淋巴母细胞淋巴瘤PPT课件

梁玉华编辑1 概 念 及 流 行 病 学 特 点 病 因 临 床 表 现 诊 断 分 期 治 疗 预 后 2 淋 巴 母 细 胞 淋 巴 瘤 （ LBL） 是 起 源 于 不 同 分 化 阶段 的 前 体 T细 胞 或 前 体 B细 胞 的 淋 巴 血 液 系 统 恶 性肿 瘤 。 肿 瘤 细 胞 来 源 于 骨 髓 中 的 前 B细 胞 或 胸 腺 各 分 化期 的 T细 胞 。 3 2008年 WHO淋 巴 和 血 液 肿 瘤 分 类 中 ， LBL和 ALL被划 为 同 一 类 疾 病 即 LBL/ALL， 包 括 T-LBL/ALL和 B-LBL/ALL。 4 相 同 之 处 LBL在 肿 瘤 生 物 学 起 源 、临 床 表 现 、 治 疗 选 择 和预 后 转 归 方 面 与 前 体 淋巴 细 胞 白 血 病 （ ALL）具 有 高 度 类 似 特 征 。 不 同 之 处 近 年 有 研 究 认 为 ， T-LBL和 T-ALL的 基 因 表 达谱 存 在 差 异 。 以 结 外 侵 犯 首 发 、 骨 髓淋 巴 瘤 细 胞 比 例 小 于25%者 诊 断 为 B-LBL， 骨髓 淋 巴 瘤 细 胞 比 例 大 于25%则 诊 断 为 B-ALL。 5 LBL仅 占 NHL的 2%-3%。 LBL的 男 女 发 病 率 分 别 为 每 年 0.2/10万 和 0.1/10万 ， 整 体 男 女 比 例 约 2： 1。 全 球 ALL发 病 率 估 计 在 14.75/10万 。 我 国 目 前 尚 缺 乏 关 于 LBL的 流 行 病 学 调 查 数 据 。 6 LBL的 病 因 目 前 仍 不 清 楚 ， 可 能 与 遗 传 、 辐 射 、病 毒 、 免 疫 等 因 素 有 关 。 7 遗 传 因 素 环 境 因 素 感 染 因 素 嗜 人 类 T淋 巴 细 胞 病 毒 I型 （ HTLV-I） 、HIV、 EB病 毒 、 幽 门 螺 旋 杆 菌 （ HP） 。 8 T-LBL 年 龄 约 25岁 有 纵 膈 、 骨 髓 和 中 枢 侵犯 以 浅 表 淋 巴 结 肿 大 、 纵膈 压 迫 如 咳 嗽 气 短 等 症状 起 病 。 皮 肤 、 睾 丸 等 结 外 侵 犯并 不 常 见 。 B-LBL 发 病 年 龄 比 T-LBL稍 大 。 常 以 淋 巴 结 外 和 结 外 器官 如 皮 肤 、 软 组 织 等 侵犯 起 病 。 纵 膈 和 骨 髓 累 及 少 见 。 9 形 态 学 特 征 在 组 织 病 理 形 态 上 ， LBL胞 体 中 等 大 小 ， 细 胞 核圆 形 、 椭 圆 形 或 曲 核 。 染 色 质 疏 松 ， 核 膜 明 显 而 形态 不 规 则 ， 核 仁 不 明 显 或 呈 小 核 仁 ， 多 数 细 胞 胞 浆少 呈 淡 嗜 碱 性 ， 核 /质 比 高 ， 核 分 裂 多 见 。 10 免 疫 学 特 征 采 用 免 疫 组 化 学 和 （ 或 ） 流 式 细 胞 仪 确 定 组 织标 本 的 免 疫 学 特 征 是 诊 断 LBL的 关 键 步 骤 。 免 疫 组织 化 学 标 记 TdT、 CD79a、 CD43和 CD99是 诊 断 B-LBL常 用 的 指 标 。 11 详 细 的 体 格 检 查 血 液 和 生 化 检 验 全 身 CT 骨 髓 穿 刺 和 活 检 12 THANK YOU SUCCESS 2 0 2 1 -5 -2 6 LBL分 期 体 系 主 要 包 括 美 国 St Jude分 期 和 Ann Arbor分 期 。 St Jude分 期 更 多 用 于 儿 童 LBL分 期 。 Ann Arbor分 期 更 多 用 于 成 人 LBL分 期 。 分 期 以 及 IPI预 后 评 分 对 于 LBL预 后 的 意 义 并 不 明确 。 14 诱 导 缓 解 治 疗 目 前 ， LBL的 治 疗 策 略 采 用 ALL样 强 烈 治 疗 方 案 ，诱 导 治 疗 多 采 用 含 门 冬 酰 胺 酶 的 VDLP/VDLD（ 长 春新 碱 +柔 红 霉 素 +门 冬 胺 酸 酶 +强 的 松 /地 塞 米 松 ） 为基 础 的 多 药 诱 导 方 案 。 与 泼 尼 松 相 比 ， 地 塞 米 松 具有 更 强 的 抗 白 血 病 效 应 ， 并 且 L-门 冬 酰 胺 酶 与 地 塞米 松 在 药 动 学 上 有 协 同 作 用 ， 目 前 推 荐 采 用 地 塞 米松 代 替 泼 尼 松 。 15 诱 导 缓 解 治 疗 美 国 MDACC的 Hyper-CVAD， 以 大 剂 量 环 磷 酰 胺 、长 春 新 碱 、 阿 霉 素 和 地 塞 米 松 2周 的 A方 案 诱 导 缓 解 ，紧 随 后 以 大 剂 量 MTX和 大 剂 量 Ara-c的 B方 案 巩 固 强化 ， 尽 管 有 取 得 显 著 疗 效 ， 但 并 非 完 美 。 16 强 化 /巩 固 治 疗 LBL缓 解 后 治 疗 的 原 则 与 ALL治 疗 一 样 ， 在 诱 导 缓解 后 需 立 即 采 用 密 度 和 强 度 依 赖 的 大 剂 量 化 疗 。目 前 强 化 /巩 固 治 疗 常 采 用 的 是 大 剂 量 CTX、 Ara-c和 MTX的 组 合 。 值 得 一 提 的 是 LBL巩 固 强 化 的 核心 是 落 实 强 度 和 密 度 结 合 的 治 疗 计 划 ， 方 案 执 行的 延 迟 将 显 著 降 低 治 疗 反 应 ， 导 致 肿 瘤 耐 药 复 发 。 17 再 诱 导 治 疗 一 般 设 计 在 巩 固 强 化 治 疗 的 间 歇 期 进 行 原 诱 导 方案 的 再 诱 导 。 目 前 几 乎 都 采 用 含 L-asp的 多 药 诱 导缓 解 方 案 以 及 巩 固 强 化 模 块 间 歇 期 的 再 诱 导 治 疗 。 18 维 持 治 疗 维 持 治 疗 对 于 ALL是 重 要 的 治 疗 手 段 ， 目 前 LBL治 疗 方 案 多 采 用 ALL相 同 的 POMP方 案 （ 泼 尼 松 +长 春新 碱 +甲 氨 蝶 呤 和 6-巯 基 嘌 呤 ） 。 19 中 枢 神 经 系 统 治 疗 目 前 中 枢 神 经 系 统 白 血 病 的 防 治 策 略 主 要 是 放 疗 、大 剂 量 化 疗 和 以 MTX+Ara-c+地 塞 米 松 三 联 或 MTX、Ara-c交 替 鞘 注 ， 其 中 以 大 剂 量 MTX为 主 的 化 疗 对 中枢 神 经 系 统 淋 巴 瘤 （ CNS-L） 的 防 治 有 重 要 意 义 。 20 分 子 靶 向 药 物 采 用 利 妥 昔 单 抗 联 合 HyperCVAD方 案 治 疗 ， 3年无 病 生 存 率 可 由 原 来 的 35%提 高 到 68%。 21 难 治 复 发 B-ALL/LBL与 造 血 干 细 胞 移 植 尽 管 采 用 ALL样 方 案 后 LBL的 长 期 无 病 生 存 已 经达 到 70%-90%， 仍 有 约 10%-30%患 者 发 展 为 难 治 复 发 。目 前 对 于 难 治 复 发 LBL的 主 要 治 疗 手 段 包 括 常 规 ALL化 疗 方 案 治 疗 、 造 血 干 细 胞 移 植 、 临 床 新 药 和 分 期靶 向 药 物 ， 其 中 造 血 干 细 胞 移 植 和 新 药 临 床 试 验 是改 善 预 后 的 重 要 途 径 。 22 IPI评 分 对 于 LBL并 无 预 后 意 义 。 美 国 MD Anderson癌 症 中 心 研 究 发 现 ， 中 枢 神 经系 统 侵 犯 是 唯 一 预 后 因 素 ， LDH、 -MG等 均 与 预后 无 关 。 23 24 THANK YOU SUCCESS 2 0 2 1 -5 -2 6