第10章注射剂ppt课件

1第十章第十章 中药药剂教研室中药药剂教研室 注射剂注射剂 2目的要求：目的要求：掌握：掌握：1中药注射剂、输液、粉针的含义、特点、中药注射剂、输液、粉针的含义、特点、分类及质量要求分类及质量要求2中药注射剂原液的制备中药注射剂原液的制备3中药注射剂的工艺过程中药注射剂的工艺过程4热原的性质、除去的方法及污染热原的途热原的性质、除去的方法及污染热原的途径径熟悉：熟悉：3第一节第一节 概述概述 一一.特点及类型特点及类型1.含义：専供注入体内的灭菌溶液、乳状含义：専供注入体内的灭菌溶液、乳状液及混悬液以及供临用前配成溶液、液及混悬液以及供临用前配成溶液、混悬液的灭菌粉未或浓缩液混悬液的灭菌粉未或浓缩液2.组成：溶剂组成：溶剂 药物及附加剂药物及附加剂 容器容器4第一节第一节 概述概述3.特点：特点：1迅速：迅速：i.v.：直垃进入吸收相直垃进入吸收相 i.m.：无胃腸、屏障、肝脏首过作用无胃腸、屏障、肝脏首过作用2适合不宜口服药物及不宜口服的患者适合不宜口服药物及不宜口服的患者3可控释药物可控释药物(nm、骨架粒子等骨架粒子等)4危险性大危险性大5质量要求严格质量要求严格二二.注射剂的分类注射剂的分类5第一节第一节 概述概述二二.注射剂的分类注射剂的分类1.溶液型注射剂溶液型注射剂 分散形式：分、离子分散分散形式：分、离子分散 溶媒：水及非水溶媒溶媒：水及非水溶媒 应用：可溶性药物应用：可溶性药物2.混悬液型注射剂混悬液型注射剂6第一节第一节 概述概述2.混悬液型注射剂混悬液型注射剂 分散形式：固体微粒分散形式：固体微粒 分散媒：水及非水溶媒分散媒：水及非水溶媒(油油)应用：不溶性药物应用：不溶性药物 目的：药物溶解度达不到治疗浓度目的：药物溶解度达不到治疗浓度 提高药物的稳定性提高药物的稳定性 延缓药物疗效延缓药物疗效3.乳浊液型注射液乳浊液型注射液7第一节第一节 概述概述3.乳浊液型注射液乳浊液型注射液 分散形式：液体微滴分散形式：液体微滴 应用：互不混溶的液体药物应用：互不混溶的液体药物 淋巴系统用药淋巴系统用药(靶向作用靶向作用)4.注射用粉剂注射用粉剂 形式：固体粉末形式：固体粉末(使用时加注射用水稀释、溶解使用时加注射用水稀释、溶解)应用：生化制品、热敏药物应用：生化制品、热敏药物三三.注射剂的质量要求注射剂的质量要求8第一节第一节 概述概述三三.注射剂的质量要求注射剂的质量要求1.无菌：无活体微生物检出无菌：无活体微生物检出2.无热原：主要为大剂量注射剂无热原：主要为大剂量注射剂(输液输液)3.澄明度：符合要求澄明度：符合要求4.pH：与体液接近：与体液接近：pH495.渗透压：与体液等渗或等张渗透压：与体液等渗或等张6.安全性：进行相关的安全试验安全性：进行相关的安全试验7.稳定性：应进行稳定性试验稳定性：应进行稳定性试验四四.注射剂的吸收途径注射剂的吸收途径9第一节第一节 概述概述1.静脉注射剂静脉注射剂(完全吸收型完全吸收型)特点：迅速特点：迅速(无吸收过程无吸收过程)静脉乳剂具定向靶向作用静脉乳剂具定向靶向作用 类型：类型：使用类型：使用类型：推注：推注：5Oml滴注滴注(输液输液)：50ml 分散类型分散类型(仅二个仅二个)：10第一节第一节 概述概述分散类型分散类型(仅二个仅二个)：1溶液型静脉注射剂：直接进入大循环溶液型静脉注射剂：直接进入大循环(无吸无吸收过程收过程)2乳剂型静脉注射剂：具淋巴定向转运特性乳剂型静脉注射剂：具淋巴定向转运特性 注意：危险性大注意：危险性大 1不应有溶血及蛋白沉淀发生不应有溶血及蛋白沉淀发生 2pH及渗透压应符合要求及渗透压应符合要求 3不得含有抑菌剂不得含有抑菌剂11第一节第一节 概述概述2.脊椎腔注射剂脊椎腔注射剂 应用部位：脊腔四周蛛网膜下腔应用部位：脊腔四周蛛网膜下腔 剂量：剂量：10ml 特点：直接进入脊腔、脑室特点：直接进入脊腔、脑室(具定位作用具定位作用)注意：同静脉注射剂注意：同静脉注射剂3.肌肉注射剂肌肉注射剂12第一节第一节 概述概述3.肌肉注射剂肌肉注射剂(剂量：剂量：5ml)应用部位：肌肉组织：常臀肌、上臂三角肌应用部位：肌肉组织：常臀肌、上臂三角肌 显效速度：慢于上述显效速度：慢于上述 吸收特征：为与下述因素相关的一级速率过程吸收特征：为与下述因素相关的一级速率过程给药部位的血流速率给药部位的血流速率(量量)给药部位的有效面积给药部位的有效面积药物的脂溶性药物的脂溶性药物的分散程度药物的分散程度(尤为非均相尤为非均相)13第一节第一节 概述概述4.皮下注射剂皮下注射剂(剂量：剂量：2m1)应用部位：上臂外侧的真皮应用部位：上臂外侧的真皮-肌肉间肌肉间 显效速度：肌肉注射剂显效速度：肌肉注射剂 吸收特征：类肌肉注射剂吸收特征：类肌肉注射剂 注意：刺激性药物及混悬型不宜应用注意：刺激性药物及混悬型不宜应用5.皮内注射剂皮内注射剂(剂量：剂量：O.2m1)应用部位：上臂表皮与真皮之间应用部位：上臂表皮与真皮之间 应用：诊断及皮试应用应用：诊断及皮试应用14第二节第二节 热原热原一一.概述概述1.含义：一类能引起恒温动物体温异常升含义：一类能引起恒温动物体温异常升高的微生物的代谢产物高的微生物的代谢产物 危害程度：危害程度：10g/Kg40并可休克、并可休克、死亡死亡(称：热原反应称：热原反应)如：大腸杆菌：如：大腸杆菌：0.00lg/Kg(家兔家兔)伤寒杆菌：伤寒杆菌：0.2g/Kg(家兔家兔)15第二节第二节 热原热原2.热原的来源及组成：热原的来源及组成：来源：微生物生长过程的代谢产物来源：微生物生长过程的代谢产物 (贮存于外贮存于外-固膜间，细菌死亡后释出固膜间，细菌死亡后释出)组成：蛋白质磷脂多糖组成：蛋白质磷脂多糖(LPS)内毒素内毒素磷脂多糖磷脂多糖(LPS)的基本组成：的基本组成：璘脂璘脂A(LA)、核心多糖核心多糖(KDO)及及O-特性侧链特性侧链 至热程度：至热程度：(与菌种差异相关与菌种差异相关)革陰菌革阳菌球菌霉、酵母菌革陰菌革阳菌球菌霉、酵母菌16第二节第二节 热原热原二二.热原的基本性质热原的基本性质1.耐热性：高常规灭菌不能除去热原耐热性：高常规灭菌不能除去热原 100条件：不被破坏条件：不被破坏 125/30min：不完全破坏不完全破坏(热压灭菌不能除热压灭菌不能除去去)180/3h：可完全破坏可完全破坏2.水溶性：可溶于水水溶性：可溶于水(亲水性高分子组成亲水性高分子组成)3.滤过性：滤过性：17第二节第二节 热原热原3.滤过性：滤过性：具滤过性：分子量：约具滤过性：分子量：约10万万 ：15nm(病毒范围病毒范围)(常规滤器无截留；超滤器不完全截留常规滤器无截留；超滤器不完全截留)4.具被吸附性具被吸附性活性炭：表面吸附活性炭：表面吸附(输液生产常用输液生产常用)离子交换树脂：交换吸附离子交换树脂：交换吸附5.不挥发性不挥发性18第二节第二节 热原热原5.不挥发性不挥发性可通过可通过(重重)蒸餾法除去蒸餾法除去须有隔沫装置防止由雾滴进入须有隔沫装置防止由雾滴进入6.其他性质：可被強酸碱及强氧化剂破坏其他性质：可被強酸碱及强氧化剂破坏三三.热原污染的途径热原污染的途径 (同染菌途径同染菌途径)四四.除去热原的方法除去热原的方法19第二节第二节 热原热原四四.除去热原的方法除去热原的方法一药液及溶媒中热原的除去一药液及溶媒中热原的除去 1.物理吸附法物理吸附法(利用吸附性，指表面吸附利用吸附性，指表面吸附)常用吸附剂：活性炭常用吸附剂：活性炭(或白陶土等或白陶土等)方法：方法：0105%活性炭活性炭/煮沸煮沸15min应用：药液中热原的去除应用：药液中热原的去除 脱色脱色(吸附色素吸附色素)注意：药物含量注意：药物含量20第二节第二节 热原热原2.离子交换离子交换(树脂树脂)法除去法除去原理：热原具弱解离性原理：热原具弱解离性(具负电荷具负电荷)常用树脂：强碱型陰树脂弱碱型陰树脂常用树脂：强碱型陰树脂弱碱型陰树脂应用：溶媒热原去除应用：溶媒热原去除(蒸餾前预处理蒸餾前预处理)(不宜药液应用不宜药液应用)3.其他方法：葡聚糖凝胶其他方法：葡聚糖凝胶(分子筛分子筛)滤过滤过 超滤法超滤法 反渗透法反渗透法21第二节第二节 热原热原二容器、用具器皿的热原去除二容器、用具器皿的热原去除(物理、化学物理、化学法法)1.高温破坏：高温破坏：180/2h 2.酸碱及氧化剂破坏法酸碱及氧化剂破坏法五五.热原的检查热原的检查(生物检查法生物检查法)1.家兔法家兔法(C.P.：热原检查法热原检查法)动物：家免三只、体重：动物：家免三只、体重：1.73.0Kg/只只 给药及判断：耳静脉给药；按给药及判断：耳静脉给药；按CP檢查法判定檢查法判定22第二节第二节 热原热原2.鲎珠法鲎珠法(C.P.：细菌内毒素检查法：判断内毒细菌内毒素检查法：判断内毒素限量法素限量法)鲎珠：鲎血的变形细胞鲎珠：鲎血的变形细胞检查原理：检查原理：0.0001ug/m1热原鲎试剂热原鲎试剂凝胶凝胶反应反应特点：简单、迅速、灵敏特点：简单、迅速、灵敏 可靠性差可靠性差(假阳性、革陰菌热原敏感假阳性、革陰菌热原敏感)(仅为生产过程的控制，不能代替家兔法仅为生产过程的控制，不能代替家兔法)23第三节第三节 注射溶媒注射溶媒 一一.注射用水注射用水含义：为纯化水经蒸餾所得的水含义：为纯化水经蒸餾所得的水(C.P.语语)质量要求：除蒸餾水项目合格外质量要求：除蒸餾水项目合格外 应符合细菌内毒素试验要求应符合细菌内毒素试验要求(C.P.语语)注射用水的制备：分为：注射用水的制备：分为：净化处理净化处理 (包括原水预处理包括原水预处理)制备注射用水：蒸餾制备注射用水：蒸餾(或反渗透法制备等或反渗透法制备等)一净化处理一净化处理24第三节第三节 注射溶媒注射溶媒一净化处理一净化处理 1.原水预处理：澄清滤过原水预处理：澄清滤过 2.离子交换法净化处理离子交换法净化处理 含义：利用离子交换树脂除去水中离子的方法含义：利用离子交换树脂除去水中离子的方法 特点：特点：1化学纯度高化学纯度高 (影响化学反应的杂质少影响化学反应的杂质少)2设备简单，成本低设备简单，成本低 (节能，可再生节能，可再生)3除热原可靠性差除热原可靠性差 常用树脂常用树脂25第三节第三节 注射溶媒注射溶媒1强酸碱型强酸碱型特点：交换能力高特点：交换能力高(解离能力高解离能力高)受受pH影响小影响小变换容量小变换容量小常用型号：常用型号：723苯乙烯強酸型阳树脂苯乙烯強酸型阳树脂(R-S03H)711，717苯乙烯强碱型陰树脂苯乙烯强碱型陰树脂(RNOH)应用：水的净化及药物成分的分离纯化应用：水的净化及药物成分的分离纯化 2弱酸碱型弱酸碱型26第三节第三节 注射溶媒注射溶媒2弱酸碱型弱酸碱型特点：交换能力低，易受特点：交换能力低，易受pH影响，变换容量大影响，变换容量大常用型号：常用型号：724型陽树脂及型陽树脂及701型陰树脂等型陰树脂等应用：药物成分的分离纯化应用：药物成分的分离纯化 3制备去离子水的交换组合制备去离子水的交换组合(床床)交换床：离子交换树脂装于管柱而成交换床：离子交换树脂装于管柱而成组合原则：组合原则：(净化水必须净化水必须)27第三节第三节 注射溶媒注射溶媒组合原则：组合原则：(净化水必须净化水必须)由陰陽二种树脂组合进行由陰陽二种树脂组合进行陽柱在前，以保护陰柱陽柱在前，以保护陰柱(避免避免Ca、Mg毒化毒化)组合比例：阳组合比例：阳 陰陰1 1.52 (陰树脂交换容量陽树脂陰树脂交换容量陽树脂)常见组合：常见组合：复床：由陽复床：由陽陰二个单床组成陰二个单床组成 混合床：阳陰树脂按比例混匀后装于同一柱中混合床：阳陰树脂按比例混匀后装于同一柱中 联合床：由复床联合床：由复床+混合床混合床(阳阳陰陰混合床混合床)28第三节第三节 注射溶媒注射溶媒4注意问题注意问题新树脂的转型新树脂的转型(商品型商品型使用型使用型)：商品型：为稳定，常为：商品型：为稳定，常为：(阳树脂阳树脂)RS03Na (陰树脂陰树脂)RNCl 转型方法：转型方法：RS03Na(加加HC1)RS03HRNCl(加加NaOH)RNOH29第三节第三节 注射溶媒注射溶媒除气：在阳柱后附加脱气塔除气：在阳柱后附加脱气塔 (除去经陽柱后产生的除去经陽柱后产生的CO2，减轻陰柱负减轻陰柱负担担)出水控制：速度为总体积出水控制：速度为总体积510倍倍/h 5去离子水的应用去离子水的应用 化学反应用水化学反应用水 原水净化以制备注射用水原水净化以制备注射用水30第三节第三节 注射溶媒注射溶媒3.电渗析法净化处理电渗析法净化处理 原理：原水在外加电场下通过离子交换膜去除原理：原水在外加电场下通过离子交换膜去除离子而净化离子而净化 应用：同去离子水应用：同去离子水二蒸餾法制备注射用水二蒸餾法制备注射用水 蒸餾器的要求：具脱气及隔沫装置蒸餾器的要求：具脱气及隔沫装置(去除挥发气体及热原进入去除挥发气体及热原进入)蒸餾水器的类型蒸餾水器的类型31第三节第三节 注射溶媒注射溶媒蒸餾水器的类型蒸餾水器的类型 1.亭式及塔式蒸餾器亭式及塔式蒸餾器(P229 图图9-34)结构特点：结构特点：(以塔式为主，亭式少用以塔式为主，亭式少用)蒸气选择器：气蒸气选择器：气-液分离装置液分离装置(除雾滴除雾滴)隔未装置：防止雾滳进入蒸气冷却器隔未装置：防止雾滳进入蒸气冷却器 (表面吸附雾滴表面吸附雾滴)废气重蒸器：除去回气水中废气重蒸器：除去回气水中CO2及及NH332第三节第三节 注射溶媒注射溶媒水源：蒸餾水水源：蒸餾水 去离子水去离子水 回气水回气水(为后续水为后续水)热源：高压蒸气热源：高压蒸气特点：水质高、稳定特点：水质高、稳定 2.四效蒸餾水器四效蒸餾水器(P231 图图9-6)结构特点结构特点33第三节第三节 注射溶媒注射溶媒结构特点：多级蒸发器结构特点：多级蒸发器(逐级加热逐级加热)离心分离器离心分离器(分离液滴分离液滴)运行过程：运行过程：进料水受热后逐级升温形成高温蒸气进料水受热后逐级升温形成高温蒸气高压蒸气逐级降温并冷凝为注射用水高压蒸气逐级降温并冷凝为注射用水 应用特点：应用特点：高质高效高质高效可产生高压蒸气可产生高压蒸气(1.4kg)，应用于热压灭菌应用于热压灭菌 3.高压式蒸餾水机高压式蒸餾水机(同四效蒸餾水器同四效蒸餾水器)34第三节第三节 注射溶媒注射溶媒三反渗透法制备注射用水三反渗透法制备注射用水(半透膜具有渗透及反渗透作用半透膜具有渗透及反渗透作用)反渗透反渗透法制备注射用水：法制备注射用水：加压下原水透过加压下原水透过(：0.510nm)半透膜而纯化半透膜而纯化 反渗透反渗透原理原理(二个二个)：1吉氏定律吉氏定律(Gibbs)2半透膜特性半透膜特性 35第三节第三节 注射溶媒注射溶媒1吉氏定律吉氏定律(Gibbs)：r：溶质在界面上的吸附量溶质在界面上的吸附量 ：溶质的活度溶质的活度 ：溶液的表面张力溶液的表面张力由于盐类可提高水的张力，则：由于盐类可提高水的张力，则：d/d0；r0(盐溶液的界面可形成纯水层盐溶液的界面可形成纯水层)dadRTar 36第三节第三节 注射溶媒注射溶媒2半透膜特性半透膜特性(具化学活性的表面支撑层具化学活性的表面支撑层)大分子不能透过大分子不能透过具亲水排盐性具亲水排盐性(表面支撑层与水可形成表面支撑层与水可形成H键并键并“传传递递”)原理归纳：原理归纳：(结论结论)加压下，加压下，纯水通过纯水通过H键键“传递传递”得于通过得于通过杂质杂质(高分子及盐高分子及盐)被截留被截留37第三节第三节 注射溶媒注射溶媒反渗透法特点：反渗透法特点：不须能量不须能量(无液无液气气液相变液相变)设备及操作简单设备及操作简单(常温下常温下)反渗透膜应用：反渗透膜应用：海水淡化海水淡化注射用水制备注射用水制备(USP19版载版载)常用的反渗透膜：常用的反渗透膜：醋酦纤维素膜，聚酰胺膜等醋酦纤维素膜，聚酰胺膜等四综合法制备注射用水四综合法制备注射用水(上述方法集合上述方法集合)38第三节第三节 注射溶媒注射溶媒二二.注射用油注射用油 应用注射用油为溶媒可应用注射用油为溶媒可延缓药物疗效延缓药物疗效提高提高(脂性脂性)药物溶解度药物溶解度 常用注射用油为植物油精制而成常用注射用油为植物油精制而成 麻油、花生油、豆油及茶油等麻油、花生油、豆油及茶油等一注射用油的质量要求：一注射用油的质量要求：1.无异臭及酸败无异臭及酸败 2.色泽色泽(C.P.)：5号比色管号比色管39第三节第三节 注射溶媒注射溶媒3.在在10时应澄明时应澄明 4.化学检测要求：化学检测要求：1酸价：酸价：0.56意义：游离脂肪酸含量意义：游离脂肪酸含量 高：易水解、酸败高：易水解、酸败 2皂价：皂价：186200意义：游离及结合脂肪酸的总量意义：游离及结合脂肪酸的总量 高：平均分子量小，熔点高、高：平均分子量小，熔点高、小小 40第三节第三节 注射溶媒注射溶媒3碘价：碘价：78128意义：不飽和双键程度大小意义：不飽和双键程度大小 高：易氧化程度提高高：易氧化程度提高 4不得检出矿物油不得检出矿物油二注射用油的精制方法二注射用油的精制方法(制备制备)常含游离酸、蛋白、色素等不稳定杂质常含游离酸、蛋白、色素等不稳定杂质41第三节第三节 注射溶媒注射溶媒1.中和游离酸中和游离酸 目的：除去易酸败的游离油酸目的：除去易酸败的游离油酸 方 法：沉 淀 游 离 酸方 法：沉 淀 游 离 酸 1 2 0%酸 价 的酸 价 的(20%)NaOH 过滤分离过滤分离洗涤洗涤甘油酯甘油酯 注意：中和温度注意：中和温度70(避免甘油酯水解避免甘油酯水解)2.脱色除臭脱色除臭 目的：除去色素及小分子氧化物目的：除去色素及小分子氧化物42第三节第三节 注射溶媒注射溶媒方法：油脂吸附剂方法：油脂吸附剂 (5%活性炭或白陶土活性炭或白陶土)8090(搅拌搅拌)/0.5h 吸附脱色吸附脱色过滤过滤 3.精制油脂的贮存精制油脂的贮存避光密闭避光密闭(不宜金属容器不宜金属容器)漆加抗氧剂漆加抗氧剂(Vit E、生育酚等生育酚等)三三.其他溶剂其他溶剂43第三节第三节 注射溶媒注射溶媒目的：提高药物溶解度及稳定性目的：提高药物溶解度及稳定性 降低降低m.p.(高寒地带高寒地带)常用的其他溶媒：常用的其他溶媒：1.乙醇乙醇(各种浓度各种浓度)2.甘油甘油(常与乙醇等配合使用常与乙醇等配合使用)3.丙二醇丙二醇4.PEG3004005.苯甲酸苄酯苯甲酸苄酯6.油酸乙酯油酸乙酯(不飽和不飽和18酸酸+乙醇酯化乙醇酯化)44第四节第四节 注射剂的附加剂注射剂的附加剂 一一.增加药物溶解度的附加剂增加药物溶解度的附加剂 常用的增溶剂常用的增溶剂 1.Tween类类(常常Tween-80)应用：肌肉注射剂应用：肌肉注射剂 注意：溶血作用注意：溶血作用(iv慎用慎用)抑菌剂效率抑菌剂效率 浊点现象浊点现象(酸性介质明显酸性介质明显)2.胆汁胆汁(胆酸盐胆酸盐)应用：应用：pH6注射液注射液(酸性析出酸性析出)45第四节第四节 注射剂的附加剂注射剂的附加剂二二.系统稳定剂系统稳定剂 1.助悬剂助悬剂(混悬型注射剂应用混悬型注射剂应用)常用：常用：CMC、PVP、MC、明胶明胶(非抗原性非抗原性)2.乳化剂乳化剂(乳剂型注射剂应用乳剂型注射剂应用)常用：常用：F-68、卵磷脂、卵磷脂、Tween、Span等等三三.防止药物氧化的附加剂防止药物氧化的附加剂一抗氧剂一抗氧剂(P237 表表9-1)水溶性抗氧剂：水溶性抗氧剂：46第四节第四节 注射剂的附加剂注射剂的附加剂一抗氧剂一抗氧剂(P237 表表9-1)水溶性抗氧剂：水溶性抗氧剂：1.亚硫酸盐类：亚硫酸盐类：1亚硫酸亚硫酸H钠及焦亚硫酸钠钠及焦亚硫酸钠适用：弱酸性溶液适用：弱酸性溶液 2亚硫酸钠亚硫酸钠(中性、偏碱性溶液中性、偏碱性溶液)2.硫代硫酸鈉硫代硫酸鈉(中性、偏碱性溶液中性、偏碱性溶液)3.Vit.C (中性及微酸、碱性溶液中性及微酸、碱性溶液)47第四节第四节 注射剂的附加剂注射剂的附加剂油溶性抗氧剂：油溶性抗氧剂：4.-生育酚生育酚(Vit.E)5.BHT(二丁基羟基甲苯二丁基羟基甲苯)6.BHA(丁基羟基茴香醚丁基羟基茴香醚)二惰性气体二惰性气体(驱氧驱氧)(微量氧可引起自由基反应微量氧可引起自由基反应)常用驱氧剂驱除溶剂中微量氧常用驱氧剂驱除溶剂中微量氧48第四节第四节 注射剂的附加剂注射剂的附加剂常用驱氧剂：常用驱氧剂：CO2及及N2 效果：效果：飽和后氧含量计飽和后氧含量计CO2(氧含量为氧含量为0.05ml/L)N2(氧含量为氧含量为0.36ml/L)注意：注意：1CO2 pH(酸降解药不宜酸降解药不宜)2惰性气体须经洗涤处理惰性气体须经洗涤处理(浓硫酸或高锰酸钾洗涤等浓硫酸或高锰酸钾洗涤等)49第四节第四节 注射剂的附加剂注射剂的附加剂三三M络合剂络合剂M显著催化显著催化(加速加速)药物的降解速率药物的降解速率M络合剂可与络合剂可与M形成稳定的洛合物形成稳定的洛合物 常用常用M络合剂：络合剂：EDTA及及EDTA-Na2四四.抑制微生物生长繁殖的附加剂抑制微生物生长繁殖的附加剂 常用防腐剂常用防腐剂(P239 表表9-2)50第四节第四节 注射剂的附加剂注射剂的附加剂四四.抑制微生物生长繁殖的附加剂抑制微生物生长繁殖的附加剂 常用防腐剂常用防腐剂(P239 表表9-2)苯酚苯酚 O.5%甲酚甲酚 0.3%三氯叔丁醇三氯叔丁醇 0.5%苯甲醇苯甲醇 13%(兼止痛作用兼止痛作用)防腐剂应用注意：防腐剂应用注意：i.v.及脊椎腔注射剂不得添加抑菌剂及脊椎腔注射剂不得添加抑菌剂51第四节第四节 注射剂的附加剂注射剂的附加剂五五.pH调节剂调节剂 目的：稳定药物目的：稳定药物(pHm)适应人体酸碱度及避免刺激适应人体酸碱度及避免刺激 常用常用pH调节剂：调节剂：1酸碱调节剂酸碱调节剂酸：酸：HCl，HAC等等碱：碱：NaOH，NH4OH等等 2缓冲对调节剂缓冲对调节剂磷酸缓冲对等磷酸缓冲对等52第四节第四节 注射剂的附加剂注射剂的附加剂六六.止痛剂止痛剂中药注射剂常因杂质刺激引起疼痛中药注射剂常因杂质刺激引起疼痛 常用止痛剂：常用止痛剂：盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因 2%苯甲醇苯甲醇 2%三氯叔丁醇三氯叔丁醇 0.5%七七.渗透压及等张调节剂渗透压及等张调节剂一渗透压及渗透压调节剂一渗透压及渗透压调节剂53第四节第四节 注射剂的附加剂注射剂的附加剂七七.渗透压及等张调节剂渗透压及等张调节剂一渗透压及渗透压调节剂一渗透压及渗透压调节剂生物细胞膜均具一定的渗透压生物细胞膜均具一定的渗透压 血液渗透压的正常值：血液渗透压的正常值：74个大气压个大气压 等渗溶液：渗透压与血液相等的溶液等渗溶液：渗透压与血液相等的溶液(如如0.9%Nacl溶液溶液)等渗当量：等渗当量：相当于一个血液渗透压正常值相当于一个血液渗透压正常值(0.9%Nacl)的溶的溶液液54第四节第四节 注射剂的附加剂注射剂的附加剂血液的渗透压耐受值：血液的渗透压耐受值：0.53个氯化钠当量个氯化钠当量 异常渗透压的影响：异常渗透压的影响：(大体积影响大体积影响)低渗：破裂溶血低渗：破裂溶血 渗透压渗透压0.5个氯化钠当量个氯化钠当量(必须进行渗透压调节必须进行渗透压调节)高渗：血球萎缩高渗：血球萎缩(可自行调节恢复可自行调节恢复)(可不须调节渗透压可不须调节渗透压)常用的渗透压调整剂：氯化钠及葡萄糖常用的渗透压调整剂：氯化钠及葡萄糖 调整渗透压的方法调整渗透压的方法(依数性原理依数性原理)55第四节第四节 注射剂的附加剂注射剂的附加剂1.冰点降低数据冰点降低数据(冰点下降冰点下降)法法 依据：血浆的冰点为依据：血浆的冰点为0.52，依据依数性：，依据依数性：药液冰点为药液冰点为-0.52时与血浆渗透压相同时与血浆渗透压相同 公式：公式：(P240 式式9-1)W：须加入的渗透压调整剂的量须加入的渗透压调整剂的量a：原药液的冰点下降度原药液的冰点下降度b：1%(ml/g)等渗调节剂的冰点下降度等渗调节剂的冰点下降度 举例：举例：(P240 自阅自阅)baW 52.056第四节第四节 注射剂的附加剂注射剂的附加剂2.氯化钠当量法氯化钠当量法 依据：依据：0.9%NaCl的渗透压与血浆相等的渗透压与血浆相等 公式：公式：NaCl%0.9G1E1G2E2 NaCl%：药液中应加入的渗透压调整剂药液中应加入的渗透压调整剂的的%量量(渗透压调整剂可用渗透压调整剂可用NaCl或葡萄糖或葡萄糖)G1，G2：溶质溶质(药物药物)的百分浓度的百分浓度 E1，E2：溶质溶质(药物药物)的氯化钠当量数的氯化钠当量数或：或：x0.009vG1E1G2E257第四节第四节 注射剂的附加剂注射剂的附加剂或：或：x0.009vG1E1G2E2 G1，G2：为为v ml药液中溶质的克数药液中溶质的克数 E1，E2：溶质溶质(药物药物)的氯化钠当量数的氯化钠当量数 x：为为v ml药液中应加氯化钠的量药液中应加氯化钠的量 3.相关数据：相关数据：(见见P241 表表9-3)氯化钠、葡萄糖的相关数据应掌握氯化钠、葡萄糖的相关数据应掌握 4.等渗调节注意问题等渗调节注意问题以物化依数性为依据以物化依数性为依据(非理想生物膜非理想生物膜)应用偶有溶血，应进行等张调节修正应用偶有溶血，应进行等张调节修正58第四节第四节 注射剂的附加剂注射剂的附加剂二等张溶液与等张调节二等张溶液与等张调节 1.等张溶液：等张溶液：(属生物学概念属生物学概念)系指与红细胞膜张力相等的溶液系指与红细胞膜张力相等的溶液(红细胞在其溶液中能保持正常体积和形态红细胞在其溶液中能保持正常体积和形态)2.等张调节：以生物等张调节：以生物(溶血溶血)试验确定试验确定方法：溶血试验方法：溶血试验 (系列浓度进行系列浓度进行)求求 i 值值等张等张(公式公式)计算计算渗透压系数渗透压系数(i 值值)的意义的意义59第四节第四节 注射剂的附加剂注射剂的附加剂渗透压系数渗透压系数(i值值)的意义的意义为溶液渗透压的生物校正值为溶液渗透压的生物校正值 (冰点及冰点及NaCl当量法计算的渗透压均偏低当量法计算的渗透压均偏低)给出药物的给出药物的i值，可计算药物的等张浓度值，可计算药物的等张浓度计算：计算：(P243式式9-4)常用等张调节剂：同等渗调节剂常用等张调节剂：同等渗调节剂 (其相关其相关i值，见值，见P243 表表9-4)药药物物的的克克分分子子量量的的克克分分子子量量药药物物biNaClaiNaCl 60第五节第五节 注射剂的制备注射剂的制备 一一.注射剂的制备的工艺流程注射剂的制备的工艺流程一车间要求一车间要求(自阅，第三章述及自阅，第三章述及)二注射剂的工艺流程二注射剂的工艺流程(P245图图)二二.注射剂容器的选择及处理注射剂容器的选择及处理一容器的种类一容器的种类1.塑料容器塑料容器(聚乙烯、无毒聚氯乙烯聚乙烯、无毒聚氯乙烯)主要有：主要有：一次性输液袋一次性输液袋61第五节第五节 注射剂的制备注射剂的制备2.玻璃容器玻璃容器 玻璃安瓿玻璃安瓿 120mI液体注射液液体注射液 粉未安瓿粉未安瓿 粉末注射剂应用粉末注射剂应用 青霉素小瓶青霉素小瓶(具橡胶盖具橡胶盖)粉末注射剂应用粉末注射剂应用 输液瓶输液瓶(盐水瓶盐水瓶)50m1大体积注射液大体积注射液二玻璃容器的质量要求及检查二玻璃容器的质量要求及检查 1.玻璃容器的质量要求玻璃容器的质量要求62第五节第五节 注射剂的制备注射剂的制备1透明度透明度 不影响澄明度检查不影响澄明度检查2膨胀系数小，耐热性能好膨胀系数小，耐热性能好3物理强度高物理强度高 撞击，耐压撞击，耐压4化学稳定性高化学稳定性高 不改变溶液不改变溶液pH，不因不因pH脱落、溶解脱落、溶解5m.p.較低較低 利熔封利熔封6不含气泡、砂粒不含气泡、砂粒 局部强度局部强度2.玻璃容器的化学组成玻璃容器的化学组成63第五节第五节 注射剂的制备注射剂的制备2.玻璃容器的化学组成：玻璃容器的化学组成：SiO2M或其他原素，或其他原素，常有：常有：1中性玻璃中性玻璃(低硼玻璃低硼玻璃)：中性偏酸药液：中性偏酸药液 葡萄糖输液、葡萄糖输液、vit.C注射液等注射液等2含钡玻璃：耐碱性强含钡玻璃：耐碱性强(SD注射液：注射液：pH10)3含锆玻璃：中性及微酸碱性药液含锆玻璃：中性及微酸碱性药液(价高价高)4棕色玻璃棕色玻璃(合铁合铁)：光敏性药物溶液：光敏性药物溶液(UV)3.玻璃容器的质量检查玻璃容器的质量检查64第五节第五节 注射剂的制备注射剂的制备1物理检查：外观尺寸、色泽物理检查：外观尺寸、色泽 耐热、压性能等耐热、压性能等2化学检查：酸碱耐受性检查化学检查：酸碱耐受性检查(C.P.)三安瓿的处理三安瓿的处理 1.切割及圆口：切割多余部分后高温圆滑口部切割及圆口：切割多余部分后高温圆滑口部 2.洗涤：洗涤：(加热溶解杂质加热溶解杂质)灌水蒸煮灌水蒸煮 稀酸水溶液稀酸水溶液 甩水洗涤甩水洗涤(或喷射洗涤或喷射洗涤)65第五节第五节 注射剂的制备注射剂的制备3.干燥与灭菌干燥与灭菌普通注射剂：普通注射剂：120140/2h不能灭菌的注射剂：不能灭菌的注射剂：150170/2h(如粉末注射剂等无菌操作制备者如粉末注射剂等无菌操作制备者)三三.中药注射液原液制备中药注射液原液制备中药注射液的类型常为：中药注射液的类型常为：单方组成注射液单方组成注射液种类：有效成分注射液种类：有效成分注射液 硝酸一叶秋碱注射液硝酸一叶秋碱注射液 有效部位注射液有效部位注射液 如：山豆根总碱注射液如：山豆根总碱注射液66第五节第五节 注射剂的制备注射剂的制备制备方法：适当溶媒提取精制，分离纯化：制备方法：适当溶媒提取精制，分离纯化：有效成分单体有效成分单体 有效部位有效部位(总碱、总黄酮等总碱、总黄酮等)特点：可直接配液特点：可直接配液(稀配稀配)：杂质含量少：杂质含量少 澄明度及系统稳定性高：附加剂易选择澄明度及系统稳定性高：附加剂易选择 质量控制及标准易拟定质量控制及标准易拟定(干扰因素少干扰因素少)复方组成注射液复方组成注射液 (多数常见形式多数常见形式)(属多种成分或成分作用不明确：参附注射液等属多种成分或成分作用不明确：参附注射液等)67第五节第五节 注射剂的制备注射剂的制备特点：特点：符合中医理论符合中医理论(辩证组方辩证组方)杂质对注射剂质量影响大杂质对注射剂质量影响大 澄明度差澄明度差 化学稳定性差化学稳定性差 疗效不稳定疗效不稳定 质量标准拟定困难质量标准拟定困难制备方法：制备方法：(下述下述)68第五节第五节 注射剂的制备注射剂的制备一提取与纯化一提取与纯化 1.水蒸气蒸餾法水蒸气蒸餾法 适用：挥发性成分注射剂的制备适用：挥发性成分注射剂的制备 方法：水蒸气蒸餾法方法：水蒸气蒸餾法 配液方法：直接配液配液方法：直接配液(稀配法稀配法)注意向题：注意向题：溶解度小溶解度小(须增溶或分散剂分散须增溶或分散剂分散)渗透压較低渗透压較低(等渗调节剂等渗调节剂)2.水醇法水醇法69第五节第五节 注射剂的制备注射剂的制备2.水醇法水醇法方法：常浓缩至方法：常浓缩至1 12后醇沉二次后醇沉二次(P251 流程流程)（第一次：（第一次：6o70%；第二次：第二次：7585%）目的：避免粗大沉淀损失有效成分目的：避免粗大沉淀损失有效成分 3.醇水法醇水法(第六章讨论第六章讨论)4.双提法：水蒸气蒸餾法水醇法双提法：水蒸气蒸餾法水醇法 5.透析法：透析法：70第五节第五节 注射剂的制备注射剂的制备5.透析法：利用半透膜特性进行纯化透析法：利用半透膜特性进行纯化 原理：高分子杂质不能通过原理：高分子杂质不能通过 子分子有效成分可透膜纯化子分子有效成分可透膜纯化 方法：浸出液置于半透袋，在蒸餾水中进行透方法：浸出液置于半透袋，在蒸餾水中进行透析析 6.超滤法超滤法(第三章讨论第三章讨论)特点：工艺简单，常温进行特点：工艺简单，常温进行滤液可直接配液滤液可直接配液 不须有机溶媒，符合中医特色不须有机溶媒，符合中医特色 澄明度及稳定性高澄明度及稳定性高(可达可达i.v.要求要求)71第五节第五节 注射剂的制备注射剂的制备方法：采用聚砜、醋酸纤维素超滤膜进行：方法：采用聚砜、醋酸纤维素超滤膜进行：单级或多级超滤单级或多级超滤 7.其他方法：离子交换法、柱层析、分子筛等其他方法：离子交换法、柱层析、分子筛等二除去鞣质的方法二除去鞣质的方法 鞣质对注射剂的影响鞣质对注射剂的影响 1澄明度：贮存期易沉淀澄明度：贮存期易沉淀(其还原性易氧化聚合其还原性易氧化聚合)2刺激性：与蛋白结合：刺激性：与蛋白结合：(物理及病理性刺激物理及病理性刺激)72第五节第五节 注射剂的制备注射剂的制备除去鞣质的方法除去鞣质的方法1.明胶沉淀法明胶沉淀法 原理：形成不溶性鞣酸蛋白原理：形成不溶性鞣酸蛋白 方法：方法：1(常规常规)明胶沉淀法：明胶沉淀法：工艺过程：工艺过程：73第五节第五节 注射剂的制备注射剂的制备工艺过程：工艺过程：(不宜黄酮类成分注射液应用不宜黄酮类成分注射液应用)滴加胶浆滴加胶浆 (浓度浓度25%，pH45)滤过滤过 (明胶肽键：黄酮类损失明胶肽键：黄酮类损失)浓缩浓缩 75%醇沉醇沉 (残留鞣质残留鞣质)滤过滤过回收乙醇回收乙醇74第五节第五节 注射剂的制备注射剂的制备2改良明胶法改良明胶法(胶醇法：适合黄酮类注射剂胶醇法：适合黄酮类注射剂)(加醇洗涤避免黄酮损失加醇洗涤避免黄酮损失)方法：滴加胶浆方法：滴加胶浆 (浓度浓度25%，pH45)混合液混合液 (不滤过不滤过)75%醇沉醇沉 (或加甲醛固化或加甲醛固化)滤过滤过回收乙醇回收乙醇75第五节第五节 注射剂的制备注射剂的制备2.醇调醇调pH法：法：(避免明胶黄酮避免明胶黄酮H键键)原理：鞣质在高浓度醇中不溶原理：鞣质在高浓度醇中不溶(80%)鞣酸盐在高浓度醇中溶解更小鞣酸盐在高浓度醇中溶解更小 方法：药液浓缩方法：药液浓缩 醇沉醇沉 (80%；PH8：NaOH)滤过滤过回收乙醇回收乙醇 注意：酸性成分损失注意：酸性成分损失(成盐在醇中成盐在醇中)76第五节第五节 注射剂的制备注射剂的制备3.聚酰胺吸附法聚酰胺吸附法 原理：原理：H键吸附键吸附 RCNHR (聚酸胺聚酸胺)OHOR (鞣质羟基鞣质羟基)方法；聚酰胺柱层析方法；聚酰胺柱层析(吸附吸附)洗脱洗脱(有效成分有效成分)四四.中药注射液的配液与滤过中药注射液的配液与滤过77第五节第五节 注射剂的制备注射剂的制备四四.中药注射液的配液与滤过中药注射液的配液与滤过一配液一配液 1.原辅料的质量要求及投料量计算原辅料的质量要求及投料量计算 原辅料的质量要求：原辅料的质量要求：应符合相关标准应符合相关标准(C.P.等等)投料量计算及标记投料量计算及标记 1依有效成分含量计算依有效成分含量计算 适合：提纯成分或有效部位注射液适合：提纯成分或有效部位注射液 标记：提纯成分的标记：提纯成分的%含量含量(g/m1)或限幅表示或限幅表示78第五节第五节 注射剂的制备注射剂的制备2依总浸出物含量计算依总浸出物含量计算 适合：未明成分的注射液适合：未明成分的注射液 标记：干燥物的百分含量标记：干燥物的百分含量(g/m1)3药材比例药材比例(少用少用)：g原药材原药材/ml 2.配制用具器皿的选择及处理配制用具器皿的选择及处理(P255)79第五节第五节 注射剂的制备注射剂的制备3.配液的方法配液的方法配液：原辅料药物溶解分散于溶媒的过程配液：原辅料药物溶解分散于溶媒的过程1一次配液法一次配液法(直接配液；稀配法直接配液；稀配法)方法：一次加溶媒配成所需溶度的方法方法：一次加溶媒配成所需溶度的方法 适用：杂质含量低的药物或原液适用：杂质含量低的药物或原液2浓配法浓配法先配成高浓度溶液再滤过稀释的方法先配成高浓度溶液再滤过稀释的方法80第五节第五节 注射剂的制备注射剂的制备 方法：药物方法：药物+部分溶媒部分溶媒(水水)(可加热溶解可加热溶解)浓溶液浓溶液 (滤过滤过)加水至全量加水至全量 适合：杂质含量高的药物或原液适合：杂质含量高的药物或原液 注意：常须热处理冷藏注意：常须热处理冷藏4.活性炭处理活性炭处理81第五节第五节 注射剂的制备注射剂的制备4.活性炭处理活性炭处理 原因：原料的杂质、色素含量高原因：原料的杂质、色素含量高 目的：提高澄明度，脱色目的：提高澄明度，脱色助滤助滤(降低高分子降低高分子影响影响)去除热原去除热原 适用：输液剂及中药注射剂适用：输液剂及中药注射剂 方法：药液方法：药液+0.11%活性炭活性炭 (80100/15min)滤过滤过82第五节第五节 注射剂的制备注射剂的制备注意问题：活性炭质量及处理注意问题：活性炭质量及处理 1应为一级针用炭应为一级针用炭(C.P.)2用前应经用前应经150干燥活化干燥活化 3注意有效成分的吸附损失注意有效成分的吸附损失二滤过：二滤过：常二步：普通滤过常二步：普通滤过(初滤初滤)精滤精滤 1.滤器的选择及处理滤器的选择及处理 1砂滤棒砂滤棒 吸附性大，少用吸附性大，少用83第五节第五节 注射剂的制备注射剂的制备2板框式压滤机板框式压滤机特点：面积大速度快、截留程度差特点：面积大速度快、截留程度差应用：预滤应用：预滤 3垂溶滤器垂溶滤器特点：稳定性高特点：稳定性高、耐酸碱、高温耐酸碱、高温 无吸附性，不改变溶液无吸附性，不改变溶液pH常用型号：常用型号：3号号(精滤精滤)滤器处理：滤器处理：12%硝酸钠硫酸浸泡硝酸钠硫酸浸泡应用：精滤器材应用：精滤器材(常绸布、滤纸包裹使用常绸布、滤纸包裹使用)84第五节第五节 注射剂的制备注射剂的制备4微孔滤膜微孔滤膜特点：快特点：快(孔隙率高孔隙率高)，吸附性小，吸附性小 不改变溶液不改变溶液pH常用型号：常用型号：精滤：精滤：0.600.80m 除菌：除菌：0.30m处理：处理：70蒸餾水或蒸餾水或75%乙醇浸泡乙醇浸泡85第五节第五节 注射剂的制备注射剂的制备2.滤过装置滤过装置(方法方法)常扩大二侧压力差加速常扩大二侧压力差加速 1高位静压滤过高位静压滤过 2减压滤过减压滤过 3加压滤过加压滤过五五.灌封、灭菌、质检、印字及包装灌封、灭菌、质检、印字及包装一注射液的灌封一注射液的灌封(灌注及熔封灌注及熔封)含义：配液后药液灌注入安瓿并立即熔封的过含义：配液后药液灌注入安瓿并立即熔封的过程程 环境要求：环境要求：1万级万级(局部局部100级级)86第五节第五节 注射剂的制备注射剂的制备灌封方法：灌封方法：1.手工灌封手工灌封 适用：小生产试制适用：小生产试制 方法：方法：(剂量：剂量：110m1/安瓿安瓿)1灌注：手工灌注器，注射器灌注灌注：手工灌注器，注射器灌注 2溶封：顶封：顶溶封：顶封：顶(口口)部熔封部熔封 腰封腰封(拉封拉封)：腰部拉丝熔封：腰部拉丝熔封 3注意：避免药液粘壁注意：避免药液粘壁(焦化焦化)易氧化药液驱氧易氧化药液驱氧(N2等等)87第五节第五节 注射剂的制备注射剂的制备2.机械灌封：联动灌封机机械灌封：联动灌封机二注射剂的灭菌及漏气检查二注射剂的灭菌及漏气检查 1.灭菌：依药物性质及容量大小灭菌：依药物性质及容量大小 普通药物：普通药物：15m1 l00/3omin1020m1 100/45min热稳定药物：热压热稳定药物：热压热敏药物：无菌操作热敏药物：无菌操作88第五节第五节 注射剂的制备注射剂的制备2.漏气检查：漏气检查：(熔封严密度检查熔封严密度检查)配合灭菌进行配合灭菌进行(体积、颜色变化判断体积、颜色变化判断)三注射剂的质量检查三注射剂的质量检查 1.装量检查：装量检查：(C.P.)干燥注射器抽取，不少于标示量干燥注射器抽取，不少于标示量 2.澄明度：澄明度：(C.P.)无肉眼可见的不溶性微粒异物无肉眼可见的不溶性微粒异物89第五节第五节 注射剂的制备注射剂的制备2.澄明度：澄明度：(C.P.)无肉眼可见的不溶性微粒异物无肉眼可见的不溶性微粒异物要求：光源：要求：光源：20W日光灯日光灯 背景：不反光的黑色背景：不反光的黑色 光距：光距：2025 3.热原：热原：C.P.家兔法进行家兔法进行 4.卫生学检查：无活休微生物卫生学检查：无活休微生物 5.其他检查：其他检查：鉴别、含量、鉴别、含量、pH、杂质及安全檢查等杂质及安全檢查等90第五节第五节 注射剂的制备注射剂的制备四印字包装四印字包装 印字：安瓿上须印有：品名、规格及批号等印字：安瓿上须印有：品名、规格及批号等六六.举例举例1.三尖杉酯碱注射液三尖杉酯碱注射液 处方：三尖杉酯碱处方：三尖杉酯碱 1000mg 丙二醇丙二醇 20m1 (助溶剂助溶剂)酒石酸酒石酸 500mg NaOH(40%)适量适量(调调pH3.64.2)注射用水注射用水 ad.1000m191第五节第五节 注射剂的制备注射剂的制备2.银杏黄酮注射液银杏黄酮注射液 处方：銀杏黄酮处方：銀杏黄酮1.5g 乙醇乙醇100m1 焦亚硫酸钠焦亚硫酸钠1g EDTA 0.2g 注射用水注射用水 ad.1000m1第六节第六节 注射剂的质量控制注射剂的质量控制一一.质量控制的项目质量控制的项目92第六节第六节 注射剂的质量控制注射剂的质量控制l1.澄明度检查澄明度检查 2.pH检查：检查：49同一品种不应超过同一品种不应超过1 3.蛋白质检查蛋白质检查 4.鞣质检查鞣质检查 5.重金属检查：重金属检查：10l06 6.砷盐：砷盐：5106 7.草酸检查草酸检查 8.钾离子钾离子二安全检查二安全检查93第六节第六节 注射剂的质量控制注射剂的质量控制二安全检查二安全检查 1.无菌检查无菌检查 2.热原热原 3.刺激性检查刺激性检查 1局部刺激性试验局部刺激性试验 2血管刺激性试验血管刺激性试验 4.过敏试验：脉鼠腹腔给药过敏试验：脉鼠腹腔给药 5.溶血试验：溶血试验：2%兔兔(羊羊)血球试验血球试验三成分检测项目三成分检测项目94第六节第六节 注射剂的质量控制注射剂的质量控制1.定性鉴别定性鉴别 鉴别对象：主要药材、毒剂药材鉴别对象：主要药材、毒剂药材(的主要成分的主要成分)其他药材、成分应有較全面了解其他药材、成分应有較全面了解(如为如为i.v.须对各组分进行鉴别须对各组分进行鉴别)要求：专属，灵敏要求：专属，灵敏 重现性高重现性高 方法：方法：(指纹鉴别指纹鉴别)薄层色谱、波谱鉴别等薄层色谱、波谱鉴别等 2.含量测定含量测定95第六节第六节 注射剂的质量控制注射剂的质量控制 2.含量测定含量测定 测定对象测定对象单方组成：指标成分含量单方组成：指标成分含量复方组成：主要药材及毒剧药材的主要成分复方组成：主要药材及毒剧药材的主要成分 方法：理化测定法方法：理化测定法(常仪器测定常仪器测定)生物测定法生物测定法二二.中药注射剂的质量问题讨论中药注射剂的质量问题讨论一澄明度问题一澄明度问题(常灭菌后及贮存中出现常灭菌后及贮存中出现)原因：同液体浸出制剂原因：同液体浸出制剂(第七章第七章)96第六节第六节 注射剂的质量控制注射剂的质量控制 措施：措施：1.去除高分子杂质：去除高分子杂质：依类型选择适当溶媒方法依类型选择适当溶媒方法 2.调节调节pHm玻璃容器、附加剂常改变玻璃容器、附加剂常改变pH而而(苦参注射液苦参注射液pHm：4.2，Amp.玻璃玻璃pH而而)采用采用PH调节或缓冲对调节调节或缓冲对调节pHm可提高澄明度可提高澄明度 3.热处理冷芷热处理冷芷(热力学现象动力学措施热力学现象动力学措施)97第六节第六节 注射剂的质量控制注射剂的质量控制 4.合理使用增、助溶剂及分散助滤措施合理使用增、助溶剂及分散助滤措施5.超滤：高截留滤过超滤：高截留滤过(高分子高分子)二刺激性问题的原因及措施二刺激性问题的原因及措施 1.鞣质引起：去除鞣质引起：去除 2.pH不适：应不适：应49(或中性调节或中性调节)3.渗透压不适：等渗调节剂调节渗透压不适：等渗调节剂调节 4.药物本身的刺激性：白头翁、大蒜等药物本身的刺激性：白头翁、大蒜等加止痛剂：普鲁卡因、苯甲醇等加止痛剂：普鲁卡因、苯甲醇等98第七节第七节 输液剂与血浆代用品输液剂与血浆代用品三疗效不稳定现象的原因及措施三疗效不稳定现象的原因及措施 1.药材的质量差异：应符合相应标准药材的质量差异：应符合相应标准 2.剂量不合理：剂量不合理：通过药效学研究合理拟定剂量通过药效学研究合理拟定剂量 3.工艺方法及条件等原因工艺方法及条件等原因筛选合理的工艺及关键条件控制筛选合理的工艺及关键条件控制第七节第七节 输液剂与血浆代用品输液剂与血浆代用品一一.输液剂的特点及种类输液剂的特点及种类99第七节第七节 输液剂与血浆代用品输液剂与血浆代用品1.含义：指由静脉输入体内的大剂量注射液含义：指由静脉输入体内的大剂量注射液2.类型及特点类型及特点 电解质类输液电解质类输液应用特点：调节体内电解质及水分平衡应用特点：调节体内电解质及水分平衡常用：氯化钠注射液常用：氯化钠注射液 复方氯化钠注射液复方氯化钠注射液 碳酸氢钠注射液碳酸氢钠注射液 乳酪注射液乳酪注射液 100第七节第七节 输液剂与血浆代用品输液剂与血浆代用品营养类输液营养类输液应用特点：补充体内营养及能量应用特点：补充体内营养及能量常用：葡萄糖注射液常用：葡萄糖注射液 (复方复方)氨基酸注射液氨基酸注射液 水解蛋白注射液水解蛋白注射液 脂肪乳注射液脂肪乳注射液 胶体类输液胶体类输液(血浆代用品血浆代用品)应用特点：应用特点：101第七节第七节 输液剂与血浆代用品输液剂与血浆代用品 胶体类输液胶体类输液(血浆代用品血浆代用品)应用特点：应用特点：维持血容量、血压恒定作用维持血容量、血压恒定作用常用：右旋糖酐常用：右旋糖酐 聚乙烯吡咯熔酮聚乙烯吡咯熔酮 碳氟代血浆碳氟代血浆二二.输液的质量要求输液的质量要求(除除-般注射剂质量要求外般注射剂质量要求外)1.PH：应接近人体体液应接近人体体液pH102第七节第七节 输液剂与血浆代用品输液剂与血浆代用品二二.输液的质量要求输液的质量要求(除除-般注射剂质量要求外般注射剂质量要求外)1.PH：应接近人体体液应接近人体体液pH 2.渗透压：必须等渗或略高渗渗透压：必须等渗或略高渗 3.应澄明、无菌、无热原应澄明、无菌、无热原 4.无毒：无毒副作用、肝肾损害及血像异常无毒：无毒副作用、肝肾损害及血像异常 5.不得含有抑菌剂不得含有抑菌剂三三.输液的容器的质量要求与处理输液的容器的质量要求与处理103第七节第七节 输液剂与血浆代用品输液剂与血浆代用品一输液袋一输液袋(一次性使用一次性使用)成分：无毒软性聚氯乙烯或聚丙烯等成分：无毒软性聚氯乙烯或聚丙烯等 质量要求：质量要求：热原、毒性及抗原试验合格热原、毒性及抗原试验合格变型及透气试验合格变型及透气试验合格 灌封前处理：表面水洗灌封前处理：表面水洗注射用水灌注灭菌注射用水灌注灭菌(热压热压)注射用水荡洗注射用水荡洗二输液瓶二输液瓶(玻璃瓶玻璃瓶)104第七节第七节 输液剂与血浆代用品输液剂与血浆代用品二输液瓶二输液瓶(玻璃瓶玻璃瓶)组成：组成：玻璃瓶玻璃瓶(中性硬质硼硅玻璃中性硬质硼硅玻璃)要求：抗腐蝕要求：抗腐蝕(酸碱酸碱)耐热、压耐热、压 机械性能高机械性能高(不易破碎不易破碎)处理：处理：(分新旧处理，分新旧处理，P272自阅自阅)主要：清洁液浸泡主要：清洁液浸泡冲洗冲洗橡胶塞橡胶塞105第七节第七节 输液剂与血浆代用品输液剂与血浆代用品橡胶塞橡胶塞要求：要求：具优良弹性具优良弹性耐热、压耐热、压化学稳定、无杂质化学稳定、无杂质、无吸附性无吸附性(低低)处理：处理：碱浸泡碱浸泡 (0.2%NaOH/2h)酸煮酸煮 (0.1%盐酸盐酸)水煮水煮 (注射用水注射用水)106第七节第七节 输液剂与血浆代用品输液剂与血浆代用品 隔离薄膜隔离薄膜组成：聚酯膜组成：聚酯膜(对苯二甲酸二乙酯对苯二甲酸二乙酯)、聚丙烯等、聚丙烯等要求：同上要求：同上处理：乙醇浸泡处理：乙醇浸泡 (85%)注射用水煮沸注射用水煮沸(灭菌灭菌)四四.输液的制备输液的制备一工艺流程一工艺流程(P273)二原、辅料