第十六章-解热镇痛抗炎药课件

学习目标学习目标掌握掌握阿司匹林的作用、应用、阿司匹林的作用、应用、ADRADR与用药护理与用药护理熟悉熟悉对乙酰氨基酚、吲哚美辛、双氯芬酸的对乙酰氨基酚、吲哚美辛、双氯芬酸的作用特点及应用作用特点及应用 1第十六章第十六章 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药23了解了解其他解热镇痛抗炎药的作用特点其他解热镇痛抗炎药的作用特点情景导入情景导入导入情景：导入情景：王女士近日因发热、膝关节、踝关节肿胀疼痛以及行王女士近日因发热、膝关节、踝关节肿胀疼痛以及行 走困难入院。医生诊断为急性风湿性关节炎，给予阿司匹走困难入院。医生诊断为急性风湿性关节炎，给予阿司匹 林林1g/1g/次，一天次，一天4 4次进行治疗。连用次进行治疗。连用1010天后，王女士的症状天后，王女士的症状明显改善，但开始出现耳鸣、头晕，逐渐听力丧失。立即明显改善，但开始出现耳鸣、头晕，逐渐听力丧失。立即停服阿司匹林，静脉滴注碳酸氢钠。次日听力开始好转，停服阿司匹林，静脉滴注碳酸氢钠。次日听力开始好转，至停药后第至停药后第5 5天听力完全恢复。天听力完全恢复。请思考：请思考：1 1该病人使用阿司匹林治疗的原因。该病人使用阿司匹林治疗的原因。2 2阿司匹林发生中毒时，为什么静脉滴注碳酸氢钠？阿司匹林发生中毒时，为什么静脉滴注碳酸氢钠？3 3阿司匹林的主要不良反应及用药护理措施。阿司匹林的主要不良反应及用药护理措施。第十六章第十六章 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药糖皮质激素类药物糖皮质激素类药物-概概 念念16-1 16-1 概述概述 是一类具有解热、镇痛，而且大多数还具有是一类具有解热、镇痛，而且大多数还具有 抗炎、抗风湿作用的药物抗炎、抗风湿作用的药物 非甾体抗炎药（非甾体抗炎药（NSAIDsNSAIDs）阿司匹林类药物阿司匹林类药物解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药研发历程研发历程希波克拉底希波克拉底（医学之父）（医学之父）公元前，柳树皮公元前，柳树皮止痛止痛 18361836年，年，PinaPina分离到水杨酸（水杨苷）分离到水杨酸（水杨苷）18971897年，年，HoffmanHoffman合成乙酰水杨酸合成乙酰水杨酸 18991899年，阿司匹林上市年，阿司匹林上市水杨酸水杨酸16-1 16-1 概述概述研发历程研发历程16-1 16-1 概述概述费里克斯费里克斯霍夫曼霍夫曼(Felix Hoffmann(Felix Hoffmann）作用机制作用机制16-1 16-1 概述概述 抑制体内环氧酶（抑制体内环氧酶（COXCOX）活性，减少局部）活性，减少局部组织前列腺素（组织前列腺素（PGPG）的生物合成）的生物合成环氧酶环氧酶 COXCOX位于细胞微粒体内位于细胞微粒体内 是花生四烯酸生成前列腺素的关键酶是花生四烯酸生成前列腺素的关键酶 有有COX-1COX-1和和COX-2COX-2两种同工酶两种同工酶 作用机制作用机制16-1 16-1 概述概述 COX-1COX-1 和和 COX-2COX-2 的特性比较的特性比较固有的固有的存在于正常组织中存在于正常组织中保护胃肠保护胃肠调节血小板聚集（调节血小板聚集（TXATXA2 2）调节血管张力（调节血管张力（PGIPGI2 2）调节肾血流量（调节肾血流量（PGIPGI，PGEPGE）不良反应不良反应COX-1COX-1生成生成功能功能抑制后抑制后 的效应的效应COX-2COX-2诱导产生诱导产生存在于受损组织中存在于受损组织中生成生成PGPG其他炎性介质其他炎性介质引起炎症引起炎症治疗作用治疗作用一、基本作用一、基本作用1.1.解热作用解热作用16-1 16-1 概述概述体温调节中枢的体温调节中枢的PGPG合成合成（-）COXCOXNSAIDsNSAIDs调定点下移调定点下移产热产热、散热、散热体温体温16-1 16-1 概述概述NSAIDsNSAIDs氯丙嗪氯丙嗪机制机制抑制抑制COXCOX，减少，减少PGsPGs产生产生抑制下丘脑体温调节中枢抑制下丘脑体温调节中枢特点特点只降低发热患者的体温只降低发热患者的体温使体温调节失灵使体温调节失灵应用应用炎性发热炎性发热低温麻醉低温麻醉 人工冬眠人工冬眠 特点特点 比较比较一、基本作用一、基本作用1.1.解热作用解热作用16-1 16-1 概述概述一、基本作用一、基本作用2.2.镇痛作用镇痛作用损伤、炎症部位损伤、炎症部位PGsPGs镇痛作用镇痛作用NSAIDsNSAIDs（-）COXCOX一、基本作用一、基本作用2.2.镇痛作用镇痛作用NSAIDsNSAIDs吗啡吗啡机制机制 抑制抑制COXCOX减少减少PGsPGs产生产生激动中枢阿片受体激动中枢阿片受体 减少减少P P物质释放物质释放 程度程度中等中等 强大强大应用应用炎性疼痛炎性疼痛急性钝痛，晚期癌痛急性钝痛，晚期癌痛 特点特点 比较比较成瘾性成瘾性无无有有16-1 16-1 概述概述一、基本作用一、基本作用3.3.抗炎作用抗炎作用炎症部位炎症部位PGsPGs合成减少合成减少缩血管、毛细血管通透性缩血管、毛细血管通透性NSAIDsNSAIDs（-）COXCOX16-1 16-1 概述概述一、基本作用一、基本作用3.3.抗炎作用抗炎作用NSAIDsNSAIDsSAIDsSAIDs机制机制 抑制抑制COXCOX减少减少PGsPGs产生产生抑制炎症发展过程的多个环节抑制炎症发展过程的多个环节（如炎症介质、炎性细胞因子）（如炎症介质、炎性细胞因子）程度程度中等中等 强大强大应用应用软组织、骨骼软组织、骨骼 关节的炎症关节的炎症 各种原因引起的炎症各种原因引起的炎症 特点特点 比较比较ADRADR胃肠反应为主胃肠反应为主抑制机体防御反应抑制机体防御反应干扰代谢，干扰代谢，ADRADR广泛广泛16-1 16-1 概述概述 新药新药 方向方向1.1.胃肠道反应胃肠道反应2.2.皮肤反应皮肤反应3.3.肾损害肾损害4.4.血液系统反应血液系统反应二、不良反应二、不良反应16-1 16-1 概述概述16-2 16-2 常用解热镇痛抗炎药常用解热镇痛抗炎药乙酰水杨酸（乙酰水杨酸（acetyl salicylic acidacetyl salicylic acid）阿司匹林阿司匹林（aspirinaspirin）（一）水杨酸类（一）水杨酸类CCOOHOCH3O一、非选择性环氧酶抑制药一、非选择性环氧酶抑制药16-2 16-2 常用解热镇痛抗炎药常用解热镇痛抗炎药（一）水杨酸类（一）水杨酸类一、非选择性环氧酶抑制药一、非选择性环氧酶抑制药1.1.体内过程体内过程口服后迅速被胃肠黏膜吸收口服后迅速被胃肠黏膜吸收胃内酸性环境促进吸收胃内酸性环境促进吸收 吸收吸收吸收后被水解为乙酸和吸收后被水解为乙酸和水杨酸水杨酸（一）水杨酸类（一）水杨酸类一、非选择性环氧酶抑制药一、非选择性环氧酶抑制药1.1.体内过程体内过程16-2 16-2 常用解热镇痛抗炎药常用解热镇痛抗炎药分布分布血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率80809090组织组织关节腔关节腔脑脊液脑脊液胎盘胎盘16-2 16-2 常用解热镇痛抗炎药常用解热镇痛抗炎药（一）水杨酸类（一）水杨酸类一、非选择性环氧酶抑制药一、非选择性环氧酶抑制药1.1.体内过程体内过程代谢代谢水杨酸主要在肝脏代谢水杨酸主要在肝脏代谢 a aspirinspirin1g t1g t1/21/2=2=23h (3h (恒比消除恒比消除)a aspirinspirin1g t1g t1/21/2=15=1530h (30h (恒量消除恒量消除)易中毒易中毒大剂量使用大剂量使用要监测血药要监测血药浓度浓度16-2 16-2 常用解热镇痛抗炎药常用解热镇痛抗炎药（一）水杨酸类（一）水杨酸类一、非选择性环氧酶抑制药一、非选择性环氧酶抑制药1.1.体内过程体内过程排泄排泄水杨酸的排泄，受尿液水杨酸的排泄，受尿液pHpH的影响的影响服用服用碳酸氢钠碳酸氢钠促进排泄促进排泄 酸性尿排出酸性尿排出5%5%碱性尿排出碱性尿排出85%85%16-2 16-2 常用解热镇痛抗炎药常用解热镇痛抗炎药一、非选择性环氧酶抑制药一、非选择性环氧酶抑制药（一）水杨酸类（一）水杨酸类2.2.作用及应用作用及应用解热镇痛解热镇痛 0.50.53g/d3g/d 常与其他解热镇痛药配成常与其他解热镇痛药配成复方制剂复方制剂 用于炎性疼痛用于炎性疼痛抗炎抗风湿抗炎抗风湿 是治疗类风湿性关节炎的首选药是治疗类风湿性关节炎的首选药 抗风湿最好用至最大耐受剂量抗风湿最好用至最大耐受剂量 一般成人一般成人3 35g/d5g/d，分，分4 4次于饭后服用次于饭后服用APCAPC非那西丁非那西丁+咖啡因咖啡因+阿司匹林阿司匹林16-2 16-2 常用解热镇痛抗炎药常用解热镇痛抗炎药一、非选择性环氧酶抑制药一、非选择性环氧酶抑制药（一）水杨酸类（一）水杨酸类2.2.作用及应用作用及应用抑制血小板的聚集抑制血小板的聚集小剂量（小剂量（7575300mg/300mg/天）天）TXATXA2 2/PGI/PGI2 2促进血小板聚集促进血小板聚集抑制血小板聚集抑制血小板聚集生理拮抗剂生理拮抗剂 主要主要用于防止冠脉血栓和脑血栓的用于防止冠脉血栓和脑血栓的形成形成、急性心肌梗死等。、急性心肌梗死等。小剂量小剂量抑制抑制TXATXA2 2生成生成防栓防栓大剂量大剂量抑制抑制PGIPGI2 2生成生成致栓致栓胃肠道反应胃肠道反应凝血障碍凝血障碍水杨酸反应水杨酸反应瑞夷综合征（瑞夷综合征（Reyes syndrome)/Reyes syndrome)/雷耶综合征雷耶综合征过敏反应过敏反应16-2 16-2 常用解热镇痛抗炎药常用解热镇痛抗炎药一、非选择性环氧酶抑制药一、非选择性环氧酶抑制药（一）水杨酸类（一）水杨酸类3.3.不良反应不良反应与用药护理与用药护理患病毒感染性发热的儿童和青少年禁用患病毒感染性发热的儿童和青少年禁用饭后服用、包肠衣饭后服用、包肠衣临产前不宜应用；临产前不宜应用；术前一周应停用术前一周应停用对症治疗，输氧、给维生素对症治疗，输氧、给维生素K K、静滴、静滴碳酸氢钠碳酸氢钠一、非选择性环氧酶抑制药一、非选择性环氧酶抑制药（二）苯胺类（二）苯胺类对乙酰基氨基酚（对乙酰基氨基酚（acetaminophenacetaminophen）（扑热息痛（扑热息痛,paracetamol,paracetamol）非那西丁的活性代谢产物非那西丁的活性代谢产物 解热镇痛作用缓和持久，解热镇痛作用缓和持久，无抗炎、抗风湿作用无抗炎、抗风湿作用 临床用于解热镇痛，尤适用于溃疡病病人临床用于解热镇痛，尤适用于溃疡病病人 感冒药复方制剂主要成分感冒药复方制剂主要成分 短期应用不良反应少见，大剂量长期应用可致严短期应用不良反应少见，大剂量长期应用可致严重的肝、肾损害（毒性代谢产物重的肝、肾损害（毒性代谢产物N-N-乙酰对位苯醌乙酰对位苯醌亚胺所致）亚胺所致）16-2 16-2 常用解热镇痛抗炎药常用解热镇痛抗炎药一、非选择性环氧酶抑制药一、非选择性环氧酶抑制药（三）吡唑酮类（三）吡唑酮类保泰松保泰松抗炎、抗风湿作用较强，解热镇痛作用较弱抗炎、抗风湿作用较强，解热镇痛作用较弱主要用于风湿及类风湿性关节炎主要用于风湿及类风湿性关节炎因不良反应多，现已少用因不良反应多，现已少用 16-2 16-2 常用解热镇痛抗炎药常用解热镇痛抗炎药一、非选择性环氧酶抑制药一、非选择性环氧酶抑制药（四）其他有机酸类（四）其他有机酸类吲哚美辛吲哚美辛(indomethacinindomethacin，消炎痛，消炎痛)最强的最强的PGPG合成酶抑制药合成酶抑制药 有显著的抗炎、镇痛和解热作用有显著的抗炎、镇痛和解热作用 对炎性疼痛镇痛效果明显对炎性疼痛镇痛效果明显 16-2 16-2 常用解热镇痛抗炎药常用解热镇痛抗炎药一、非选择性环氧酶抑制药一、非选择性环氧酶抑制药（四）其他有机酸类（四）其他有机酸类布洛芬（布洛芬（ibuprofenibuprofen，brufenbrufen）第一个被广泛使用的丙酸类第一个被广泛使用的丙酸类tNSAIDstNSAIDs，OTCOTC药药 易透过胎盘和进入乳汁中易透过胎盘和进入乳汁中 有较强的抗炎、抗风湿及解热镇痛作用有较强的抗炎、抗风湿及解热镇痛作用 胃肠道反应较轻，长期服用仍应注意胃肠道反应较轻，长期服用仍应注意 孕妇、哺乳期妇女及哮喘患者禁用孕妇、哺乳期妇女及哮喘患者禁用16-2 16-2 常用解热镇痛抗炎药常用解热镇痛抗炎药双氯芬酸（双氯灭痛）双氯芬酸（双氯灭痛）解热、镇痛和抗炎作用解热、镇痛和抗炎作用抗炎作用比阿司匹林强抗炎作用比阿司匹林强主要用于风湿性关节炎和类风湿性关节主要用于风湿性关节炎和类风湿性关节 炎、骨关节炎、头痛、牙痛、神经痛等炎、骨关节炎、头痛、牙痛、神经痛等 一、非选择性环氧酶抑制药一、非选择性环氧酶抑制药（四）其他有机酸类（四）其他有机酸类16-2 16-2 常用解热镇痛抗炎药常用解热镇痛抗炎药二、选择性环氧酶二、选择性环氧酶-2-2抑制药抑制药19981998年，根据年，根据COXCOX理论研制的两个昔布类理论研制的两个昔布类特异性特异性 COX-2 COX-2抑制剂抑制剂 塞来昔布塞来昔布辉瑞公司的西乐葆辉瑞公司的西乐葆 罗非昔布罗非昔布默沙东公司的万络默沙东公司的万络20042004年年9 9月，因患者服用月，因患者服用万络万络导致心血管疾病，导致心血管疾病，默沙东公司宣布在全球范围内撤回万络默沙东公司宣布在全球范围内撤回万络16-2 16-2 常用解热镇痛抗炎药常用解热镇痛抗炎药16-3 16-3 常用解热镇痛抗炎药复方制剂的组成和应用常用解热镇痛抗炎药复方制剂的组成和应用解热镇痛药解热镇痛药 1 12 2种种 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 非那西丁、氨基比林（肾脏、细胞毒性大）非那西丁、氨基比林（肾脏、细胞毒性大）抗病毒药抗病毒药 金刚烷胺金刚烷胺 缓解鼻塞药缓解鼻塞药 伪麻黄碱伪麻黄碱（中枢兴奋作用）（中枢兴奋作用）抗过敏药抗过敏药 扑尔敏扑尔敏 苯海拉明苯海拉明（抑制卡他症状）（抑制卡他症状）中枢兴奋药中枢兴奋药 咖啡因咖啡因（收缩脑血管，缓解头痛）（收缩脑血管，缓解头痛）镇咳药镇咳药 右美沙芬右美沙芬 镇静催眠药镇静催眠药 巴比妥巴比妥 中草药中草药 双黄连、板蓝根、金银花、薄荷、甘草、贝母双黄连、板蓝根、金银花、薄荷、甘草、贝母 一、组方原则一、组方原则16-3 16-3 常用解热镇痛抗炎药复方制剂的组成和应用常用解热镇痛抗炎药复方制剂的组成和应用贝母贝母金银花金银花黄芩黄芩连翘连翘双黄连双黄连一、组方原则一、组方原则16-3 16-3 常用解热镇痛抗炎药复方制剂的组成和应用常用解热镇痛抗炎药复方制剂的组成和应用感感 冒冒 药药配配方方组组成成对乙酰对乙酰氨基酚氨基酚 咖啡因咖啡因 麻黄碱麻黄碱 金刚烷胺金刚烷胺 扑尔敏扑尔敏 处方处方身份证身份证胶囊、片剂胶囊、片剂30mg/30mg/粒粒限购限购一、组方原则一、组方原则16-3 16-3 常用解热镇痛抗炎药复方制剂的组成和应用常用解热镇痛抗炎药复方制剂的组成和应用感康感康 金刚烷胺、对乙酰氨基酚、人工牛黄、咖啡因等金刚烷胺、对乙酰氨基酚、人工牛黄、咖啡因等白加黑片白加黑片 白：对乙酰氨基酚盐酸伪麻黄碱氢溴酸右美沙芬白：对乙酰氨基酚盐酸伪麻黄碱氢溴酸右美沙芬 黑：再加上黑：再加上盐酸苯海拉明盐酸苯海拉明二、应用二、应用课堂练习课堂练习1.1.下列药物中几无抗炎、抗风湿作用的是（下列药物中几无抗炎、抗风湿作用的是（）A.A.乙酰水杨酸乙酰水杨酸 B.B.对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 C.C.吲哚美辛吲哚美辛 D.D.布洛芬布洛芬 E.E.萘普生萘普生2 2李某，冠心病病人，长期服用小剂量阿司匹林，近日因李某，冠心病病人，长期服用小剂量阿司匹林，近日因胆囊炎发作入院，需择期手术，请问该病人术前停用阿司胆囊炎发作入院，需择期手术，请问该病人术前停用阿司匹林的正确时间是（匹林的正确时间是（）A.A.术前术前1 1天天 B.B.术前术前1 1周周 C.C.术前术前2 2周周 D.D.术前术前1 1个月个月 E.E.术前术前2 2个月个月3.3.简述阿司匹林的作用及应用、不良反应。简述阿司匹林的作用及应用、不良反应。