艾滋病诊断及治疗ppt课件

艾 滋 病 诊 断 及 治 疗 艾 滋 病 病 原双 股 单 链 RNA病 毒 ， 属 反 转 录 病 毒 科 ， 慢 病 毒 亚 科 。分 HIV 1和 HIV 2两 型 。 艾 滋 病 临 床 过 程 急 性 期 无 症 状 期 艾 滋 病 期 （ 终 末 期 ） 急 性 期 （ primary infection）通 常 发 生 在 初 次 感 染 HIV的 2 4周 左 右 ， 大 多数 病 人 临 床 症 状 轻 微 。临 床 表 现 以 发 热 最 为 常 见 ， 可 伴 有 全 身 不 适 、头 痛 、 盗 汗 、 恶 心 、 呕 吐 、 腹 泻 、 咽 痛 、肌 痛 、 关 节 痛 、 皮 疹 、 淋 巴 结 肿 大 以 及 神经 系 统 症 状 等 。 急 性 期 （ primary infection）持 续 时 间 ： 1 周 可 自 愈只 有 在 对 高 危 人 群 的 随 访 中 才 能 发 现 。 其发 生 率 仍 不 清 楚 ， 估 计 为 1/3-2/3诊 断 意 义 ： 及 时 治 疗 、 减 少 传 播机 会 治 疗 与 处 理 ： 对 症 支 持 、 抗 病 毒 艾 滋 病 期出 现 机 会 感 染 和 恶 性 肿 瘤CD4+细 胞 计 数 通 常 500/mm3不 主 张 治疗 。 抗 逆 转 录 病 毒 治 疗 的 发 展 史第 二 阶 段 ： 90年 代 中 期 ， 两 个 NRTIs治 疗 病 人 ，加 强 了 抗 病 毒 作 用 ， 作 用 维 持 时 间 更 长 ，但 仍 不 能 长 期 维 持 疗 效 。第 三 阶 段 ： 90年 代 后 期 ， 一 个 PI联 合 2NRTIs 联 合 疗 法 。 强 大 的 抗 病 毒 作 用 ， 可 使 HIV-RNA在 血 浆 中 达 到 测 不 出 的 水 平 ， 并 可 长 期维 持 这 一 疗 效 。目 前 DDC已 从 市 面 消 失 ， 而 CCR5佶 抗 剂 和 整 合酶 抑 制 剂 等 陆 续 研 发 上 市 ， 可 能 会 部 分 取代 目 前 的 方 案 ， 未 来 HAART将 会 完 全 不 同 HAART的 药 物 种 类核 苷 类非 核 苷 类蛋 白 酶 抑 制 剂细 胞 融 合 抑 制 剂 核 苷 类 药 物 的 作 用 机 理 NRTIs D4T、 AZT： 胸 腺 嘧 啶 类 似 物 3TC、 FTC： 胞 嘧 啶 类 似 物 DDI： 次 黄 嘌 呤 类 似 物 ABC： 鸟 嘌 呤 类 似 物 齐 多 夫 定 （ AZT 、 ZDV）剂 型 ： 300mg 胶 囊 、 片 剂 ， 100mg 胶 囊 、片 剂 、 10mg/ml 糖 浆 、成 人 推 荐 剂 量 ： 300mg, 每 日 2次 ，食 物 效 应 ： 服 药 与 进 食 无 关不 良 反 应 ： 头 痛 、 恶 心 等 骨 髓 抑 制 、 贫 血 或 中 性 粒 细 胞 减少 症 肌 病 、 肌 痛 可 发 生 乳 酸 酸 中 毒 及 脂 肪 营 养 不良 危 险 ， 但 程 度 弱 于 d4T。 拉 米 夫 定 （ 3TC）剂 型 ： 300mg和 150mg片 剂 或 糖 浆10mg/ml成 人 推 荐 剂 量 ： 300mg， 每 日 1次 ； 或150mg， 每 日 2次食 物 效 应 ： 服 药 与 进 食 无 关不 良 反 应 ： 副 作 用 较 小 乳 酸 酸 中 毒 合 并 脂 肪 变 性 仍可 发 生 。 司 他 夫 定 （ D4T）剂 型 ： 20mg、 15mg胶 囊 1mg/ ml 糖 浆 、成 人 推 荐 剂 量 ： 30mg, 每 日 2次 ，食 物 效 应 ： 服 药 与 进 食 无 关不 良 反 应 ： 周 围 神 经 病 变 脂 肪 营 养 不 良 胰 腺 炎 乳 酸 酸 中 毒 并 肝 脏 脂 肪 变 。 替 诺 福 韦 （ TDF）剂 型 ： 300mg 片 剂成 人 推 荐 剂 量 ： 300mg, 每 日 1次 ，食 物 效 应 ： 服 药 与 进 食 无 关不 良 反 应 ： 肾 功 能 不 全 腹 泻 、 恶 心 、 呕 吐 、 胃 胀 头 痛 、 衰 弱 乳 酸 酸 中 毒 并 肝 脏 脂 肪 变 ，虽 然 很 少 发 生 ， 但 有 可 能 危 及 生 命 。 去 羟 肌 苷 （ ddI）剂 型 ： 25mg、 100mg咀 嚼 片成 人 推 荐 剂 量 ： 体 重 60kg： 200mg， 每 日 2次 ； 体 重 60kg： 125mg， 每 日 2 次 （ 咀嚼 片 ）食 物 效 应 ： 空 腹 服 用 ， 建 议 餐 前 至 少 半 小 时 或 餐后 2小 时 服 用 。 餐 后 即 服 用 水 平 降 低 55%。不 良 反 应 ： 恶 心 、 腹 泻 周 围 神 经 病 变 胰 腺 炎 ， 乳 酸 酸 中 毒 并 肝 脏 脂 肪 变 。 阿 巴 卡 韦 （ ABC）剂 型 ： 300mg 片 剂 ， 20 mg/ml 口 服 液成 人 推 荐 剂 量 ： 300mg， 每 日 2次 ； 600mg， 每 日 1次食 物 效 应 ： 服 药 与 进 食 无 关不 良 反 应 ： 在 所 有 核 苷 类 反 转 录 酶 抑 制 剂 中 ， ABC所产 生 的 线 粒 体 中 毒 作 用 最 弱 。 大 概 有 2% 5%的 患 者 有 可 能 出 现 超 敏 反 应 。 常 用 组 合两 种 核 苷 类 反 转 录 酶 抑 制 剂 是 HAART的 骨 干AZT+3TC仍 是 一 线 的 标 准 组 合TDF+FTC疗 效 明 显 好 于 AZT+3TCABC+3TC是 最 佳 被 选 方 案D4T+3TC仅 在 特 定 情 况 下 使 用 的 一 线 组 合 依 非 韦 仑 （ EFV）剂 型 ： 600mg 片 剂成 人 推 荐 剂 量 ： 每 日 600mg， 空 腹 口 服 ， 睡 前 服 用 较 好 。食 物 效 应 ： 高 脂 肪 高 热 量 食 物 可 提 高 胶 囊 药 物 血 浆峰 浓 度 39%和 片 剂 峰 浓 度 79%。不 良 反 应 ： 皮 疹 中 枢 神 经 系 统 症 状 转 氨 酶 水 平 增 高 大 麻 试 验 假 阳 性 在 猴 子 产 生 致 畸 作 用 奈 韦 拉 平 （ NVP）剂 型 ： 200mg 片 剂 ,10mg/ml 糖 浆 成 人 推 荐 剂 量 ： 导 入 期 每 日 1次 ,共 14日 ;然 后 200mg， 每 日 2次 。食 物 效 应 ： 服 药 与 进 食 无 关不 良 反 应 ： 皮 疹 肝 炎 （ 包 括 肝 坏 死 ） 蛋 白 酶 抑 制 剂 PIs药 物 的 作 用 机 理竞 争 抑 制 蛋 白 酶 的 活 性各 类 PIs药 物 间 存 在 高 度 的 交 叉 耐 药所 有 PIs药 物 都 是 CYP3A4系 统 的 抑 制 剂 茚 地 那 韦 （ IDV）剂 型 ： 200mg 胶 囊成 人 推 荐 剂 量 ： （ 仅 作 为 不 能 耐 受 NNRTIs的 替 代 用 药 ） 茚 地 那 韦 （ IDV）800mg和 利 托 那 韦 （ RTV） 100mg， 每 日 2次 。食 物 效 应 ： 和 食 物 同 服 水 平 下 降 77 ； 餐 前 1小 时 、 餐 后 2小 时 服 用 ； 可与 脱 脂 乳 或 低 脂 肪 食 物 同 服 。不 良 反 应 ： 肾 结 石 ， 间 质 性 肾 炎 胃 肠 不 耐 受 、 恶 心 间 接 胆 红 素 增 高 其 他 ： 头 痛 、 衰 弱 、 视 力 模 糊 、 眩 晕 、 皮 疹 、 口 腔 金 属 味 、脱 发 、 高 血 糖 ， 脂 肪 再 分 布 和 脂 质 代 谢 异 常 。 血 友 病 患 者 有 可 能 增 加 出 血 量 和 出 血 频 率 。 溶 血 性 贫 血 、 血 小 板 减 少 利 托 那 韦 （ RTV）3A4同 工 酶 抑 制 剂细 胞 色 素 P450肝 酶 系 统 的 底 物可 使 所 有 PIs类 药 物 的 重 要 的 药 代 动 力 学 参数 （ 峰 浓 度 、 谷 水 平 、 半 衰 期 ） 得 到 明显 提 高作 为 激 动 剂 ， 可 以 减 少 PIs服 用 次 数 和 片 数 。 洛 匹 那 韦 利 托 那 韦 LPV/r， 克 力 芝剂 型 ： 软 胶 囊 :每 粒 含 LPV 133.3mg RTV 33.3mg ； 片 剂 : 每 片 含 LPV200mg RTV50mg； 口 服 液 ： 每 5ml含 LPV 400mg RTV100mg（ 口服 液 含 42 的 乙 醇 ）成 人 推 荐 剂 量 ： LPV 400mg RTV100mg （ 3粒 、 2片或 口 服 液 5ml） ， 每 日 2次 。对 服 用 NVP或 EFV的 患 者 ： LPV600mg RTV 150mg（ 3片 、4粒 ） ， 每 天 2次 。 洛 匹 那 韦 利 托 那 韦 LPV/r， 克 力 芝食 物 效 应 ： 片 剂 与 进 食 无 关 ， 软 胶 囊 须 与 食 物 同 服 。 正 在 服 用 DDI的 患 者 应 在 服 用 本 品 前 1小 时 或服 用 本 品 后 2小 时 服 用 DDI。不 良 反 应 ： 胃 肠 不 耐 受 、 恶 心 、 呕 吐 、 腹 泻 高 脂 血 症 （ 尤 其 三 酰 甘 油 ） 血 清 转 氨 酶 升 高 脂 肪 异 常 分 布 对 血 友 病 患 者 有 可 能 增 加 出 血 频率 细 胞 融 合 抑 制 剂 T-20T-20（ Fuzeon） ： 2003.5上 市 通 过 与 gp41结 合 阻 止 其 折 叠 干 预 病毒 与 细 胞 融 合 HAART的 目 的减 少 病 毒 载 量 ， 将 其 维 持 在 不 可 检 测 水 平 的 时 间 越长 越 好免 疫 学 目 标 ： 获 得 免 疫 功 能 重 建 和 /或 维 持 免 疫 功能减 缓 疾 病 的 进 程减 少 药 物 的 毒 副 作 用防 止 耐 药 的 发 生终 极 目 标 ： 延 长 生 命 并 提 高 生 活 质 量 治 疗 的 时 机 ？合 理 的 方 案 ？服 药 依 从 性 ？毒 副 反 应 ？耐 药 ？HAART存 在 的 问 题 治 疗 时 机CD4+T细 胞 数血 浆 HIV RNA是 影 响 艾 滋 病 进 展 的 主 要 因 素 成 人 青 少 年 抗 病 毒 治 疗 总 体 标 准急 性 感 染 期 任 何 CD4+T淋 巴 细 胞 水 平 建 议 治 疗WHO临 床 期 任 何 CD4+T淋 巴 细 胞 水 平 治 疗WHO临 床 期 任 何 CD4+T淋 巴 细 胞 水 平 建 议 治 疗任 何 分 期 CD4+T淋 巴 细 胞 200/mm3 治 疗 国 家 免 费 艾 滋 病 抗 病 毒 药 物 治 疗 手 册 延 迟 治 疗 的 危 险 和 益 处 延 迟 治 疗 的 益 处 避 免 影 响 生 活 质 量 (如 ， 不 方 便 ) 避 免 药 物 不 良 反 应 延 缓 耐 药 的 产 生 当 HIV疾 病 的 危 险 性 最 高 时 ， 保 存 最 大 限度 的 选 择 余 地延 迟 治 疗 的 危 险 可 导 致 免 疫 系 统 的 损 害 不 可 逆 转 抑 制 病 毒 的 复 制 可 能 更 困 难 可 能 增 加 HIV传 播 的 危 险 性 未 接 受 过 抗 病 毒 治 疗 患 者 的一 线 抗 病 毒 治 疗 方 案 AZT 或 d4T+ 3TC + NVP含 AZT方 案 ： AZT 300mg 3TC 150mg NVP 200mg,每 日 2次含 d4T方 案 ： d4T 30mg +3TC 150mg NVP 200mg， 每 日 2次对 NVP不 能 耐 受 或 禁 忌 的 患 者 ， 选 择 下 述 两 种 方 案 之 一 ：(AZT 或 d4T) + 3TC + EFV (600mg， 每 日 1 次 ) 国 家 免 费 艾 滋 病 抗 病 毒 药 物 治 疗 手 册 注 意 事 项（ 1） 长 期 应 用 司 他 夫 定 （ d4T） 可 以 导 致 不 可 逆的 甚 至 非 常 严 重 的 毒 性 反 应 ， 如 周 围 神 经 炎 、脂 质 营 养 不 良 、 进 展 性 肌 无 力 ， 乳 酸 酸 中 毒 、胰 腺 炎 等 。 因 此 首 选 AZT， 将 d4T作 为 AZT备 选 方案 使 用 。（ 2） AZT仅 用 于 血 红 蛋 白 （ Hb） 高 于 90g/L的 患者 ； 对 贫 血 患 者 （ Hb 90g/L） ， 或 者 基 线 时 中性 粒 细 胞 低 于 0.75 109/L时 ， 可 以 选 择 d4T代替 ， 待 上 述 情 况 好 转 后 ， 应 尽 快 换 成 AZT。（ 3） 3TC： 成 人 可 以 服 用 300mg， 每 日 1次 。 但 儿童 不 能 使 用 每 天 1次 剂 量 。 治 疗 原 则 ：相 对 较 小 的 毒 副 反 应应 选 择 能 够 达 到 病 毒 学 目 标 的 合 理 用 药 顺 序保 留 未 来 治 疗 所 需 的 用 药 选 择病 人 服 药 的 良 好 顺 从 性必 要 时 进 行 耐 药 检 测