巨噬细胞炎症蛋白

巨噬细胞炎症蛋白-1a在多发性骨髓瘤中的表达作者：王晓桃，罗绍凯，莫汉有，李娟，莫东华，周润华 作者单位：1.桂林医学院附院血液科，广西桂林 541004; 2.中山大学附属第一医院血液科，广东广州 510080【摘要】【目的】探讨巨噬细胞炎症蛋白Ta (MIP-la )在多 发性骨髓瘤中的表达及临床意义。 【方法】夹心酶联免疫吸附法 (ELISA)定量检测实验组43例患者、15例对照组，以及随访37例治 疗3疗程后骨髓血浆MIP-la的水平。【结果】65.1%患者MIP-la 水平增高，其中实验组明显高于对照组(t=3.569, P=00.01)，实验 组中的活动进展期患者明显高于稳定期、正常人及其他血液病患者(P 均0.05);骨质破坏2处患者明显高于骨质破坏W2处的患者 (t=5.56, P=0 0.01)。有效组经治疗3个疗程后MIP-la水平明 显下降(t =3.237, P=0 0.05)。MIP-la与红细胞计数、白蛋白、 卩2-微球蛋白、骨损分、Durie-Salmon分期相关(P均0.05)。【结 论】大部分多发性骨髓瘤患者骨髓MIP-la水平增高，MIP-la可 作为反映骨质破坏及瘤负荷的一项指标，动态监测MIP-la可预测近 期疗效。【关键词】多发性骨髓瘤；巨噬细胞炎症蛋白-la ；骨质破坏;瘤负荷创册(0辱圜扈0=尊谕衣翁韻鱼團富銀遛窗电逼Q J SUN Yat-sen Univ(Med Sci), 2007, 28(2):152-154;157 多 发性骨髓瘤是浆细胞的恶性肿瘤，可引起骨质进行性破坏。骨质破坏 主要是指骨质重吸收增加而骨质形成减少，多数学者认为其机制是瘤 细胞同基质细胞相互黏附产生的多种破骨细胞激活因子如IL-1P、 TNF-卩、IL-6等起作用。然而Choi等1发现在部分新诊断的伴骨 质破坏的III期患者瘤细胞培养上清液中IL-1卩、TNF-p、IL-6的水 平并不增高，且在临床上用抗IL-6、IL-1单克隆抗体治疗多发性骨 髓瘤的疗效并不显著。这表明还存在其它因子在多发性骨髓瘤的发病 机制中起重要作用。近来有学者发现MIP-1a在骨髓微环境里参与破 骨细胞的征集、分化，对多发性骨髓瘤骨病的发生起重要作用2。 我们旨在通过检测多发性骨髓瘤患者骨髓血浆中MIP-1a水平，进而 探讨MIPTa在多发性骨髓瘤中的临床意义。1 材料与方法1.1 研究对象实验组病例为2003年1 月至2004年3月在中山大学附属第一医 院血液科住院的据国内统一标准确诊的多发性骨髓瘤患者43 例3， 男29例，女14例，中位年龄53(2473)岁，其中包括难治复发病 例7 例，浆细胞白血病1 例。活动进展期15 例，稳定期28例。免疫 分型中IgG型25例，IgA型6例，IgD型2例，IgE型1例,K轻链型5例，入轻链型4例。骨髓中各期浆细胞占0.070.84。卩2-微创册(0辱圜扈0=尊谕衣翁韻鱼團富銀遛窗电逼球蛋白（5 273.53 725.4） p g/L。多发性骨髓瘤骨病分级参考文献 4报道，骨质破坏以X线为标准，其中1级6例（14%）, 2级15例 （35%）， 3级22 例（ 5 1 %） 。随访37例于化疗3疗程后复查相关指标， 据国内统一标准判断疗效3 。有效组30例（部分缓解1 1 例,进步 19 例）,无效组7例。15例对照组中男9例，女6例，中位年龄49（17 56）岁，其中正常健康人6名，特发性血小板减少性紫癜6 例, 急性 粒-单核细胞白血病3 例。实验抽取研究对象骨髓2 mL,肝素抗凝，常规离心取上清。1.2 检测方法用ELISA定量检测方法，步骤严格按照MIP-1a ELISA试剂盒（购 自END0GEN公司）的说明书进行。1.3 统计学分析数据均用SPSS11.0统计软件包处理。参数检验的计量资料以均 数（x土s）表示，两均数比较用t检验;变量之间的关系用线性相关、 多重线性回归分析，性别的比较用X 2检验。2结果2.1 病人基线资料创册（0辱圜扈0=尊谕衣翁韻鱼團富銀遛窗电逼实验组及对照组在年龄(t=1.546, P=0.053)及性别(?字2=2.31,P=0.067)上的差别无统计学意义。2.2实验组和对照组MIP-la水平MIP-la水平高于正常值上限+2s为显著增高，实验组MIP-la 水平(113.240.5)pg/mL, 28 例增高，占 65.1%,对照组MIP-la 水 平(43.311.2)pg/mL, 6名健康正常人无1例增高，9例血液系统其 它疾病中有3例(20%)增高,均为急性粒-单核细胞白血病患者。实验 组明显高于对照组(t=3.569, P= 02处的患者26例，MIP-1a水平为 (216.3121.6) pg/mL;差异有统计学意义(t =5.56, P =0 0.01)。2.4治疗前后MIP-1a水平有效组化疗前MIP -1a水平(209.286.4) pg/mL，化疗3疗程后MIP -1a水平(134.454.6) pg/mL，除3例轻微升高外，其余27例均有不同程度的下降，下降幅度袒9.6-137.9) pg/mL，差异有创闔d辱圜扈0=尊谕衣翁韻鱼凰富銀翁舸电逼统计学意义(t =3.237, P=0 0.05)。无效组化疗前MIP -la水平 (274.694.6) pg/mL，化疗3 疗程后MIP -la 水平(228.674.5) pg/mL，其中有4例下降，下降幅度在4.6-62.37 pg/mL，其余2例 有轻度上升，差异无统计学意义(t =0.889, P =0.2090.05)。2.5 MIP-la 水平与实验室指标及临床特征的关系骨髓血浆MIP-la水平与患者性别、年龄、白细胞计数、红细胞 计数、乳酸脱氢酶、卩2-微球蛋白、白蛋白、血沉、血钙、碱性磷酸 酶、骨损分、Durie-Salmon分期及疗效分别做相关分析、多重线性 回归分析。结果表明MIP-la水平与红细胞计数、卩2-微球蛋白、白 蛋白、骨损分、Durie-Salmon分期相关(P 0.05)，见表1。多元直 线回归分析只有红细胞计数、卩2-微球蛋白、白蛋白、骨损分进入回 归模型，该模型的R2为0.69, F为32.42, SE为68.91。其方程式 为Y=337.26-4.98 (白蛋白)+46.2(卩2-微球蛋白)-0.017(红细胞 计数) + 85.03(骨损分)。3讨论MIP-1a 既是一种趋化因子,也是一种破骨细胞激活因子。我们发现约65%多发性骨髓瘤患者骨髓MIP-la水平增高，这与其他学 者报道基本一致l,5。其中处于活动进展期患者的MIP-la明显高 于正常人、其它血液病及稳定期患者,增高的程度与疾病的活动度相创册(0辱圜扈0=尊谕衣翁韻鱼團富銀遛窗电逼Q 关。同时MIP-la增高的程度与骨质破坏的程度呈正相关，3级患者 明显高于1、2级患者，说明骨质破坏越严重骨髓MIP-la水平越高， 与其他报道一致6-8。其原因可能是骨质破坏越严重，局限区域里 破骨细胞激活因子越多，破骨细胞激活因子可能通过旁分泌途径刺激 瘤细胞增殖，从而促进多发性骨髓瘤细胞分泌的MIP-la增多。MIP-la诱导骨质破坏的机制可能是与破骨细胞表达的CCR1、CCR5 受体结合后作用于破骨细胞分化的最后一阶段，增强破骨细胞的活 性，导致溶骨性的破坏7,10。随访37例患者，有效治疗可使多发性骨髓瘤患者MIP-la水平 下降，其原因可能有：有效化疗杀灭部分多发性骨髓瘤细胞，由多 发性骨髓瘤细胞分泌的MIP-la减少;多发性骨髓瘤细胞减少， MIP-la 水平下降，阻断由 MIP-la 促进多发性骨髓瘤进展的自分泌 和旁分泌途径。动态监测骨髓MIP-la可反映近期疗效。治疗前 MIP-la水平与近期疗效不相关，说明治疗前MIP-la水平不能反映 近期疗效。骨髓MIP-la水平与红细胞计数呈负相关，这与Moller等9 学者报道相一致，其机制是因为骨髓CD34+红系祖细胞表达CCRl受 体， MIP-la 与 CCRl 受体结合后抑制红系形成9。 MIP-la 水平与 白蛋白呈负相关， 白蛋白作为负性急性期蛋白，其血清浓度与骨髓 瘤细胞生长因子白介素-6 的活性、患者的体能状态呈负相关。而多创册（0辱圜扈0=尊谕衣翁韻鱼團富銀遛窗电逼Q 发性骨髓瘤骨病是影响病人体能状态的主要因素，进一步验证MIP-la与骨病相关。血卩2-微球蛋白主要是由B细胞系、单核细胞 系等表达，在多发性骨髓瘤时卩2-微球蛋白大量合成并进入血液循 环，能较好地反映体内瘤负荷DS分期系统是最常用的分期系统，该 系统侧重评估患者的总体瘤负荷。MIP-la与卩2-微球蛋白、 Durie-Salmon分期相关，从而可推测MIPTa能反映体内瘤负荷， 但多元直线回归分析发现Durie-Salmon分期未进入回归模型。大部分多发性骨髓瘤患者骨髓MIP-la水平增高，MIP-la在多发性骨髓瘤发病机制中可能起重要作用，这值得进一步研究。参考文献】HASHIMOTOT,ABEM,OSHIMAT,etal.Abilityofmyelomacells to secrete macrophage inflammatory protein (MIP)-l alpha and MIP-lbetacorrelateswithlyticbonelesionsinpatientswith multiple myelomaJ. 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