镇痛药(喷他佐辛)课件

1 唐海智唐海智四川修达医药有限责任公司四川修达医药有限责任公司 重庆办事处重庆办事处镇痛药镇痛药（analgesics）2概述概述o 疼痛疼痛n 疼痛是一种复杂的主观感觉，是机体受到伤害疼痛是一种复杂的主观感觉，是机体受到伤害后发出的一种保护反应，常伴有不愉快的情绪后发出的一种保护反应，常伴有不愉快的情绪反应。反应。n 疼痛分类疼痛分类(痛觉冲动发生部位痛觉冲动发生部位):躯体痛躯体痛:身体表面和深层组织身体表面和深层组织-锐痛、钝痛锐痛、钝痛 内脏痛内脏痛 神经痛神经痛 锐锐 痛痛 钝钝 痛痛定位定位 清楚，尖锐，清楚，尖锐，严重创伤，烧伤，严重创伤，烧伤，心梗心梗不明确，烧灼痛不明确，烧灼痛感染性炎症，腹痛，感染性炎症，腹痛，牙痛牙痛传导纤维传导纤维 A A 和和 有髓有髓 C C 和和 f f 无髓无髓 兴奋阈兴奋阈 低低 高高 躯体躯体疼痛的分类疼痛的分类 4能选择性地抑制痛觉，缓解消除疼痛的一类药物能选择性地抑制痛觉，缓解消除疼痛的一类药物镇痛药的研究和发展镇痛药的研究和发展公元前公元前4000年年:古巴比伦人使用阿片治疗腹泻古巴比伦人使用阿片治疗腹泻1806年：德国的药师从阿片中提取出吗啡年：德国的药师从阿片中提取出吗啡1817年：从阿片中纯化出那可丁年：从阿片中纯化出那可丁1832年：从阿片中纯化出可待因年：从阿片中纯化出可待因1940年：发现烯丙吗啡有拮抗吗啡的作用年：发现烯丙吗啡有拮抗吗啡的作用1848年：从阿片中纯化出罂粟碱年：从阿片中纯化出罂粟碱1951年：报道烯丙吗啡可作为吗啡中毒的解毒药年：报道烯丙吗啡可作为吗啡中毒的解毒药1953年：证实烯丙吗啡可诱发阿片成瘾者的戒断症状年：证实烯丙吗啡可诱发阿片成瘾者的戒断症状1962年：证明脑内有吗啡的特异性作用位点年：证明脑内有吗啡的特异性作用位点1973年：四位科学家同时证明有吗啡的受体年：四位科学家同时证明有吗啡的受体1975年：发现甲硫氨酸脑啡肽，年：发现甲硫氨酸脑啡肽，L-脑啡肽内啡肽脑啡肽内啡肽5缓解疼痛药物缓解疼痛药物抗抑郁药抗抑郁药减轻由疼痛引起的紧张、焦虑减轻由疼痛引起的紧张、焦虑等情绪，不影响意识。等情绪，不影响意识。抑制体内前列腺素的生物合成，镇痛作用较弱，同时兼有解热、抗炎抑制体内前列腺素的生物合成，镇痛作用较弱，同时兼有解热、抗炎作用。作用。6 镇痛药物的选择镇痛药物的选择o 脏器平滑肌绞痛抗胆碱药，脏器平滑肌绞痛抗胆碱药，o 血管痉挛引起的心绞痛扩张血管药，血管痉挛引起的心绞痛扩张血管药，o 炎症发烧慢性钝痛非甾体类抗炎药，炎症发烧慢性钝痛非甾体类抗炎药，o 剧痛剧痛,锐痛强镇痛药锐痛强镇痛药,麻醉性镇痛药麻醉性镇痛药o 抗抑郁药在非抑郁症时有镇痛作用抗抑郁药在非抑郁症时有镇痛作用o 卡马西平抗癫痫药，治疗三叉神经痛卡马西平抗癫痫药，治疗三叉神经痛o 麦角胺治疗偏头痛麦角胺治疗偏头痛7阿片类镇痛药阿片类镇痛药 作用于中枢神经系统的镇痛药作用于中枢神经系统的镇痛药分类（作用机制）：分类（作用机制）：1.阿片受体激动剂阿片受体激动剂 2.阿片受体部分激动剂阿片受体部分激动剂 3.其他其他阿片生物碱（吗啡、可待因）阿片生物碱（吗啡、可待因）人工合成镇痛药（度冷丁）人工合成镇痛药（度冷丁）特点:镇静时,意识清醒,其他感觉不受影响；镇痛作用大，反复应用易于成瘾。8阿片受体激动剂阿片受体激动剂来源及构效关系来源及构效关系：阿片类生物碱阿片类生物碱:按化学结构分为：按化学结构分为：吗啡，可待因镇痛作用吗啡，可待因镇痛作用 异喹啉类异喹啉类：罂粟碱平滑肌松弛作用罂粟碱平滑肌松弛作用人工合成人工合成:哌替啶哌替啶是罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁的干燥是罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁的干燥物，含有吗啡，可待因等物，含有吗啡，可待因等20余种生物碱。余种生物碱。911 吗啡（吗啡（morphinemorphine）历史：历史：吗啡来源于罂粟。几千年前，在古希腊、埃吗啡来源于罂粟。几千年前，在古希腊、埃及、罗马的史书就有罂粟特征和使用的记载。及、罗马的史书就有罂粟特征和使用的记载。18031803年德国药剂师从阿片中分离出了吗啡，由此奠定了年德国药剂师从阿片中分离出了吗啡，由此奠定了吗啡的现代药理学基础。这是个里程碑，使得将天吗啡的现代药理学基础。这是个里程碑，使得将天然产物衍化成标准化药物成为可能。近百年前，当然产物衍化成标准化药物成为可能。近百年前，当良效药物寥寥无几时，人们就已知道吗啡能够分常良效药物寥寥无几时，人们就已知道吗啡能够分常显著地缓解重度疼痛，因此人们将吗啡称为显著地缓解重度疼痛，因此人们将吗啡称为“上帝上帝自备之药自备之药”。时至今日，它仍被用作为强效镇痛的。时至今日，它仍被用作为强效镇痛的标准对照药。标准对照药。吗啡在阿片生物碱中含量最高，约为吗啡在阿片生物碱中含量最高，约为1010，为阿片镇痛的主要成分。，为阿片镇痛的主要成分。12A、B、C环构成基本骨环构成基本骨架，架，-N-甲基哌啶环与甲基哌啶环与环环B稠合，环稠合，环A上的酚上的酚羟基被甲基取代，成为羟基被甲基取代，成为可待因；叔胺氮上的甲可待因；叔胺氮上的甲基被烯丙基取代成为拮基被烯丙基取代成为拮抗药抗药-纳络酮纳络酮13吗啡吗啡体内过程：体内过程：o 1 口服易吸收，肝脏灭活口服易吸收，肝脏灭活,生物利用度降低生物利用度降低o 2 30与血浆蛋白结合，少量进入中枢与血浆蛋白结合，少量进入中枢o 3 部分在肝脏与葡萄糖醛酸结合部分在肝脏与葡萄糖醛酸结合失效失效o 部分形成吗啡部分形成吗啡6单葡萄糖醛酸甙单葡萄糖醛酸甙活性加强，活性加强，T1/2延长延长o 4 代谢产物从肾脏和乳汁排出并透过胎盘代谢产物从肾脏和乳汁排出并透过胎盘14药药 理理 作作 用用o 中中 枢枢 作作 用用镇痛、镇静、欣快镇痛、镇静、欣快抑制呼吸抑制呼吸其他其他:缩瞳、缩瞳、镇咳、呕吐等镇咳、呕吐等o 平滑肌兴奋平滑肌兴奋o 心血管系统心血管系统o 其他其他15药理作用：药理作用：1 中枢作用：中枢作用：镇痛，镇静镇痛，镇静 慢性钝痛慢性钝痛 间断性锐痛间断性锐痛 抑制呼吸抑制呼吸 镇咳镇咳：其它中枢作用其它中枢作用：镇痛不影响意识和其它感觉，有明显的欣快感镇痛不影响意识和其它感觉，有明显的欣快感机制：降低呼吸中枢对血液中的机制：降低呼吸中枢对血液中的CO2张力的敏感性张力的敏感性 抑制脑桥呼吸中枢抑制脑桥呼吸中枢抑制咳嗽中枢，作用于延脑的孤束核的阿片受体抑制咳嗽中枢，作用于延脑的孤束核的阿片受体缩瞳：作用于中脑前盖核的阿片缩瞳：作用于中脑前盖核的阿片R，兴奋动眼神经缩，兴奋动眼神经缩 瞳核兴奋延脑的瞳核兴奋延脑的CTZ，引起恶心呕吐，引起恶心呕吐 促进垂体后叶释放抗利尿激素促进垂体后叶释放抗利尿激素 162 平滑肌作用：平滑肌作用：兴奋胃肠道平滑肌，作用强持久，兴奋胃肠道平滑肌，作用强持久，便秘便秘 胃窦部及十二指肠的平滑肌张力胃窦部及十二指肠的平滑肌张力，胃排空时间，胃排空时间 肠平滑肌张力肠平滑肌张力 推进性蠕动推进性蠕动 回盲部肛门括约肌张力回盲部肛门括约肌张力 消化液的分泌抑制，食物消化延迟消化液的分泌抑制，食物消化延迟 中枢抑制，便意迟钝中枢抑制，便意迟钝 胆道平滑肌痉挛胆道平滑肌痉挛 胆绞痛胆绞痛 输尿管平滑肌收缩输尿管平滑肌收缩 肾绞痛肾绞痛 膀胱括约肌张力膀胱括约肌张力 尿潴留尿潴留 支气管平滑肌收缩，支气管平滑肌收缩，诱发哮喘诱发哮喘 3 心血管作用：心血管作用：4.其他其他:免疫抑制免疫抑制血管扩张，血压下降血管扩张，血压下降17吗啡的镇痛作用机制吗啡的镇痛作用机制：药物与不同药物与不同 脑区的阿片脑区的阿片 受体结合，受体结合，形成突触形成突触 前抑制前抑制 18191 镇痛镇痛 急性锐痛急性锐痛 心梗引起的心绞痛心梗引起的心绞痛 内脏绞痛解痉药内脏绞痛解痉药 临床应用临床应用2 心源性哮喘心源性哮喘 左心衰左心衰急性肺水肿急性肺水肿肺换气功能肺换气功能 CO2潴留潴留呼吸困难呼吸困难 吗啡吗啡镇静镇静消除不安消除不安耗氧量耗氧量外周血管扩张外周血管扩张外周外周阻力阻力回心血量回心血量心脏功能心脏功能抑制呼吸中枢抑制呼吸中枢呼吸中枢呼吸中枢对对CO2的敏感性的敏感性症状缓解症状缓解3 止泻止泻需需 强心、利尿、扩血管等综合治疗强心、利尿、扩血管等综合治疗202122可待因可待因(甲基吗啡甲基吗啡)1 可待因在阿片中含量为可待因在阿片中含量为5，在体内脱甲基后，在体内脱甲基后转变为吗啡转变为吗啡2 镇痛，脱甲基后转变为吗啡，但镇痛作用比吗镇痛，脱甲基后转变为吗啡，但镇痛作用比吗啡弱啡弱(1/101/12),比解热镇痛药强比解热镇痛药强3 镇咳作用比吗啡弱镇咳作用比吗啡弱(1/4).23 哌替啶哌替啶 pethidinepethidine,度冷丁度冷丁 dolantindolantin,杜冷丁杜冷丁 meperidingmeperiding 人工合成的镇痛药人工合成的镇痛药24药理作用：药理作用：1 1中枢作用中枢作用 镇痛，镇静，镇痛，镇静，镇痛效力低于吗啡，镇痛的同时产镇痛效力低于吗啡，镇痛的同时产生欣快生欣快 抑制呼吸，作用强度与吗啡相似抑制呼吸，作用强度与吗啡相似 其它中枢作用：其它中枢作用：A A 轻度抑制咳嗽中枢轻度抑制咳嗽中枢 B B 兴奋兴奋CTZCTZ C C 增强前庭器官的敏感性增强前庭器官的敏感性 252 2 心血管系统：体位性低血压心血管系统：体位性低血压 3 3 平滑肌作用：平滑肌作用：兴奋胃肠道平滑肌作用弱于吗啡，作用时间短，兴奋胃肠道平滑肌作用弱于吗啡，作用时间短，不引起便秘不引起便秘 对胆道平滑肌的作用弱于吗啡，对胆道平滑肌的作用弱于吗啡，对正常的支气管平滑肌治疗量时无影响对正常的支气管平滑肌治疗量时无影响 对妊娠末期的子宫正常的节律收缩无影响，不对妊娠末期的子宫正常的节律收缩无影响，不延长产程延长产程 药理作用：药理作用：261 1 镇痛镇痛:可代替吗啡，用于各种可代替吗啡，用于各种剧剧痛，如对创伤、手术痛，如对创伤、手术 后疼痛、内脏绞痛等后疼痛、内脏绞痛等 2.2.心源性哮喘和肺水肿心源性哮喘和肺水肿:可用来代替吗啡。可用来代替吗啡。3.3.麻醉前给药人工冬眠麻醉前给药人工冬眠:和和氯丙嗪、异丙嗪使用组氯丙嗪、异丙嗪使用组 成冬眠合剂，发挥镇静、镇痛、麻醉作用成冬眠合剂，发挥镇静、镇痛、麻醉作用临床应用：临床应用：27 1 1、耐受性及成瘾性比吗啡弱、耐受性及成瘾性比吗啡弱 2 2、剂量过大引起惊厥等中枢兴奋症状，中、剂量过大引起惊厥等中枢兴奋症状，中毒时纳洛酮不能对抗惊厥作用，需合用巴比毒时纳洛酮不能对抗惊厥作用，需合用巴比妥类药妥类药 不良反应不良反应2829303132产品说明书：【适应症】适用于各种疼痛。如癌性疼痛、创伤性疼痛、手术后疼痛，也可用手术前或麻醉前给药，作为外科手术麻醉的辅助用药。【用法用量】皮下、肌内注射或静脉给药，一次30mg（1支），必要时每3-4小时一次或遵医嘱。静脉给药时用注射用水稀释且滴速每分钟不超过5mg，一日最大剂量不超过240mg。【药理毒理】本品为阿片受体的部分激动剂。镇痛效力较强，皮下注射30mg（1支）相当于吗啡10mg的镇痛效应。呼吸抑制作用约为吗啡的1/2。增加剂量其镇痛和呼吸抑制作用并不成比例增加。对胃肠道平滑肌作用与吗啡相似，但对胆道括约肌作用较弱，对心血管作用不同于吗啡，大剂量反可引起血压上升，心率加快，此作用可能与升高血浆中儿茶酚胺含量有关。33【禁忌】1、中毒性腹泻，毒物聚集于肠腔尚未排尽；2、急性呼吸抑制，通气不足；3、遇有血液病或血管损伤出现凝血异常时，以及须作穿刺的局部有炎症时，不得作硬膜外或蛛网膜下隙给药，戒断时由此给药也并不能使症状改善或减轻。【孕妇及哺乳期妇女用药】慎用。【儿童用药】小儿由于清除率缓慢，半衰期长，尤其容易引起呼吸抑制，用量应低于常用量。【老年用药】衰老患者由于清除率缓慢，半衰期长，尤其容易引起呼吸抑制，用量应低于常用量。34喷他佐辛喷他佐辛 生产企业简介生产企业简介：北京双鹤药业股份有限公司（股票代码：600062）2007年入选北京国企十大创新企业。入选北京市和谐劳动关系单位。入选中国维权、放心、诚信企业。35常用镇痛药的比较常用镇痛药的比较吗啡吗啡 完全完全 10 30 410 30 45 5哌替啶哌替啶 完全完全 7575100 15 2100 15 24 4芬太尼芬太尼 完全完全 0.125 20 0.50.125 20 0.51 1喷他佐辛喷他佐辛 部分部分 30 230 23 23 24 4名称名称 受体类型受体类型 激动剂类型激动剂类型 镇痛当量（镇痛当量（mgmg）起效时间（分）维持时间（小时）起效时间（分）维持时间（小时）36阿片受体的拮抗剂阿片受体的拮抗剂 纳洛酮纳洛酮 naloxonenaloxone 作用特点：作用特点：1 1、结构与吗啡相似、结构与吗啡相似 2 2、与阿片受体的亲和力比吗啡和脑啡肽强，、与阿片受体的亲和力比吗啡和脑啡肽强，无内在活性无内在活性 3 3、iv iv 或或imim 小剂量可翻转阿片类的作用，成小剂量可翻转阿片类的作用，成瘾者出现戒断症状瘾者出现戒断症状 4 4、应用：阿片类急性中毒、抗休克、应用：阿片类急性中毒、抗休克