《QIU24GMP与卫生》PPT课件.ppt

第四节 GMP与车间卫生要求 一、 车间卫生的基本概念 1.卫生（ Hygiene） WHO对其所下的定义是 “ 身体、精神与 社会处于完全良好的状态 ” 。在 “ GMP” 中，主要的是指 环 境卫生、工艺卫生、厂房卫生与人员卫生 等。 2.污染定义 当某物与不洁净的或腐坏物接触或混合在一起从 而使该物变得不纯净或不适用时即污染。 也就是当一个产品 中存在不需要的物质时，它即受到污染，药品生产中最常见 的污染形式就是 尘粒的污染和微生物污染 。 （ 1）尘粒污染 几乎任何物料都能转变成尘粒形式并且通过空气流传播 至整个药厂。药厂中可能存在一些典型尘粒如下：泥土、头 发 皮肤、尘、油、沙、香烟烟雾、棉绒、金属、微粒、 衣服纤维、喷嚏和咳嗽排出物。 一个典型的制药企业的环境中，每立方英尺（ 1英尺 =0.3048米）空气中可能含有 20万至 1千万尘粒。 地区 年平均 月平均最大值 月平均最小值 北京（市区） 190956 293481 9274 北京 （ 昌平农村 ） 35643 156620 4591 上海 （ 市区 ） 128052 365103 34327 西安 （ 市区 ） 131644 317561 29738 表 2-10 部分地区大气含尘浓度平均值（大于或等于 0.5 m， Pc/L） （ 2）微生物污染 微生物是日常生活的一个正常部份，存在于空气、 水、土壤中，据科学测试 1g肥沃的花园土壤中通常有 几百万 的细菌。 通常 1个细菌在有适宜的养料、水份、温度条件 下，仅仅 24h可产生出 281兆 （万万亿）个细菌。 二、洁净厂房污染来源分析 1.洁净室微粒来源分析 （ 表 2-12 ） 发生源 占百分比（ %） 从空气中漏入 7 从原料中带入 8 从设备运转中产生 25 从生产过程中产生 25 由人员因素造成 35 2.人是洁净室中最大的污染源 人在新陈代谢过程中会释放或挥发污染物。 每天脱落的皮 屑量可达 1000万颗 ，打一次喷嚏能使周围空气微粒增加 520 倍 ，释放 5万 6万个 细菌。 人体表面、衣服能沾染污染物。 人体部位携带的细菌数： 手 102 103个 /cm2，额头 103 105个 /cm2，头皮约 100万个 /cm2 人在洁净室内的各种动作也会产生微粒和微生物。 坐着时 发尘数为 10 250万个 /(人 分 )，走动发尘数 5001000万个 /(人 分 )，发菌 700 5000个 /(人 分 )。 数据分析可知，控制人的卫生对于实施药品的 洁净生产、确保药品质量非常重要 三、 GMP与车间卫生的处理措施 1.空气处理措施 （ 1）选址及总体规划、环境卫生 （参见本章第三节内容） （ 2）洁净室空气净化（空气洁净度级别见教材中表 2-2， 2-3） 净化空调系统的基本流程： 新风 粗 效 过 滤 器 冷 却 器 加 热 器 加 湿 器 中 效 过 滤 器 高效 过滤器 洁 净 室 空气过滤器的组合示例 高效空气净化系统 新风 粗 效 过 滤 器 中 效 过 滤 器 高 效 过 滤 器 洁 净 室 排风 回风 空气净化系统的一般性流程图 2-3： （ 3）洁净室的重要控制参数 1)温度 ： 18 260C 2)相对湿度 ： 45% 65%（ 有特殊要求的产品除外 ） 3)洁净室压力 ：洁净室与室外至少保持 10Pa的正压 ；洁净级别 高的房间对洁净级别低的房间保持不小于 5Pa的正压 。 4) 新风量 的确定按下述方法计算后取最大值 。 非单向流洁净室总送风量的 10% 30%， 单向流洁净室总送 风量的 2% 4%； 保证供给洁净室内 每人不小于 40m3 /h； 维持室内正压所需风量及补偿室内排风风量之和 。 5)气流组织和换气次数 的选择见表 2-14。 级别 气流型式 送风方式 回风方式 送风量 风速 （ m/s） 按换气 次数 （次 /h） 100级 垂直层流 （单向流） 顶棚布高效过滤 器 ， 顶部送风 侧布高效过滤器 格栅地板回风口 四周侧墙下部均匀 布置回风口 0.25 水平层流 （单向流） 送风墙布高效过滤 器 ， 水平送风 回风墙满布回风口 0.35 10000级 乱流（非单向流） 上侧墙送风 顶部送风 多侧面墙下部回风 多面回风墙 25 100000级 乱流（非单向流） 上侧墙送风 顶部送风 单 （ 双 ） 侧墙下部 回风 顶部布置回风口 15 300000级 乱流（非单向流） 上侧墙送风 顶部送风 单侧墙下部回风 顶部布置回风口 12 2.人员处理措施 （ 1）人员卫生管理 建立健康档案 养成良好卫生习惯：勤洗手、洗澡、剪指甲、理发， 勤换衣，严禁吸烟等。 （ 2）人员净化 进入洁净工作室的人员必须经过一系列的净化程序。 非无菌产品、可灭菌产品生产区人员净化程序。 进 换 鞋 脱 外 衣 洗 手 穿工洁作 净服 手消 毒 气 闸 非品 无生 菌产 产区 出 厕所 浴池 脱 外 衣 换 鞋 不可灭菌产品生产区人员净化程序。 换 鞋 脱 外 衣 洗 手 脸 穿 无 菌 内 衣 手 消 毒 气 闸 室 不可灭菌 生产区 厕所 沐 浴 穿 无 菌 内 衣 脱 外 衣 换 鞋 脱 内 衣 脱 内 衣 穿 无 菌 外 衣 穿 无 菌 外 衣 手 消 毒 换 无 菌 鞋 换 无 菌 鞋 进 出 3.原辅料处理措施 （ 1） GMP规范对生产药品的原辅料、包装材料均作了相 应的规范要求，如生产无菌分装的原料其精烘包车 间必须在有 相应净化级别 的条件下进行。 （ 2）进出洁净区的原辅料及包装材料必须设有净化措施。 如：利用联锁式传递窗（柜）传递物料。 洁 净 室 物料 吸尘 脱外包 如：利用双扉式灭菌柜传递物流 传送带不能直接进入洁净区，必须切换 。 洁 净 室 瓶子 粗洗 精洗 洁 净 室 传送带 风幕 气闸式传递窗结构图 （ 3）工艺用水 纯水的水源应符合药典规定 ， 其 贮藏和输送管 道所用材料应 无毒 、 耐腐蚀 。 生物制品生产用的 注射用水在制备后 6h内使用 或 4h内灭菌 。 注射用水应密闭贮存 ， 用 80 以上保温或 65 保温循环 ， 贮存时间不超过 12h。 4.对设备要求详见下节 点击进入下一节