缬沙坦可有效预防糖尿病发生

NAVIGATOR 研究首次证实：缬沙坦可有效预防糖尿病发生【受访专家】 复旦大学附属中山医院 诸骏仁教授 评价重点NAVIGATOR研究首次证实，对于合并心血管风险的GT患者，在严格生活方式干预基础上，采用 降压药物缬沙坦能有效预防糖尿病的发生，显著降低空腹血糖、餐后2 小时血糖。近日，卫生部国际交流与合作中心学术交流合作伙伴项目第二届中美心血管高层交流峰会在上 海举行。在这次学术交流峰会上，最新发布的NAVIGATOR研究结果备受中美心血管领域专家的关注。 该研究首次证实，糖尿病前期患者采用RAS抑制剂缬沙坦能有效预防糖尿病的发生。NAVIGATOR 研究糖耐量异常(IGT,即糖尿病前期主要形式)作为全球范围内的疾病负担，预防其进展为糖尿病具 有重要的社会意义和临床意义o NAVIGATOR研究是迄今规模最大、历时最长、有中国人参与的全球性、 前瞻性糖尿病预防研究，实际随访时间7.8年，旨在评价那格列奈、缬沙坦或二者联合干预IGT人群的 作用。该研究纳入来自40个国家、806个研究中心的9306例IGT患者，均合并至少一个心血管病危险因 素或心血管疾病。研究为2X2析因设计，患者按1 ： 1 ： 1 ： 1比例随机接受那格列奈或安慰剂，以及 缬沙坦或安慰剂治疗，同时接受饮食调整和锻炼为基础的严格生活方式干预。主要终点包括：新发糖 尿病及心血管死亡等心血管终点。NAVIGATOR研究的结果在今年3月美国心脏病学会(ACC)年会上首次公布。结果表明，IGT患者 在生活方式改善的基础上(包括饮食调整，锻炼以及减轻体重)，采用RAS抑制剂缬沙坦能进一步预 防新发糖尿病14% (P0.001)；同时研究发现，与安慰剂组相比，缬沙坦显著降低IGT人群的空腹血 糖0.03mmol/L (P0.01)和负荷后2小时血糖0.17mmol/L (P0.001)。由于入组人群较低危及观察时 间短等原因，本研究中缬沙坦组心血管终点事件方面，及那格列奈组终点事件方面均未观察到显著差 异。NAVIGATOR研究首次证实，对于合并心血管风险的IGT患者，在严格生活方式干预基础上，采用降 压药物缬沙坦能有效预防糖尿病的发生达14%，显著降低空腹血糖、餐后2小时血糖，有效改善患者 的糖代谢。临床启示 最新发表在新英格兰医学杂志上的中国糖尿病大规模流行病学研究显示，中国有1亿糖尿病 患者和1.5亿糖尿病前期的人群，每4个人中就有1个人糖代谢异常；同时，中国高血压人群也非常庞 大，有2亿左右。因此，高血压合并糖代谢异常也非常普遍，国内流行病学专家对门诊高血压患者做 过调查，在5000名门诊高血压患者中，有62.1%的患者合并有糖尿病或者处在糖尿病前期。高血压合并糖代谢异常的患者，其心肌梗死、脑血管意外等不良事件的发生率，远高于无糖代谢 异常的高血压患者。对这类患者的治疗，要做到双管齐下，既要控制高血压，又要预防糖尿病、改善 糖代谢。高血压和糖尿病共同的发病基础是胰岛素抵抗，即由于各种原因使胰岛素不能在体内发挥降血 糖作用。胰岛素主要在肝脏和肌肉组织中发挥降血糖作用，而糖尿病、高血压患者往往是脂肪组织增 加而肌肉含量减少，且常常伴有血脂代谢的紊乱，这使血糖不易降至较低水平。机体为了使血糖能保 持正常，就代偿性地释放更多的胰岛素。胰岛素是一种促合成的激素，不仅能够促进蛋白质、脂肪等 合成，而且能够使水钠潴留和体重增加，促进或加重高血压的发生和发展。高血压的发病基础是动脉硬化，即动脉壁增厚变硬、缺乏弹性、动脉内径变小，造成局部供血不 足，这会引起或加重糖尿病患者的大血管和微血管并发症，加重糖尿病病情的发生与发展。而高血糖 又会促使血液和组织中的某些成分糖化，反过来加快和加重动脉的硬化。对于高血压合并IGT患者来说，在选择降压药物的时候，既需要考虑降压，同时也要考虑到降压药 物对糖代谢的影响。目前常用的降压药物中，利尿剂和3受体阻滞剂会增加糖尿病的发病风险，钙拮 抗剂影响为中性，而缬沙坦类药物在有效降压的同时，可以显著预防糖尿病的发生，其作用机制在于 能够有效地改善胰岛素抵抗。因此，各国的治疗指南均推荐选择此类药物作为糖尿病合并高血压患者 的治疗首选。复旦大学附属中山医院诸骏仁教授在会上表示，此前进行的一项名为VALUE的缬沙坦抗高血 压长期应用评价试验发现，缬沙坦组比基础用药氨氯地平组新发糖尿病危险降低23% (PV0.0001)。 而此次的NAVIGATOR研究，为早期全面干预高血压、IGT和糖尿病等多重心血管危险因素提供了坚实 的循证医学证据，研究无疑具有里程碑意义。它带给临床医生的启示是，对于高血压合并GT患者来 说，缬沙坦在有效降压的同时，有效改善血糖代谢，预防糖尿病的发生，既提高了医生的用药便利性， 又提高患者的治疗依从性。因此，缬沙坦将可成为高血压伴血糖异常患者干预策略的优选方案。