松龄血脉脉康胶囊治疗高血压病临床试验

1 中西医结合防治高血压 病的优势 2 高血压病的治疗现状 据 2006年 5月公布的 中国慢性病报告 ，目前我国 18 岁及以上成人高血压患病率为 18.8%，全国有高血压患者 1.6 亿，其中 18 59岁劳动力患者达 1.1亿。 而 1991 2002年的 10年间，我国高血压患病率比 1959 1979年的 20年间增加 31%，患病人数增加了 7000多万。 10年来我国的高血压知晓率和治疗率在提高，但控制率 仅从 1991年的 2.8%上升至 2002年的 6.16%，中国高血压的防 治仍面临着巨大的挑战。 3 高血压病的治疗进展 综合近年来的研究，高血压进展主要表现在以下几个 方面： (1)高血压的新定义：血压看作病人心血管病总危险的一部分 (2)“正常高值 ” 概念的提出： 要求该阶段应强化生活方式的干 预，防止高血压和心血管病的发生 。 (3)强调对收缩压升高的控制 (4)危险度分层相关因素进一步完善 (5)高血压治疗的新方向 优化联合治疗方案 (6)高血压治疗新策略： 综合控制多重危险因素对心血管疾病 预防的重要意义 4 高血压病的治疗需求 要点 7 治疗目标 高血压病人的首要治疗目标是 最大程度的降低长期 心血管发病和死亡的总危险 。这需要治疗所有已明确的可 逆的危险因素，包括吸烟、血脂异常和糖尿病，在 治疗高 血压的同时，还要合理控制并存临床情况。 5 中医对高血压病的认识 高血压病属中医 “ 头痛 ” 、 “ 眩晕 ” 等范畴。 其基本病机是气血阴阳失调，风、火、痰、瘀为 患。 对于其中医辨证分型，有以八纲辨证分型、以脏 腑辨证分型及综合分型等几种，目前已有多项大规模 的高血压病证候流行病学调查研究，发现了高血压的 常见证型主要为肝阳上亢、阴虚阳亢、肝肾阴虚、肝 风上扰、痰浊中阻、瘀血阻络等， 其中以肝阳上亢 为尤为多。 6 中西医结合治疗高血压病的优势 中药以其疗效持久、副作用少、作用靶点广泛等优 点，在高血压治疗中占有重要地位。 (1)中医药着眼整体调治，防治高血压病的优势在 于 改善高血压病症状 、 保护靶器官、提高生活质量， 西药的特长在于降压效果明显。中西医结合更有利于 取其所长，达到临床目标。 (2)“正常高值”概念的提出使高血压的预防问题受 到重视，在早期生活方式干预的基础上，按照辨证论 治原则进行整体调控无疑是中医药的优势所在。 7 充分发挥中西医结合治 疗高血压病优势的策略 (1)应加强中医药降压对患者生活质量影响的研究； (2)中医防治高血压病研究引入动态血压监测技术，从心室肥 厚、血管超声改变等方面探讨其对靶器官损害，乃至心脑血管 事件进行评价，从而可全面、客观地反映中药的疗效； (3) 提高中药在高血压病方面的机制研究； (4) 考虑把西药放到中医理论体系中进行考察 ,使之具备中药 基本内容 ,成为能够按照中医理论使用的药物。 8 松龄血脉康治疗高血压病的 随机、对照、多中心临床试验 牵头单位：成都中医药大学附属医院 9 试验设计 试验设计 分层区组随机、平行对照、多中心临床试验。 入选病例接受 4周的药物治疗。 试验人群 符合肝阳上亢证辨证标准及高血压病诊断标 准；年龄 18-70岁患者。 治疗和用药 1、试验组与对照组均接受基础治疗和基本降 压药物的治疗； 2、试验组加服松龄血脉康胶囊， 3粒 /次 （ 0.5g/粒），每日 3次，口服。 10 诊断标准 一、中医肝阳上亢证辨证标准 1.主症：眩晕；头痛。 2.次症：面红目赤、急躁易怒、口干、口苦、便秘、溲 赤、耳鸣、心悸、失眠。 3.舌脉：舌红；苔黄；脉弦或细数舌暗红少津。 以上主症必备 1项或以上，兼有次症 3项或以上， 结合舌脉即可辨证。 二、高血压病 11 疗效 判定标准 1. 高血压疗效评定标准 显效：舒张压下降 10mmHg以上，并达到正常范围；舒 张压虽未降至正常，但已下降 20mmHg或以上。 有效：舒张压下降不及 10mmHg，但已达到正常范围； 舒张压较治疗前下降 10 19mmHg，但未达到正常值范 围；收缩压较治疗前下降 30mmHg以上。须具备其中 一项。 无效：未达到以上标准 12 疗效 判定标准 2.中医证候疗效判定标准 临床控制：临床症状消失或基本消失，证候积分减少 95% 显效：临床症状明显改善，证候积分减少 70%。 有效：临床症状均有好转，证候积分减少 30%。 无效：临床症状无明显改善，甚或加重，证候积分减少 不足 30%。 13 用药方法 基础治疗：减轻体重；限制饮酒量；限制钠盐的摄入量；增 加体育活动；戒烟；健康的饮食习惯（包括多食水果、蔬 菜、鱼类，以及减少总脂肪和饱和脂肪摄入）。 治疗组： 1.患者原服用降压药物控制血压理想则在原降压药基础上服 用松龄血脉康胶囊 ,3粒 /次，每日 3次 . 2.患者原服用降压药物控制血压不理想则停用原降压药 ,改用 松龄血脉康胶囊 ,3粒 /次，每日 3次加硝苯地平缓释片 10mg/ 次，每日 2次。 3.初诊病人：松龄血脉康胶囊 ,3粒 /次，每日 3次加硝苯地平 缓释片 10mg/次，每日 2次 . 4 .疗程：连续用药 4周。 14 用药方法 基础治疗：减轻体重；限制饮酒量；限制钠盐的摄入量；增 加体育活动；戒烟；健康的饮食习惯（包括多食水果、蔬 菜、鱼类，以及减少总脂肪和饱和脂肪摄入）。 对照组： 1. 患者原服用降压药物控制血压理想则服用原药物 . 2. 患者原服用降压药物控制血压不理想则停用原降压药 ,改 服硝苯地平缓释片 10mg/次，每日 2次 3. 初诊病人：硝苯地平缓释片 10mg/次，每日 2次 . 4. 疗程：连续用药 4周。 15 56.63% 40.48% 78.31% 63.10% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 控显率 总有效率 松龄血脉康 对高血压病疗效评定 试验组 对照组 试验结果 FAS、 PPS分析结果 P值均小于 0.05 ，用秩和检验进行分析， FAS和 PP 统计结果 P值均 0.05，差异有统计学意义，说明试验组治疗高血压病的 疗效优于对照组。 试验组 168例 对照组 84例 16 试验结果 FAS、 PPS分析结果 P值均小于 0.05 ，说明两组高血压病疗效差别有统计学意 义。结合疗效情况说明试验组治疗高血压病的疗效优于对照组。 71.08% 17.86% 97.59% 66.67% 0% 20% 40% 60% 80% 100% 控显率 总有效率 松龄血脉康 对高血压病中医症候疗效评定 试验组 对照组 试验组 168例 对照组 84例 17 试验结果 FAS和 PP结果显示 P均 0.0001，有的统计学意义，说明试验组与对照 组治疗 4周后对于主症眩晕、头痛均极其明显的改善作用。 (试验组 168例 , 对照组 84例 ) 指标 组别 分数 组间比 较 P 与治疗前 比较 P 0分 2分 4分 6分 眩晕 试验组 119 47 0 0 0.0123 0.0001 对照组 48 32 4 0 0.0001 头痛 试验组 138 28 0 0 0.0001 0.0001 对照组 40 39 5 0 0.0001 明显改善眩晕头痛的作用 18 指标 组别 分数 组间比较 P 与治疗前比较 P 0 1 2 3 急躁 易怒 试验组 77 82 7 0 0.0015 0.0001 对照组 26 43 15 0 0.0001 心悸 试验组 94 72 0 0 0.7034 0.0001 对照组 51 30 3 0 0.0001 失眠 试验组 107 53 6 0 0.0002 0.0001 对照组 37 30 15 2 0.0001 面红 目赤 试验组 129 32 5 0 0.0001 0.0001 对照组 36 33 15 0 0.1256 试验结果 试验组 168例 ,对照组 84例 19 试验结果 组间比较采用秩和检验进行分析，结果显示：在总体健康情况、 和 1年前自评健康、手提日杂品影响、自己洗澡穿衣、健康情绪影 响社会活动、感觉快乐、容易生病、健康变坏等方面， P均 0.05， 有统计学意义。 生活质量评定量评定 20 试验结果 安全性评价 治疗前、后两组病例的血、尿、便常规，肝、肾功 及心电图均无明显改变，安全性评价为 1级。 21 试验结论 松龄血脉康： 1. 与西药降压药联合使用，协同控制血压 2. 明显改善高血压病患者头痛、眩晕等临床症状 3. 明显提高高血压病患者的生活质量 4. 安全性高 22 其它研究报道 自发性高血压大鼠基因表达变化及松龄血脉康对其的影响 松龄血脉康胶囊联合氨氯地平治疗原发性高血压 112例临床观察 松龄血脉康胶囊联合卡托普利对原发性高血压病患者生活质量的影响 松龄血脉康胶囊联合贝那普利治疗非杓型高血压病效果观察 松龄血脉康胶囊与硝苯地平控释片治疗原发性高血压的对比 松龄血脉康胶囊对慢性心力衰竭患者 hs_CRP_BNP水平及心功能的影响 松龄血脉康对慢性心力衰竭病人 B型尿钠肽的影响 松龄血脉康胶囊联合卡托普利治疗 型糖尿病高血压的临床观察 松龄血脉康对高血压病患者血液流变性及甲襞微循环的影响 松龄血脉康胶囊对 128例老年高血压患者血液流变学的影响 松龄血脉康改善高血压病左室肥厚的临床观察 松龄血脉康对高血压病患者血管内皮功能和左室肥厚的影响 松龄血脉康对高血压患者血液流变学的影响 松龄血脉康胶囊治疗高血压性视网膜病变疗效观察 23 讨论： 1、松龄血脉康药材来源有及效成份； 2、松龄血脉康作用途径； 24 处方精当 中医理论指导 成份确定 鲜松叶 (马尾松 ) 荣养阴血、平肝潜阳、 镇心安神、活血化瘀 总黄酮 16.5 前花青素 13.6 葛根 (野葛 ) 清热解肌、生津止渴、 通络 总黄酮 5.64 葛根素 3.23 珍珠层粉 安神清心、养颜、平肝潜阳、定惊 活性钙 氨基酸 讨论 1： 松龄血脉康有效成份 25 机制一：抗氧化应激损伤 前花青素不仅可以直接给出电子清除氧自由基，而且可以 刺激抗氧化的酶类进入细胞质内并使已被氧化的 Vitc重新 恢复活性。 Chide M等体外对牛视黄醛类脂氧化试验证实相 较于其他制剂，松针原花青素显示了远超出其他制剂的抗 氧化疗效。 0% 40% 辅酶 Q 10 20% 60% 80% 100% 脂质酸 葡萄黄酮 类提取物 松针 花青素 V i t c V i t E 抗氧化制剂体外抗氧化作用比较 Chide M,suzuki k,nakanishi-udea In vitro testing of antioxidants and biochemical end-points bovine retinal tissue t;Ophtalmic res 31,407-415;1999 Cossins E,， Lee R ,Packer Studies of vitamin c regeneration order of reactivity of natural source phytochemical preparations L Biochem Mol Biol.Int 45;583-588,1998 讨论 2： 松龄血脉康主要有效成份前花青素的细胞保护作用 26 Antimutagenic in vitro activity of plant polyphenols: Pycnogenol and Ginkgo biloba extract Lvia Kri kov 1 *, Zuzana Chovanov 2, Zdenka ura kov 2, Juraj Kraj ovi 1 采用氧氟沙星（ 15 microg /毫升）和吖啶橙（ 5 microg /毫升）进行体外诱变试验证实：花青素 （ 5-100 microg /毫升）可以有效的防止细胞 DNA免受损伤，尤其在较高浓 度（ 100 microg /毫升）下，花青素有效地减少了氧氟沙 星和吖啶橙诱变活性达 99 （ P 0.001 ） 。 效应 抗凋亡，保护细胞 DNA 讨论 2： 松龄血脉康主要有效成份前花青素的细胞保护作用 27 内毒素诱导的单核细胞分泌炎症介质实验证实：服用前原 花青素前后的志愿者血清明显抑制单核细胞 MMP-9、 NF- B (P65) 分泌 (P0.01)。 效应 抗炎， 抑制炎症介质释放 讨论 2： 松龄血脉康主要有效成份前花青素的细胞保护作用 28 A n g 内皮素 - 1 前列腺素 - F 1 a 松针原花青素对高血压患者内皮功能的影响 松针原花青素 松针前花青素可以通 过加强 eNOS合成功能， 改善血管内皮功能，舒 张血管、改善血液流变 性达到改善微循环的作 用 ,同时抑制 iNOS介导的 炎症病理反应 Pycnogenol, French maritime pine bark extract, improves endothelial function of hypertensive patients. Liu X, Wei J, Life Sciences Volume 74, Issue 7, 2 January 2004, Pages 855-862 讨论 2： 松龄血脉康主要有效成份前花青素的改善微循环作用 机制 2 调节一氧化氮合酶，改善 NO合成紊乱 29 名称 作 用 下调 过氧化物酶体增殖激活 物受体 松龄可能改善高血压所致的 左心室肥厚 上调 谷胱甘肽转移酶谷胱甘 肽过氧化酶 提示了其重要的抗氧化作用 机制 降低 脂肪酸氧化相关酶 基因 助于高血压和 2型糖尿病心功能的保护 上调 脯氨酸蛋白质相关基因 提高其表达对心肌缺血损伤的保护作用尤其明显 讨论 2： 松龄血脉康对自发性高血压大鼠基因表达变化的影响 -中西医结合心脑血管病杂志 2008年 7月第 6卷第 7期 30 改善血流流变性 改善血管顺应性 直接保护靶器官 改善 NOS 合成紊乱 抗氧化 应激损伤 松龄血脉康用于高血压病 31 松龄血脉康 用法用量 Rx： 松龄血脉康胶囊 120粒 一次 3粒，一日 3次 年 月 32 谢 谢！