《变态反应》PPT课件

第 18章 超 敏 反 应(Hypersensitivity) 概 念n 变 态 反 应 （ allergy）n 是 指 机 体 对 某 些 抗 原 物 质 发 生 的 一 种 以 生 理 功 能 紊 乱或 组 织 细 胞 损 伤 为 表 现 的 特 异 性 免 疫 应 答 。 也 称 过 敏反 应 （ anaphylaxis)或 超 敏 反 应 (Hypersensitivity)n 异 常 或 病 理 性 的 免 疫 应 答 n 多 发 生 在 机 体 再 次 接 触 相 同 抗 原 时n 引 起 变 态 反 应 的 物 质 称 为 变 应 原 （ allergen)或 超 敏 感原 （ anaphylactogen)。 分 类根 据 发 生 机 制 和 临 床 特 点 ， 可 分 为 ：n 型 变 态 反 应 速 发 型 超 敏 反 应n 型 变 态 反 应 细 胞 毒 型 或 细 胞 溶 解 型n 型 变 态 反 应 免 疫 复 合 物 型 或 血 管 炎 型 n 型 变 态 反 应 迟 发 型 或 细 胞 介 导 型 型 变 态 反 应 （ 速 发 型 超 敏 反应 ）nIgE介 导 ， 肥 大 细 胞 和 嗜 碱 性 粒 细 胞 参 与 ；n发 生 快 ， 消 退 亦 快 ；n以 生 理 功 能 紊 乱 为 主 ， 无 明 显 组 织 损 伤 ； n有 明 显 的 个 体 差 异 和 遗 传 倾 向 。 一 、 变 应 原 (allergens)n 花 粉 、 尘 螨 或 其 排 泄 物 、 真 菌 、 动 物 皮 屑 或羽 毛n 牛 奶 、 鸡 蛋 、 鱼 、 虾 、 蟹n 青 霉 素 、 链 霉 素 、 磺 胺 、 普 鲁 卡 因 、 有 机 碘n 黄 蜂 、 蜜 蜂 的 毒 液 常 见 的 几 种 变 应 原 禾本科花粉豚草花粉长蠕孢子格链孢子Dust Mite 二 、 发 生 过 程 及 反 应 机 理 致 敏 阶 段 变 应 原 机 体 IgEIgE-细胞 发 敏 阶 段 相 同 变 应 原 致 敏 机 体 Ag-IgE-细 胞 细 胞 膜 稳 定 性 下 降 ， 通 透 性 增 加 ，细 胞 内 颗 粒 脱 出 。 效 应 阶 段 释 放 多 种 生 物 活 性 介 质 引 起血 管 扩 张 、 通 透 性 增 加 ， 平 滑 肌 痉 挛 ， 腺 体 分泌 增 加 等 。 IgE抗 体n IgE半 衰 期 短 ， 多 数 人 血 清 水平 很 低 ； 特 应 性 素 质 个 体 IgE血 清 水 平 高 。n 亲 细 胞 性 ， 与 肥 大 细 胞 、 嗜 碱性 粒 细 胞 表 面 FcR 结 合 ， 半衰 期 延 长 ， 可 数 月 或 更 长 。 n 主 要 由 鼻 咽 、 扁 桃 体 、 气 管 和胃 肠 道 粘 膜 下 层 淋 巴 细 胞 中 的B细 胞 产 生 。n 抗 原 或 抗 IgE抗 体 和 膜 上 相 邻的 IgE结 合 后 ， 活 化 释 放 介 质 。 孙 汶 生 主 编 -2005春 -朱 9 IgE和 肥 大 细 胞 高 亲 和 力 FcR 受 体 结 合 的 结 构 基 础 效 应 细 胞n 肥 大 细 胞 （ 主 要 分 布 粘 膜 组 织 下 结 蹄 组 织 内 靠 近 血管 ） 、 嗜 碱 性 粒 细 胞 （ 主 要 分 布 外 周 血 ） 高 水 平 表 达高 亲 和 力 FcR ， 胞 浆 内 含 大 量 嗜 碱 性 颗 粒 (含 组 胺等 )， 与 急 性 期 反 应 有 关 。n T细 胞 、 嗜 酸 性 粒 细 胞 、 中 性 粒 细 胞 和 M细 胞 等 也 有低 水 平 表 达 FcR ， 参 与 慢 性 期 炎 症 反 应 。 n FcR 可 表 达 于 B细 胞 、 活 化 T细 胞 、 M细 胞 、 DC细 胞 和 血 小 板 等 。 静 息 肥 大 细 胞 激 活 后 5 分 钟 激 活 后 60 分 钟 孙 汶 生 主 编 -2005春 -朱 18 两 型 肥 大 细 胞 的 比 较 孙 汶 生 主 编 -2005春 -朱 19 肥 大 细 胞 的 活 化 （ a） 孙 汶 生 主 编 -2005春 -朱 20 肥 大 细 胞 的 活 化 （ b） n 生 物 活 性 介 质n 储 存 介 质 ： 组 胺 、 激 肽 酶 原 、 肝 素 、 胰 蛋 白酶 等n 新 合 成 介 质 ： 白 三 烯 （ LTs， 强 烈 而 持 久 收 缩支 气 管 平 滑 肌 ） 、 前 列 腺 素 D2 （ PGD2） 、 PAF及 多 种 细 胞 因 子 等 组 胺 作 用n 毛 细 血 管 扩 张 ， 通 透 性 增 强 n 脏 器 平 滑 肌 收 缩n 腺 体 分 泌 增 加n 刺 激 皮 肤 神 经 末 梢 ， 引 起 瘙 痒 。 嗜 酸 性 粒 细 胞作 用 机 制 ：1、 直 接 吞 噬 、 破 坏 细 胞 脱 出 的 颗 粒2、 释 放 组 胺 酶 灭 活 组 胺3、 释 放 芳 基 硫 酸 酯 酶 灭 活 白 三 烯4、 释 放 磷 脂 酶 D灭 活 PAF I型 超 敏 反 应 的 负 反 馈 调 节 三 、 临 床 表 现 及 疾 病 常 见 疾 病n 过 敏 性 休 克n 药 物 过 敏 性 休 克 （ 如 青 霉 素 ）n 血 清 过 敏 性 休 克 （ 如 破 伤 风 抗 毒 素 ）n 呼 吸 道 过 敏 反 应n 变 应 性 鼻 炎n 支 气 管 哮 喘 n 消 化 道 过 敏 反 应n 过 敏 性 胃 肠 炎n 皮 肤 过 敏 反 应n 荨 麻 疹n 湿 疹 防 治 原 则n 寻 找 变 应 原 ， 避 免 再 次 接 触n 脱 敏 疗 法 和 减 敏 疗 法n 药 物 治 疗n 免 疫 治 疗 孙 汶 生 主 编 -2005春 -朱 27 遗 传 性 过 敏 症 及 其 治 疗 第 三 节 型 超 敏 反 应 （ 细 胞 毒 型 ）nIgG、 IgM类 抗 体 ；n与 靶 细 胞 表 面 抗 原 结 合 ；n补 体 、 吞 噬 细 胞 和 NK细 胞 参 与 ；n引 起 靶 细 胞 溶 解 或 组 织 损 伤 。ADCC (antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity) 抗 体依 赖 的 细 胞 介 导 的 细 胞 毒 性 作 用 。 变 应 原n 细 胞 固 有 抗 原 （ ABO、 Rh血 型 抗 原 ； HLA抗原 ）n 吸 附 在 细 胞 上 的 外 源 抗 原 （ 药 物 、 微 生 物 ）n 药 物 、 微 生 物 导 致 改 变 的 自 身 抗 原 发 生 机 制 IgG、 IgM与 靶 细 胞 表 面 抗 原 结 合 ，借 助 补 体 、 吞 噬 细 胞 及 NK细 胞 等 裂 解靶 细 胞n 激 活 补 体 ， 溶 解 靶 细 胞n 调 理 作 用n ADCC作 用 孙 汶 生 主 编 -2005春 -朱 32 孙 汶 生 主 编 -2005春 -朱 33 ADCC杀 伤 表 面 带 有 抗 体 的 靶 细 胞 常 见 疾 病n 输 血 反 应 （ ABO抗 原 、 Rh抗 原 、 HLA）n 新 生 儿 溶 血 症 (Rh抗 原 、 ABO抗 原 )n 自 身 免 疫 性 溶 血 性 贫 血 （ 抗 红 细 胞 抗 体 ）n 药 物 过 敏 性 血 细 胞 减 少 症 （ 药 物 结 合 于 血 细 胞 ）n 肺 -肾 综 合 症 （ 型 胶 原 ） n 甲 状 腺 功 能 亢 进 （ TSHR） 抗 体 刺 激 型 超 敏 反 应 孙 汶 生 主 编 -2005春 -朱 36 ABO血 型 和 血 清 抗 体 第 四 节 型 超 敏 反 应n由 IgG、 IgM类 抗 体 介 导 ；n可 溶 性 免 疫 复 合 物 沉 积 于 毛 细 血 管 基 底 膜 ；n补 体 及 血 小 板 、 肥 大 细 胞 、 嗜 碱 性 、 中 性 粒 细 胞 等 参 与 ；n以 充 血 水 肿 、 局 部 坏 死 和 中 性 粒 细 胞 浸 润 为 主 要 特 征 的 炎症 反 应 和 组 织 损 伤 。 变 应 原n 可 溶 性 抗 原 发 生 机 制n 可 溶 性 IC的 形 成n 大 分 子 IC易 被 吞 噬 细 胞 清 除n 小 分 子 IC易 被 肾 脏 滤 过 排 出n 中 等 大 小 IC随 血 液 循 环 ， 易 于 沉 淀IC(immune complex） 免 疫 复 合 物 n 可 溶 性 IC的 沉 积n 血 管 活 性 胺 类 物 质 -血 管 内 皮 间 隙 增 大 ， 毛 细 血 管 通 透 性 增 高 ，易 于 IC沉 积 嵌 入n 局 部 解 剖 和 血 液 动 力 学 因 素 - IC易 于 沉 积 于 静 脉 压 较 高 的 毛 细 血 管 迂 回处 ， 如 肾 小 球 基 底 膜 和 关 节 滑 膜 n 组 织 损 伤n 补 体 的 作 用 -产 生 过 敏 毒 素 ， 使 肥 大 细 胞 和 嗜 碱 性 粒 细胞 脱 颗 粒 ， 释 放 组 胺 等 介 质 ， 致 局 部 充 血 水 肿 -吸 引 中 性 粒 细 胞n 中 性 粒 细 胞 的 作 用 -局 部 聚 集 ， 释 放 蛋 白 水 解 酶 等 物 质 ， 引 起血 管 及 周 围 组 织 损 伤 炎 症 n 血 小 板 的 作 用 -释 放 血 管 活 性 胺 ， 加 重 充 血 水 肿 -聚 集 形 成 微 血 栓 ， 致 局 部 缺 血 、 出 血 坏 死 Type III hypersensitivity mechanism 孙 汶 生 主 编 -2005春 -朱 47 常 见 疾 病1. Arthus反 应 （ 动 物 ， 马 血 清 ）2. 吸 入 性 型 超 敏 反 应 ： 农 民 肺 、 养 鸽 者 病3. 血 清 病 （ 初 次 大 量 注 射 抗 毒 素 ）4. 链 球 菌 感 染 后 肾 小 球 肾 炎 （ 可 溶 性 抗 原 ）5. 自 身 免 疫 病 n 系 统 性 红 斑 狼 疮 （ DNA、 RNA等 抗 核 抗 体 ）n 类 风 湿 性 关 节 炎 （ 变 性 IgG 抗 IgG抗 体 ） Arthus-like reaction Serum sickness Systemic lupus erythematosus 第 五 节 型 超 敏 反 应n反 应 发 生 迟 缓 （ 48-72小 时 达 高 峰 ） ；nT细 胞 介 导 ， 抗 体 和 补 体 不 参 与 ；n以 单 核 细 胞 、 淋 巴 细 胞 浸 润 为 主 的 炎 症 。 变 应 原n 胞 内 寄 生 菌 、 病 毒n 细 胞 抗 原 如 肿 瘤 抗 原 、 移 植 抗 原n 某 些 化 学 物 质 发 生 机 制n 致 敏 阶 段 初 次 接 触 抗 原n APC提 呈 抗 原n T细 胞 活 化 、 增 殖 分 化 为 致 敏 T细胞 孙 汶 生 主 编 -2005春 -朱 57 n 效 应 阶 段 再 次 接 触 抗 原n Th1细 胞 的 作 用 -分 泌 IL-2、 IFN-、 TNF 、 GM-CSF等 细胞 因 子 ， 吸 引 单 核 细 胞 、 淋 巴 细 胞 浸 润 ， 活化 单 核 巨 噬 细 胞 ， 产 生 炎 症 反 应n Tc细 胞 的 作 用 - 通 过 穿 孔 素 、 颗 粒 酶 等 导 致 靶 细 胞 的 裂解 或 凋 亡 常 见 疾 病n 1 传 染 性 超 敏 反 应n 2 接 触 性 皮 炎n 3 移 植 排 斥 反 应n 4 某 些 自 身 免 疫 疾 病n 5 肉 芽 肿 病 变 Type IV hypersensitivitythe three forms 结 核 结 核 菌 素 试 验 n 结 核 菌 素 实 验 常 用 的 抗 原 制 品 有 两 种 ，即 旧 结 核 菌 素 (old tuberculin， OT)和结 核 菌 纯 蛋 白 衍 化 物 (prtein purified derivative， PPD)， n 方 法 ： 常 规 试 验 为 取 结 核 菌 素 (OT)5个 单 位 注射 于 前 臂 皮 内 ， 4872小 时 观 察 结 果 。 无 反应 为 阴 性 ； 如 局 部 出 现 红 肿 硬 结 5mm者 为阳 性 反 应 。n 具 体 标 准 ： 510mm为 阳 性 (+)， 1120mm为 阳 性 (+)， 20mm为 阳 性 (+)，水 疱 或 溃 烂 为 (+)或 强 阳 性 。 n 意 义 ： 1)阳 性 反 应 ： 曾 接 种 过 卡 介 苗 ， 人 工 免 疫所 致 ； 强 阳 性 反 应 ， 表 示 体 内 有 活 动 性 结 核病 ； 两 年 之 内 由 阴 转 阳 ， 或 反 应 强 度 从 原10mm， 且 增 加 的 幅 度 为6mm以 上 者 ， 表 示 新 近 有 感 染 。 2)阴 性 反 应 ： 未 受 过 结 核 感 染 ； 初 次 感染 后 4 8周 内 ； 机 体 免 疫 反 应 受 抑 制 呈 假 阴性 反 应 ， 如 重 症 结 核 病 、 麻 疹 等 ； 技 术 误 差或 结 核 菌 素 效 价 不 足 。