狂犬疫苗安全性：重庆狂犬中和抗体检测

泓域健康/重庆狂犬抗体检测狂犬疫苗安全性一、 狂犬疫苗安全性WHO的立场文件中指出，不同种类狂犬病疫苗的安全性和耐受性整体较好。不良反应的出现与狂犬病疫苗的纯度、制备工艺、处方成分及剂型有关，并可能与产品各批次间的差异相关。此外，疫苗的使用方式（如肌肉注射或皮内注射）和受种者的个体差异也有影响。据统计，约有35%-45%的受种者接种部位会出现一过性轻微红疹、疼痛和/或红肿，在接种加强针次时尤为显著。5%-15%的受种者曾观察到一过性发热、头痛、头晕、胃肠道症状等轻微全身不良反应，过敏、神经系统症状等严重不良反应罕见。1997-2005年，据美国疫苗不良事件报告系统（VAERS）显示，在鸡胚细胞疫苗的所有不良反应中严重不良反应占7%，主要为神经系统反应和过敏反应，神经系统反应临床表现不一，过敏反应主要表现为荨麻疹、皮疹和血管性水肿。对人二倍体细胞疫苗安全性和免疫原性的观察中，超过1770名志愿者中观察到的不良反应：严重上臂疼痛（15-25%）；头痛（5-8%）；不适、恶心，或两者兼有（2-5%）；过敏性水肿（01%），过敏反应主要发生于加强免疫之后。加强免疫后，全身过敏反应发生率上升至6%。细胞培养疫苗的神经系统并发症少，在注射人二倍体细胞疫苗的数百万个体中，共报告发生5例中枢神经系统疾病，包括GBS及急性播散性脊髓炎，不超过疾病的基础发生率，可能与接种疫苗无关。目前大规模使用的Vero细胞疫苗及原代鸡胚细胞纯化疫苗的神经系统并发症与人二倍体细胞疫苗相仿。国内对国产与进口Vero细胞疫苗安全性对比研究发现，国产疫苗的局部红肿、硬结、疼痛、瘙痒的发生率分别为14%、08%、171%和24%；发热、皮疹、头痛、疲劳乏力和其他全身反应的发生率分别为12%、04%、24%、42%和03%，不良反应均在第7天完全消失，与进口疫苗的安全性基本一致。对于肌内接种和皮内接种的不良反应发生率比较，有部分研究显示二者并无显著性差异，但也有研究显示皮内接种的不良反应发生率高于肌内接种，主要表现为局部红斑、疼痛和肿胀，但总体来讲反应较轻微。目前的研究表明，2-1-1程序与5针法程序比较，不良反应发生率无显著性差异。研究表明，孕妇接种狂犬病疫苗是安全的，并且不会对胎儿造成影响。对202名孕妇接种Vero细胞狂犬病疫苗的观察发现，孕妇的不良反应发生率与非孕妇无显著性差异。二、 中国狂犬病发病数量、死亡数量及发病率与死亡率得益于狂犬疫苗的推广，我国狂犬病发病人数和死亡人数持续下降，发病人数从2010年2048人下降至2020年的202人，截至2021年1-5月我国狂犬病发病人数为70人；死亡人数从2010年2014人下降至2020年188人，截至2021年1-5月我国狂犬病死亡人数为66人。2020年中国狂犬病发病率为00144/10万，死亡率为00134/10万；2019年中国狂犬病发病率为00208/10万，死亡率为00198/10万。三、 狂犬疫苗行业前景展望由于人二倍体疫苗产量低、大体积生物反应器培养人二倍体细胞难度较大等因素，二代狂犬疫苗仍为国内使用的主流狂犬疫苗。不过，康华生物正在进行产能扩建，随着三代狂犬疫苗获批企业数量的增加以及产能的不断释放，三代疫苗将逐步替代二代疫苗。中国疾病预防控制中心报告显示，我国狂犬病疫情主要分布在人口稠密的华中、华南、西南、华东地区。人群分布上呈三多特征：农村地区病例较多、15岁以下儿童和50岁以上人群发病较多。中国的犬数超过1亿只，其中大部分在农村散养。消除狂犬病必须免疫动物，而与欧洲等发达国家的动物普遍免疫不同，中国接种疫苗的动物比例较少。因此，人用狂犬病疫苗属于刚性需求。狂犬疫苗是我国主要出口的疫苗之一，预计到2023年，中国狂犬病疫苗主要出口国泰国、埃及、孟加拉国和印度的市场将达68亿美元，年均复合增长率为222%。仅辽宁成大一家，2019年狂犬疫苗的出口销售额就达到25387万美元，出口份额占比超过30%。业内人士分析，由于公众对狂犬病疫苗的接种意识仍然相对淡薄，一些国家和地区正在不断推进狂犬病疫苗接种，受政策利好影响，未来市场的接种率有可能提高，这也将为中国疫苗企业拓展海外市场提供机会。此外，由于狂犬病高发市场严重缺乏人用狂犬病疫苗生产商，中国狂犬病疫苗生产商有机会抓住该等市场内当地供应商未获满足的日益增长的需求，从而带动出口市场的增长。一旦出现临床症状，病死率几乎为100%！中国每年都有数百人因狂犬病而死亡，消除狂犬病仍存在一定的现实问题，包含传染源数量多、分布广、动物免疫率低等。农村地区尤其是贫困地区狂犬病流行造成的影响更为严重，面临群众文明养犬意识淡薄，动物狂犬病监测能力不足等困难与挑战。日前，在2021年中国小动物医学大会暨第一届猫病大会的康华动保狂犬病论坛上，来自全国各地的小动物医学领域专家、学者相聚一堂，共同探讨未来行业发展。与此同时，启动中国宠物狂犬病免疫现状调研项目，旨在了解狂犬病疫苗现状及发展空间、关注宠主使用疫苗的喜好度、洞察未来市场发展趋势。狂犬病是一种严重危害公共健康的人畜共患传染病，也是世界上病死率最高的动物传染病。WHO数据显示，狂犬病在全球150多个国家和地区流行。据估计，每年狂犬病会导致全球约59万人死亡，相当于每10分钟世界上就有1人死于狂犬病。2015年，世界卫生组织（WHO）与联合国粮食及农业组织（FAO）、世界动物卫生组织（OIE）和全球狂犬病控制联盟（GARC）一起，在瑞士日内瓦召开的全球狂犬病会议上，提出2030年前在全球消除犬引起的人类狂犬病死亡（简称Zeroby30）战略目标，此计划以国家为中心，建立联合抗击狂犬病合作平台。四、 国内狂犬疫苗市场持续增长近年来，随着我国狂犬病预防教育普及、人用狂犬病疫苗接种数量增加，我国狂犬病预防工作取得了重大进展，在控制狂犬病发病率方面起到了重要作用。2018年，中国人用狂犬疫苗市场规模达到284亿元，预计2022年将达到387亿元的市场规模。Vero细胞人用狂犬病疫苗是狂犬病疫苗市场的主导者，占据750%的市场份额；人二倍体细胞培养狂犬病疫苗和原代细胞培养狂犬病疫苗（包括地鼠肾细胞人用狂犬病疫苗和鸡胚细胞人用狂犬病疫苗）分别占据182%和68%的市场份额。中国疾病预防控制中心报告显示，我国狂犬病疫情主要分布在人口稠密的华中、华南、西南、华东地区。人群分布上呈三多特征：农村地区病例较多、15岁以下儿童和50岁以上人群发病较多。中国的犬数超过1亿只，其中大部分在农村散养。消除狂犬病必须免疫动物，而与欧洲等发达国家的动物普遍免疫不同，中国接种疫苗的动物比例较少。因此，人用狂犬病疫苗属于刚性需求。随着人均可支配收入的增加，国内民众将愈发重视对疾病的预防和管理。随着中国人均可支配收入快速增长，人们付费接种疫苗的意愿和能力也将随之提高。此外，教育程度的提升会提高狂犬病疫苗接种率，这将促进人用狂犬病疫苗的销量增长。五、 狂犬病疫苗批签发量呈现平稳波动的态势由于狂犬病患病高死亡率，狂犬病疫苗使用接种尤为刚性，人用狂犬病疫苗是我国常年批签发量较大的疫苗品种之一。近年来，国内狂犬疫苗每年的批签发总量维持在6000-8000万支，即1200-1600万人份（4-5针/人份），2020年我国全年批签发各类狂犬疫苗大约8238万剂，较2019年同期增长4004%。2021年第一季度，狂犬病疫苗批签发量为1439万支，同比增长3019%。六、 常用狂犬疫苗对比狂犬病是由狂犬病毒引起的人兽共患急性传染病，多见于犬、狼、猫等食肉动物，人多因被病兽咬伤而感染。人患狂犬病后的病死率几近100%，目前对于狂犬病尚无有效治疗手段，因此暴露后接种狂犬疫苗是预防狂犬病的关键。我国常用狂犬疫苗可分为动物细胞狂犬疫苗和人源细胞狂疫苗两大类，其中动物细胞狂犬疫苗常用地鼠肾、鸡胚、非洲绿猴肾（Vero）细胞，人源细胞狂犬疫苗则使用人二倍体细胞。