超敏反应讲解[优质材料]

讲解人讲解人:杨自飞杨自飞指导老师指导老师:林影林影 教授教授1参考课件 The ability of the immune system to respond inappropriately to antigenic challenge was recognized early in last century.Two French scientists,Paul Portier and Charles Richet anaphylaxis(过敏性反应)Richet was subsequently awarded the Nobel Prize in Physiology or Medicine in 1913 for his work on anaphylaxis.2参考课件Ag免疫应答免疫应答消除消除Ag组织损伤、生理功能改变组织损伤、生理功能改变超敏反应超敏反应 变态反应变态反应过敏反应过敏反应Hypersensitivity allergy anaphylaxis3参考课件超敏反应定义超敏反应定义超敏反应是指已致敏的机体再次接触超敏反应是指已致敏的机体再次接触相同抗原时所发生的相同抗原时所发生的生理功能紊乱和生理功能紊乱和（或）组织细胞损伤（或）组织细胞损伤。4参考课件超敏反应的分类超敏反应的分类Gell and Coombs Classification I 型型超敏反应超敏反应 速发型速发型型型超敏反应超敏反应细胞毒型或细胞溶解型细胞毒型或细胞溶解型型型超敏反应超敏反应免疫复合物型或免疫复合物型或血管炎型血管炎型型型超敏反应超敏反应迟发型迟发型5参考课件I 型型 超超 敏敏 反反 应应IgE-Mediated(Type I)Hypersensitivity6参考课件7参考课件参与参与I型超敏反应的各种成分型超敏反应的各种成分8参考课件1、抗原9参考课件抗原种类：抗原种类：1、吸入性变应原：植物花粉、真菌孢子和菌、吸入性变应原：植物花粉、真菌孢子和菌丝、螨类的碎片和排泄物、生活用品的纤维、丝、螨类的碎片和排泄物、生活用品的纤维、粉尘、动物皮屑、以及昆虫毒素及酶类。粉尘、动物皮屑、以及昆虫毒素及酶类。2、食物变应原：牛奶、鸡蛋、海产品、真菌、食物变应原：牛奶、鸡蛋、海产品、真菌类食物、以及食品添加剂、防腐剂、保鲜剂和类食物、以及食品添加剂、防腐剂、保鲜剂和调味剂。调味剂。3、药物：青霉素、磺胺、普鲁卡因和有机碘、药物：青霉素、磺胺、普鲁卡因和有机碘类。类。4、此外，由动物血清制备的抗毒素乃异种蛋、此外，由动物血清制备的抗毒素乃异种蛋白，注入人体也能诱发白，注入人体也能诱发I型超敏反应。型超敏反应。10参考课件2、抗体IgE变应原通过呼吸、消化道、注射等途径进入机体，刺激B细胞分化增殖，形成浆细胞，产生IgE类抗体，即变应素。IgE主要由鼻咽、扁桃体、气管及胃肠道等处黏膜固有层淋巴组织中的浆细胞合成，这些部位通常是变异原入侵部位，也是超敏反应好发部位。11参考课件B细胞产生抗体的过程受多种细胞因子和膜蛋白调控Th2细胞释放的IL-4和IL-13可促进IgE类抗体的转换和合成；Th1细胞产生的IFN-和IL-12能拮抗IL-4诱导IgE合成的作用。这两种细胞因子均对防治过敏反映有潜在的应用前景。12参考课件 13参考课件肥大细胞和嗜碱性粒细胞肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面受体表面受体表面受体表面受体(Fc(Fc R R)由由由由一一一一条条条条 链链链链一一一一条条条条 链链链链和和和和二二二二条条条条相相相相同同同同的的的的 链链链链组组组组成成成成,链链链链胞胞胞胞外外外外功功功功能能能能区区区区能能能能与与与与IgEFcIgEFc段段段段结结结结合合合合.和和和和 链链链链可可可可介介介介导导导导信信信信号号号号转转转转导导导导.和和和和 链链链链的的的的胞胞胞胞浆浆浆浆区区区区含含含含有有有有免免免免疫疫疫疫受受受受体体体体酪酪酪酪氨氨氨氨酸活化基序酸活化基序酸活化基序酸活化基序(ITAM)(ITAM)存在于肥大细胞和嗜碱性存在于肥大细胞和嗜碱性存在于肥大细胞和嗜碱性存在于肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面粒细胞表面粒细胞表面粒细胞表面,与与与与IgEIgE具有高具有高具有高具有高度亲和性度亲和性度亲和性度亲和性(410(410万万万万/个个个个)肥大细胞和嗜碱性粒细胞被肥大细胞和嗜碱性粒细胞被肥大细胞和嗜碱性粒细胞被肥大细胞和嗜碱性粒细胞被变应原激活后可脱颗粒及释变应原激活后可脱颗粒及释变应原激活后可脱颗粒及释变应原激活后可脱颗粒及释放新合成的生物活性介质放新合成的生物活性介质放新合成的生物活性介质放新合成的生物活性介质结构结构结构结构部位部位部位部位特性特性特性特性14参考课件15参考课件嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞 嗜嗜酸酸性性粒粒细细胞胞通通通通常常常常不不不不表表表表达达达达高高高高亲亲亲亲和和和和性性性性的的的的Fc Fc R R，当当当当 受受受受 到到到到 细细细细 胞胞胞胞 因因因因 子子子子 IL-3,IL-5,GM-IL-3,IL-5,GM-CSF,PAFCSF,PAF激激激激活活活活后后后后可可可可表表表表达达达达,导导导导致致致致脱脱脱脱颗颗颗颗粒粒粒粒并并并并释释释释放放放放生生生生物物物物活活活活性性性性介介介介质质质质.如如如如阳阳阳阳离离离离子子子子蛋蛋蛋蛋白白白白,主主主主要要要要是是是是碱碱碱碱性性性性蛋蛋蛋蛋白白白白,神神神神经经经经毒毒毒毒素素素素等等等等.这这这这些些些些物物物物质质质质可可可可杀杀杀杀伤伤伤伤寄寄寄寄生生生生虫虫虫虫和和和和病病病病原原原原微微微微生物生物生物生物,也可以引起组织细胞损伤也可以引起组织细胞损伤也可以引起组织细胞损伤也可以引起组织细胞损伤.16参考课件 Fc R（CD23）是低亲和力受体，）是低亲和力受体，主要分布在主要分布在B细胞、单核吞噬细胞、嗜细胞、单核吞噬细胞、嗜酸粒细胞、酸粒细胞、DC、NK细胞及活化的细胞及活化的T细细胞。胞。Fc R可调节机体可调节机体IgE产生：在血清产生：在血清IgE高水平情况下，发挥负调节作用；在高水平情况下，发挥负调节作用；在低水平低水平IgE情况下，发挥正调节作用。情况下，发挥正调节作用。17参考课件18参考课件4、效应因子(1)预存于颗粒内的介质：预存于颗粒内的介质：组胺（组胺（histamine）激态原酶（激态原酶（kininogenase）嗜酸性细胞趋化因子（嗜酸性细胞趋化因子（eosinophil chemotactic factor of anaphylaxis,ECF-A）(2)新合成的介质：新合成的介质：前列腺素前列腺素D2（prostaglandin D2,PG D2）白三烯（白三烯（leucotriene,LT）血小板活化因子（血小板活化因子（platelet activating factor,PAF）细胞因子细胞因子19参考课件生物活性物质的作用方式生物活性物质的作用方式颗粒中预合成颗粒中预合成颗粒中预合成颗粒中预合成的物质的物质的物质的物质新合成的物质新合成的物质新合成的物质新合成的物质释放释放释放释放 细胞因子细胞因子细胞因子细胞因子组织胺(早期反应)激肽释放酶蛋白水解酶过氧化物岐化酶白三烯(晚期反应)前列腺素D2血小板活化因子 IL-4 IL-6 TNF 毛细血管扩张毛细血管通透性腺体分泌增加支气管平滑肌痉挛IL-1 IL-3 GM-CSF参与IgE类别转换活化嗜酸性粒细胞20参考课件21参考课件22参考课件常见疾病：常见疾病：全身性过敏反应：全身性过敏反应：药物药物:血清：血清：青霉素、链酶素、普鲁卡因青霉素、链酶素、普鲁卡因破伤风抗毒素、白喉抗毒素破伤风抗毒素、白喉抗毒素呼吸道过敏反应：呼吸道过敏反应：哮喘、过敏性鼻炎哮喘、过敏性鼻炎花粉、尘螨、皮毛碎屑花粉、尘螨、皮毛碎屑消化道过敏反应：消化道过敏反应：过敏性胃肠炎过敏性胃肠炎皮肤：皮肤：荨麻症、特应性皮炎、血管性水肿荨麻症、特应性皮炎、血管性水肿23参考课件初次接触花粉初次接触花粉针对花粉的针对花粉的IgE抗体抗体结合到肥大细胞上结合到肥大细胞上IL-4促使促使B细胞产生细胞产生针对花粉的针对花粉的IgE抗体抗体第二次接触花粉第二次接触花粉肥大细胞即刻释放内肥大细胞即刻释放内容物引起过敏性鼻炎容物引起过敏性鼻炎（枯草热）（枯草热）常见的常见的I I型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病过敏性鼻炎（枯草热）：是过敏性鼻炎（枯草热）：是I型超敏反应性疾病最常见型超敏反应性疾病最常见的临床表现，反应主要定位于鼻粘膜和眼结膜部，发的临床表现，反应主要定位于鼻粘膜和眼结膜部，发作时的典型症状为大量的清水样鼻涕、阵发性喷嚏、作时的典型症状为大量的清水样鼻涕、阵发性喷嚏、鼻阻塞以及鼻痒等。常见于儿童或青春期。鼻阻塞以及鼻痒等。常见于儿童或青春期。24参考课件I I型超敏反应主要特征：型超敏反应主要特征：由由IgE抗体介导，可发生在局部，亦可发生于抗体介导，可发生在局部，亦可发生于全身全身发生发生快快，消退亦快，消退亦快使机体出现使机体出现功能紊乱功能紊乱，而，而不发生严重组织细不发生严重组织细胞损伤胞损伤遗传背景遗传背景25参考课件防治原则防治原则一、确定变应原。一、确定变应原。二、切断或干扰中间环节，中止发病或减轻过敏二、切断或干扰中间环节，中止发病或减轻过敏症状。症状。1、特异性脱敏疗法。、特异性脱敏疗法。（1）异种免疫血清脱敏疗法。）异种免疫血清脱敏疗法。（2）特异性变应原脱敏疗法。）特异性变应原脱敏疗法。2、药物防治。、药物防治。（1）抑制活性介质合成与释放。）抑制活性介质合成与释放。（2）拮抗活性介质作用。）拮抗活性介质作用。（3）改善效应器官反应性）改善效应器官反应性。26参考课件 型超敏反应型超敏反应Antibody-Mediated Cytotoxic(Type II)Hypersensitivity27参考课件特点特点变应原变应原(细胞表面抗原或与细胞结合的细胞表面抗原或与细胞结合的Ag)特异性的特异性的IgG IgM抗体与靶细胞表面相应抗原结合抗体与靶细胞表面相应抗原结合通过激活补体通过激活补体,巨噬细胞巨噬细胞,NK细胞参与造成细胞溶细胞参与造成细胞溶解组织损伤的病理性免疫反应解组织损伤的病理性免疫反应28参考课件一、一、型超敏反应发生机制型超敏反应发生机制 （一）参与（一）参与型超敏反应的成分型超敏反应的成分 1.1.抗原抗原-常为细胞性抗原常为细胞性抗原 2.2.抗体抗体 -调理性抗体，主要为调理性抗体，主要为IgGIgG和和IgMIgM 3.3.效应细胞和分子效应细胞和分子 -补体、吞噬细胞、补体、吞噬细胞、NKNK细胞细胞（二）（二）损伤细胞机制损伤细胞机制 1.1.激活补体的经典途径激活补体的经典途径 2.2.促进吞噬细胞的吞噬作用促进吞噬细胞的吞噬作用(调理作用调理作用)3.ADCC 3.ADCC作用作用 29参考课件二、二、型超敏反应的常见疾病型超敏反应的常见疾病 （一）输血反应（一）输血反应 （二）新生儿溶血症（二）新生儿溶血症 （三）血细胞减少症（三）血细胞减少症 （四）抗基底膜型肾小球肾炎和风湿性心肌炎（四）抗基底膜型肾小球肾炎和风湿性心肌炎 （五）肺（五）肺肾综合征肾综合征(Goodpastures综合征综合征)（六）甲状腺机能亢进（六）甲状腺机能亢进(Grave病病)36参考课件型超敏反应型超敏反应Immune ComplexMediated(Type III)Hypersensitivity37参考课件型超敏反应型超敏反应 血液循环中的可溶性抗原与相应的抗体血液循环中的可溶性抗原与相应的抗体（IgGIgG、IgMIgM类）结合形成可溶性的免疫复合类）结合形成可溶性的免疫复合物，在一定条件下沉积于组织，通过激活补物，在一定条件下沉积于组织，通过激活补体并在血小板、中性粒细胞等其它细胞的参体并在血小板、中性粒细胞等其它细胞的参与下，引起组织损伤的过程。与下，引起组织损伤的过程。38参考课件一、发生机制一、发生机制 （一）抗原（一）抗原 可溶性抗原可溶性抗原 （二）免疫复合物的形成和沉积的影响因素（二）免疫复合物的形成和沉积的影响因素 （三）免疫复合物沉积后引起组织损伤的机制（三）免疫复合物沉积后引起组织损伤的机制 （四）（四）组织损伤特点组织损伤特点 39参考课件46参考课件二、二、型超敏反应的常见疾病型超敏反应的常见疾病 (一一)局部免疫复合物病局部免疫复合物病 1.Arthus1.Arthus反应反应 马血清马血清 家兔家兔 2.2.人类局部免疫复合物病人类局部免疫复合物病 （1 1）胰岛素）胰岛素 糖尿病人糖尿病人 局部出现红肿。局部出现红肿。（2 2）过敏性肺炎）过敏性肺炎 皮下多次注射皮下多次注射局部多次注射局部多次注射局局部部红红肿肿、出出血及坏死。血及坏死。47参考课件（二）全身免疫复合物病（二）全身免疫复合物病 1.1.血清病血清病 2.2.链球菌感染后肾小球肾炎（免疫复合物型肾炎）链球菌感染后肾小球肾炎（免疫复合物型肾炎）3.3.系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮(SLE)(SLE)4.4.类风湿性关节炎类风湿性关节炎 48参考课件型超敏反应的防治原则型超敏反应的防治原则切断微生物感染切断微生物感染,减少中等大小免疫复合减少中等大小免疫复合物的形成物的形成减少低亲和力抗体的产生减少低亲和力抗体的产生通过血浆过滤除去中等大小的可溶性免通过血浆过滤除去中等大小的可溶性免疫复合物疫复合物49参考课件型超敏反应型超敏反应 Type IV or Delayed-Type Hypersensitivity(DTH)50参考课件型超敏反应型超敏反应 由由致致敏敏T T细细胞胞再再次次接接触触相相同同抗抗原原24-7224-72小小时时后后发发生生的的，形形成成以以单单个个核核细细胞胞浸浸润润和和组组织织损伤为主要特征的炎症反应。损伤为主要特征的炎症反应。51参考课件一、一、IVIV型超敏反应的发生机制型超敏反应的发生机制 1.1.抗原抗原 -胞内寄生菌、病毒、寄生虫和化学物质胞内寄生菌、病毒、寄生虫和化学物质 2.2.效应细胞效应细胞 -CD4+Th1-CD4+Th1细胞和细胞和CD8+CTLCD8+CTL 单核巨噬细胞单核巨噬细胞 3.T3.T细胞介导的炎症反应和组织损伤细胞介导的炎症反应和组织损伤52参考课件54参考课件二、二、IV IV 型超敏反应的常见疾病型超敏反应的常见疾病 （一）传染性迟发型超敏反应（一）传染性迟发型超敏反应 （二）接触性皮炎（二）接触性皮炎 （三）移植排斥反应（三）移植排斥反应 （四）（四）脏器特异性自身免疫病脏器特异性自身免疫病55参考课件56参考课件 超敏反应的特点超敏反应的特点 1.I1.I1.I1.I、和和和和型超敏反应由抗体介导。型超敏反应由抗体介导。型超敏反应由抗体介导。型超敏反应由抗体介导。2.2.2.2.补体参与补体参与补体参与补体参与、型超敏反应，但必须依赖补体才型超敏反应，但必须依赖补体才型超敏反应，但必须依赖补体才型超敏反应，但必须依赖补体才能致病的只有能致病的只有能致病的只有能致病的只有型超敏反应。型超敏反应。型超敏反应。型超敏反应。3.3.3.3.同一变应原在不同个体或同一个体可引起不同类同一变应原在不同个体或同一个体可引起不同类同一变应原在不同个体或同一个体可引起不同类同一变应原在不同个体或同一个体可引起不同类型的超敏反应。型的超敏反应。型的超敏反应。型的超敏反应。4.4.4.4.在同一个体可能同时存在两种或两种以上的超敏在同一个体可能同时存在两种或两种以上的超敏在同一个体可能同时存在两种或两种以上的超敏在同一个体可能同时存在两种或两种以上的超敏反应。反应。反应。反应。5.5.5.5.有时同一疾病也可由不同类型的超敏反应引起。有时同一疾病也可由不同类型的超敏反应引起。有时同一疾病也可由不同类型的超敏反应引起。有时同一疾病也可由不同类型的超敏反应引起。57参考课件 类型类型AbIgEIgG,IgMIgG,IgM补体补体+细胞细胞 肥大细胞肥大细胞嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞M NK中性粒细胞中性粒细胞肥大细胞肥大细胞嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞血小板血小板Th1 CTL M58参考课件 超敏反应性疾病的发超敏反应性疾病的发 生机制十分复杂生机制十分复杂.临临床实践所见往往为混合型床实践所见往往为混合型,但以某一型为主但以某一型为主,如如 型和型和 型可以同时出现型可以同时出现,型和型和型也可同型也可同时出现时出现,甚至甚至 型也可同时出现型也可同时出现.某一种变应原由于进入机体的方式不同某一种变应原由于进入机体的方式不同,可可诱导机体出现不同型的超敏反应诱导机体出现不同型的超敏反应.同一种疾病可由不同型的超敏反应引起同一种疾病可由不同型的超敏反应引起.同一种疾病的过程中同一种疾病的过程中,可能出现几种不同型别可能出现几种不同型别的超敏反应的超敏反应.59参考课件60参考课件