ZPY35E型旋转式压片机验证方案及报告

ZPY35E型旋转式压片机验证方案及报告 摘要：ZPY35E型旋转式压片机是实现现代化、大工业化、GMP规范化生产药品的重要机械设备，通过对ZPY35E型旋转式压片机的验证，确定相关部门人员的职责和责任，检查并确认ZPY35E型旋转式压片机安装调试符合设计要求，资料文件符合GMP管理要求。首先确定该设备的验证方案，再对其进行三批的动态生产验证，从而最终对ZPY35E型旋转式压片机的技术参数及资料、运行、性能进行确认，证明能否符合设计及说明书的要求，始终如一地满足生产工艺的要求，达到制药行业GMP管理要求。 关键词：压片机 验证 方案及报告1 概述我公司采用的ZPY35E型旋转式压片机，是由上海江南包装机械厂制药机械有限公司制造的，本机采用变频器调速，由电机通过三角带轮、电磁离合器、传动蜗杆、蜗轮，使转盘按顺时针方向旋转。转盘上装有35副冲模，每副冲模沿上下曲线导轨升降运动，经压轮等机构完成加料、填充、压片、出片等连续工作的工艺流程。本机为双压式，即每旋转一周可完成两次工作循环，生产片剂70粒，从而提高了设备的工作效率。2 目的对ZPY35E型旋转式压片机的技术参数及资料、运行、性能进行确认，证明能否符合设计及说明书的要求，始终如一地满足生产工艺的要求。3 适用范围适用于ZPY35E型旋转式压片机的验证。4 职责4.1 设备工程部：负责根据验证计划制定方案、组织实施并起草报告。4.2 质量保证QA：负责从GMP及质量管理角度审核验证方案及报告，并监督验证过程严格按照验证方案执行。4.3 质量检验QC：负责公用系统及设备验证过程中的样品检验工作，从检验的可行性、有效性和准确性等方面审核验证方案和验证报告。4.4 物流部：提供所需物料。4.5 验证小组：负责验证方案、报告的审核评价。4.6 验证委员会：负责验证方案、报告的批准，发放验证证书。4.7 相关部门：负责各自部门与验证相关工作的进行。5 设备主要技术参数6 验证内容6.1 安装确认。 目的：检查并确认ZPY35E型旋转式压片机安装符合设计要求，资料文件符合GMP管理要求。6.1.1 检查所有与设备相关的各类技术资料符合要求。6.1.2 设备开箱验收检查检查登记设备名称、规格或型号、性能参数、制造单位、制造日期等是否与设计说明书要求相符。6.1.3 材质检查设备的相关部件(与药品直接接触的部件)材质是否符合GMP要求。6.1.4 仪表仪器检查设备关键仪表仪器是否符合计量要求，是否已经过校正。6.1.5 公用介质连接检查与设备相关的公用介质是否符合设备要求。6.1.6 安装确认结论检查人： 设备工程部： 生产技术部： 核对人： 日期：6.2 运行确认(OQ)经安装确认后，做好ZPY35E型旋转式压片机运行的各项准备工作。目的：检查并确认ZPY35E型旋转式压片机在运行状态下，各部分功能正常，符合设备说明书的要求，操作，维护保养，清洁SOP等文件的适用性。6.2.1 确认各操作开关、按钮是否灵敏可靠。6.2.2 确认模具是否配套。6.2.3 确认机器转速是否达到设计要求。6.2.4 确认压力调节是否达到设计要求。 6.2.5 确认转动机构工作是否正常。 6.2.6 确认控制系统能否达到设计要求。 6.2.7 确认吸尘系统性能是否达到设计要求。 6.2.8 确认紧急制动装置在压力超过设定压力时能否自动停机。 6.2.9 确认操作程序的可行性。 6.2.10 运行确认结论 检查人： 操作人： 设备工程部： 生产技术部： 核对人： 日期： 6.3 性能确认（PQ） 目的：确认ZPY35E型旋转式压片机始终如一地满足生产工艺要求，性能确认用空白料进行压片运行。 6.3.1 检查整机工作过程是否正常。 6.3.2 检查外观、片重差异、厚度、崩解时限是否达到设定标准要求（片重为0.3g，片重差异范围5%，崩解时限不超过30分钟），根据说明书分别在规定的运行环境下（18-26 45-65%）设定机器压力为0.7Mpa、0.75Mpa、0.8Mpa，转速为20、25、30转/分，用空白颗粒做测试物料，机器运行9小时，运行过程中每隔15分钟取20片进行检测，并记录不同时间外观、片重差异、崩解时限。按SOP操作连续生产见表一。根据表一结果，选择最佳工艺参数连续生产三批，见表二、表三、表四，确定其稳定性。 表一： 01 批 最佳工艺稳定性测试结果 表二： 批 表三： 批 表四： 批 6.3.3 设备性能运行结论 检查人： 设备工程部： 生产技术部： 质量管理部： 日期： 7 综合分析 7.1 验证试验是否有遗漏？验证记录是否完整？ 7.2 验证过程中验证文件有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？ 7.3 验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？是否需要进一步补充试验？ 8 审批意见 评价人： 日期: 9 旋转式压片机验证报告 9.1 验证测试记录 9.2 安装确认 设备的相关技术文件齐全完备，符合设备档案管理要求。相关部件材质与公用介质均符合GMP要求。设备各仪器、仪表也经定期校验，均符合规定，设备放置位置正确，各连接部位紧固、密闭，设备符合设计及生产工艺要求。 9.3 运行确认 空机运行各部位功能正常，符合设计要求。 9.4 性能确认 9.4.1 主要试验数据 设备负载运行确认记录 表一： 01 批 最佳工艺稳定性测试结果 表二： 01 批 表三： 02 批 表四： 03 批 9.4.2 数据分析 选择不同的转速，不同的压力下压片，对片剂外观、片重差异、厚度、崩解时限指标进行测试，20r/min时，采用三种不同的压力压出的片子各项指标刚达到标准，但外观稍差；25r/min时，在0.75Mpa压力压出的片子各项指标均达到标准，且外观最佳；30r/min时，由于速度过高，重量差异稍大。故压片的最佳工艺条件为25r/min，压力为0.75Mpa。 9.4.3 结果评价 选择不同的转速，所压片剂的各项测量数据不同，在所压片剂每片重为0.3g，转速为25r/min，压力为0.75Mpa压情况下，所压片剂外观、片重差异、厚度、崩解时限均在规定范围之内，且工作效率达到最佳。 9.4.4 结论 经一个批次9种不同状态下对压片机的验证，在选择了最佳工艺条件的情况下，又连续运行三批，对其最佳工艺的稳定性作了进一步验证。通过验证该设备性能达到设计要求，且性能良好，运行安全可靠，允许投入使用。 评价人： 复核人： 日期：2011年7月8日 9.5 再验证周期 根据再验证情况，该生产设备符合工艺及质量要求，生产过程中要随时注意调节各相关参数，进行同步验证。建议再验证周期为一年。 9.6 审批意见 符合要求 评价人： 日期：2011年7月8日 参考文献： 1虞雅萍，陈岚，伍善根.压片机压片过程中重要参数的研究J.机电信.2010(2). 2郝晶晶，伍善根.ZP-17旋转压片机的结构特点及其在生产过程中常见故障分析J.机电信息.2011(08). 3伍善根.当前国外压片机及压片技术的创新与研究J.医药工程设计. 2007(01). 该论文属陕西欧珂药业有限公司2008年申请的抗癌新药食道平散产业开发项目。 陕西省重大科技创新项目专项资金支持，项目编号：2088zkc05-01。 作者简介:王新茂(1968-)，男，陕西省柞水县人，毕业于湖南有色金属学院，机电工程师、中共党员、政协委员、党代会代表、市工商联代表，柞水县工商联执委，柞水县中药现代化第一届特聘科学技术顾问，现任陕西欧珂药业有限公司支部书记（副总经理）。