正文-单亚油酸甘油酯在透皮给药中的应用

单亚油酸甘油酯在透皮给药中的应用一、产品性能甘油酯是药物制剂中常用的一类辅料。亚油酸甘油酯是为单、双、 三亚油酸甘油酯的混合物，以单亚油酸甘油酯为主，含少量的单油酸 甘油酯，同时还有不定数量的二酯和三酯。单亚油酸甘油酯的 CAS 号为2277-28-3,分子式为：C21H38O4，分子量为：354.52，分子结构2138 4为：我公司生产的单亚油酸甘油酯(GMLO)以富含亚油酸的植物油 为原料，经生物催化精制而成，不含反式脂肪酸，外观为淡黄色至黄 色油状液体或膏体，具有油脂香气，凝固点15C, HLB值3.54.5, 可分散于冷水，易溶于植物油、矿物油等油脂，可溶于酒精、氯仿、 二氯甲烷等有机溶剂。二、安全性符合我国GB2760-2011食品添加剂使用卫生标准同时分别 被 收 录 于 美 国 药 典 ( Glyceryl Monolinoleate )，( Glycerol Monolinoleate)，英国药典(Glycerol Monolinoleate)中。口服无毒无 刺激，LD50 (大鼠口服)大于5000mg/kg。三、应用性能GMLO 作为一种食品添加剂和在化妆品中的成分使用已被人们 所熟知。而适宜浓度的 GMLO 可明显增加药物的局部浓度和经皮传递，而且目前已有报道称以GMLO为促渗剂的外用制剂上市。我公司生产的 GMLO 作为透皮给药系统的渗透促进剂其优点在 于：（1）以纯天然植物油为原料、采用生物酶法合成的GMLO，反 应条件温和，没有副产物，不含反式脂肪酸，且亚油酸作为人体必需 脂肪酸对人体更安全；（ 2） GMLO 呈双亲结构，在反复接触下，不 会使皮肤敏感；（3）能够提高药物的通量以及改进药物的输送，不会 产生不良的皮肤敏感，如烧灼感或刺痛等。四、应用范围GMLO作为透皮给药系统的渗透促进剂适用于丁卡因、利多卡因、 酮洛芬、吡罗昔康、心得安、消炎痛、萘普生、尼索地平、硝苯地平、 尼卡地平、尼群地平、双氯芬酸、东莨菪碱以及消心痛等药物，以及 雌激素和雌激素酯等类固醇类药物，例如天然的170 -雌激素酯和雌 酮，天然的雌激素酯如半合成的雌激素的衍生物，如雌激素170 -庚 酸等等。五、作用效果（1） GMLO 对雌二醇的渗透促进作用效果如表 1：表1雌二醇在74小时内的平均流速，（ug/cm2*hr）雌二醇含量，（ % ）22GMLO 含量，（ % ）300流速0.150.02通过上表看出，加 GMLO 的雌二醇在 74 小时内的平均流速为0.15 ug/cm2*hr （两块表皮的平均值），而不含有GMLO的对比实验的 平均流速仅为0.02 ug/cm2*hr，所以，GMLO能显著提高雌二醇的渗 透性。此外， GMLO 对孕二烯酮、阿替洛尔、黄体激素、奥昔布宁的 渗透性也有显著的促进作用。（ 2） GMLO 对双氯芬酸促进作用将含有GMLO与双氯芬酸的基质（A）与现有的含有双氯芬酸 的外用乳膏（扶他林乳胶剂，含有 1.16%的双氯芬酸二乙胺盐，市售） 进行对比，实验结果如表2：表2总通过量，( mg/cm2*48hr)基质 A10 mg/cm2*48hr0.2050 mg/cm2*48hr0.65扶他林乳胶剂0.160.43由上表可以看出，含有GMLO作为渗透促进剂的基质A,在48小时内通过表皮的药物通量大于市售的扶他林乳胶剂。此外，同时含有 GMLO 作为促渗剂的氢化可的松、酮洛芬、吡罗昔康等基质，也比现有的外用药膏渗透性好。六、挑战与展望以 GMLO 为外用药物渗透促进剂，在一定时间内药物通过皮肤的平均渗透量或渗透总量为考察指标，共对孕二烯酮、雌二醇、阿替洛尔等 10 种药物成分的渗透性进行了考察，实验结果证明， GMLO 在控制药物释放、生物相容性方面有明显优势，有效浓度的 GMLO 确实能提高药物的渗透性。GMLO 作为一种安全、稳定、性能优异的辅料，目前主要应用于 局部给药，在应用时也有诸多问题需要考虑：作为脂质载体，GMLO 的载药量取决于与药物的相容性和药物本身的溶解性。研究和开发新辅料及辅料新应用，对提高制剂整体水平、开发新 剂型有着重要意义。随着制剂技术的发展和更多研究的进行，GMLO 在药剂学上的应用将更加完善和广泛。辽宁科海食品化学工程有限公司2013、4、25