4. 改 进 服 用 方 法 和 包 装 提 高 服 用 方 法 的 依 从 性 使 用 简 便 短 效 口 服 避 孕 药 的 进 展 1. 降 低 雌 激 素 的 剂 量使 用 低 剂 量 雌 激 素 的 CO C （ 炔 雌 醇 50g）我 国 现 行 使 用 的 均 为 低 剂 量 雌 激 素 的 CO C Mercilon（ 先 灵 葆 雅 ） 炔 雌 醇 20ug 地 索 高 诺 酮 150ug Meliane（ 拜 耳 先 灵 ） 炔 雌 醇 20ug 孕 二 烯 酮 75ug Minesse（ 惠 氏 白 宫 ） 炔 雌 醇 15ug 孕 二 烯 酮 60ug 孕 激 素 种 类 孕 激 素 产 品 药 理 作 用 临 床 作 用睾 酮 类（ 雄 激 素 家 族 ） 炔 诺 酮 （ 一 代 ） 1号 片 弱 雄 作 用 可 能 发 生痤 疮左 炔 诺 孕 酮 （ 二 代 ） 21+7地 索高 诺 酮 （ 三 代 ） 妈 富 隆 无 雄 作 用 保 持 皮 肤光 洁孕 二 烯 酮 敏 定 偶孕 酮 类（ 孕 激 素 家 族 ） 甲 地 孕 酮 2号 片 抗 雄 作 用醋 酸 环 丙 孕 酮 达 英 -35 治 疗 痤 疮螺 内 酯 类 屈 螺 酮 优 思 明 抗 雄 作 用抗 盐 皮 质激 素 作 用 治 疗 痤 疮保 持 体 重 缓 解经 前 症 状口 服 避 孕 药 中 的 孕 激 素 种 类 及 特 点2. 新 型 孕 激 素 的 使 用 +:治 疗 效 应 (+):治 疗 剂 量 下 无 显 著 活 性 :无 效 应 +(+)+醋 酸 环 丙 孕 酮 (+)+去 氧 孕 烯 (+)(+)+孕 二 烯 酮 (+)+左 炔 诺 孕 酮 +屈 螺 酮 +(+)+孕 酮 抗 盐 皮 质 激素 活 性抗 雄 激 素活 性雄 激 素活 性糖 皮 质 激素 活 性孕 激 素活 性屈 螺 酮 的 药 理 学 特 性 最 接 近 天 然 孕 酮 优 思 明 ： 炔 雌 醇 30 g 屈 螺 酮 3 mg 屈 螺 酮抗 盐 皮 质 激 素 活 性 抗 雄 激 素 活 性对 抗 水 钠 潴 留肿 胀 /乳 房 触 痛 体 重 经 前 期 症 状 阻 断 雄 激 素 受 体 皮 脂 溢 痤 疮 多 毛 SHBG雌 激 素 CBG 游 离睾 酮CPSHBG雄 激 素 样 作 用 CBG 游 离睾 酮CP Anderson DC. Clin Endocrinol 1974; 3: 69-96SHBG=性 激 素 结 合 球 蛋 白 ; CBG=皮 质 类 固 醇 结 合 蛋 白 ; CP=铜 蓝 蛋 白第 三 代 的 COC不 具有 雄 激 素 活 性 ， 降低 游 离 睾 酮 水 平 抗 雄 激 素 作 用 的 原 理 妈 富 隆 与 LNG对 SHBG水 平 的 影 响 治 疗 前 3个 周 期Hammond et al. Fertility and Sterility 1984; 42: 44-51SHBG nmol/l 妈 富 隆 150 LNG / 30 EE* p0.001 (N=10)因 此 妈 富 隆 可 改 善 痤 疮 20个 周 期 的 欧 洲 试 验 ： 体 重 改 变 (N = 884) *NHANES III.Foidart et al. Eur J Contracept Reprod Health Care. 2000:5:124-134.体重变化 (kg) 预 计 18-35岁 女 性 在 此 期 间 的 正 常 体 重 增 加 * 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 1.41.21.00.80.60.40.20.0-0.2-0.4-0.6-0.8 屈 螺 酮 3mg/EE 30 g去 氧 孕 烯 150 g/EE 30 g优 思 明 对 体 重 的 影 响 P0.0001 周 期 86420注意力 消极水食欲身心不集中情绪潴留增加健康平均评分基线期周期 6* p 0.001* * *MDQ (经期不适问卷)优 思 明 可 改 善 经 前 期 症 状 Boschitsch E., et al. The acceptability of a novel oral contraceptive containing drospirenone and its effect on well-being. Eur J Contracept Reprod Health Care. 2000 12;5 Suppl 3:34-40. 3. 多 相 型 COC单 相 ： 雌 孕 激 素 的 含 量 固 定多 相 ： 雌 孕 激 素 的 含 量 随 “ 月 经 周 期 ” 而 变化 炔 雌 醇 左 炔 诺 孕 酮第 1-6片 0.03 mg 0.05 mg第 7-11片 0.04 mg 0.075 mg第 12-21片 0.03 mg 0.125 mg复 方 左 炔 诺 孕 酮 三 相 片 多 相 型 口 服 避 孕 药三 相 片 服 药 方 法月 经 第 5天 开 始 服 用 ， 连 服 22天 ， 停 药 后 35天 来 月 经 ， 月经 第 5天 再 开 始 服 药4. 改 进 服 药 方 法 和 包 装 提 高 依 从 性 21片 包 装28片 包 装 （ 21+7） （ 24+4） （ YAZ， 超 低 剂 量 复 方 屈 螺 酮 ）延 长 服 法 3包 装 连 服 4包 装 连 服 （ 季 经 ） 复 方 左 炔 诺 孕 酮G 改 变 服 用 方 法 第 1天 开 始 服 药A 加 空 白 片 连 续 服 药 无 停 药 间 隔B 改 进 包 装 日 期 提 示 月 经 第 1天 开 始 服 用 ， 连 服 21天 黄 片 ， 然 后继 续 服 7天 粉 片 。 之 后 ， 即 开 始 一 个 新 的 包 装服 药 方 法 l 对 子 宫 和 卵 巢 恶 性 肿 瘤 的 发 生 有 保 护 作 用l 月 经 周 期 规 律 ， 经 期 缩 短 ， 经 量 减 少l 减 轻 痛 经l 减 轻 或 治 疗 痤 疮 （ 第 三 代 和 孕 激 素 家 族 CO C ）COC对 健 康 的 益 处 l 保 护 妇 女 的 生 育 能 力 使 用 方 法 正 确 ， 避 孕 效 果 极 高 避 免 非 意 愿 妊 娠 减 少 人 工 流 产 防 止 宫 外 孕 的 发 生 防 止 盆 腔 感 染 激 素 避 孕 方 法 与 卵 巢 癌卵 巢 癌 流 行 病 学 研 究 协 作 组n 汇总了 45 项观察性研究的23,257 例 (31%) 观察对象 和 87,303 例对照对象(37% )n 停药后 30 年以上的 RR 0.73, 长期使用者的RR为 0.5 n 使用 10 年，每1000妇女中发病的例数，从 12 降至 8 死亡例数从 7 降至 5 n 绝对数值，对于每年预期发生的30000例卵巢癌 防止了20000例的发生和10000例的死亡 Source: Beral et al. Lancet 2008; 371:303- 14 随 服 药 时 间 的 延 长 ， 卵 巢 癌 风 险 降 低相对风险 (对数模式) 0.11.010.0 1 1262 11109873 54 CASH, 1987Beral et al, 1988La Vecchia et al, 1986Wu et al, 1988使 用 口 服 避 孕 药 的 年 数Grimes DA et al, eds. Modern Contraception: Updates from The Contraception Report. Emron, 1997. www.contraceptiononline.org 10.5 1 14 595 5 停 药 后 对 卵 巢 的 保 护 作 用 持 续 存 在相对风险 0.11.010.0 CASH, 1987WHO, 1989La Vecchia et al, 1986Rosenberg et al, 1982停 用 口 服 避 孕 药 的 年 数 Stanford JL. Contraception. 1991;43:543-556. Schlesselman JJ. Hum Reprod. 1997;12:1851-1863. 年 RR 4 0.44 8 0.3312 0.28 服 用 口 服 避 孕 药 的 总 时 间 （ 年 ） 相对危险度 0.01 10 0 2 4 6 8 10 120.11 CASH, 1987Levi et al, 1991Stanford et al, 1993Hulka et al, 1982Kaufman et al, 1980Weiss et al, 1980随 服 药 时 间 的 延 长 子 宫 内 膜 癌 发 生 的 风 险 降 低 Schlesselman JJ. Hum Reprod. 1997;12:1851-1863.停 止 服 用 复 合 口 服 避 孕 药 的 年 数相对危险度 10 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 2420 220.110.01 年 RR 5 0.3310 0.4120 0.51停 用 COC后 对 子 宫 内 膜 的 保 护 作 用 持 续 存La Vecchia, 1986CASH, 1987Levi et al, 1991Stanford et al, 1993Hulka et al, 1982 Kaufman et al, 1980Weiss et al, 1980 美 欣 乐 能 明 显 改 善 痤 疮 和 脂 溢 性 皮 炎 Kahn-Nathan, Lapousterle. Reprod Hum Horm 1991;4, Suppl.1:15-200510 15 痤 疮 脂 溢 性 皮 炎 基 线3个 周 期6个 周 期妇女百分比（%) N = 3,242 激 素 避 孕 方 法 与 静 脉 栓 塞u 育龄妇女不常见 (5 21/100,000 w y )u 基因与获得性危险因素的之间的协同作用u 复方制剂的危险性与总剂量和孕激素的类型相关u 在使用的头4个月危险性最高，其后降低， 停药后3个月恢复到停药前水平u 健康妇女的总危险性很低 COC使 用 者 和 未 使 用 者 及 妊 娠 妇 女 发 生 VTE的 危 险 Dinger Contraception 2007 COC对 体 重 的 影 响l 使 用 低 剂 量 的 口 服 避 孕 药 时 ， 只 有 很 少 部 分 使 用 者 会遇 到 这 种 情 况 ， 80%以 上 体 重 无 改 变 或 减 轻l 服 用 COC对 体 重 的 影 响 可 能 : 原 因 ： 1.食 欲 增 加 导 致 脂 肪 增 加 2.水 钠 潴 留 造 成 暂 时 的 体 重 增 加 处 理 ： 控 制 饮 食 ， 养 成 健 康 的 生 活 方 式Reckers et al. Acta Obstet Gynecol Scan，1988，67，171 妈 富 隆 对 体 重 的 影 响 N=1,613上 表 显 示 ： 体 重 增 加 只 出 现 在 年 龄小 于 20岁 的 妇 女 , 反 映 了 那 个 年 龄组 妇 女 体 重 的 自 然 增 加 。 1 Reckers et al. Acta Obstet Gynecol Scan，1988，67，1712 Bilotta P, et al. Arzneimittelforsch / Drug Res 1988; 38: 932-4.周 期 岁 岁1 0.3 03 0.5 06 0.7 012 1.2 0服 用 妈 富 隆 24个 周 期 ， 80 以上 的 妇 女 体 重 不 受 影 响 或 减 轻N=330 美 欣 乐 对 体 重 几 乎 没 有 影 响 Lammers, Op ten Berg, Acta Obstet Gynecol Scand 1991010203040 5060 0kg 12 0 1255.1 55.5 56.8 56.8 周 期年 龄 20 - 29年 龄 0.05 COC 对 胎 儿 无 负 面 影 响因 此 ， 服 用 现 代 COC停 药 即 可 怀 孕 ， 无 需 等 待 3 6个 月 怀 孕 时 误 服 COC不 会 导 致 新 生 儿 生 理 性 缺 陷 Bracken 等 采 用 荟 萃 分 析 ， 评 估 在 孕 早 期 服 用 口 服 避孕 药 后 发 生 先 天 畸 形 的 风 险 ， 分 别 对 先 天 性 的 心 脏 缺陷 和 肢 体 短 小 缺 陷 进 行 分 析 研 究 发 现 ： 先 天 性 的 心 脏 缺 陷 的 发 生 风 险 为 1.06， 而肢 体 短 小 缺 陷 的 发 生 风 险 为 1.04 ， 提 示 孕 早 期 服 用 口服 避 孕 药 同 新 生 儿 生 理 缺 陷 之 间 无 相 关 性 Obstet Gynecol. 1990 Sep;76(3 Pt 2):552-7. 新 研 发 的 COC NOMAC/E2l NOMAC = 醋 酸 诺 美 孕 酮 2.5mg E2 = 雌 二 醇 1.5mg 天 然 刺 激 素 成 分l 24 4 方 案 (24 活 性 片 4 空 白 片 ) 避 孕 效 果 和 安 全 性 与 其 他 领 先 的 单 相 片 相 似 出 血 模 式 与 同 类 产 品 接 近 或 相 同 与 21 7方 案 相 比 可 能 的 优 越 性l 对 卵 泡 发 育 有 更 强 的 抑 制 作 用l 减 少 出 血 天 数l 使 女 性 激 素 的 周 期 性 波 动 趋 于 平 稳 缓 解 周 期 性 不 适 和 经 期 紧 张 症 状 谢 谢 ！