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第一章 蛋白质的构造与功能1.20种基本氨基酸中，除甘氨酸外，其他都是L-氨基酸.2.支链氨基酸（人体不能合成:从食物中摄取):缬氨酸亮氨酸 异亮氨酸3两个特殊的氨基酸:脯氨酸:唯一一种亚氨基酸 甘氨酸:分子量最小,C原子不是手性原子，无旋光性色氨酸:分子量最大5.酸性氨基酸:天冬氨酸和谷氨酸碱性氨基酸：赖氨酸、精氨酸和组氨酸6.侧链基团具有苯环:苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸7具有O的氨基酸:丝氨酸、苏氨酸和酪氨酸具有S的氨基酸:蛋氨酸和半胱氨酸9在近紫外区（22300m）有吸取光能力的氨基酸：酪氨酸、苯丙氨酸、色氨酸10.肽键是由一种氨基酸的羧基与另一种氨基酸的氨基脱水缩合形成的酰胺键1.肽键平面:肽键的特点是N原子上的孤对电子与碳基具有明显的共轭作用。使肽键中的C键具有部分双键性质,不能自由旋转,因此。将C、原子与两个相邻的-原子固定在同一平面上，这一平面称为肽键平面12.合成蛋白质的0种氨基酸的构造上的共同特点:氨基都接在与羧基相邻的原子上13是天然氨基酸构成的是:羟脯氨酸、羟赖氨酸,但两者都不是编码氨基酸1.蛋白质二级构造的重要形式：螺旋折叠片层转角无规卷曲。螺旋特点：以肽键平面为单位，C为转轴,形成右手螺旋，每个氨基酸残基螺旋上升一圈,螺径为.54nm，维持-螺旋的重要作用力是氢键15.举例阐明蛋白质构造与功能的关系蛋白质的一级构造决定它的高档构造以血红蛋白为例阐明蛋白质构造与功能的关系:镰状红细胞性贫血患者血红蛋白中有一种氨基酸残基发生了变化。可见一种氨基酸的变异（一级构造的变化),能引起空间构造变化，进而影响血红蛋白的正常功能。但一级构造的变化并不一定引起功能的变化。以蛋白质的别构效应和变性作用为例阐明蛋白质构造与功能的关系：a.别构效应,某物质与蛋白质结合,引起蛋白质构象变化，导致功能变化。协同作用,一种亚基的别构效应导致另一种亚基的别构效应。氧分子与Hb一种亚基结合后引起亚基构象变化的现象即为b的别构(变构)效应。蛋白质空间构造变化随其功能的变化,构象决定功能。b.变性作用,在某些物理或者化学因素的作用下,蛋白质特定的空间构象被破坏本质:破坏非共价键和二硫键，不变化一级构造以酶原激活为例阐明蛋白质构造与功能的关系fin实验:可逆克制剂以非共价键与酶或酶底物复合物的特殊区域可逆结合成复合物,并使酶活性临时减少或消失；采用透析或超滤将未结合克制剂除去,则克制剂和酶蛋白复合物解离，同步酶活性逐渐恢复综上,一级构造决定蛋白质的构象，构象决定功能，若一级构造变化并不引起构象变化,则功能不变,若一级构造变化引起构象变化,则功能变化。6.蛋白质一级构造:氨基酸序列，化学键：肽键、二硫键 蛋白质二级构造:蛋白质分子中局部肽段主链原子的相对空间位置,化学键:氢键 蛋白质三级构造:在二级构造和模体等构造层次的基本上,由于侧链基团的互相作用,整条肽链进行范畴广泛的折叠和盘曲,化学键:疏水键、离子键、氢键、范德华力蛋白质四级构造:蛋白质分子中各个亚基的空间排布及亚基接触部位的布局,化学键:疏水键、氢键、离子键7.在某一p下,氨基酸解离成阴离子和阳离子的趋势及限度相似,成为兼性离子，成电中性,此时的pH值为该氨基酸的等电点。18.蛋白质胶体稳定的因素：颗粒表面电荷水化膜19、蛋白质的分离和纯化 1、沉淀，见六、22、电泳:蛋白质在高于或低于其等电点的溶液中是带电的,在电场中能向电场的正极或负极移动。根据支撑物不同，有薄膜电泳、凝胶电泳等。 3、透析：运用透析袋把大分子蛋白质与小分子化合物分开的措施。 4、层析:a.离子互换层析，运用蛋白质的两性游离性质,在某一特定P时，各蛋白质的电荷量及性质不同，故可以通过离子互换层析得以分离。如阴离子互换层析,含负电量小的蛋白质一方面被洗脱下来。 b.分子筛,又称凝胶过滤。小分子蛋白质进入孔内,滞留时间长,大分子蛋白质不能时入孔内而径直流出。 5、超速离心：既可以用来分离纯化蛋白质也可以用作测定蛋白质的分子量。不同蛋白质其密度与形态各不相似而分开。第二章 核酸的构造与功能核酸的分子构成:基本构成单位是核苷酸,而核苷酸则由碱基、戊糖和磷酸三种成分连接而成。 两类核酸:脱氧核糖核酸(D），存在于细胞核和线粒体内。 核糖核酸(RN),存在于细胞质和细胞核内。 1、碱基: H2 NH2 OHO O O H 胞嘧啶 胸腺嘧啶 尿嘧啶 鸟嘌呤 腺嘌呤 嘌呤和嘧啶环中均具有共轭双键,因此对波长60m左右的紫外光有较强吸取，这一重要的理化性质被用于对核酸、核苷酸、核苷及碱基进行定性定量分析。 2、戊糖：DNA分子的核苷酸的 糖是-D-脱氧核糖,NA中为D-核糖。、磷酸:生物体内多数核苷酸的磷酸基团位于核糖的第五位碳原子上。核酸的一级构造 核苷酸在多肽链上的排列顺序为核酸的一级构造,核苷酸之间通过，磷酸二酯键连接。1DNA重要存在与细胞核内，是遗传信息的携带者;NA重要分布在细胞质中,重要参与蛋白质的合成.核酸的基本构成单位是核苷酸，核苷酸由碱基、戊糖、磷酸构成。D碱基:AGC,RN碱基: G U腺苷酸（AMP)鸟苷酸(GMP）胞苷酸（CP)尿苷酸（M)脱氧腺苷酸（AMP）脱氧鸟苷酸（dGMP）脱氧胞苷酸(CMP)脱氧胸苷酸（dTP)NP:一磷酸 NDP:二磷酸 NT:三磷酸.核苷(脱氧核苷)中戊糖的自由羟基与磷酸通过磷酸酯键连接成核苷酸，核苷酸之间以磷酸二酯键连接形成核酸3.核酸的一级构造：核苷酸的排列顺序的二级构造:DNA的双螺旋构造D两条链反向平行,形成右手螺旋构造磷酸核糖链在螺旋外部,碱基在螺旋内部螺旋形成大小沟,相间排列碱基平面与螺旋中心轴垂直A，C配对,每0个碱基对，螺旋上升一圈,螺距为3.4n氢键维持双螺旋横向稳定性，碱基堆积力维持双螺旋的纵向稳定性。DA的三级构造DNA超螺旋.负超螺旋：顺时针右手螺旋的DNA双螺旋正超螺旋：反方向环绕它的轴扭转而成DNA在真核细胞内的组装：核小体：是染色质丝的最基本单位核小体的构成:组蛋白、D核小体由核心颗粒、连接区DN两部分构成:核心颗粒涉及组蛋白H、H2、H3、4各两分子构成的致密八聚体以及缠绕其上的74圈的DNA链Rm(半衰期最短)mRNA构造特点：从5末端末端的构造依次是5帽子构造、5末端非编码区、决定多肽氨基酸序列的编码区、3末端非编码区和多聚腺苷酸尾巴。帽子和多聚尾A的功能:RN核内向胞质的转化、RA的稳定性维系、翻译起始的调控mRN功能:从DNA转录遗传信息,是蛋白质合成的模板 把核内DA的碱基顺序,按照碱基互补的原则，抄录并转送至胞质,以决定蛋白质合成的氨基酸排列顺序。RNA分子上每3个核苷酸为一组，决定肽链上某一种氨基酸，为三联体密码。tRNA（在蛋白质的模板m和原料氨基酸间起桥梁作用)(分子量最小)涉及双氢尿嘧啶，假尿嘧啶和甲基化的嘌呤等。RNA一级构造特点:含20稀有碱基,末端为CAOH，末端大多为G,具有T环，小分子核酸 每分子具有60120个核苷酸tRN二级构造特点：三叶草构造，氨基酸臂，D环,反密码子环,T环额外环RNA三级构造特点:倒形tRNA所携带的特定的氨基酸是反密码子所辨认的密码子所编码的氨基酸tRN功能:转运、活化氨基酸，反密码子辨认密码子，参与蛋白质翻译RN：参与构成核蛋白体,作为提供蛋白质合成的场合问其一,答三者:1NA变性:某些理化因素作用下,碱基对间的氢键被打断,DNA双链解开成两条单链的过程2增色效应:变性后DNA溶液的紫外吸取作用增强的效应.m(溶解温度):A变性是在一种很窄的温度范畴内发生的,这一范畴内紫外吸取光值达到最大值。一般将核酸加热变性过程中5%DN变性时的温度称为该核酸的解链温度,又称T。5. 核酶的化学本质:核酸、DNA是遗传信息的载体，而遗传作用是由蛋白质功能来体现的，在两者之间RA起着中介作用。其种类繁多,分子较小，一般以单链存在,可有局部二级构造,各类A在遗传信息体现为氨基酸序列过程中发挥不同作用。如：名 称 功 能核蛋白体RN (rRNA)核蛋白体构成成分信使NA (mNA）蛋白质合成模板转运A (tRNA)转运氨基酸不均一核RN （)成熟mRNA的前体小核RNA (SnRA) 参与HnRNA的剪接、转运小核仁RNA (noRN)rRA的加工和修饰第三章 酶 酶的构成 单纯酶:仅由氨基酸残基构成的酶。 结合酶：酶蛋白:决定反映的特异性； 辅助因子：决定反映的种类与性质；可觉得金属离子或小分子有机化合物。 可分为辅酶：与酶蛋白结合疏松，可以用透析或超滤措施除去。 辅基:与酶蛋白结合紧密,不能用透析或超滤措施除去。酶蛋白与辅助因子结合形成的复合物称为全酶,只有全酶才有催化作用。参与构成辅酶的维生素转移的基团 辅酶或辅基 所含维生素氢原子 NAD+、NADP尼克酰胺(维生素P)FM、维生素2醛基PP 维生素1酰基 辅酶A、硫辛酸 泛酸、硫辛酸烷基钴胺类辅酶类 维生素1二氧化碳 生物素生物素氨基 磷酸吡哆醛 吡哆醛（维生素B6)甲基、等一碳单位 四氢叶酸 叶酸酶的活性中心 酶的必须基团：对酶发挥活性所必须的基团 酶的活性中心:在一级构造上相距很远,但在空间构造上彼此接近的某些R基团形成的特殊区域，该区域能特异的结合底物并催化底物发生化学变化。按必须基团作用分类:结合基团：参与酶对底物的结合;催化基团：催化底物变成产物2酶与一般催化剂的区别高效性:酶的催化作用可是反映速度提高10到101次方，反映前后酶自身无变化专一性(对底物具有选择性):绝对专一性:酶对底物规定非常严格，只作用于一种特定的底物;相对专一性：作用对象不是一种底物,而是一类化合物或化学键；立体异构体专一性:-、L-,顺反,/. 酶活性对环境因素的敏感性 酶活性可调节控制:别构调节;反馈调节；供价修饰调节；酶原激活及激素控制 某些酶催化活力与辅酶因子有关 酶的区域性分布(多在线粒体）：有助于酶活性的调控.诱导契合学说:酶表面并没有一种与底物互补的固定形状,而只是由于底物的诱导才形成了互补的形状底物诱导酶分子,构象变化底物和酶分子都发生构象变化4.酶催化反映的快慢决定于活化能测定化学反映速度:测定初速度(测定底物消耗不不小于%反映时段内的平均速度）底物浓度对酶促反映速度的影响: 反映速度最大：底物浓度酶浓度 K1 K3 中间产物学说（酶）+S(底物）S（中间复合物） +（游离酶产物） 2中间产物学说:酶催化时,酶活性中心一方面与酶底物结合生成一种酶和一种底物的复合物,此复合物再分解释放出酶并释放出产物米氏方程:Vmx S Km+ 当底物浓度很大时(S10Km,酶对底物饱和，反映速度达到最大当反映速度V=1/2m时,S米氏方程中动力学参数K的意义在数值上等于最大反映速度一半时相应的底物浓度，即=2ma时，mK单位:ol/ 只是在固定的底物、一定的温度和pH条件下、一定缓冲体系中测定，不同条件下，具有不同K值。 不同酶具有不同值,它是酶的一种重要的特性性物理常数 同一种酶对不同底物，Km值也不同，最小的底物称为最适底物 Km表达酶与底物间的亲和限度:Km值越大，亲和越小，催化活性越低；Km值越小,亲和度越大,催化活性越高影响酶促反映的因素:底物浓度;克制剂；酶浓度；温度；pH;激活剂克制剂对酶促反映速度的影响不可逆性克制作用：克制剂与酶活性中心的活性基团或其部位的某些基团以共价形式结合,引起酶的失活，物理措施不能消除可逆克制作用:竞争性克制作用：a.克制剂的化学构造与底物相似,能与底物竞争性的与酶活性中心结合；b当克制剂与活性中心结合后,底物被排斥在反映中心之外，成果是酶促反映被克制了;c.提高底物浓度,可提高底物的竞争能力（即可解除克制作用);. Km值上升，ax不变非竞争性克制作用：m值不变，V下降 反竞争性克制作用：Km值下降，Va下降5.酶原激活酶原:无活性的酶前体激活：一级构造变化,引起构象变化，形成活性中心 酶的共价修饰(化学修饰调节作用)：一种酶在另一种酶的作用修饰下,共价连接上一种化学基团,或共价键断裂,去掉一种化学基团,从而调节酶的活性 别构调节作用:某些物质可以与相应酶分子活性中心或活性中心以外的特定部位可逆地结合,使酶的活性中心构象发生变化,导致功能变化7.同工酶:是指催化的化学反映相似，酶蛋白的分子构造、理化性质及免疫学性质不同的一组酶此类酶存在于生物的同一种属或同一种体的不同组织甚至同一组织或细胞中以胰蛋白酶为例阐明蛋白质构造与功能的关系由于胰蛋白酶在一级构造上相距甚远,肠激酶切割N端6肽,使其一级构象发生变化,形成特殊区域,即酶的活性中心，该区域能特异地结合底物,并催化底物发生化学变化,发挥着结合与催化的功能，阐明了一级构造的变化,引起构象的变化，形成活性中心,使胰蛋白自由无活性变为有活性8.4磷酸泛酰巯基乙胺是辅酶A的构成部分、尿酰基载体蛋白的辅基,酰基载体:肉毒碱、酰基载体蛋白、辅酶，多种脱氢酶的辅酶：MN+2HF2、FAD+HFHAD2HNAH+H+，NDP+2HAP+，不属于维生素的辅酶：硫辛酸、辅酶Q第四章 聚糖的构造与功能第五章 维生素与无机盐 一、脂溶性维生素 1、维生素A 作用:与眼视觉有关,合成视紫红质的原料；维持上皮组织构造完整;增进生长发育。 缺少可引起夜盲症、干眼病等。 、维生素D作用：调节钙磷代谢,增进钙磷吸取。 缺少小朋友引起佝偻病,成人引起软骨病。 3、维生素 作用:体内最重要的抗氧化剂,保护生物膜的构造与功能；增进血红素代谢;动物实验发现与性器官的成熟与胚胎发育有关。 4、维生素K 作用：与肝脏合成凝血因子、有关。 缺少时可引起凝血时间延长,血块回缩不良。 二、水溶性维生素、维生素 又名硫胺素,体内的活性型为焦磷酸硫胺素(TPP） TP是酮酸氧化脱羧酶和转酮醇酶的辅酶，并可克制胆碱酯酶的活性，缺少时可引起脚气病和(或)末梢神经炎。 、维生素B2 又名核黄素，体内的活性型为黄素单核苷酸（FMN）和黄素腺嘌呤二核苷酸(FA) N和F是体内氧化还原酶的辅基，缺少时可引起口角炎、唇炎、阴囊炎、眼睑炎等症。 、维生素PP涉及尼克酸及尼克酰胺,肝内能将色氨酸转变成维生素PP,体内的活性型涉及尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)和尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(AP+）。 NAD+和NP+在体内是多种不需氧脱氢酶的辅酶，缺少时称为癞皮症，重要体现为皮炎、腹泻及痴呆。 、维生素B6 涉及吡哆醇、吡哆醛及吡哆胺，体内活性型为磷酸吡哆醛和磷酸吡哆胺。 磷酸吡哆醛是氨基酸代谢中的转氨酶及脱羧酶的辅酶,也是-氨基-酮戊酸（AA)合成酶的辅酶。 5、泛酸 又称遍多酸，在体内的活性型为辅酶A及酰基载体蛋白（ACP)。在体内辅酶及酰基载体蛋白(ACP）构成酰基转移酶的辅酶。 6、生物素 生物素是体内多种羧化酶的辅酶,如丙酮酸羧化酶,参与二氧化碳的羧化过程。 7、叶酸 以四氢叶酸的形式参与一碳基团的转移,一碳单位在体内参与多种物质的合成,如嘌呤、胸腺嘧啶核苷酸等。叶酸缺少时，NA合成受克制，骨髓幼红细胞DNA合成减少，导致巨幼红细胞贫血。 8、维生素B12又名钴胺素，唯一含金属元素的维生素。 参与同型半工半胱氨酸甲基化生成蛋氨酸的反映,催化这一反映的蛋氨酸合成酶(又称甲基转移酶)的辅基是维生素B1,它参与甲基的转移。一方面不利于蛋氨酸的生成,同步也影响四氢叶酸的再生，最后影响嘌呤、嘧啶的合成，而导致核酸合成障碍，产生巨幼红细胞性贫血。9、维生素C 增进胶原蛋白的合成;是催化胆固醇转变成7-羟胆固醇反映的-羟化酶的辅酶;参与芳香族氨基酸的代谢;增长铁的吸取；参与体内氧化还原反映,保护巯基等作用。 维生素：维生素是维持机体正常生命活动所必须的一类小分子有机化合物,但在体内不能合成，或合成量甚微，不能满足机体需求,必须由食物供应。名称体内活性形式(辅酶)功能维生素（硫胺素)焦磷酸硫胺素(TPP)抗脚气病维生素B2（核黄素)黄素单核苷酸 黄素腺嘌呤二核苷酸 FAD具有可逆的氧化还原性,起递氢体的作用维生素PP（吡啶的衍生物)烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(ND,辅酶I)烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADP+,辅酶）NAD及AD是体内多种脱氢酶的辅酶，起传递氢的作用维生素6磷酸吡哆醛和磷酸吡哆胺转氨酶的辅酶泛酸(遍多酸）辅酶A（C)功能基团:SH 酰基载体生物素是多种羧化酶的辅酶 唯一不发生化学反映直接作为辅酶羧化酶的辅酶CO的递体，在生物体中有固定O2的作用叶酸F(四氢叶酸）为一碳单位载体抗巨幼红细胞性贫血维生素唯一具有金属离子的维生素甲钴胺素5-脱氧腺苷钴胺素抗巨幼红细胞性贫血甲基转移酶的辅酶维生素A构成视觉细胞内感光物质参与糖蛋白的合成维生素D增进钙磷吸取,利于新骨的生成、钙化加强肾小管对钙、磷的重吸取抗佝偻病、软骨病维生素E抗不孕、抗氧化作用 增进血红素代谢维生素K凝血作用辅酶Q存在于动物和细菌的线粒体中泛醌 氧化型硫辛酸不是维生素,是辅酶可作为递氢体 NA+AD+ B族维生素递氢体 FAD辅酶Q 硫辛酸 脂溶性维生素:A、E、K 水溶性维生素:B族维生素,维生素和硫辛酸第六章糖代谢1糖的化学本质(即构成）:多羟基醛或多羟基酮类及其衍生物或多聚物糖的生理功能:氧化供能构成人体组织构造的重要成分参与构成体内某些重要的生物活性物质提供碳源.糖的无氧分解：指机体在不消耗氧的状况下,葡萄糖或糖原分解产生乳酸并产生能量的过程，又称糖酵解（糖酵解的所有反映过程在细胞胞浆中进行)4.糖酵解反映过程:第一大阶段:葡萄糖或糖原转变生成丙酮酸，又称糖酵解途径;第二大阶段:丙酮酸被还原为乳酸三个限速酶：己糖激酶、6磷酸果糖激酶、丙酮酸激酶能量物质在分解代谢过程中产生的高能化合物，其高能键裂解所释放的能量,驱使AP磷酸化,产生TP的过程，称为底物水平磷酸化。底物水平磷酸化是糖酵解的产能方式。 两次底物水平磷酸化是1,3二磷酸甘油酸3磷酸甘油酸磷酸烯醇式丙酮酸丙酮酸糖酵解的反映特点:整个反映在细胞液中进行，起始物为葡萄糖或糖原,终产物为乳酸；糖酵解是一种无需氧的过程;糖酵解通过底物水平磷酸化可产生少量能量,每一分子葡萄糖净生成.分子ATP糖原生成2.5分子ATP。因此,通过糖酵解只能产生少量TP糖酵解中的己糖激酶、磷酸果糖激酶、丙酮酸激酶为糖酵解过程中的核心酶,分别催化了3步不可逆的单向反映糖酵解的调节：激素的调节;代谢物对限速酶的变构调节糖酵解的生理意义:使机体在不消耗氧的状况下获取能量的有效方式;是某些细胞在氧供应正常的状况下的重要供能途径:无线粒体的细胞 代谢活跃的细胞;某些病理状况下,组织细胞处在缺血缺氧状态，也需要通过糖酵解获取能量；糖酵解的中间产物是氨基酸，是脂类合成前体5糖的有氧氧化部位：胞液及线粒体葡萄糖或糖原生成丙酮酸丙酮酸氧化(脱H)脱羧(生成C2)生成乙酰辅酶:在线粒体中进行，核心酶：丙酮酸脱氢酶复合体三羧酸循环：指乙酰辅酶A和草酰乙酸缩合成含三个羧基的柠檬酸,反复进行脱氢脱羧，又生成草酰乙酸,再反复循环反映的过程。三羧酸循环在线粒体中进行。三羧酸循环的反映过程：一圈消耗一种乙酰CoA 次脱氢2次脱羧1次底物水平磷酸化 生成分子FAD、3分子ADH+H+、分子CO、1分子T 核心酶:柠檬酸复合酶、酮戊二酸脱氢酶复合体、异柠檬酸脱氢酶整个反映为不可逆反映（以D为受氢体的是琥珀酸脱氢酶)三羧酸循环的生理意义：营养物质氧化分解的共同途径(所有氧化分解的共同的末端通路)是三大营养物质代谢联系的枢纽为其她物质代谢提供小分子前提 为呼吸链提供H和电子6.磷酸戊糖途径:是指由葡萄糖生成磷酸戊糖及APH+H+,前者再进一步转变为3磷酸甘油醛和6磷酸果糖的过程。生成磷酸戊糖、NADP及H+、CO,限速酶:6磷酸葡萄糖脱氢酶,细胞定位：胞液36磷酸葡萄糖+6NAP+26磷酸果糖+磷酸甘油醛+6NADPH+H+3O2反映阶段：氧化阶段磷酸戊糖的生成，此阶段反映不可逆;非氧化阶段基团转移反映,此阶段反映均为可逆转酮基反映 转醛基反映 转酮反映特点脱氢反映以D+为受氢体，生成NADPH+H;反映过程中进行了一系列酮基和醛基转移转移反映,通过了3，,，,7碳糖的演变过程;反映中生成了重要的中间代谢物磷酸核糖；一分子G6P通过反映,只能发生一次脱羧和二次脱氢反映，生成一分子O2和两分子ADP+H生理意义5磷酸核糖是核苷酸、核酸的合成原料使不同碳原子数的糖互相转换产生NDPHH作为供氢体,参与多种代谢反映:a.作为供氢体，参与体内多种生物合成反映;b.NDPHH+参与羟化反映；. NADPH+H可维持谷胱甘肽(GH)的还原性；d. DPH+参与体内中性粒细胞和巨噬细胞产生离子态氧的反映,因而有杀菌作用7.糖异生概念:从非糖物质转变为葡萄糖或糖原的过程；原料:生糖氨基酸（甘、丙、苏、丝)、有机酸(乳酸)、甘油;定位:肝肾细胞的胞浆及线粒体核心酶（限速酶):丙酮酸羧化酶;磷酸烯醇式丙酮酸羧化酶;果糖二磷酸酶葡萄糖磷酸酶糖异生的调节:激素对糖异生的调节代谢物对糖异生的调节:糖异生原料的浓度对糖异生作用的调节乙酰辅酶A浓度对糖异生的影响糖异生的生理意义维持血糖浓度恒定 增进乳酸再运用协助氨基酸代谢 增进肾小管泌氨,调节酸碱平衡.乳酸循环的意义:指糖无氧条件下在骨骼肌中被运用乳酸，与乳酸在肝中再生为糖而又可觉得肌肉所用的循环过程 乳酸再运用,避免了乳酸损失; 避免乳酸堆积引起了酸中毒 G 糖异生途径 丙酮酸 乳酸G肌糖原酵解途径 丙酮酸 乳酸乳酸9.醛羧酶催化的底物:.-磷酸甘油醛 .磷酸二羟丙酮 产物:1,-二磷酸果糖.糖原的合成：由葡萄糖合成糖原的过程 至少含4个葡萄糖残基的1，-多聚葡萄糖作为引物 葡萄糖基的供体:DPG(尿基二磷酸葡萄糖) 糖原合成的限速酶：糖原合酶1.糖原分解的限速酶:糖原磷酸化酶12.激素对糖原合成与分解的调节:核心酶都以活性、无(低）活性存在，2种形式通过磷酸化和去磷酸化互相转换双向调控双重调节核心酶调节酶上存在级联反映肝、肌糖原代谢各有特点:分解肝糖原的激素重要是胰高血糖素;分解肌糖原的激素重要是肾上腺素13.肌糖原分解为肌肉自身收缩提供能量肝糖原的合成与分解重要是维持血糖浓度的相对恒定肌糖原不能维持血糖浓度恒定的因素：缺少6磷酸葡萄糖酶线粒体4.糖的有氧氧化: 第一阶段酵解途径 第二阶段丙酮酸脱羧合成乙酰oA 第三阶段羧酸循环15.个辅助因子:焦磷酸硫胺素(TPP）、二氢硫辛酸、CoA、FD、NA+16.丙酮酸脱氢酶复合体涉及:丙酮酸脱氢酶(1)、二氢硫辛酸、乙酰转移酶(2)二氢硫辛酸脱氢酶(E).血糖的来源和去路 血糖3.896.21mmol/L食物糖肌糖原非糖物质消化吸取分解糖异生氧化分解糖原合成磷酸戊糖途径脂类、氨基酸代谢尿糖CO2+H2O 乳酸肝、肌糖原其她糖脂肪、氨基酸等第七章脂质代谢1.脂肪动员：长期饥饿或交感神经兴奋时,储存与脂肪组织中的脂肪在一系列酶的作用下水解为甘油和游离脂肪酸，并释放入血供全身各组织运用的过程。三酰甘油脂肪酶是核心酶，其活性受激素的调节,又称激素敏感脂肪酶。产物：FA、甘油。激素敏感脂肪酶：在脂肪动员时,三酰甘油脂肪酶活性受激素的调节2.脂肪酸氧化分解的四个阶段:（载体：肉毒碱）脂肪酸的活化；脂肪酰基进入线粒体,酰基载体：肉毒碱脂肪酸的-氧化:脱氢、加水、再脱氢、硫解T循环偶联氧化磷酸化3.酮体:是乙酰乙酸、丙酮、羟基丁酸三种物质的总称,由肝细胞合成,肝外组织氧化运用.酮体生成的生理意义在长期饥饿或者是交感神经兴奋时,脂肪动员产生的中长链脂肪酸不能通过毛细血管壁和血脑屏障,酮体分子量小、水溶性强，在血中运送不需要载体,能通过血脑屏障及肌肉细胞毛细血管壁，使肌肉和脑组织的重要能源酮体在肝脏生成,由肝外组织运用。脑组织重要运用血糖供能。肝外组织(特别是肌肉组织)运用酮体氧化供能,减少对葡萄糖的需求,保证脑组织对葡萄糖的需要。.合成酮体的原料是乙酰CoA,全过程在肝细胞线粒体内进行,合成的限速酶为羟甲戊二酸单酰CoA合酶(HMG-CoA合酶)6.脂肪酸的合成：原料是乙酰oA,还需ADPH供氢及ATP供能。在胞液中进行。柠檬酸丙酮酸循环:是乙酰CA穿出线粒体的途径目的：把线粒体内的乙酰基运送到线粒体外,用来合成脂肪酸营养必需脂肪酸：亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸9.多不饱和脂肪酸的重要衍生物:前列腺素、血栓素、白三烯合成原料是花生四烯酸。其特点是：在细胞中含量很低,生理活性很强，对细胞代谢调节有重要作用。10甘油磷脂的生理功能：磷脂是构成生物膜的重要成分磷脂是构成血浆脂蛋白的重要成分并参与血浆脂蛋白的代谢心磷脂是线粒体内膜的特性性磷脂，并且是唯一具有抗原性的磷脂分子二软脂酰磷酸胆碱是肺表面活性物质血小板激活因子也是一种特殊的磷脂酰胆碱 甘油磷脂分子上C2位的脂酰基多为不饱和必需脂肪酸,因而存在于膜构造中的甘油磷脂还是必须脂肪酸贮库.胆固醇合成原料：每合成一份子胆固醇需分子乙酰CA,36分子AT及分子NADP+。鲨烯是合成的中间代谢物 限速酶:-oA还原酶1.胆固醇在体内的转变与排泄转变胆固醇转变为胆汁酸胆固醇转变为类固醇激素胆固醇转变为维生素D3：肝脏、肾脏在肾上腺皮质,转变为肾上腺皮质激素，涉及盐皮质激素和糖皮质激素；醛固酮重要调节水盐代谢,皮质醇和皮质酮在调节糖、脂及蛋白质代谢中发挥作用 胆汁酸肠肝循环的生理意义 循环可节省人们对胆汁酸的需求 胆汁酸与脂类形成微团,增进脂类的消化吸取 胆汁中的胆汁酸盐和磷脂酰胆碱可与胆固醇形成微团而使胆固醇在胆汁中以溶解状态存在,可避免胆固醇析出沉淀1.血脂的构成、运送形式:载脂蛋白血浆中所含的脂类统称血脂，涉及三酰甘油及少量二酰甘油及单酰甘油、磷脂、胆固醇和胆固醇酯以及非脂化脂肪酸。血脂在血浆中与蛋白质结合，形成亲水复合体,呈颗粒状,称为脂蛋白,脂蛋白是血脂在血浆中的存在及运送形式。脂蛋白中的蛋白质部分称为载脂蛋白。超离心法测得的4种血浆脂蛋白（按密度)：乳糜微粒(C)极低密度脂蛋白（VLDL)低密度脂蛋白(DL）高密度脂蛋白(HL）名称功能M转运外源性三酰甘油及胆固醇VLL(前-脂蛋白)转运内源性三酰甘油及胆固醇LD（-脂蛋白)转运内源性胆固醇(脂蛋白)逆向转运胆固醇载脂蛋白的功能： 参与脂蛋白的合成和分泌。 作为高度疏水性脂肪的增溶剂,使脂肪有也许在血液中运送。 协同调节脂蛋白代谢酶活性。 介导脂蛋白颗粒之间互相作用，增进脂质转化或转运。 介导脂蛋白颗粒与细胞膜上脂蛋白受体结合,使之与细胞进行脂质互换或被摄入细胞内进行分解代谢。高脂蛋白血症分型分型 脂蛋白变化血脂变化 C 甘油三酯a LDL胆固醇b LDL、DL 胆固醇甘油三酯 ID胆固醇甘油三酯 LD 甘油三酯 L、M 甘油三酯注:L是中间密度脂蛋白,为VDL向LL的过度状态。家族性高胆固醇血症的重要因素是LDL受体缺陷第八章 生物氧化.生物氧化：能源物质在生物体内完全氧化分解生成C和H2O并释放能量的过程.呼吸链：在线粒体内膜,由若干递氢体、递电子体按一定顺序排列构成的,把能源物质分解代谢脱下来的H氧化生成的HO的链式反映体系称为电子传递链,亦称为呼吸链。呼吸链组分的排列顺序：原则氧化还原电位;拆开和重组；特异克制剂阻断；还原状态，呼吸链缓慢给氧H电子传递链(氧化呼吸链）：NAD复合体CQ复合体Cyt 复合体琥珀酸电子传递链（FADH2氧化呼吸链）:琥珀酸复合体oQ复合体Ctc复合体Q两条电子传递链:NAFMNH2QQC1Ca3.氧化磷酸化：在线粒体中,能源物质分解代谢脱下的氢原子经电子传递链氧化生成水,在此过程中释放能量使ADP磷酸化生成T，TP这种生成方式称为氧化磷酸化。4/O比值:指物质氧化时，每消耗1ml氧原子所消耗的无机磷的摩尔原子数5胞液中NH的氧化：磷酸甘油穿梭;苹果酸穿梭酰基载体:CA;肉毒碱；AP（酰基载体蛋白) 第九章 氨基酸代谢8种必需氨基酸:缬氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、荐氨酸、蛋氨酸、赖氨酸、苯丙氨酸、色氨酸。简记为:缬、异、亮、苏、蛋、赖、苯、色决定蛋白质营养价值高下的因素：氨基酸的种类、含量、比例。氨基酸的一般代谢:脱氨作用:转氨反映是指氨基酸与酮酸在转氨酶催化下,氨酮二基互换的过程,其重要转氨基酶为丙氨酸转氨酶(A)和天冬氨酸（AS)。 氧化脱氨:氨基酸先经脱氢生成不稳定的亚氨基酸，然后水解产生酮酸和氨,此反映称为氧化脱氨基作用，其限速酶为L-谷氨酸脱氢酶。 联合脱氨:转氨与脱氨相偶联而脱出氨基的作用称联合脱氨基作用,其反映途径有转氨作用偶联氨酸氧化脱氢途径和嘌呤核苷酸循环脱氨。氨代谢:血氨的来源和去路合成其她含氮化合物 血氨合成尿素合成氨基酸直接排出肠道/肾吸取氨基酸脱氨其他含氨化合物氨转运:丙氨酸G循环 谷氨酰胺运氨作用:肝外组织在谷氨酰胺合成酶作用下，合成谷氨酰胺;以谷氨酰胺形式将氨经血液循环带到肝脏，由谷氨酰胺酶分解,产生氨作用与合成尿素;运送到肾脏、分解，直接排出;谷氨酰胺对氨有运送、贮存和解毒作用尿素的生物合成：合成场合：肝脏的线粒体和胞液中进行;合成一分子尿素消耗4个AT。限速酶:精氨酸代琥珀酸合成酶;两个氮原子，一种来自H3,一种来自天冬氨酸酮酸代谢：转变为糖和脂类；经氨基化生成非必须氨基酸；氧化功能4.肝昏迷:血氨增高氨中毒5.蛋氨酸:参与反映前蛋氨酸必须先于TP起反映生成S腺苷蛋氨酸(S),SAM被称为活性蛋氨酸,是体内最重要、最直接的甲基供体半胱氨酸：具有巯基(SH）硫酸在体内的形式：3磷酸腺苷5磷酰硫酸6.儿茶酚胺：多巴胺、去甲肾上腺素和肾上腺素的统称。来源于酪氨酸代谢.色氨酸代谢:色氨酸脱羧生成5羟色氨；分解代谢生成一碳单位;产生酮体或脂肪酸;色氨酸是一种生糖兼生酮的氨基酸;色氨酸可以转变成维生素PP；生成褪黑激素8一碳单位:又称一碳基团，是指某些氨基酸在分解代谢中产生的具有一种碳原子的化学基团，即甲基、亚甲基、甲炔基、甲酰基和亚氨甲基的总称。四氢叶酸（4)是此类集团的载体或传递体。一碳单位重要来自甘氨酸、丝氨酸、蛋氨酸和组氨酸等第十章 核苷酸代谢.从头合成途径:通过运用某些简朴的前体物,如5磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及O2、等,从无到有合成嘌呤核苷酸的过程称为嘌呤核苷酸的从头合成途径。(在胞液中进行)原料:嘌呤碱前身物氨基酸(甘氨酸、天冬氨酸和谷氨酸)、CO2和一碳单位生成DNA、 原料dAMP、d、M、GMP特点:嘌呤核苷酸是在五磷酸核糖的基本上逐渐形成五磷环的;从头合成途径一方面合成次黄嘌呤核苷酸(IMP);在IMP的基本上分别形成G、AMP;IMP的合成需个ATP,6个高能磷酸键;AMPGM的合成又需要个ATP2补救合成途径中两个转移酶:腺嘌呤磷酸核糖转移酶(AP)、次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGRT）次黄嘌呤类似物:6巯基嘌呤（M）,作用：克制次黄嘌呤核苷酸(IMP)转变为AMP，是竞争性克制3.嘌呤核苷酸的分解的终产物是尿酸痛风症：体内嘌呤核苷酸分解代谢异常4.嘧啶核苷酸的从头合成尿嘧啶核苷酸(UMP）的合成 【氨基甲酰磷酸合成酶】氨基甲酰磷酸合成酶(尿素)氨基甲酰磷酸合成酶（合成嘧啶)分布线粒体(肝)胞液(所有细胞)氮源氨(NH)谷氨酰胺（Gln)变构激活剂乙酰谷氨酸无反馈克制剂无M（哺乳动物）功能尿素合成嘧啶核苷酸的合成TP(三磷酸胞苷）的合成脱氧胸苷酸的合成.氟尿嘧啶(5FU)是胸苷酸合成酶的克制剂第十一章 非营养物质代谢第十二章 物质代谢的整合与调节第十三章 真核基因与基因组第十四章DN的生物合成.遗传信息的传递:NA的复制 遗传信息的体现:DNA的转录和翻译蛋白质翻译RNA逆转录DNA2转录.半保存复制:在DA复制时,以亲代DN的每一股做模板,dTP为原料,碱基配对为原则，合成完全相似的两个双链子代DNA,每个子代DA中都具有一股亲代DNA链,这种现象称为NA的半保存复制.半不持续复制:领头链合成持续而随从链合成不持续模板：单链NA 底物：脱氧三磷酸核苷(dNTP)原则:碱基互补配对合成方向： 引物:一段具有3端自由羟基的RNA【因素:DDDP不能催化单核苷酸之间35磷酸二酯键,而DDRP可以催化单核苷酸之间生成3,5磷酸二酯键冈崎片段:由于亲代DNA双链在复制时是逐渐解开的,因此,随从链的合成也是一段一段的。N在复制时,由随从连合成所产生的一系列不持续的DNA片段称为冈崎片段。5.DNA复制的酶解螺旋酶:DaBDA拓扑异构酶:既能水解DNA分子中的磷酸二酯键又能将其重新连接单链DA结合蛋白(SS)：S的生理作用：使解开双螺旋后的D单链可以稳定存在，即稳定单链NA,发挥模板作用；保护单链NA，避免DNA酶的降解引物酶:依赖D的NA聚合酶6.DNA聚合酶DA-l:切除引物，弥补缺口，修复损伤,校正错误DNA-pl：复制DA,校正错误 NA-l是真正的NA复制酶53外切酶活性:切除引物35外切酶活性：校正错误,修复损伤53聚合酶:弥补空缺复制的保真性:遵守严格的碱基配对规律； DN聚合酶在复制延长中对碱基的对的选择； 复制过程中及时校读和修复的功能7DNA连接酶：催化两段DN片段形成磷酸二酯键8.DA的复制过程:端粒酶：是一种R蛋白质复合物,以其自身RNA为模板合成端粒NA，以dTT和dGT为原料逆转录延长单链NA端粒:是真核生物染色体线性DNA分子末端的构造 构造特点：由末端单链DN序列和蛋白质构成末端DN序列是多次反复的富含、碱基的短序列 功能:维持染色体的稳定性 保证DN复制的完整性9. 基因突变的诱发因素:.自发因素 .物理因素 c.化学因素 生物因素10. 基因突变的类型:点突变(单一碱基的替代称为点突变):转换、颠换、插入、缺失复突变：插入、缺失、倒位、移位、重排11. 移码突变:在蛋白质的编码序列中缺失及插入的核苷酸数不是的整数倍,会使其后所译读的氨基酸序列所有混乱12. DNA损伤的修复:直接修复、切除修复、重组修复、S修复 切除修复:内切酶作用 外切酶作用 DNA聚合酶 连接酶第十五章 DNA损伤与修复第十六章RA的生物合成1. 不对称转录:在转录过程中，R的合成只能以NA双链中的一条链为模板，这种现象称为不对称转录两重含义：一是指双链DNA只有一股单链,用做模板;二指同一单链上可以交错浮现模板链和编码链亚基功能决定哪些基因被转录与转录全过程有关(催化)结合DNA模板（开链)辨认转录起始点原核生物的RN聚合酶:五种亚基 、构成的蛋白质RN聚合酶与DNA聚合酶最大的区别:RNA聚合酶无需引物，O3NA聚合酶转录产物:mNA3. 启动子:是转录开始时RA聚合酶辨认、结合和开始转录的一段A序列。54. 顺式作用因子:NA序列 反式作用因子:蛋白质分子5. 终结子:非依赖Rho的转录终结子; 依赖的转录终结子6. 帽子构造是前体mRNA在细胞核内的稳定因素,也是A在细胞质内的稳定因素，没有帽子构造的转录产物不久被核酸酶水解。帽子构造可以增进蛋白质生物合成7. olyA尾的功能:RN由细胞核进入细胞质所必需的形式 大大提高了RNA在细胞质中的稳定性8. tRN转录后加工后还涉及多种稀有碱基的生成甲基化：AA，GG 还原反映:UDU 核苷内的转位反映:U脱氨反映：AI 3一端加上CCH真核生物mRA前体的加工:5一端加帽子构造 一端加上lyA尾9.复制和转录的区别复制转录模板两股链均复制单链NA片段原料dNTPNT酶DNA聚合酶(DNA-pol)NA聚合酶（RNApol）产物子代双链(半保存复制)mNA tA rRNA 配对AT CAU TA G引物需要不需要加工与修饰不需要需要第十七章蛋白质的生物合成1. 翻译：是指以成熟的mRNA为模板,把mRA分子中的开放读码框翻译成多肽链的过程,是基因体现的最后目的。2. 蛋白质生物合成体系：模板:mA原料：0种编码氨基酸 氨基酸运载体:tRA场合:核蛋白体 酶:氨基酸tRNA合成酶、转肽酶及其她酶类 蛋白质因子：起始因子、延长因子、释放因子、核蛋白体释放因子3. 开放阅读框架:mRN从53方向,从起始密码到终结密码的序列称为一种开放阅读框架。4. 遗传密码子:开放读码框内从5端AUG开始，每三个核苷酸构成的三联体编码一种氨基酸，称为有遗传密码 特点：持续性、摆动性、简并性、通用性、起始密码（UG)和终结密码(A、A、UA)5. 摆动性：mRNA上的密码子与tN上的反密码子互相辨认,大多数状况下是遵从碱基配对规律的,但也可浮现不严格的配对，这种现象就是遗传密码的摆动性。tRNA分子上有相称多的稀有碱基,其中次黄嘌呤常浮现于反密码子第一位，是最常用的摆动现象。6. 原核生物的起始因子只能辨认甲酰化的蛋氨酸,即N-甲酰蛋氨酸7. R所携带的氨基酸是它反密码子所辨认的密码子所编码的氨基酸8. 氨基酰tRNA合成物是有高度专一性，对氨基酸、RN两种底物都能高度特异性的辨认9. 肽链的延长：进位 转肽脱落（可省） 移位10. 原核生物和真核生物的翻译起始复合物的生成比较原核生物真核生物核蛋白体700S-序列有无5-帽子构造无有起始因子少多起始复合物形成RA先于甲酰甲硫氨酰NA结合于小亚基甲硫氨酰tRNA先结合小亚基,然后mRNA借助CBP及其他起始因子结合于小亚基起始氨基酸甲酰蛋氨酸蛋氨酸第十八章 基因体现与调控第十九章 细胞信号转导的分子机制第二十章 常用分子生物学技术的原理及其应用第二十一章 DA重组及重组DAN技术第二十二章 基因构造与功能分析技术第二十三章 癌基因、肿瘤克制基因与生长因子第二十四章 疾病有关基因的鉴定与基因功能第二十五章 基因诊断和基因治疗第二十六章 组学与医学名词解释等电点:氨基酸所带静电荷为,两性离子存在时，在电场中不向任何一级移动,此时溶液的PH值叫做AA的等电点。A残基:肽链中的每一种A单位在形成肽键时释放一分子水,剩余的部分为该A的残基。Pr的变性作用:天然Pr因受理化因素影响，分子内原有的高度规律性构造发生变化,使r的理化生性质均有所变化。只变化空间构造,而不变化一级构造,及Pr的分子量不变。增色效应:核酸变性后,26n的波长的紫外线吸取值明显增长的现象。核酸的变性:双螺旋区氢键断裂,空间构造破坏,形成单链无规则线团状态的过程，一级构造不变。多酶复合物:由几种酶彼此嵌合形成的复合体。酶原的激活：在特定蛋白水解酶的催化下,酶原的构造发生变化,形成酶的活性部位,变成有活性的酶,活性中心形成和暴露的过程。米氏常数(Km):酶促反映速率为最大反映速率一半时底物的浓度。维生素：参与生物生长发育和代谢所必须的一类微量小分子有机化合物,在生物体中起调节作用。呼吸链:代谢物上的氢原子被脱氢酶激活脱落后,通过一系列的传递体,最后传递给被激活的氧分子，并与之结合生成水的所有体系。糖异生：许多非糖物质如甘油、丙酮酸、乳酸以及某些AA等能在肝中转变为葡萄糖。B-氧化：脂肪酸的分解代谢发生在脂酰基B碳原子上。酮体:乙酰乙酸、B-羟丁酸、丙酮。脱氨基作用:氧化脱氨基作用，转氨基作用、联合脱氨基作用和非氧化脱氨基作用。
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