血小板检测在类风湿关节炎诊治中的意义.ppt

血 小 板 检 测 在 类 风 湿 关 节 炎诊 治 中 的 意 义 n 类 风 湿 关 节 炎 （ Rheumatoid arthritis， RA） 是 一 种 慢 性 进 行 性的 自 身 免 疫 疾 病 ， 其 主 要 病 理 特 征 是 基 于 炎 性 刺 激 的 滑 膜 细 胞 增殖 ， 从 而 导 致 具 有 侵 袭 性 的 组 织 风 湿 血 管 翳 的 形 成 ， 血 管 翳的 扩 张 可 促 进 软 骨 和 骨 的 破 坏 ， 而 导 致 关 节 功 能 的 丧 失 。 临 床 发现 70%活 动 期 RA患 者 存 在 血 小 板 计 数 的 增 高 ， 近 年 研 究 证 实 血 小板 不 仅 具 有 凝 血 和 止 血 功 能 ,而 且 参 与 了 RA 的 炎 症 和 免 疫 反 应 。 血 小 板 功 能 及 其 临 床 检 测 血 小 板 由 骨 髓 造 血 组 织 中 的 巨 核 细 胞 产 生 , 主 要受 血 小 板 生 成 素 等 的 调 节 ， 经 过 骨 髓 造 血 组 织 中 的 血窦 进 入 血 液 循 环 成 为 血 小 板 。 血 小 板 无 细 胞 核 ， 胞 浆内 含 颗 粒 ,致 密 颗 粒 及 溶 酶 体 等 。 颗 粒 可 释 放 血小 板 因 子 ， 凝 血 因 子 V、 VII等 ， 致 密 颗 粒 可 释 放 5羟 色 胺 、 儿 茶 酚 胺 、 ADP、 ATP、 Ca 等 。 临 床 血 小 板相 关 检 测 包 括 血 小 板 参 数 及 血 小 板 活 化 功 能 检 测 等 。 n 血 小 板 参 数n 血 小 板 参 数 是 临 床 实 验 常 用 的 检 测 指 标 ， 对 于 多 种 疾 病 的诊 断 、 治 疗 有 非 常 重 要 的 意 义 。 血 小 板 参 数 包 括 主 要 包 括血 小 板 计 数 ( PLT) ： 指 计 数 单 位 容 积 周 围 血 小 板 的 含 量 ；血 小 板 压 积 ( PCT)： 是 单 位 容 积 周 围 血 小 板 的 总 的 压 缩 体积 ； 平 均 血 小 板 容 积 (MPV)： 代 表 单 个 血 小 板 的 平 均 容 积 ；血 小 板 分 布 宽 度 ( PDW)： 可 反 映 血 液 内 血 小 板 容 积 大 小 的离 散 度 ， PDW减 小 表 明 血 小 板 的 均 一 性 高 ， PDW增 高 表明 血 小 板 大 小 悬 殊 。 大 型 血 小 板 比 率 ( P - LCR)： 是 单 位 容积 周 围 血 小 板 中 大 型 血 小 板 的 百 分 比 。 血 小 板 的 功 能 与 结 构 有 关 ， 血 小 板 的 体 积 对 决 定 其 功能 具 有 重 要 意 义 ， 血 液 中 大 型 的 血 小 板 代 表 新 生 的 活 性 高的 血 小 板 ， 含 有 较 多 的 细 胞 器 (如 丰 富 的 颗 粒 ,致 密 颗 粒 及溶 酶 体 等 )， 代 谢 旺 盛 ， 活 性 强 ， 聚 集 性 也 强 。 血 小 板 分布 密 度 表 示 血 小 板 体 积 变 异 系 数 ， 也 可 反 映 血 小 板 功 能 。当 循 环 中 体 积 较 大 的 血 小 板 数 量 增 多 时 ， MPV 相 应 增 大 ;而 当 血 小 板 体 积 大 小 差 别 增 大 时 ， PDW 也 升 高 。 其 大 小 和体 积 不 仅 反 映 骨 髓 巨 核 细 胞 代 谢 增 生 及 血 小 板 生 成 情 况 ，也 在 一 定 程 度 上 显 示 了 循 环 池 中 血 小 板 的 年 龄 。 n 血 小 板 活 化 n 血 小 板 活 化 是 指 血 小 板 由 静 息 状 态 转 变 为 功能 状 态 的 过 程 ， 在 这 一 过 程 中 血 小 板 发 生 粘附 、 变 形 、 聚 集 和 释 放 等 一 系 列 反 应 。 活 化的 血 小 板 能 分 泌 血 小 板 源 性 生 长 因 子(PDGF) 、 转 化 生 长 因 子 ( TGF-) 等 多 种 细胞 因 子 。 近 几 年 来 ， 随 着 流 式 细 胞 技 术（ FCM） 的 发 展 ， FCM已 广 泛 应 用 于 基 础与 临 床 研 究 ， 并 逐 渐 成 为 检 测 血 小 板 活化 的 重 要 手 段 。 活 化 血 小 板 与 静 息 血 小板 相 比 ， 其 质 膜 糖 蛋 白 常 发 生 显 著 的 变化 ， 这 些 变 化 的 糖 蛋 白 便 成 为 活 化 血 小板 的 检 测 标 志 物 。 1、 血 小 板 质 膜 表 面 糖 蛋 白 ：（ 1） GP b/ a（ CD41-CD61） 它 仅 在 血 小 板 活化 时 才 因 构 象 变 化 而 显 露 出 来 ， 因 此 ， 使 用 其荧 光 单 抗 ， 就 能 更 精 确 地 在 更 早 阶 段 检 测 到 血小 板 的 活 化 。（ 2） GPIb-IX-V （ CD42） 则 相 反 ， 与 静 息 血 小板 相 比 ， 活 化 血 小 板 上 表 达 量 显 著 降 低 。 可 以作 为 活 化 血 小 板 的 分 子 标 志 。 n （ 3） GPIV （ CD36） 虽 然 在 静 息 血 小 板 上 也 表达 ， 但 活 化 血 小 板 上 表 达 量 更 高 ， 也 可 以 作 为血 小 板 活 化 标 志 。n （ 4） 另 外 还 有 GP c/ a（ CD49e-CD29） 、GP a/ a（ CD49b-CD29） 等 与 血 小 板 活 化 有关 。 n 2、 血 小 板 颗 粒 膜 糖 蛋 白 ： 主 要 包 括 血 小 板 -颗 粒 膜蛋 白 （ GMP-140， CD62） 和 溶 酶 体 完 整 膜 蛋 白 （ LIMP，CD63） 。 CD62P又 名 血 小 板 活 化 依 赖 性 颗 粒 表 面 膜 蛋白 (GMP -140)或 P-选 择 素 ( P-selection)， 血 小 板 被激 活 时 ， 其 颗 粒 膜 与 质 膜 发 生 融 合 ， 在 质 膜 上 表 达 ，成 为 活 化 血 小 板 的 分 子 标 志 。n 3、 出 现 在 活 化 血 小 板 上 能 与 血 小 板 表 面 受 体 相 结 合的 一 些 抗 原 ： 包 括 纤 维 蛋 白 原 ， Xa因 子 等 ， 这 些 抗 原在 血 小 板 表 面 的 出 现 和 消 失 在 临 床 检 测 上 也 是 有 意 义的 。 血 小 板 与 类 风 湿 关 节 炎 n 血 小 板 与 RA疾 病 活 动 相 关 n 有 学 者 通 过 活 动 期 和 缓 解 期 RA患 者 血 小 板 参 数水 平 的 比 较 发 现 ， 与 RA临 床 缓 解 组 比 较 ,活 动期 组 PLT、 PCT均 显 著 升 高 ， RA活 动 期 PLT与 RF、ESR、 CRP、 WBC呈 正 相 关 ； MPV与 ESR、 CRP呈 负相 关 ； P-LCR与 ESR、 CRP呈 负 相 关 ； PCT与 ESR、WBC呈 正 相 关 。 n 有 文 献 报 道 RA患 者 PLT升 高 组 SJC、 TJC比 PLT正常 组 增 多 ,且 两 组 ESR、 CRP和 RF滴 度 等 差 异 均有 统 计 学 意 义 。 另 有 文 献 报 道 与 正 常 对 照 组 比较 ， 活 动 期 RA患 者 血 小 板 （ PLT） 、 血 小 板 压积 （ PCT） 、 血 小 板 平 为 体 积 （ MPV） 、 P-选 择素 显 著 升 高 ， 采 用 透 射 电 镜 观 察 血 小 板 超 微 结构 破 坏 严 重 。 n 研 究 显 示 RA活 动 期 患 者 PLT、 PCT、 MPV高 于 缓 解 组 和正 常 对 照 组 ， PLT、 PCT与 反 映 RA病 情 活 动 的 室 验 室 指标 ESR、 1-AGP及 免 疫 学 指 标 IgG、 IgA呈 正 相 关 ； 活动 期 RA患 者 PLT与 关 节 疼 痛 、 关 节 肿 胀 、 口 唇 紫 黯 、肌 肤 甲 错 、 舌 体 出 现 瘀 斑 或 瘀 点 等 症 状 显 著 相 关 ；PCT与 口 唇 紫 黯 、 肌 肤 甲 错 相 关 ； MPV与 关 节 肿 胀 、 口唇 紫 黯 、 肌 肤 甲 错 呈 负 相 关 ， 认 为 （ 1） PLT、 PCT与RA病 情 变 化 有 关 ， 可 作 为 判 断 RA疾 病 活 动 的 临 床 指 标 ；（ 2） PLT、 PCT、 MPV与 RA血 瘀 证 症 状 相 关 ， 可 作 为 指导 临 床 辨 证 用 药 及 判 断 中 医 药 疗 效 的 实 验 室 指 标 。 n 血 小 板 参 与 RA的 有 关 机 制 n RA 的 基 本 病 理 改 变 主 要 为 滑 膜 炎 及 血 管 翳 形成 ， 活 化 的 血 小 板 参 与 了 RA 的 病 理 发 生 发 展过 程 。 国 外 研 研 究 表 明 血 小 板 可 定 位 于 RA活 动期 滑 膜 炎 症 病 灶 中 ， 静 止 期 关 节 内 则 不 出 现 ，在 RA患 者 关 节 滑 液 和 血 清 中 可 检 测 到 血 小 板 特异 性 蛋 白 ， 提 示 血 小 板 在 RA发 病 中 发 挥 作 用 。 n 国 外 学 者 研 究 发 现 RA患 者 的 关 节 液 中 存 在 活 化血 小 板 产 生 的 血 小 板 微 粒 ， 这 些 微 粒 具 有 促 炎症 反 应 的 作 用 ， 可 通 过 IL-1诱 导 滑 膜 成 纤 维 细胞 产 生 细 胞 因 子 反 应 ， 并 确 定 胶 原 受 体 糖 蛋 白VI是 血 小 板 微 粒 产 生 的 关 键 ， 而 血 小 板 耗 损 则可 减 轻 大 鼠 的 炎 性 关 节 炎 。 有 学 者 通 过 成 纤 维样 滑 膜 细 胞 (FLS)培 养 发 现 ， 血 小 板 源 性 生 长因 子 -AA(PDGF-AA)可 以 提 高 RA患 者 FLS的 IL-1 和 IL-8的 蛋 白 及 mRNA表 达 ， 并 且 与 TNF-具 有 协 同 作 用 ， 另 外 PDGF-AA还 诱 导 了 核 因 子kappaB的 激 活 。 n RA血 小 板 增 多 的 可 能 机 制 n 研 究 表 明 ， 参 与 RA炎 症 的 一 些 细 胞 因 子 可 能 在RA反 应 性 血 小 板 增 多 的 机 制 中 发 挥 作 用 ， 尤 其是 IL-1、 IL-6与 TNF- 。 TNF- 和 IL-1在 骨 髓血 小 板 生 成 过 程 中 ， 通 过 诱 导 合 成 与 分 泌 巨 核细 胞 生 长 因 子 以 及 其 他 细 胞 因 子 ， 间 接 促 使 血小 板 增 多 。 n IL-6能 增 强 IL-1和 TNF- 的 效 应 ， 并 能 促 进 肝细 胞 合 成 急 性 反 应 蛋 白 和 促 进 类 风 湿 因 子 的 合成 ； IL-6在 巨 核 细 胞 及 血 小 板 生 成 中 的 作 用 主要 包 括 通 过 影 响 巨 核 细 胞 的 大 小 和 数 量 及 多 倍体 的 形 成 促 进 巨 核 细 胞 成 熟 ； 保 护 巨 核 细 胞 免于 凋 亡 ， 在 巨 核 细 胞 前 体 细 胞 增 生 中 起 关 键 作用 。 Thank you