骨质疏松性骨折与罗盖全的应用.ppt

10 20 30 40 50 60 70 80 90年 龄 (years)00.20.40.60.811.21.41.61.8 骨 折 临 界 值骨 矿 密 度 骨 折 + 2SD平 均 数 2SD 4003002001000BMD (g/cm2) Fractures / 10,000 patient year s - Kanis JA. Osteoporosis. Blackwell Healthcare Communications Ltd; 1997.Siris et al. 2002 JAMA submitted 严 重 骨 质 疏 松 可 能 造 成 的 麻 烦 n 骨 折 不 愈 合n 内 固 定 失 败n 假 体 松 动n 植 骨 吸 收n 。 。 。 骨 科 医 生 面 临 的 问 题 在 骨 质 疏 松 骨 折 外 科 治 疗 的 同 时 ，特 别 强 调 积 极 治 疗 骨 质 疏 松 症 骨 折 急 性 期（ 围 手 术 期 ） 减 少 骨 量 流 失 缓 解 骨 痛 不 影 响 骨 折 正 常 愈 合骨 折 恢 复 及功 能 康 复 期 促 进 骨 矿 化 ， 改 善 骨 质 量 增 加 肌 力 ， 减 少 跌 倒 防 止 再 次 骨 折治 疗 目 标 治 疗 方 案降 钙 素双 膦 酸 盐锶 盐SERMs雌 激 素PTH片 段。 。 。 +活 性 维 生 素 D3+活 性 维 生 素 D3 24168030406070120血浆D激素 小 时 8050 4 12 20正 常 青 年 人老 年 骨 质 疏 松 症 患者11010090 P 0. 05 P 0. 01 P 0. 01 P 0. 05P80 90肌 肉 力 量 低 于 此 值 ， 则 不 足 于 步 行 者 穿 越 马 路 肌 肉 质 量 = 单 位 肌 肉 量 的 强 度 Walston J. et al. Med Clin North Am 1999;83:1173-1194 男 性女 性 活 性 维 生 素 D可 提 高 肌 肉 质 量 -增 加 能 量供 给 和 改 善 结 构 的 完 整 性 结 构 性 肌 纤 维能 量 供 应 物 质 能 量 供 应 物 质 4.64.2 3.83.4 P0.01I II C(mmol/kg) ATP 201816 P0.01I II C14(mmol/kg) 磷 酸 肌 酐 I II C1.52.53.54.55.5 FTa纤 维103 x Fiber area (m m2 )I = 骨 质 疏 松 患 者 治 疗 前 水 平 II = 骨 质 疏 松 患 者 治 疗 后 水 平 C= 年 龄 配 对 的 非 骨 质 疏 松 对 照 者Sorensen O. H. et al. Clinical Science 1979;56:157-161. 活 性 维 生 素 D（ 罗 盖 全 ） 商 品 名 罗 盖 全 化 学 成 分 1,25(O H )2D3通 用 名 骨 化 三 醇 罗 盖 全1,25(OH)2D3 1(OH) D3 普 通 维 生 素 D活 性 维 生 素 D3=1,25(OH)2D3罗 盖 全 无 须 肝 肾 羟 化 激 活 ， 是 具 有 最 高 生 物 活 性 的维 生 素 D3口 服 制 剂 肝 脏 肝 脏 肾 脏 Simpson RG.Jbiol Chem.1985:260-8282. 促 进 肠 钙 吸 收促 进 骨 矿 化刺 激 成 骨 细 胞促 进 骨 基 质 形 成 调 节 神 经 肌 肉钙 代 谢反 馈 抑 制甲 状 旁 腺降 低 骨 折 率 直 接 作 用 于 甲状 旁 腺 表 面 的维 生 素 D受 体抑 制 甲 状 旁 腺 自 发 性 骨 痛 (n=52)起 立 时 骨 痛 (n=44)前 驱 时 骨 痛 (n=41)步 行 时 骨 痛 (n=53)翻 身 时 骨 痛 (n=46) 治 疗 周 期 （ 月 ）累计疼痛改善率罗 盖 全 缓 解 骨 质 疏 松 引 起 的 骨 痛 ， 疗 效 肯 定 而 持 久 罗 盖 全 有 效 缓 解 骨 质 疏 松 引 起 的 骨 痛 J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo). 2006 Feb;52(1):21-7罗 盖 全 明 显 增 加 二 维 和 三 维 松 质 骨 骨 小 粱 密 度 ， 改 善 骨 质 量 二 维 骨 小 梁 密 度 三 维 骨 小 梁 密 度对 照 组 罗 盖 全 p0.05 p70岁实 验 组 ： n=10 25(OH)D3 30 nmol/L 罗 盖 全 增 强 老 年 骨 质 疏 松 患 者 肌 力 罗 盖 全 减 少 老 年 骨 质 疏 松 患 者 跌 倒 倾 向罗 盖 全 有 效 协 调 神 经 肌 肉 功 能 ， 降 低 跌 倒 倾 向Gallagher JC et al. J Clin Endocrinol Metab 2001 Aug;86(8):3618-28 01020304050 6070跌倒发生率（次/ 年） 安 慰 剂 罗 盖 全 27 4338 罗 盖 全 降 低 骨 质 疏 松 性 患 者 再 次 骨 折 发 生 率 Tilyard M.W et al.N Eng J Med, （ 1992） Feb 6326(6):406-8. 在 有 脊 椎 压 缩 性 骨 折 史 的 绝 经 后 妇 女 进 行 的 一 项 随 机 、 对 照 研 究 结 果010203040骨折发生率% 31.5%11.0% 钙 剂 组 （ n 219）新 发 椎 体 骨 折 (P0.001)新 发 外 周 骨 折（ P0.05）53% 69% 罗 盖 全 组 （ n 213）5.2% 9.9% 1,25D3 24D3 24,25D3 25D3结合率 维 生 素 D与 骨 痂 受 体 结合 的 相 对 竞 争 指 数其 他 维 生 素 D1,25(OH)2D3 骨 痂骨 折 后 早 期 罗 盖 全 在 能 浓 聚 于 病 变 部 位 ， 与 并 骨 痂 上 受 体 的 结 合具 有 高 度 特 异 性 ， 调 节 骨 和 软 骨 形 成 的 细 胞 行 为 Jingushi S et al.Enducriology 1998;139(4):1467-73. Kmo.A.et al.Biochem Biophys Res Commun 1998:27:244(3):724-7. 8 倍 141210864201,25(OH)2D3 的股骨/ 血浆浓度比 对 照 组 骨 折 组 N=201EDL： ED-71 0.025 g/kg/天EHL： ED-71 0.05 g/kg/天ALL： 阿 仑 膦 酸 盐 5 g/kg/天ALH： 阿 仑 膦 酸 盐 10g/kg/天100 100 100 67 56020406080100120 对 照 组 EDL EHL ALL ALH皮质壳的比例（%） 骨 折 后 16周 皮 质 壳 情 况动 物 实 验 证 实 ， 活 性 维 生 素 D对 骨 折 愈 合 无 不 良 影 响 动 物 实 验 证 实 ， 罗 盖 全显 著 增 加 去 卵 巢 雌 性 骨折 小 鼠 骨 密 度 ， 促 进 骨折 愈 合 。 （ P0.001） 1.Tilyard Mw.et al N Eng J Med 1992:326:357-3622.Caniggia A,et al.Metabolism 1990;39:43-49.3.Domrongkitchaiporn S et al Osteoporosis Int.2001;11:486-492. 53例 老 年 妇女 服 用 罗 盖全 后 草 酸 钙性 肾 结 石 的发 生 无 明 显增 加 1 622例 平 均 年 龄60岁 的 新 西 兰老 年 妇 女 使 用罗 盖 全 治 疗 3年 ， 无 严 重 高血 钙 发 生 2 270例 老 年妇 女 经 罗 盖全 治 疗 8年 ，无 肾 结 石 及肾 功 能 改 变3罗 盖 全 安 全 性 佳 ， 长 期 服 用 无 后 顾 之 忧