褪黑激素的保健功能

褪黑激素的保健功能(综述)Lerner(1960) 4第一次在松果体中分离出一种激素，由于 这种激素能够使一种产生黑色素(melanin)的细胞发亮，故取其字首 Mela；同时由于它从5-羟色胺(serotonin)衍生而来，故取其后缀 tonin，因此，这种松果体激素取名为Melatonin(褪黑激素)。褪黑激 素在体内含量极小，以pg(lX10-12g)水平存在。最近几年来，国内 外对褪黑激素的生物学功能，尤其是作为膳食补充剂的保健功能进行 了普遍的研究，说明其具有增进睡眠、调剂时差、抗衰老、调剂免疫、 抗肿瘤等多项生理功能。1 褪黑激素的生物合成褪黑激素的生物合成受光周期的制约。5，6松果体在光神 经的操纵下，由色氨酸转化成5 -羟色氨酸，进一步转化成5 -羟色胺， 在N-乙酰基转移酶的作用下，再转化成N-乙酰基-5-羟色胺，最后合 成褪黑激素，7从而使体内的含量呈日夜性的节律改变。夜间褪黑 激素分泌量比白天多510倍，8早晨2： 00到3： 00达到峰值。9Hakola 等对夜班工人唾液中褪黑激素含量的研究结果，也证明 了这种日夜节律性转变。10褪黑激素生物合成还与年龄有专门大关 系，它可由胎盘进入胎儿体内，也可经哺乳授予新生儿。因此，在刚 诞生的婴儿体内也能检出很少量的褪黑激素，直到三月龄时分泌量才 增加，并呈现较明显的日夜节律现象，35岁幼儿的夜间褪黑激素分 泌量最高，青春期分泌量略有下降，以后随着年龄增大而慢慢下降， 到青春期末反而低于幼儿期，到老年时日夜节律渐趋平缓乃至消失。 112 褪黑激素对睡眠的阻碍Holmes研究了褪黑激素的催眠作用和对神经化学的阻碍，大 鼠给予10 mg/kg BW褪黑激素后，用EEG检测入眠时亥U，与服药前相 较，缩短一半，觉醒时刻也明显缩短，慢波睡眠、异相睡眠明显延长 而且容易唤醒；给予mg/kg BW，取得程度略低的、类似的催眠成效。 任何剂量的褪黑激素都可不能改变标准EEC模型和干扰正常的睡眠规 律。3腹膜给予小鼠褪黑激素25 mg/kg BW的催眠作用与100 mg/kg BW（腹膜）环己烯巴比妥（催眠药）的作用相似。12 Dollins等（1994） 13用低剂量褪黑激素对20名年青健康志愿者进行催眠成效的研 究，志愿者在上午11： 45 口服10 mg褪黑激素后，其血清浓度达到 正常人夜晚平均浓度水平；、和等各剂量组均使受试者口腔温度下降、 入眠时亥明显缩短、睡眠持续时亥明显延长、精力下降、疲劳感增加、 情绪低下、对Wilkinson听觉觉醒实验反映正确率下降。Waldhauser 等（1990）14也对20名年轻健康志愿者进行口服80 mg褪黑激素催 眠成效的研究。观看到服药1 h后血清药物浓度达到峰值（平均为25 817 pg/mL），显著高于正常人血清浓度，睡前醒觉时刻、入眠时刻缩 短，睡眠质量改善，睡眠中觉醒次数明显减少，而且睡眠结构调整， 浅睡时期缩短，深睡时期延长，第二天早晨唤醒阈值下降。Irina等 （1995） 15在1八、20、21时给予志愿者口服mg和mg褪黑激素, 能使入眠和进入眠眠第二时期时刻缩短，但未阻碍 REM（Rapid eye movements,快速眼动）期，说明褪黑激素有助于改善失眠症。因此， 褪黑激素作为一种新型催眠药物，其独特的优势为：小剂量 mg）就有较为理想的催眠成效；15（2）是一种内源性物质，通过对内分泌系统的调剂而起作用，对机体来讲并非异物，在体内有其自身的代谢途径，可不能造成药物及其代谢物在体内蓄积；（3）生物半衰期短，口服几小时后即降至正常人的生理水平；（4）毒性极小。另外，褪黑激素还有较强的调剂时差功能。163 褪黑激素的抗衰老作用机体内酶促反映和非酶促反映时可能产生自由基，自由基与 衰老有着紧密的联系。正常机体内自由基的产生与排除处于动态平稳， 一旦这种平稳被打破，自由基便会引发生物大分子如脂质、蛋白质、 核酸的损伤，致使细胞结构的破坏和机体的衰老。17褪黑激素通过 清除自由基，抗氧化和抑制脂质的过氧化反映爱惜细胞结构、避免 DNA 损伤、降低体内过氧化物的含量Russel等人的研究发觉，褪黑激素 对黄樟素（一种通过释放自由基而损伤DNA的致癌物）引发DNA损伤的 爱惜作用可达到99%，且呈剂量反映关系。18褪黑激素对外源性 毒物（如百草枯）引发的过氧化和产生的自由基所造成的组织损伤有明 显的拮抗作用。19褪黑激素还能降低脑中LPO的含量，其作用在脑 的不同区域如大脑皮层、小脑、海马、下丘脑、纹状体等处，大体上 是相同的，且均呈剂量依托关系。但不同品系大鼠如 Sprague-Dawlay 和Wistar大鼠对褪黑激素的灵敏性不同。174 褪黑激素的调剂免疫作用Maestron 发觉，20功能性或药物性抑制褪黑激素的生物 合成，都可致使小鼠体液和细胞免疫效应受抑。褪黑激素能拮抗由精 神因素（急性焦虑）所诱发的小鼠应激性免疫抑制效应，和避免由感染 因素 （亚致死剂量脑心肌病毒 ）诱致急性应激而产生的瘫痪和死亡。20晏建军等21研究了褪黑激素对H22肝癌小鼠免疫的调剂作 用，发觉能提高荷瘤小鼠CD4+CD8+值，协同IL-2提高外周血淋巴细 胞及嗜酸性粒细胞数量，增强脾细胞NK和LAK活性，增进IL-2的诱 生;还研究了褪黑激素对H22肝癌小鼠巨噬细胞功能的调剂作用22 发觉注射后巨噬细胞的杀伤活性及IL-1的诱生水平均明显提高，说明 对巨噬细胞的功能有选择性调剂作用。Kethleen等（1994） 23研究 发觉，褪黑激素具有活化人体单核细胞，诱导其细胞毒性及 IL-1 分泌 的功能。5 褪黑激素的抗肿瘤作用Vijayalaxmi 等（1995） 24体外研究发觉，褪黑激素对 137Cs 的Y射线（150cGy）所造成的人体外周淋巴细胞染色体损伤有明显的爱 惜作用，且呈剂量效应关系；对自由基产生的物理和化学致突变性 和致癌性有拮抗作用。体外实验说明，褪黑激素对自力霉素C引发的 致突变性也有爱惜作用。25褪黑激素能降低化学致癌物（黄樟素） 诱发的DNA加成物的形成，避免DNA损伤。26晏建军等研究了褪黑 激素对 H22 肝癌小鼠的抗肿瘤作用，发觉能抑制荷瘤小鼠的肿瘤生长， 延长其存活时刻，与IL-2存在明显的协同性。21 Danforth等别离 测定了正常、乳腺癌和乳腺癌易患者3组妇女的24 h血浆褪黑激素水 平，结果正常妇女有日夜节律；乳腺癌患者的白昼节律与原发瘤的甾 体受体量明显相关。在雌激素（ER）或黄体酮（PR）受体阳性者昼至夜血 浆褪黑激素均值显著低于 ER 或 PR 阴性肿瘤病人，并与原发瘤中 ER 或PR受体量呈明显负相关，说明褪黑激素与激素依托性人乳腺癌有必 然相关性。20褪黑激素通过骨髓T-细胞增进内源性粒性白细胞/巨 噬细胞增进积聚因子的产生，可作为肿瘤的辅助医治。276 褪黑激素的毒性由于褪黑激素是一种内源性物质，通过内分泌系统的调剂而 起作用，在体内有自己的代谢途径。血液中的褪黑激素有70%75%在 肝脏代谢成6-羟基褪黑激素硫酸盐形式后，经尿(80%)和粪(20%)排出 体外；另5%7%转化成6-羟基褪黑激素葡醣苷酸形式，28可不能 造成代谢产物在体内蓄积；且其生物半衰期短，在口服78 h即降至 正常人的生理水平，因此其毒性极小。Jack(1967) 12研究结果说 明，褪黑激素可溶性剂量800 mg/kg BW不引发小鼠死亡。傅剑云等 (1997)29对褪黑激素进行大鼠、小鼠的急性毒性实验和致突变实 验，结果大、小鼠口服LD50均大于10 g/kg BW，Ames实验、小鼠骨 髓细胞微核实验和小鼠精子畸形实验均为阴性；3000多人体服用实 验说明，天天服用多达几克(为维持健康剂量的几千倍)，长达一个月， 未见或几乎没有毒性。307 结语国内外有关褪黑激素的保健功能涉及调剂内分泌 (抑制排 卵)，31对脑炎病毒感染有爱惜作用，并降低其感染后的死亡率，32 AIDS的医治33和心血管的爱惜作用34等。美国FDA(食 物与药品治理局)以为褪黑激素可作为一般的膳食补充剂。到目前为 止，我国卫生部3539前后批准了20种(其中国产8种，入口12 种)含有褪黑激素的产品作为“改善睡眠”保健食物。褪黑激素的调剂 免疫功能、抗肿瘤、抗衰老等方面的保健功能正显示其壮大的生命力，它作为一种新型的保健食物有着庞大的潜力，有待进一步的开发。参考文献：1Russel J R, Jo Ronbinson. 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