医学免疫学T淋巴细胞新课件

医学免疫学医学免疫学T淋巴细胞新淋巴细胞新n第十章 T 淋巴细胞n(T Lymphocyte)医学免疫学医学免疫学T淋巴细胞新淋巴细胞新nT淋巴细胞的分化发育nT淋巴细胞的表面分子及其作用nT淋巴细胞亚群nT淋巴细胞的功能主主 要要 内内 容容医学免疫学医学免疫学T淋巴细胞新淋巴细胞新n掌握:1.T细胞的分化发育n 2.T淋巴细胞的重要表面分子n 3.T淋巴细胞的功能亚群及其功能n 4.Th亚群n熟悉：CTL、Tr的功能n了解：其他表面分子教教 学学 要要 求求医学免疫学医学免疫学T淋巴细胞新淋巴细胞新 第一节 T淋巴细胞的分化发育医学免疫学医学免疫学T淋巴细胞新淋巴细胞新5 一、一、T细胞在胸腺中的发育细胞在胸腺中的发育医学免疫学医学免疫学T淋巴细胞新淋巴细胞新 医学免疫学医学免疫学T淋巴细胞新淋巴细胞新T细胞在胸腺中的发育细胞在胸腺中的发育医学免疫学医学免疫学T淋巴细胞新淋巴细胞新 n胸腺微环境胸腺微环境 是诱导并调控是诱导并调控T T细胞分化发育的关键因素细胞分化发育的关键因素n胸腺基质细胞胸腺基质细胞（TSCTSC）n细胞因子细胞因子n胸腺激素胸腺激素医学免疫学医学免疫学T淋巴细胞新淋巴细胞新 T细胞在胸腺发育成熟的过程中获得了细胞在胸腺发育成熟的过程中获得了 自身自身MHC限制性及自身免疫耐受限制性及自身免疫耐受医学免疫学医学免疫学T淋巴细胞新淋巴细胞新双阴性期（双阴性期（DN）原原T细胞（细胞（pro-T）、前）、前T细细胞（胞（pre-T）TCR、CD3 、CD4 、CD8 双阳性期（双阳性期（DP）TCR 、CD3low、CD4 、CD8 单阳性期（单阳性期（SP）TCR 、CD3 、CD4 TCR 、CD3 、CD8 成熟成熟T细胞，具有识别抗细胞，具有识别抗原、介导免疫应答及参与原、介导免疫应答及参与免疫调节的功能免疫调节的功能医学免疫学医学免疫学T淋巴细胞新淋巴细胞新1.T细胞受体（细胞受体（TCR）的发）的发育育医学免疫学医学免疫学T淋巴细胞新淋巴细胞新 2.T细胞发育过程中的阳性选择作用细胞发育过程中的阳性选择作用 阳性选择：阳性选择：双阳性双阳性T细胞细胞TCR与胸腺皮质内上皮与胸腺皮质内上皮细胞表达的细胞表达的MHC分子有效结合，导分子有效结合，导致该致该T细胞继续发育，否则程序性死细胞继续发育，否则程序性死亡亡医学免疫学医学免疫学T淋巴细胞新淋巴细胞新 3.T细胞发育过程中的阴性选择作用细胞发育过程中的阴性选择作用 阴性选择：阴性选择：经历阳性选择的经历阳性选择的T细胞，其细胞，其TCR可与胸腺可与胸腺髓质间质细胞（髓质间质细胞（DC和和M）表达的）表达的MHC-自身抗原肽高亲和力结合，导致该自身抗原肽高亲和力结合，导致该T细胞凋亡或无能细胞凋亡或无能医学免疫学医学免疫学T淋巴细胞新淋巴细胞新 T细胞发育的阴性选择细胞发育的阴性选择 树突状细胞和巨噬细胞表达高水平的树突状细胞和巨噬细胞表达高水平的MHC-I和和MHC-II类抗原，并与自身抗类抗原，并与自身抗原形成复合物，原形成复合物，SP细胞如能识别自身抗细胞如能识别自身抗原肽原肽-MHC复合物，即发生凋亡，否则复合物，即发生凋亡，否则继续发育成熟继续发育成熟通过阴性选择获得自身耐受性通过阴性选择获得自身耐受性医学免疫学医学免疫学T淋巴细胞新淋巴细胞新T细胞发育的阳性选择（细胞发育的阳性选择（positive selection）CD4+CD8+T细胞胸腺基质细胞（细胞胸腺基质细胞（表面表面MHC分子）分子）如果与如果与MHC-I结结合，最终分合，最终分化为化为CD8+T细细胞胞如果与如果与MHC-II结结合则最终分合则最终分化为化为CD4+T细细胞胞如果与如果与MHC分子不结合则分子不结合则在胸腺皮质中在胸腺皮质中凋亡凋亡胸腺细胞经阳性选择赋予成熟胸腺细胞经阳性选择赋予成熟T细胞细胞在识别抗原时具有在识别抗原时具有MHC限制性限制性医学免疫学医学免疫学T淋巴细胞新淋巴细胞新T细胞发育的阴性选择（细胞发育的阴性选择（negative selection）其其TCR识别胸腺基质细胞表识别胸腺基质细胞表面高亲和力的面高亲和力的MHC或或MHC-自身抗原肽的自身抗原肽的T细胞克隆将发细胞克隆将发生凋亡生凋亡经阴性选择可清除自身反应性经阴性选择可清除自身反应性T细胞克隆细胞克隆获中枢耐受获中枢耐受DP或经阳性选择的或经阳性选择的SP的的T细胞细胞医学免疫学医学免疫学T淋巴细胞新淋巴细胞新n 二、T细胞在外周n 免疫器官的分化发育医学免疫学医学免疫学T淋巴细胞新淋巴细胞新 n成熟成熟T T细胞由胸腺迁出，移居于周围淋巴细胞由胸腺迁出，移居于周围淋巴组织中组织中淋巴节的副皮质区淋巴节的副皮质区和和脾白髓小动脾白髓小动脉的周围脉的周围nT T细胞执行特异性细胞免疫应答细胞执行特异性细胞免疫应答n并在并在TD-AgTD-Ag诱导的体液免疫应答中发挥重诱导的体液免疫应答中发挥重要作用要作用医学免疫学医学免疫学T淋巴细胞新淋巴细胞新 医学免疫学医学免疫学T淋巴细胞新淋巴细胞新 nT T细胞膜分子参与识别抗原，细胞膜分子参与识别抗原，T T细胞活化、细胞活化、增殖、分化及效应功能的发挥增殖、分化及效应功能的发挥n有些膜分子是区分有些膜分子是区分T T细胞及细胞及T T细胞亚群的细胞亚群的重要标志：重要标志：CD2,CD3,CD4,CD8CD2,CD3,CD4,CD8等等医学免疫学医学免疫学T淋巴细胞新淋巴细胞新 医学免疫学医学免疫学T淋巴细胞新淋巴细胞新n 一、TCR-CD3 复合体(一一)TCR（T cell antigen receptor）结构）结构和功能：和功能：组成组成TCR的肽链有的肽链有、TCR、TCR、属于属于IgSF，负责结合负责结合APC递呈的抗原肽递呈的抗原肽(二二)CD3的结构和功能：的结构和功能：由由、组成，负责传递组成，负责传递APC 递呈的抗原肽信号递呈的抗原肽信号医学免疫学医学免疫学T淋巴细胞新淋巴细胞新 TCR-CD3复合物复合物是是T细胞抗原受体与一细胞抗原受体与一组组CD3（GammaDeltaEpsilon Zeta Eta）分子以非共）分子以非共价键结合而形成的复价键结合而形成的复合物，是合物，是T细胞识别抗细胞识别抗原和转导信号的主要原和转导信号的主要单位单位TCR特异识别由特异识别由MHC分子提呈的抗原肽分子提呈的抗原肽CD3分子转导分子转导T细胞细胞活化的第一信号活化的第一信号医学免疫学医学免疫学T淋巴细胞新淋巴细胞新-S-S-VaCaVbCbged-S-S-TCR-abCD3zhz z-S-S-emembraneITAM糖糖基基 TCR-CD3 complexcytoplasma医学免疫学医学免疫学T淋巴细胞新淋巴细胞新TCR(TTCR(T细胞抗原受体细胞抗原受体)nT T细胞受体的类型和结构细胞受体的类型和结构TCRTCR中的多肽链是异中的多肽链是异质性的。根据抗原结构和编码基因不同，已发质性的。根据抗原结构和编码基因不同，已发现有现有、和和四种多肽链。关于四种多肽链。关于TCRTCR多多肽链的结构大多是从分析肽链的结构大多是从分析TCRTCR多肽链多肽链cDNAcDNA或基或基因组克隆（因组克隆（genomic clones)genomic clones)而来，编码而来，编码TCRTCR多多肽链的基因属于免疫球蛋白基因超家族成员。肽链的基因属于免疫球蛋白基因超家族成员。n根据根据TCRTCR中异源双体的组成的不同，中异源双体的组成的不同，TCRTCR可分为可分为以以TCRTCR和和TCRTCR两种类型两种类型医学免疫学医学免疫学T淋巴细胞新淋巴细胞新TCRTCRnTCRTCR链链和和链各由一个可变区（链各由一个可变区（V V区）和一个恒定区（区）和一个恒定区（C C区）区）组成，与组成，与IgIg的的V V区和区和C C区大小相似，属于免疫球蛋白超家族成员区大小相似，属于免疫球蛋白超家族成员nTCRTCR、链的链的V V区约含区约含102102到到109109个氨基酸，在个氨基酸，在V V区部分由两个半区部分由两个半胱氨酸形成链内二硫键，组成约含胱氨酸形成链内二硫键，组成约含50506060氨基酸残基的环肽，这氨基酸残基的环肽，这与与IgVIgV区结构和功能相似，是特异性识别外来抗原的结构域区结构和功能相似，是特异性识别外来抗原的结构域nTCRTCR、链的链的C C区约含区约含138138到到179179氨基酸，每个氨基酸，每个C C区形成由链内二区形成由链内二硫键连接的环肽硫键连接的环肽n、链在连接肽（链在连接肽（connecting peptide)connecting peptide)形成链间二硫键形成链间二硫键n穿膜区约由穿膜区约由20202424氨基酸组成氨基酸组成,链穿膜区含有带正电的链穿膜区含有带正电的1 1个赖氨个赖氨酸和酸和1 1个精氨酸残基个精氨酸残基,链穿膜区含有链穿膜区含有1 1个带正电的赖氨酸残基个带正电的赖氨酸残基,这这些带正电的氨基酸与些带正电的氨基酸与CD3CD3、和和链穿膜区带负电的谷氨酸和链穿膜区带负电的谷氨酸和/或天冬氨酸形成盐桥，稳定或天冬氨酸形成盐桥，稳定TCR/CD3TCR/CD3复合物结构，并与复合物结构，并与CD3CD3传递信传递信息有关息有关n、链胞浆部分只有链胞浆部分只有5 51212氨基酸长的尾部氨基酸长的尾部医学免疫学医学免疫学T淋巴细胞新淋巴细胞新TCRTCRnTCRTCR和和链各包括一个链各包括一个IgIg样的样的V V区和区和C C区、连接肽、疏区、连接肽、疏水的穿膜区以及一个短的胞浆区尾部，在连接肽区可水的穿膜区以及一个短的胞浆区尾部，在连接肽区可形成链间的二硫键形成链间的二硫键n和和链的穿膜区各含有链的穿膜区各含有1 1个带正电的赖氨酸，此外个带正电的赖氨酸，此外链还有链还有1 1个带正电的精氨酸，这些带正电的氨基酸与个带正电的精氨酸，这些带正电的氨基酸与CD3CD3、和和链穿膜区带负电的天冬氨酸或谷氨酸形链穿膜区带负电的天冬氨酸或谷氨酸形成盐桥成盐桥n在氨基酸水平上分析，在氨基酸水平上分析，TCRTCR链与链与链同源性较高，而链同源性较高，而TCRTCR链与链与链同源性较高链同源性较高n在人类在人类TCRTCR有二硫键相连和非共价相连两种形式，有二硫键相连和非共价相连两种形式，而在小鼠只发现二硫键相连的而在小鼠只发现二硫键相连的TCRTCR形式形式医学免疫学医学免疫学T淋巴细胞新淋巴细胞新TCRT和和TCRT细胞细胞 TCR分布分布表型表型识别抗原识别抗原MHC限限制制功能功能TCRT TCRT 极大多样性极大多样性60-70,外周外周淋巴组织淋巴组织成熟成熟CD2CD3CD4/CD8817aa经典经典MHCTh、Tc较少多样性较少多样性5-15,粘膜上皮粘膜上皮成熟大多数成熟大多数CD2CD3简单多肽、简单多肽、HSP、脂类、多糖、脂类、多糖MHC样分子样分子Tc医学免疫学医学免疫学T淋巴细胞新淋巴细胞新CD3CD3nCD3CD3分子分布于成熟分子分布于成熟T T淋巴细胞表面，至淋巴细胞表面，至少由少由、55种多肽链组成，种多肽链组成，与与T T细胞抗原受体非共价连接细胞抗原受体非共价连接nTCRTCR识别外来抗原与自身识别外来抗原与自身MHCMHC分子形成的分子形成的复合物，复合物，CD3CD3对于信号的传递具有重要作对于信号的传递具有重要作用用医学免疫学医学免疫学T淋巴细胞新淋巴细胞新CD3CD3、和和链链nCD3CD3、和和链基因有高度的同源性，在人类位于第链基因有高度的同源性，在人类位于第1111号染色体，小鼠号染色体，小鼠9 9号染色体，这三种链的基因可能从号染色体，这三种链的基因可能从一个祖先基因通过基因复制而来一个祖先基因通过基因复制而来nCD3CD3、和和链在细胞膜外都有一个链在细胞膜外都有一个IgIg样结构域样结构域（C2C2），都属于免疫球蛋白超家族，但不存在多态性），都属于免疫球蛋白超家族，但不存在多态性或可变性，因此不直接参与特异性识别抗原或可变性，因此不直接参与特异性识别抗原n、和和链的穿膜部分含有带负电谷氨酸和链的穿膜部分含有带负电谷氨酸和/或天冬或天冬氨酸残基，这与氨酸残基，这与TCRTCR、链穿膜区中带正电赖氨酸、链穿膜区中带正电赖氨酸、精氨酸以及精氨酸以及、链穿膜区中的赖氨酸相互作用有重链穿膜区中的赖氨酸相互作用有重要作用要作用n、和和链胞浆部分含链胞浆部分含4444到到8181氨基酸残基，提供了氨基酸残基，提供了把信息传导到细胞内的条件把信息传导到细胞内的条件医学免疫学医学免疫学T淋巴细胞新淋巴细胞新CD3CD3、和和链链n链链有有2 2个糖基化点，氨基端个糖基化点，氨基端8989个氨基酸残基个氨基酸残基为亲水性，组成胞膜外区，穿膜区含为亲水性，组成胞膜外区，穿膜区含2727个氨基个氨基酸残基，胞浆内区酸残基，胞浆内区4444氨基酸残基，胞浆内氨基酸残基，胞浆内113113位丝氨酸残基可能是磷酸化位点位丝氨酸残基可能是磷酸化位点n链链含有含有2 2个糖基化点，胞浆内个糖基化点，胞浆内126126位丝氨酸可位丝氨酸可能是磷酸化位点。能是磷酸化位点。CD3CD3链抗体能非特异性地链抗体能非特异性地活化活化T T细胞，促进细胞，促进T T细胞有丝分裂细胞有丝分裂n链链包括氨基端包括氨基端104104亲水氨基酸的胞膜外区，亲水氨基酸的胞膜外区，穿膜区穿膜区2626个氨基酸残基，胞浆内区个氨基酸残基，胞浆内区8181个氨基酸个氨基酸残基。目前所制备的单克隆抗体中大部分是针残基。目前所制备的单克隆抗体中大部分是针对对CD3CD3链链医学免疫学医学免疫学T淋巴细胞新淋巴细胞新CD3CD3和和n（zeta)zeta)和和（eta)eta)链结构相似，而与链结构相似，而与CD3CD3、和和链无同源性链无同源性n和和链的胞膜外以及穿膜区的结构相似，但链的胞膜外以及穿膜区的结构相似，但是胞浆区不同是胞浆区不同n胞膜外区很短，只有胞膜外区很短，只有9 9个氨基酸残基，含有半个氨基酸残基，含有半胱氨酸，胱氨酸，之间或之间或之间形成二硫键之间形成二硫键n和和链穿膜部分各有一个带负电的天冬氨酸链穿膜部分各有一个带负电的天冬氨酸n和和链胞浆内区分别有链胞浆内区分别有113113个和个和155155个氨基酸个氨基酸残基，具有多个酪氨酸磷酸化的位点残基，具有多个酪氨酸磷酸化的位点医学免疫学医学免疫学T淋巴细胞新淋巴细胞新 nT T细胞在胸腺发育过程中，细胞在胸腺发育过程中，CD3CD3、和和基因基因的表达要早于的表达要早于TCRTCR、链基因的表达链基因的表达nCD3CD3、和和基因产物通过翻译后的修饰形基因产物通过翻译后的修饰形成核心结构，在内质网处，此核心结构与成核心结构，在内质网处，此核心结构与TCRTCR异源双体形成复合物后转移到高尔基异源双体形成复合物后转移到高尔基氏体，进行氏体，进行N N连接的糖基化连接的糖基化n-同源双体与同源双体与TCR/CD3TCR/CD3结合后结合后组成一个完整的复合物组成一个完整的复合物TCR/CD3TCR/CD3（少数分子为（少数分子为TCR/CD3TCR/CD3）医学免疫学医学免疫学T淋巴细胞新淋巴细胞新n成熟T细胞表达CD4或CD8分子：nCD4+T细胞/CD8+T细胞nCD4分子：n与MHC类分子结合（2结构域）n能与HIV结合（gp120）-HIV受体nCD8分子：n与MHC类分子结合（3区）医学免疫学医学免疫学T淋巴细胞新淋巴细胞新CD4CD4和和CD8CD8分子分子nCD4CD4 主要分布于成熟主要分布于成熟ThTh细胞、巨噬细胞、细胞、巨噬细胞、DCDC细细胞等表面是胞等表面是HIVHIV受体，与受体，与APCAPC表面表面MHC-IIMHC-II分子非多分子非多态区结合态区结合nCD8CD8 主要分布于成熟主要分布于成熟TcTc细胞表面，与细胞表面，与APCAPC表面表面MHC-IMHC-I分子非多态区结合分子非多态区结合n能加强能加强T T细胞与细胞与APCAPC或靶细胞的相互作用（通过胞或靶细胞的相互作用（通过胞浆区的浆区的CxCPCxCP基序与基序与p56lck(Src family tyrosine p56lck(Src family tyrosine kinase LCK)kinase LCK)酪氨酸激酶相连，参与酪氨酸激酶相连，参与T T细胞活化和细胞活化和增殖信号转增殖信号转导导 n能参与抗原刺激能参与抗原刺激TCR-CD3TCR-CD3分子信号转导分子信号转导医学免疫学医学免疫学T淋巴细胞新淋巴细胞新 nCD4CD4代表代表T T淋巴细胞分类中淋巴细胞分类中T T辅助细胞辅助细胞,CD8CD8代表代表T T抑制细胞和抑制细胞和T T杀伤细胞杀伤细胞 nAPCAPC以以MHC-MHC-类分子限制性的方式将抗原递给类分子限制性的方式将抗原递给辅助性辅助性T T细胞（细胞（THTH）；各种靶细胞以）；各种靶细胞以MHC-MHC-类类分子限制性的方式将抗原呈递给细胞毒性分子限制性的方式将抗原呈递给细胞毒性T T细细胞（胞（TCTC）nCD4CD4+T T细胞细胞识别由识别由13-1713-17个氨基酸残基组成的抗个氨基酸残基组成的抗原肽，并受自身的原肽，并受自身的MHC-IIMHC-II类限制。类限制。CD8CD8+T T细胞细胞识别识别8-108-10个氨基酸组成的抗原肽，并受个氨基酸组成的抗原肽，并受MHC-IMHC-I类限制类限制医学免疫学医学免疫学T淋巴细胞新淋巴细胞新CD4CD4分子的结构分子的结构nCD4CD4分子为细胞膜表面单链糖蛋白，人分子为细胞膜表面单链糖蛋白，人CD4CD4分子由分子由458458个个氨基酸残基组成，包括信号肽氨基酸残基组成，包括信号肽2323个氨基酸残基，胞膜个氨基酸残基，胞膜外区外区374374个氨基酸残基，含个氨基酸残基，含2 2个糖基化点，穿膜区个糖基化点，穿膜区2121氨氨基酸残基，胞浆内区含有基酸残基，胞浆内区含有4040氨基酸残基氨基酸残基n胞膜外区具有胞膜外区具有4 4个个IgVIgV样结构域，属免疫球蛋白超家族样结构域，属免疫球蛋白超家族成员。第一个成员。第一个V V样区与样区与IgIg链的链的V V区有很高同源性，有区有很高同源性，有3 3个互补决定区（个互补决定区（CDR)CDR)。其余。其余3 3个个V V样区功能区与样区功能区与Poly Poly IgRIgR的同源性最接近，其中第的同源性最接近，其中第2 2和和4 4个个V V样区中两个半胱样区中两个半胱氨酸的距离分别为氨酸的距离分别为2828和和4242个氨基酸残基，第个氨基酸残基，第3 3个个V V样区样区无二硫键无二硫键nCD4CD4跨膜区与跨膜区与MHCMHC类分子类分子链的跨膜区高度同源。编链的跨膜区高度同源。编码人码人CD4CD4基因位于第基因位于第2 2号染色体号染色体医学免疫学医学免疫学T淋巴细胞新淋巴细胞新CD8CD8分子的结构分子的结构nCD8CD8分子是由分子是由、两条多肽链组成的穿膜糖蛋白，每条两条多肽链组成的穿膜糖蛋白，每条链各包括链各包括1 1个个IgVIgV样结构域、连接肽、穿膜区和胞浆区。样结构域、连接肽、穿膜区和胞浆区。和和链在连接肽处有二硫键相连链在连接肽处有二硫键相连n部分部分CD8CD8分子是由同源分子是由同源链双体（链双体（/）组成，如在）组成，如在CD8CD8阳性的阳性的TCRTTCRT细胞表面。有报道胸腺细胞上的细胞表面。有报道胸腺细胞上的CD8CD8可能可能为四聚体。为四聚体。nCD8CD8和和IgVIgV样区约含样区约含110110氨基酸残基，与氨基酸残基，与IgIg、轻链轻链的的V V区有区有303035%35%同源性，与同源性，与V V有有202022%22%同源性，与同源性，与TCr TCr VV和和VV有有24%24%同源性同源性n编码编码CD8CD8、链的基因属链的基因属IgIg基因超家族成员，与编码基因超家族成员，与编码IgIg链基因密切连锁，定位于第链基因密切连锁，定位于第2 2号染色体，表达前不需号染色体，表达前不需要重排要重排医学免疫学医学免疫学T淋巴细胞新淋巴细胞新 CD 4ab ab TCRab ab TCR CD 8Ag peptideHLA-I Ag peptide HLA-IITCR Co-receptor-CD4&CD8医学免疫学医学免疫学T淋巴细胞新淋巴细胞新 医学免疫学医学免疫学T淋巴细胞新淋巴细胞新 医学免疫学医学免疫学T淋巴细胞新淋巴细胞新 抗原刺激第一信号抗原刺激第一信号 初步活化初步活化 协同刺激第二信号协同刺激第二信号 完全活化完全活化 医学免疫学医学免疫学T淋巴细胞新淋巴细胞新 T细胞与细胞与APC细胞间的主要辅助分子细胞间的主要辅助分子医学免疫学医学免疫学T淋巴细胞新淋巴细胞新 医学免疫学医学免疫学T淋巴细胞新淋巴细胞新n 1.CD28分子:n n 表达在静止或活化的T细胞表面n 配体:APC表面 B7-1（CD80）n 或B7-2（CD86)n 作用：T细胞活化第二信号（协同刺激信号），是T细胞活化过程中最重要的辅助分子，可使T细胞充分活化医学免疫学医学免疫学T淋巴细胞新淋巴细胞新 表达细胞：活化的表达细胞：活化的CD4和和CD8 T细胞细胞 配配 体：体：APC表面表面 B7-1/B7-2 作作 用：用：与与B7分子结合的亲和力高，产生抑制分子结合的亲和力高，产生抑制 信号，可负反馈调节信号，可负反馈调节T细胞活化细胞活化 2.CTLA-4 医学免疫学医学免疫学T淋巴细胞新淋巴细胞新活化活化T细胞表达细胞表达CTLA-4，限制，限制T细胞过度激活细胞过度激活医学免疫学医学免疫学T淋巴细胞新淋巴细胞新n诱导协同刺激分子，是CD28家族成员n 表达细胞：活化的T细胞 n 配 体:APC表面 B7-H2(B7家族成员）n 作 用：在CD28作用后，调节活化T细胞n 产生细胞因子，促使T细胞增殖医学免疫学医学免疫学T淋巴细胞新淋巴细胞新n 4.PD-1n 配 体:PD-L1、PD-L2n 作 用：可抑制T细胞的增殖以及IL-2和n IFN-等细胞因子的产生，并抑制B细胞的n 增殖、分化和Ig的分泌医学免疫学医学免疫学T淋巴细胞新淋巴细胞新5.CD2表达细胞：成熟表达细胞：成熟T T细胞，部分胸腺细胞，细胞，部分胸腺细胞，NKNK细胞细胞 配配 体体:CD58 CD58（LFALFA3 3），），CD59CD59作作 用：用：介导介导T T细胞与细胞与APCAPC或靶细胞的黏附，或靶细胞的黏附，介导介导T T细胞旁路激活途径细胞旁路激活途径 医学免疫学医学免疫学T淋巴细胞新淋巴细胞新 表达细胞：活化的表达细胞：活化的T细胞细胞 配配 体体:APC表面表面 CD40分子分子 作作 用：结合用：结合CD40，使，使APC活化，继而使活化，继而使T细胞活化；与细胞活化；与B细胞等细胞等APC细胞的细胞的CD40结合，促使结合，促使B细胞活化，增殖细胞活化，增殖6.CD40 配体（配体（CD40L，CD154）医学免疫学医学免疫学T淋巴细胞新淋巴细胞新表达细胞：表达细胞：表达于表达于T细胞及细胞及APC作作 用：用：LFA-1结合结合ICAM-1,介导介导T细胞与细胞与APC黏附，促使黏附，促使T 细胞活化，促使细胞活化，促使APC活化活化7.LFA 1 和和ICAM-1 医学免疫学医学免疫学T淋巴细胞新淋巴细胞新T细胞和细胞和B细胞的表面分子细胞的表面分子医学免疫学医学免疫学T淋巴细胞新淋巴细胞新n丝裂原受体：ConA；PHA；PWMn细胞因子受体nFasL医学免疫学医学免疫学T淋巴细胞新淋巴细胞新n 有多种分类方法将T细胞分成不同的亚群：n n 根据活化阶段n 根据TCRn 根据CD4/CD8表达n 根据免疫功能医学免疫学医学免疫学T淋巴细胞新淋巴细胞新一一.初始初始T T细胞、效应细胞、效应T T细胞、记忆性细胞、记忆性T T细胞细胞n初始初始T T细胞细胞(naive T cells(naive T cells）：）：已经分化成熟，但尚未接触过相应抗原已经分化成熟，但尚未接触过相应抗原,表达表达CD45RACD45RA和高水平的和高水平的L-L-选择素选择素 效应效应T细胞（细胞（effective T cells）：）：抗原刺激活化后增殖分化成效应抗原刺激活化后增殖分化成效应T细胞细胞,表达表达CD45RO医学免疫学医学免疫学T淋巴细胞新淋巴细胞新n记忆T细胞(memory T cells)：n 活化或效应T细胞中部分细胞分化为记忆n T细胞，表达CD45RO;抗原再次刺激时，n 可迅速活化,分化为效应细胞和记忆细胞医学免疫学医学免疫学T淋巴细胞新淋巴细胞新 医学免疫学医学免疫学T淋巴细胞新淋巴细胞新n 二.T细胞和T细胞 n T细胞：识别由MHC分子提呈的多肽，n 有自身MHC限制性 n T细胞：识别非多肽类抗原，无n MHC限制性,抗原受体缺乏n 多样性医学免疫学医学免疫学T淋巴细胞新淋巴细胞新n 三.CD4+T 细胞、CD8+T 细胞n 四.Th、CTL和Treg细胞：Th-辅助性辅助性T细胞细胞:Th0，Th1，Th2，Th3 TC/CTL-细胞毒性细胞毒性T细胞细胞 Treg-调节性调节性T细胞细胞:CD4+CD25+Foxp3+医学免疫学医学免疫学T淋巴细胞新淋巴细胞新nTH1细胞 主要分泌IL-2、IFN-和TNF-n 作用：参与细胞免疫nTH2细胞 主要分泌IL-4、5、10和IL-13 n 作用：协助、促进B细胞分化、增殖，产生 n 抗体，参与体液免疫 一、一、CD4+Th细胞的功能细胞的功能（一）（一）Th的亚群（根据的亚群（根据CK产生种类和功能）产生种类和功能）医学免疫学医学免疫学T淋巴细胞新淋巴细胞新增强吞噬细胞介导的抗感增强吞噬细胞介导的抗感染机制；增强染机制；增强NKNK细胞的杀伤作用；细胞的杀伤作用；TNFTNF直接直接诱导靶细胞凋亡；参与迟发性超敏反应诱导靶细胞凋亡；参与迟发性超敏反应促进促进B B细胞的增殖、分化和细胞的增殖、分化和抗体产生；参与抗体产生；参与I I型超敏反应型超敏反应分泌的分泌的TGF-TGF-抑制抑制Th1Th1、B B细胞、细胞、CTLCTL和和NKNK细胞的功能细胞的功能医学免疫学医学免疫学T淋巴细胞新淋巴细胞新Th1与与Th2的平衡的平衡医学免疫学医学免疫学T淋巴细胞新淋巴细胞新n Th0 Th1 n IL-4n Th0 Th2IL-12 医学免疫学医学免疫学T淋巴细胞新淋巴细胞新Th1与与Th2的平衡的平衡医学免疫学医学免疫学T淋巴细胞新淋巴细胞新 医学免疫学医学免疫学T淋巴细胞新淋巴细胞新n n Tc细胞（细胞毒性T细胞，CTL）n 特 点：胞浆内含颗粒（穿孔素、颗粒酶）n作 用:特异性杀伤肿瘤和病毒感染细胞n机 制：n(1)颗粒外排（穿孔素，颗粒酶，颗粒溶解素）n(2)Fas/FasL途径诱导靶细胞凋亡医学免疫学医学免疫学T淋巴细胞新淋巴细胞新CD8CD8+杀伤性杀伤性T T细胞的功能细胞的功能nCTL的主要作用是直接杀伤靶细胞，有的主要作用是直接杀伤靶细胞，有两种机制：两种机制：n细胞裂解细胞裂解（分泌穿孔素、颗粒酶、颗粒（分泌穿孔素、颗粒酶、颗粒溶解素和淋巴毒素）溶解素和淋巴毒素）n细胞凋亡细胞凋亡（Fas/FasL)医学免疫学医学免疫学T淋巴细胞新淋巴细胞新(三三)致死性攻击致死性攻击1.穿孔素、颗粒酶途径穿孔素、颗粒酶途径医学免疫学医学免疫学T淋巴细胞新淋巴细胞新 医学免疫学医学免疫学T淋巴细胞新淋巴细胞新 医学免疫学医学免疫学T淋巴细胞新淋巴细胞新 医学免疫学医学免疫学T淋巴细胞新淋巴细胞新医学免疫学医学免疫学T淋巴细胞新淋巴细胞新Fas/FasL途径途径医学免疫学医学免疫学T淋巴细胞新淋巴细胞新nTreg细胞（调节性T细胞）n表型：CD4CD25n作用：抑制性调节CD4+和CD8+T细胞的活化增殖n可能机制：n（1）与靶细胞直接接触发挥抑制性n（2）Tr下调靶细胞IL-2R链的表达n（3）抑制APC的抗原提呈作用医学免疫学医学免疫学T淋巴细胞新淋巴细胞新 自然调节自然调节T细胞细胞标志：标志：CD4+CD25+foxp3+主要抑制主要抑制CD4+和和CD8+T细胞的活化与细胞的活化与增殖增殖分泌分泌TGF-、IL-10、IL-35等等医学免疫学医学免疫学T淋巴细胞新淋巴细胞新n在外周由抗原诱导产生n nCD4+Th3TGF-：可抑制可抑制Th1、B细胞、细胞、CTL细胞细胞和和NK细胞的增殖细胞的增殖和功能等和功能等 诱导性调节性诱导性调节性T细胞细胞医学免疫学医学免疫学T淋巴细胞新淋巴细胞新T细胞细胞B细胞细胞抗原识别受体抗原识别受体 TCR BCR CD分子分子 CD2,CD3,CD19,CD21 CD4/CD8 FcgR 少数有少数有 +C3bR -+免疫功能免疫功能 细胞免疫的主要细胞免疫的主要 体液免疫体液免疫 效应细胞、免疫调节效应细胞、免疫调节 递递呈抗原呈抗原 T、B细胞主要特征的比较细胞主要特征的比较