受体激动药ppt课件

1.阿托品对眼的作用是：A 扩瞳，视近物清楚 B 扩瞳，调节痉挛 C 扩瞳，降低眼内压 D 扩瞳，调节麻痹 E 缩瞳，调节麻痹2.阿托品对内脏平滑肌松驰作用最显著的是：A 子宫平滑肌 B 胆管输尿管平滑肌 C 支气管平滑肌 D 胃肠道平滑肌强烈痉挛时 E 胃肠道括约肌 肾上腺素肾上腺素ADAD）舒缩血管兴心脏，过敏休克首选用。舒缩血管兴心脏，过敏休克首选用。松弛气管促代谢，心跳骤停哮喘灵。松弛气管促代谢，心跳骤停哮喘灵。受体激动药受体激动药 去甲肾上腺素去甲肾上腺素(noradrenaline、norepinephrine)去甲肾上腺素去甲肾上腺素noradrenaline noradrenaline）体内来源：体内来源：N N末梢、肾上腺髓质。药用品，人工末梢、肾上腺髓质。药用品，人工合成，不稳定遇光或碱、氧化变成粉红色，药用合成，不稳定遇光或碱、氧化变成粉红色，药用为重酒石酸盐。为重酒石酸盐。体内过程体内过程 1.给药方法：只宜静脉滴注法给药，为什么？口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分 解。解。皮下注射收缩血管，发生组织坏死。皮下注射收缩血管，发生组织坏死。静脉推注，引起静脉推注，引起BP急剧升高，心律紊乱急剧升高，心律紊乱 12.分布：心、肾上腺髓质、血管等3.摄取1和摄取2代谢：经COMT(儿茶酚氧位甲基转移酶)、MAO单胺氧化酶转化，最后的代谢产物为3甲氧4羟扁桃酸VMA,90%),或间甲肾上腺素。统称为儿茶酚胺的代谢产物。排泄：尿中以排泄：尿中以VMA为主为主90）。少量原形）。少量原形416，结合型间甲，结合型间甲NA和间甲和间甲NA.【药理作用】对受体有强大激动作用；对1受体激动作用弱；对2 受体几乎无作用。1.血管：主要是小动脉和小静脉收缩。皮肤黏膜血管收缩最明显，肾血管次之。此外脑、肝、肠系膜、骨骼肌血管均呈收缩状态。冠状血管扩张。2.心脏：激动心脏 1受体，使心脏兴奋。但在整体情况下，由于血压升高，反射性兴奋迷走神经，使心率减慢。心搏出量变化不大，这是由于外周阻力增加，增加心脏的射血阻力所致。3.血压：有较强升压作用，避免用大剂量。冠状动脉舒张冠状动脉舒张 灌注压增加灌注压增加 冠脉冠脉 流量流量 a a 间接作用：心脏兴奋间接作用：心脏兴奋 腺苷增加腺苷增加 冠脉扩张冠脉扩张 冠脉流量冠脉流量 b 血压血压 灌注压灌注压 冠脉流量冠脉流量 肾上腺素和去甲肾上腺素的区别：肾上腺素和去甲肾上腺素的区别：血液中的肾上腺素和去甲肾上腺素主要由肾上腺髓质血液中的肾上腺素和去甲肾上腺素主要由肾上腺髓质所分泌，两者对心和血管的作用，既有共性，又有特殊所分泌，两者对心和血管的作用，既有共性，又有特殊性，这是因为它们与心肌和血管平滑肌细胞膜上不同的性，这是因为它们与心肌和血管平滑肌细胞膜上不同的肾上腺素能受体，结合能力不同所致。肾上腺素能受体，结合能力不同所致。肾上腺素与心肌细胞膜上相应受体结合后，使心率增肾上腺素与心肌细胞膜上相应受体结合后，使心率增快，心肌收缩力增强，心输出量增多，临床常作为强心快，心肌收缩力增强，心输出量增多，临床常作为强心急救药；与血管平滑肌细胞膜上相应受体结合后，使皮急救药；与血管平滑肌细胞膜上相应受体结合后，使皮肤、肾、胃肠的血管收缩，但对骨骼肌和肝的血管，生肤、肾、胃肠的血管收缩，但对骨骼肌和肝的血管，生理浓度使其舒张，大剂量时使其收缩，故正常生理浓度理浓度使其舒张，大剂量时使其收缩，故正常生理浓度的肾上腺素，对外周阻力影响不大。的肾上腺素，对外周阻力影响不大。去甲肾上腺素也能显著地增强心肌收缩力，使心率增快，心输出量增多；使除冠状动脉以外的小动脉强烈收缩，引起外周阻力明显增大而血压升高，故临床常作为升压药应用。可是，在完整机体给予静脉注射去甲肾上腺素后，通常会出现心率减慢。这是由于去甲肾上腺素能使外周阻力明显增大而升高血压的这一效应，通过压力感受器反射而使心率减慢，从而掩盖了去甲肾上腺素对心的直接作用之故。4.对代谢的影响：对代谢的影响：（糖原分解和异生，（糖原分解和异生，a1、b1）游离脂肪酸游离脂肪酸a2、b1、b3)血糖血糖【临床应用】【临床应用】1.1.休克休克 （1 1休克出血性休克不用早期血休克出血性休克不用早期血压明显下降时，小剂量、短时压明显下降时，小剂量、短时 间应用，以保证心脑等重要器间应用，以保证心脑等重要器官血液供应。官血液供应。（2 2另外可用于：休克经补充血容量另外可用于：休克经补充血容量而血压仍不回升或外周阻力降低而血压仍不回升或外周阻力降低 及心排出量减少者。及心排出量减少者。留意：休克的关键是微循环障碍和有效循环量下降，所以休克治疗的留意：休克的关键是微循环障碍和有效循环量下降，所以休克治疗的 关键在于改善微循环和补充血容量。关键在于改善微循环和补充血容量。2.2.上消化道出血：上消化道出血：1-3mg1-3mg稀释后口服稀释后口服 3 3、药物中毒引起的低血压：尤其是氯丙嗪中毒、药物中毒引起的低血压：尤其是氯丙嗪中毒维持血压，保证维持血压，保证心、脑、肾血心、脑、肾血 流供应。流供应。补足血容量后，血压仍不补足血容量后，血压仍不 能回升者。能回升者。应用原则应用原则 目的目的 早期、小剂量、短期用；早期、小剂量、短期用；急性低血压症状急性低血压症状【不良反应及禁忌症】【不良反应及禁忌症】1.1.局部组织缺血坏死。局部组织缺血坏死。如发现药液外漏或滴注部位皮肤如发现药液外漏或滴注部位皮肤变白应如何处变白应如何处 理？理？（1 1停止注射或更换部位。停止注射或更换部位。（2 2热敷。热敷。（3 30.25%0.25%普鲁卡因局部封闭。普鲁卡因局部封闭。（4 4受体阻断剂。受体阻断剂。2.2.急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭可使肾血管强烈收缩，肾血流量减少，产生少尿、无尿甚至肾实可使肾血管强烈收缩，肾血流量减少，产生少尿、无尿甚至肾实质损害。质损害。3.3.禁忌证：高血压，动脉硬化症，器质性心脏病及少尿、无禁忌证：高血压，动脉硬化症，器质性心脏病及少尿、无 尿，严重微循环障碍的病人。尿，严重微循环障碍的病人。间羟胺间羟胺metaraminol又名阿拉明又名阿拉明 激动激动受体，对受体，对受体作用弱受体作用弱 促使促使NA释放，有快速耐受性释放，有快速耐受性 作用持久作用持久 替代替代NA用于休克早期用于休克早期与与NANA比较：收缩血管、比较：收缩血管、升高血压的作用较弱而持升高血压的作用较弱而持久；肾血管收缩作用较久；肾血管收缩作用较弱；兴奋心脏的作用较弱；兴奋心脏的作用较弱，可使休克患者的心排弱，可使休克患者的心排出量增加；对心率影响出量增加；对心率影响不明显；化学性质稳定不明显；化学性质稳定运用：运用：1.替代替代NA用于休用于休克早期克早期 2.2.手术后或脊椎手术后或脊椎麻醉时引起的低麻醉时引起的低血压或休克血压或休克本品对本品对11受体具有选择性兴奋作用，产生与去甲受体具有选择性兴奋作用，产生与去甲肾上腺素相似的收缩血管、升高血压的作用。由肾上腺素相似的收缩血管、升高血压的作用。由于本品能明显减少肾血流量，现很少用于抗休克于本品能明显减少肾血流量，现很少用于抗休克，可用于脊椎麻醉、全身麻醉及某些药物如吩噻，可用于脊椎麻醉、全身麻醉及某些药物如吩噻嗪类所致的低血压；由于血压升高，反射性地兴嗪类所致的低血压；由于血压升高，反射性地兴奋迷走神经，使心率减慢，用于治疗阵发性室上奋迷走神经，使心率减慢，用于治疗阵发性室上性心动过速。性心动过速。本品尚能激动瞳孔开大肌上的本品尚能激动瞳孔开大肌上的11受体，使之收受体，使之收缩，产生扩瞳作用，滴眼时用于眼底检查。与缩，产生扩瞳作用，滴眼时用于眼底检查。与阿托品相比，本品扩瞳作用弱，起效快而维持阿托品相比，本品扩瞳作用弱，起效快而维持时间短，且不影响视调节，为临床上快速短效时间短，且不影响视调节，为临床上快速短效的扩瞳药。的扩瞳药。用途用途 1.抗休克，或麻醉引起的低血压，抗休克，或麻醉引起的低血压，基本作用同间羟胺，静脉或肌肉基本作用同间羟胺，静脉或肌肉注射注射 2.阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速 1%-2.5%滴眼滴眼 3.扩瞳，查眼底适合于扩瞳，查眼底适合于45人人)机理？机理？优点：作用小于阿托品，维持短，优点：作用小于阿托品，维持短，少眼内压升高和调节麻痹。少眼内压升高和调节麻痹。三、三、受体激动药受体激动药 异丙肾上腺素异丙肾上腺素(isoprenaline）异丙肾上腺素异丙肾上腺素isoprenalineisoprenaline）【体内过程】口服易在肠道破坏而失效，【体内过程】口服易在肠道破坏而失效，气雾剂吸入给药吸收较快。不易透过脑屏障。气雾剂吸入给药吸收较快。不易透过脑屏障。COMTCOMT代谢异丙肾上腺素的速度较慢，故作代谢异丙肾上腺素的速度较慢，故作用维持时间交用维持时间交ADAD和去甲肾上腺素长。和去甲肾上腺素长。【药理作用】【药理作用】激动激动 受体作用强，对受体作用强，对11和和22受体选择性低，对受体选择性低，对 受体几乎无作用。受体几乎无作用。异丙肾上腺素异丙肾上腺素(isoprenaline)【药理作用】【药理作用】1.心血管系统心血管系统 心脏心脏 正性肌力和正性传导，强于正性肌力和正性传导，强于AD 对正位起搏点兴奋作用强对正位起搏点兴奋作用强 血管血管 舒张血管舒张血管 骨骼肌血管舒张骨骼肌血管舒张(2)，肾、肠系膜血管作，肾、肠系膜血管作用较弱用较弱 冠状血管冠状血管 舒张舒张 血压血压 小剂量小剂量 心脏兴奋、外周血管舒张，心脏兴奋、外周血管舒张，使收缩压升高而舒使收缩压升高而舒 张压略下降，冠脉流量增加张压略下降，冠脉流量增加 大剂量大剂量 收缩压、舒张压明显下降收缩压、舒张压明显下降 2.缓解支气管平滑肌痉挛缓解支气管平滑肌痉挛 激动激动2 受体，舒张支气管平滑肌比受体，舒张支气管平滑肌比AD略强，抑制略强，抑制过敏性物质释放过敏性物质释放 对支气管粘膜的血管无收缩作用，消除粘膜水肿对支气管粘膜的血管无收缩作用，消除粘膜水肿差久用可产生耐受性。差久用可产生耐受性。3.其他其他 增加组织的耗氧量增加组织的耗氧量.升高血糖弱升高血糖弱 中枢兴奋作用微弱：不易透过血脑屏障。中枢兴奋作用微弱：不易透过血脑屏障。【临床应用】【临床应用】1.1.支气管哮喘急性发作：舌下或喷雾给药。支气管哮喘急性发作：舌下或喷雾给药。2.2.房室传导阻滞。房室传导阻滞。3.3.心脏骤停：心室自身节律缓慢、高度房室传导阻滞或窦房心脏骤停：心室自身节律缓慢、高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭导致的心脏骤停，常与去甲肾上腺素或间羟结功能衰竭导致的心脏骤停，常与去甲肾上腺素或间羟胺合用作心室内注射。胺合用作心室内注射。4.4.感染性休克目前少用）。感染性休克目前少用）。【应用注意】【应用注意】1.1.心绞痛、心肌炎、甲亢不用。心绞痛、心肌炎、甲亢不用。2.2.易发生心动过速及室颤。易发生心动过速及室颤。多巴酚丁胺多巴酚丁胺dobutamine）对对1受体作用强于受体作用强于2受体，故此药属于受体，故此药属于1受体受体激动药。与异丙肾上腺素相比，正性肌力作用比正性激动药。与异丙肾上腺素相比，正性肌力作用比正性频率作用显著。这可能与外周阻力变化不大和心脏频率作用显著。这可能与外周阻力变化不大和心脏1受体激动时正性肌力作用有关。受体激动时正性肌力作用有关。多巴酚丁胺对肠系膜血管等无直接扩张作用，药多巴酚丁胺对肠系膜血管等无直接扩张作用，药物引起的肾血流量增加源于心排出量增多。物引起的肾血流量增加源于心排出量增多。主要作用于心脏，加强心肌收缩力，适用于治主要作用于心脏，加强心肌收缩力，适用于治疗心力衰竭。疗心力衰竭。沙丁胺醇沙丁胺醇salbutamol）2受体激动药，主要用于哮喘的治疗，见呼吸系受体激动药，主要用于哮喘的治疗，见呼吸系统药统药 又称肾上腺素受体拮抗剂又称肾上腺素受体拮抗剂adrenoceptor antagonistsadrenoceptor antagonists能能阻断肾上腺素受体从而拮抗去甲肾上腺素能神经递质或肾上阻断肾上腺素受体从而拮抗去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药的作用腺素受体激动药的作用 分为分为:受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药、受体阻断药三大类受体阻断药三大类 第五节 抗肾上腺素药肾上腺素受体分类及阻断药肾上腺素受体肾上腺素受体 受体 受体受体 1受体 2受体1受体受体2受体受体血管血管收缩收缩心脏心脏气管气管代谢代谢1、2受体阻断药受体阻断药 1、2受体阻断药受体阻断药、受体阻断药受体阻断药1受体阻断药受体阻断药 1受体阻断药受体阻断药 一、肾上腺素受体阻断药 能选择性地与能选择性地与肾上腺素受体结合，其本身不激动或较肾上腺素受体结合，其本身不激动或较少激动肾上腺素受体，却能妨碍去甲肾上腺素能神经递少激动肾上腺素受体，却能妨碍去甲肾上腺素能神经递质及肾上腺素受体激动药与质及肾上腺素受体激动药与受体结合，从而产生抗肾受体结合，从而产生抗肾上腺素作用。上腺素作用。“肾上腺素作用的翻转肾上腺素作用的翻转”（adrenaline reversaladrenaline reversal）:受体阻断药选择性地阻断了与血管收缩有关的受体阻断药选择性地阻断了与血管收缩有关的受体，受体，与血管舒张有关的与血管舒张有关的受体未被阻断，所以肾上腺素的血受体未被阻断，所以肾上腺素的血管收缩作用被取消，而血管舒张作用得以充分地表现出管收缩作用被取消，而血管舒张作用得以充分地表现出来来 临床上遇到临床上遇到受体阻断剂引起的血压下降，不能用肾受体阻断剂引起的血压下降，不能用肾上腺素治疗，否则可引起血压更低，此时可用上腺素治疗，否则可引起血压更低，此时可用受体激受体激动药。动药。未给阻断药给受体阻断药 给受体阻断药 肾上腺素去甲肾上腺素异丙肾上腺素图 10-1 给不同肾上腺素受体阻断剂前后，儿茶酚胺对血压影响示意图：给药分类：分类：根据受体阻滞剂对受体的选择性不同，可将其分为：非选择性受体阻滞药即1、2受体阻滞剂），如酚妥拉明。选择性1受体阻滞药，如哌唑嗪。选择性2受体阻滞药，如育亨宾，主要用作科研的工具药。第一节第一节肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 【体内过程】【体内过程】口服口服F F低低(20%)(20%)。常作肌内或静脉注射，代谢。常作肌内或静脉注射，代谢和排泄快，口服和排泄快，口服30min30min后血浓达峰，作用维持后血浓达峰，作用维持1.5 h1.5 h。【特点】【特点】对对11、2-R2-R选择性不高；选择性不高；2.2.与与-R-R结合较疏松，可逆性结合；结合较疏松，可逆性结合；3.3.治疗量时，阻断受体作用不完全；治疗量时，阻断受体作用不完全；【药药理作用】理作用】1.1.血管与血压：扩张血管，降低血压。血管与血压：扩张血管，降低血压。机制：阻断机制：阻断-R-R作用；直接扩张血管作用。可翻转作用；直接扩张血管作用。可翻转ADAD升压作用。升压作用。2.2.兴奋心脏兴奋心脏 机制：机制：血压下降反射性引起心率血压下降反射性引起心率 ；阻断突触前膜阻断突触前膜2-R2-R，从而促进，从而促进NANA释放。释放。3.3.其他：其他：拟拟胆胆碱碱作用，提高胃作用，提高胃肠肠平滑肌平滑肌张张力。力。拟组胺拟组胺作用，作用，胃酸分泌增加。胃酸分泌增加。【临临床床应应用用 】1 1外周血管外周血管痉挛痉挛性疾病性疾病 ：如肢端：如肢端动动脉脉痉痉挛挛性疾病雷性疾病雷诺诺病及血栓病及血栓闭闭塞性脉管炎。塞性脉管炎。2 2对对抗抗NANA引起局部引起局部组织组织缺血坏死缺血坏死3 3抗休克：抗休克：补补足血容量基足血容量基础础上使用上使用4 4顽顽固性充血性心力衰竭固性充血性心力衰竭 ：心力衰竭：心力衰竭时时，因心肌收因心肌收缩缩力力减减弱，心排出量弱，心排出量减减少，反射少，反射性性兴奋兴奋交感神交感神经经，使血管收，使血管收缩缩，外周阻力，外周阻力增加。增加。1外周血管痉挛性疾病 如肢端动脉痉挛性病(雷诺氏病)、手足发绀和血栓闭塞性脉管炎。【临临床床应应用用 】1 1外周血管外周血管痉挛痉挛性疾病性疾病 ：如肢端：如肢端动动脉脉痉痉挛挛性疾病雷性疾病雷诺诺病及血栓病及血栓闭闭塞性脉管炎。塞性脉管炎。2 2对对抗抗NANA引起局部引起局部组织组织缺血坏死缺血坏死3 3抗休克：抗休克：补补足血容量基足血容量基础础上使用上使用4 4顽顽固性充血性心力衰竭固性充血性心力衰竭 ：心力衰竭：心力衰竭时时，因心肌收因心肌收缩缩力力减减弱，心排出量弱，心排出量减减少，反射少，反射性性兴奋兴奋交感神交感神经经，使血管收，使血管收缩缩，外周阻力，外周阻力增加。增加。酚妥拉明加强心收缩加强心收缩心排出量心排出量扩张小静脉扩张小静脉扩张小动脉扩张小动脉回心血量回心血量外周阻力外周阻力心前负荷心前负荷心后负荷心后负荷心衰症状心衰症状肺水肿肺水肿肺毛细血管压肺毛细血管压【临床应用【临床应用 】1 1外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病 ：如肢端动脉痉：如肢端动脉痉挛性疾病雷诺病及血栓闭塞性脉管炎。挛性疾病雷诺病及血栓闭塞性脉管炎。2 2对抗对抗NANA引起局部组织缺血坏死引起局部组织缺血坏死3 3抗休克：补足血容量基础上使用抗休克：补足血容量基础上使用4 4顽固性充血性心力衰竭顽固性充血性心力衰竭 5.5.肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断【不良反应【不良反应 】体位性低血压、腹泻、腹痛、心悸、诱发体位性低血压、腹泻、腹痛、心悸、诱发消化性溃疡。消化性溃疡。(二)长效类a受体阻断药 酚苄明(phenoxybenzamine，苯苄胺)【体内过程】口服有20%30%吸收。因刺激性强，不作肌内或皮下注射仅作静脉注射。静脉注射1小时后可达最大效应。本品的脂溶性高，大剂量用药可积蓄于脂肪组织中，然后缓慢释放。12小时排泄50%，24小时排泄80%，一周后尚有少量存留在体内。酚苄明长效类）1.1.作用与用途与酚妥拉明相似；作用与用途与酚妥拉明相似；2.2.与与-R-R结合牢固；结合牢固；3.3.作用强大、耐久，能维持作用强大、耐久，能维持3 34 4日。日。4.4.用于外周血管痉挛性疾病、各种休克及嗜铬用于外周血管痉挛性疾病、各种休克及嗜铬细胞瘤患者。细胞瘤患者。5.5.体位性低血压、反射性心动过速为常见副体位性低血压、反射性心动过速为常见副作用。作用。药理作用药理作用1肾上腺素受体阻断剂肾上腺素受体阻断剂 哌唑嗪哌唑嗪 又称脉宁平又称脉宁平 为选择性突触后膜为选择性突触后膜1受体阻断药，能受体阻断药，能显著扩张小动脉，降低外周阻力；扩张小静显著扩张小动脉，降低外周阻力；扩张小静脉，减少回心血量，因此可降低立位和卧位脉，减少回心血量，因此可降低立位和卧位血压。因不影响血压。因不影响2受体，一般不引起明显受体，一般不引起明显的反射性心动过速，也不增加肾素的分泌。的反射性心动过速，也不增加肾素的分泌。主要用于高血压、慢性充血性心力衰竭。主要用于高血压、慢性充血性心力衰竭。2肾上腺素受体阻断剂肾上腺素受体阻断剂 育亨宾育亨宾 能选择性地阻断能选择性地阻断2受体，主要受体，主要用作科研工具药。用作科研工具药。二、二、受体阻断药受体阻断药 1非选择性非选择性受体阻断药受体阻断药 对对l和和2受体选择性不高，受体选择性不高，具有类似程度的阻断作用，如普萘洛尔、吲哚洛尔、阿具有类似程度的阻断作用，如普萘洛尔、吲哚洛尔、阿普洛尔、氧烯洛尔、索他洛尔、噻吗洛尔和纳多洛尔等。普洛尔、氧烯洛尔、索他洛尔、噻吗洛尔和纳多洛尔等。2选择性选择性 l受体阻断药受体阻断药 对对l受体具有选择性阻断作受体具有选择性阻断作用，而对用，而对2受体的阻断作用很弱或无受体的阻断作用很弱或无。如美托洛尔。如美托洛尔，阿替洛尔和醋丁洛尔阿替洛尔和醋丁洛尔。【分类】根据对受体的选择性，药物可分为：1.1、2受体阻断药 如普萘洛尔。2.选择性1受体阻断药 如阿替洛尔。3.兼有受体阻断作用的受体阻断药 如拉贝洛尔。内在拟交感活性：有些受体阻断药除阻断受体外，还对受体有一定的激动作用。一般认为具有内在拟交感活性的受体阻断作用较弱，但可以减少由于受体阻断而致的支气管收缩、心衰和房室传导阻滞等不良反应。【体内过程】受体阻断药口服后自小肠吸收，因受脂溶性高低和首关受体阻断药口服后自小肠吸收，因受脂溶性高低和首关消除的影响，其生物利用度差异较大。消除的影响，其生物利用度差异较大。脂溶性高的药物主要在肝脏代谢，脂溶性低的药物主要脂溶性高的药物主要在肝脏代谢，脂溶性低的药物主要经肾原形排泄。经肾原形排泄。本类药物的半衰期多在本类药物的半衰期多在3-6小时，纳多洛尔可达小时，纳多洛尔可达10-12小时。小时。由于药物主要由肝代谢，经肾排泄，故肝、肾功能减退由于药物主要由肝代谢，经肾排泄，故肝、肾功能减退时应慎重或调整剂量。时应慎重或调整剂量。【药理作用】【药理作用】1.1.受体阻断作用受体阻断作用 （1 1心脏：对心脏的作用是心脏：对心脏的作用是受体阻断药最主要的作用。受体阻断药最主要的作用。（2 2血管：阻断血管上血管：阻断血管上22受体较弱），加上心脏功能被抑制，受体较弱），加上心脏功能被抑制，可反射性兴奋交感神经，引起血管收缩和外周阻力增加。可反射性兴奋交感神经，引起血管收缩和外周阻力增加。（3 3抑制肾素释放：可阻断肾小球旁器上的抑制肾素释放：可阻断肾小球旁器上的受体，使肾素分泌下受体，使肾素分泌下降。降。（4 4支气管：可阻断支气管平滑肌支气管：可阻断支气管平滑肌22受体，支气管收缩，增加呼受体，支气管收缩，增加呼吸道阻力。吸道阻力。（5 5代谢：脂肪代谢代谢：脂肪代谢;糖代谢糖代谢;抑制外周抑制外周T4 T4 T3 T3。2.2.内在拟交感活性内在拟交感活性 有些有些受体阻断剂除具有受体阻断剂除具有受体阻断作用外，还有部分的受体阻断作用外，还有部分的微弱的微弱的受体激动作用，受体激动作用，称为内在拟交感活性。称为内在拟交感活性。3.3.膜稳定作用膜稳定作用 具有降低细胞膜对离子通透性作用，称膜稳定作用，由于具有降低细胞膜对离子通透性作用，称膜稳定作用，由于在高浓度时才有作用，与治疗关系不大。在高浓度时才有作用，与治疗关系不大。4.4.其它：其它：降低眼压与抑制房水形成有关）降低眼压与抑制房水形成有关）普萘洛尔有抗血小板聚集作用普萘洛尔有抗血小板聚集作用 【临床应用】【临床应用】1.1.心律失常：对多种原因引起的过速型心律失常有心律失常：对多种原因引起的过速型心律失常有效。效。2.2.心绞痛，心肌梗死心绞痛，心肌梗死 3.3.高血压高血压 4.4.充血性心力衰竭：用于早期，因能对抗交感神经，充血性心力衰竭：用于早期，因能对抗交感神经，使心率减慢；并可抑制肾素使心率减慢；并可抑制肾素血管紧张素血管紧张素醛固醛固酮系统，降低心脏的前、后负荷，使心肌耗氧量酮系统，降低心脏的前、后负荷，使心肌耗氧量减少，故能缓解症状及改善预后。减少，故能缓解症状及改善预后。5.5.其他：偏头痛；青光眼；甲亢等其他：偏头痛；青光眼；甲亢等【不良反应及禁忌证】【不良反应及禁忌证】1.心血管反应：过量可致心力衰竭，心动过缓，房心血管反应：过量可致心力衰竭，心动过缓，房室传室传 导阻滞，心脏停博等。导阻滞，心脏停博等。2.诱发支气管哮喘。诱发支气管哮喘。3.反跳现象：长期应用突然停药，引起病情恶化。反跳现象：长期应用突然停药，引起病情恶化。缘由：与受体向上调节有关缘由：与受体向上调节有关受体数目增加，受体数目增加，受体受体 对递质敏感性增加。对递质敏感性增加。4.其他：少数人可出现低血糖，这是加强降血糖作其他：少数人可出现低血糖，这是加强降血糖作用，用，掩盖低血糖而出现严重后果。掩盖低血糖而出现严重后果。禁忌证：禁用于严重左室心功能不全、窦性心动过禁忌证：禁用于严重左室心功能不全、窦性心动过缓、重缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘的病人。心肌梗死病度房室传导阻滞和支气管哮喘的病人。心肌梗死病人及肝功人及肝功能不良者应慎用。能不良者应慎用。普萘洛尔普萘洛尔(非选择性非选择性受体阻断受体阻断药药)【体内过程】具有高脂溶性，药动学特点：口服吸收快而完全 肝代谢率高，首关消除明显，口服生物利用度低；当长期或大剂量给药时，肝代谢功能被饱和，其生物利用度可提高 血浆蛋白结合率高，约90%体内分布广，易于透过脑屏障 半衰期较短，3-4小时 口服血浆高峰浓度存在明显的个体差异。【药理作用】普萘洛尔属于非选择性受体阻断药11受体阻断作用受体阻断作用 抑制心脏功能抑制心脏功能 减少肾素分泌减少肾素分泌2.22.2受体阻断作用受体阻断作用 减少心、肝、肾血流量减少心、肝、肾血流量 收缩支气管平滑肌收缩支气管平滑肌膜稳定作用膜稳定作用 普萘洛尔可使心肌动作电位普萘洛尔可使心肌动作电位O O相上升速度和相上升速度和幅度明显降低，降低窦房结自律性，抑制房室结传导，幅度明显降低，降低窦房结自律性，抑制房室结传导，延长不应期，其作用性质与抗心律失常药奎尼丁相似，延长不应期，其作用性质与抗心律失常药奎尼丁相似，故称奎尼丁样作用。故称奎尼丁样作用。抗血小板聚集作用抗血小板聚集作用 作用机制可能与膜稳定作用相关。作用机制可能与膜稳定作用相关。【临床用途】1.高血压高血压 使高血压病人的血压下降，伴有心率减使高血压病人的血压下降，伴有心率减慢慢2.心绞痛心绞痛 对心绞痛有良好的疗效，可减少发作次对心绞痛有良好的疗效，可减少发作次数，提高运动试验耐受量，改善心脏功能。数，提高运动试验耐受量，改善心脏功能。3.心律失常心律失常 对多种原因引起的室上性和室性心律对多种原因引起的室上性和室性心律失常均有效，尤其对交感神经兴奋、强心苷中毒失常均有效，尤其对交感神经兴奋、强心苷中毒引起的心律失常疗效较佳。引起的心律失常疗效较佳。4.心肌梗死心肌梗死 可降低复发率和猝死率，但需连续用可降低复发率和猝死率，但需连续用药药1年以上。年以上。5.甲状腺功能亢进症甲状腺功能亢进症 降低基础代谢率，减慢心率，降低基础代谢率，减慢心率，控制激动不安等症状。对甲状腺危象可迅速控制控制激动不安等症状。对甲状腺危象可迅速控制症状。症状。【不良反应】1.一般反应：恶心、呕吐、头痛、失眠及抑一般反应：恶心、呕吐、头痛、失眠及抑郁等，偶见过敏反应等。郁等，偶见过敏反应等。2.抑制心脏功能抑制心脏功能 3.外周血管痉挛外周血管痉挛4.诱发或加重哮喘诱发或加重哮喘5.反跳现象反跳现象吲哚洛尔与普萘洛尔相比：与普萘洛尔相比：口服吸收生物利用度口服吸收生物利用度高约高约90%）阻断阻断受体作用强约受体作用强约15倍）倍）有显著的拟交感活性有显著的拟交感活性具有内在拟交感活性的具有内在拟交感活性的受体阻断药特点：受体阻断药特点：A 对心脏功能抑制、弱对心脏功能抑制、弱 B 支气管平滑肌收缩作用弱支气管平滑肌收缩作用弱 C 增大剂量可使心率加快，心排出量增加。增大剂量可使心率加快，心排出量增加。噻吗洛尔timolol，噻吗心安）特点：1.对1 2受体的阻断作用比普萘洛尔强。2.无膜稳定作用及内在拟交感活性。3.噻吗洛尔减少睫状体房水的生成，降低眼内压，常用于治疗青光眼疗效优于传统降眼压药）1受体阻断药受体阻断药 阿替洛尔又称压平乐 为长效1受体阻断药，无膜稳定作用，无内源性拟交感活性，对心脏的1受体有较高选择性，而对支气管及血管的2受体影响较小。也用于治疗心律失常，并且有降压和抗心绞痛作用。1受体阻断药受体阻断药 美托洛尔 又称美多心安 较弱的膜稳定作用，但无内源性拟交感活性。对1受体有较大的选择性，较大剂量时对血管及支气管平滑肌的2受体也有作用。减慢房室传导，减慢心率，减少心排出量，降低收缩压。临床用于心律失常、心绞痛、高血压、心肌梗死、甲状腺功能亢进及嗜铬细胞瘤等。三、肾上腺素受体阻断药 拉贝洛尔又称柳胺苄心定 它在化学结构上有2个光学中心，有4种立体异构物。各异构物阻断受体的选择性各不相同。临床上应用的拉贝洛尔为4种异构体的消旋混合物，故兼有受体及受体阻断作用。它与单纯受体阻断药不同，能降低卧位血压和周围血管阻力，一般不降低心排出量或每次心搏量。对卧位患者心率无明显影响，立位或运动时心率则减慢。对高血压的疗效比单纯受体阻断药为优。拉贝洛尔适用于轻度至拉贝洛尔适用于轻度至重度高血压和心绞痛，静脉重度高血压和心绞痛，静脉注射治疗高血压危象。注射治疗高血压危象。