第八章 药物不良反应与药物滥用监控

第八章药物不良反应与药物滥用监控本章关键词：区分它们第一节药品不良反应的定义和分类第二节药品不良反应因果关系评定依据及方法第三节药物警戒第四节 药源性疾病第五节药物流行病学第六节药物滥用与药物依赖性第一节 药品不良反应的定义、分类及发生原因一、药品不良反应的定义（理解万岁）药品不良事件药品标准缺陷药品质里问题药品不良反应用药失误药物滥用不良反应（ADR）：是指合格药品在正常用法用量下岀现的与用药目的无关或意外的有害反应。 药品不良事件（ADE）：药物治疗过程中所发生的任何不良医学事件；不一定与药物治疗有因果关系。 药品不良事件vs药品不良反应二、药品不良反应的分类四大分类（3069）（一）传统分类（3）A型剂量相关，容易预测， 发生率高，死亡率低副作用、毒性反应、后遗效应、首剂效应、继发 反应和停药反应 普萘洛尔一心脏传导阻滞 抗胆碱药一口干B型剂量无关，难以预测， 发生率低，死亡率高 特异质反应：葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏一溶血性贫血 变态反应（过敏反应）：氯霉素一过敏性休克C型与药理作用无关；背景发生率高；无明确的时间关系；潜伏期较长；难以重复；机制不清非那西丁一间质性肾炎 抗疟药一视觉毒性缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏引起溶血性贫血的药物：黄阿伯溶兑葡萄糖非那西丁：解热镇痛药（二）根据药品不良反应的性质分类（10）【顺口】复读后、手机停、特变态、高三赖副作用、毒性作用、后遗效应、首剂效应、继发性反应、停药反应变态反应、特异质反应、特殊毒性（三 致、依赖性1. 副作用一一正常用法用量使用时，出现的与治疗目的无关的不适反应。产生原因：药物的选择性低、作用广泛；治疗时仅用一个作用，其他作用就成了副作用。特点：一般反应较轻微，多数可以恢复；副作用与治疗作用可以互相转变举例：阿托品（解痉、强心、抑制腺体分泌）2. 毒性作用药物剂量过大或体内蓄积过多时发生的危害机体的反应特点：与剂量明显相关；一般较严重；多数可预期A. 药理学毒性：巴比妥中枢过度抑制B. 病理学毒性：对乙酰氨基酚f肝损害C. 基因毒性：氮芥机体损伤 急性毒性反应：多损害循环、呼吸和神经等系统 慢性毒性反应：多损害肝、肾、骨髓、内分泌等功能3. 后遗作用一一停药后血药浓度已降低至最低有效浓度以下时仍残存的药理效应。举例一短暂的：苯二氮口类一“宿醉”现象；持久的：长期使用肾上腺皮质激素一肾上腺皮质功能下降4. 首剂效应患者初服某种药物时，机体对药物作用尚未适应而引起不可耐受的强烈反应。举例哌唑嗪（常规剂量开始治疗）血压骤降5. 继发性反应一一由于药物的治疗作用所引起的不良后果，又称治疗矛盾。举例：长期使用广谱抗生素如四环素二重感染特点：不是药物本身效应，而是间接结果；一般不发生于首次给药；初次接触需诱导期，停药后反应消失菌稱尖调| 抗生素抑制丫 3 : 丄匚菌：菌新的膳染:6. 停药反应（反跳反应）一一指长期用药、突然停药，使疾病原有症状重现以及加剧的现象。注意与“戒断症状”区别举例：普萘洛尔、可乐定（突然停药，血压升高）7. 特异质反应一一因先天性遗传异常，少数患者用药后发生与药物本身药理作用无关的有害反应。 特点：与遗传有关；与药理作用无关；大多数由于机体缺乏某种酶，药物代谢受阻所致。 举例：假性胆碱酯酶缺乏者，用琥珀胆碱后，由于延长了肌肉松弛作用而常出现呼吸暂停反应。8.变态反应（过敏反应）一一机体受药物刺激所发生异常的免疫反应，引起机体生理功能障碍或组织损伤 特点：剂量无关（极小剂量即可发生）、常见于过敏体质、不易预知分类（四类）:速发型（IIII型）；迟发型W型变态反应的分型*速发型I型变态反应过敏性休克、外源性支气管哮喘、麻疹、血管神经性水肿、食物过敏等；（比 如：青霉素、头抱、链霉素、普鲁卡因、有机碘、免疫血清引起过敏反应）II型溶细胞反应溶血性贫血、粒细胞减少症、血小板减少性紫瘢、输血反应；（比如：奎宁、 磺胺、硫脲类、甲基多巴引起的抗红细胞的自身抗体反应）III型免疫复合物反应血清病、类风湿性关节炎、内源性支气管哮喘迟发型IV型变态反应（T细胞）接触性皮炎、药热、移植性排斥反应。（比如：磺胺药、氯霉素）9. 特殊毒性一一“三致”，致癌、致畸、致突变（1）致癌主要引起恶性肿瘤，主要靶物质是DNA代表药：抗肿瘤药（苯丁酸氮芥、环磷酰胺、美法仑、多柔比星、丝裂霉素）：其他药（氯霉素、己烯 雌酚、甲硝唑、苯妥英、非那西汀）【假扮绿飞机】広临床观察三药韧流行病学研究三剜过药物代谢物与D耐共也结合 能力壬药物对染色佻损估能力呈突 变试噓童细胞培耗观痢帥瘤形成（2）致畸一一导致胎儿死亡、婴儿出现机能或结构异常代表药：抗肿瘤药一一苯丁酸氮芥、环磷酰胺、白消安、秋水仙碱、巯嘌吟、甲氨蝶吟；激素类：己烯 雌酸、雄激素、异维A酸、孕酮类；其他类：沙利度胺、苯妥英钠、丙戊酸钠（3）致突变一一药物可能引起细胞的遗传物质（DNA，染色体）异常，从而使遗传结构发生永久性改变（突 变）举例：抗肿瘤药烷化剂、咖啡 【一碗咖啡致突变】10. 依赖性反复用药所引起的人体心理上或生理上或两者兼有的对药物的依赖状态。依赖性A.身体依赖性（生理）中断用药后出现戒断症状B.精神依赖性（心理）停药后有继续用药的欲望举例：阿片类和催眠镇静药在反复用药过程中，先产生精神依赖性，后产生身体依赖性（三）WHO关于药品不良反应的分类（了解）（6）1. 副作用2. 不良反应3不良事件一一不一定与治疗有因果关系4. 严重不良事件（SAE）死亡、危及生命、需住院治疗或延长住院时间、导致功能丧失、导致出生缺陷*5非预期不良反应（UADR）6信号一一可疑不良反应（四）药品不良反应新分类（9） （AH和U类）A类反应（augmented）（扩大反应）最常见、剂量相关、可预知B类反应（bugs）（过度反应/微生物反应）药物促进微生物生长所致特点：可预测、针对微生物举例：抗生素的二重感染不包括药物致免疫抑制产生感染C 类反应（chemical）（化学反应）化学刺激为基本形式特点：取决于浓度（而非剂量），根据化学特性可预知（而非药理） 举例：药物外渗反应、静脉炎、注射疼痛、酸碱灼烧、接触性皮炎D 类反应（delivery）（给药反应）剂型/给药方式所致特点：改变给药方式，不良反应停止举例：植入药引起周围炎症或纤维化；注射液中微粒引起血栓E类反应（exit）（撤药反应）停药反应特点：再次给药可改善举例：阿片类、苯二氮口类、三环类、可乐定F 类反应（familial）（家族性反应）类似：特异质反应特点：家族性遗传疾病举例：苯丙酮尿酸症、G-6-PD缺乏症、镰状细胞贫血病G 类反应（gene toxicity）（基因毒性反应）药物损伤基因，出现的致癌、致畸等不良反应特点：有些是潜在的致癌物或遗传毒物；有些致畸物 在胎儿期即使遗传物质受损H 类反应（hypersensitivity）（过敏反应）特点：第二常见、药理学不能预测、与剂量无关、必须停药可改善U 类反应（unclassified）（未分类反应）机制不明（其他类）痛举例.药源性味觉障碍：辛伐他汀所致的肌、横纹肌溶解症等：吸入性麻醉药弓起的恶心、呕吐三、药品不良反应发生的原因（理解万岁、归类、例子）包括药物因素、机体因素、以及其他因素。（一）药物方面的因素1. 药物作用的选择性抗肿瘤药杀伤正常细胞2. 药物作用的延伸一一长期用糖皮质激素一肾上腺皮质功能亢进3. 药物的附加剂一一胶囊染料引起固定性皮疹4. 药物的剂型与剂量一一剂量过大，使不良反应发生几率也增大5药物的质量氯贝丁酯中的对氯苯酚一皮炎，氨苄西林中的 蛋白质一药疹6.用药时间一一连续用药的时间越长，发生不良反应可能性越大（二）机体方面的因素（了解）（1）种族差别一一异烟肼乙酰化代谢：中国/日本快，白种人慢（2）性别女性更敏感（3）年龄尊老爱幼（4）个体差异一一代谢酶遗传多样性（5）病理状况一一慢支患者阿司匹林过敏发生率增高（6）其他一一生活环境、生活习惯、饮食习惯（烟酒）（三）其他因素（了解）给药途径、联合用药、用药时间间隔和医师药师的职业道德问题等第二节药品不良反应因果关系评定依据及评定方法药品VS不良反应确定发生的不良反应是否由药品引起？一、药品不良反应因果关系评定依据1. 时间相关性用药与不良反应的出现有无合理的时间关系？2. 文献合理性与现有资料（或生物学上的合理性）是否一致？3. 撤药结果如果停药后症状缓解或消除则可认为两者存在因果关系的可能性。4. 再次用药结果再次用药后出现相同症状，停药再次消失，则以前确定的因果关系再次证实，可以认为 二者间确实存在因果关系。5. 影响因素甄别判明不良反应是否与并用药物的作用、患者病情的进展和其他治疗措施相关；如果其他 原因能解释，则两者（用药-不良反应）间存在因果关系的可能性小，需综合各种联系后确定因果关系。【总结】药品不良反应因果关系评定依据（5因素）一一时间、文献、撤药、再给药、影响因素【顺口】时间久远老文献，一退一进因素现二、药品不良反应因果关系评定方法（一）微观评价法Karch Lasagna评定方法*宀冃疋（完全符合）时间顺序合理；与已知药品不良反应相符合；停药后反应停止；再次用药，反应再现很可能符合；无法用患者疾病进行合理解释（不确定可否重复）可能符合；患者疾病或其他治疗也可造成这样的结果条件符合；不能合理的用患者疾病进行解释可疑（完全不符合）【其他微观评价方法】（了解）大中国：CFDA依据“Karch Lasagna评定方法”为基础得到的评分方法【肯定、很可能、可能、可疑、不可能】法国：计分推算法（Naranjo法）贝叶斯（Bayes）不良反应法 非规则方法评价因果关系（二）宏观评价法（数据集中后评价）即收到一批同类报表后，经系统研究和分析后统一评价，可产生药物警戒信号、采取措施等。 信号出现期一不良反应从潜伏到暴露信号加强期一数据积累加速 信号评价期一不良反应可被确认、解释与定量第三节 药物警戒（了解）一、概述1药物警戒（PV）定义：药物警戒是与发现、评价、理解和预防不良反应或其他任何可能与药物有关问题的科学研究与活动。 药物警戒不仅涉及药物的不良反应，还涉及与药物相关的其他问题。贯穿于药物发展到应用的全过程。2. 药物警戒主要内容：（1）早期发现未知药品的不良反应及其相互作用。（2）发现已知药品的不良反应的增长趋势。（3）分析药品不良反应的风险因素和可能的机制。（4）对风险/效益评价进行定量分析，发布相关信息，促进药品监督管理和指导临床用药。3. 药物警戒的目的：最终目标为：合理、安全地使用药品；对已上市药品进行风险效益评价和交流；对患者进行培训、教 育，并及时反馈相关信息。4药物警戒的意义：略 功在当代，利在千秋二、药物警戒与药品不良反应监测（两者区别）1药物警戒工药品不良反应监测药品不良反应监测只是药物警戒中的一项主要的工作内容。（从属关系）ADR监测药物警戒监测对象质量合格药品质量合格药品、其他药品（低于法定标准药品、药物相互作用）工作内容ADR监测ADR监测，用药失误，药品用于未核准适应症、缺乏疗效报告，中毒病例报告，药物滥用/误用2. 两者工作本质不同 药品不良反应监测：工作集中在药物不良信息的收集、分析与监测等方面，是一种相对被动的手段。 药物警戒：积极主动地开展药物安全性相关的各项评价工作。药物警戒是对药品不良反应监测的进一步完 善，也是药学监测更前沿的工作。警戒就是要使医务工作者对药品严重不良反应更敏感，从而更迅速地采取有力 的措施。第四节药源性疾病定义：药源性疾病是由药物诱发的疾病，属于医源性疾病的一种。药物ADR 定条件下产生的较严重后果。 包括：A.药物在正常用法、用量情况下所产生的不良反应（发展为疾病）；B.还包括由于超量、误服、错用 以及不正常使用药物而引起的疾病。一般不包括药物过量导致的急性中毒一、药源性疾病的分类（了解，归好类即可）厂制重相关歸型不良反应1. 按病因学分类一_制重不相关W型不良阪应）厂功能性改变（暂时的勻谆药后迅谨恢复,比如：抗匪麻药引起膈梗阻，利血平引起心动过缰）呂按病理学分类-器质性改变（对机体产生实质性的损伤）厂重效关系虧切型（丸型）一重效关系不密切型厲型）a.按量-效关系分一-长期用药致病型-药物后做应型与制量有关（可预刪和逆转）4按给删動用药_ _与割里无关（淮橄I和建转，比如过凱免疫反应） 方法分类L与用药方法有关f反跳现象、联台用药、给药途彳至不当）L药理作用増强或尋副作用所致5-按药理作用与治病机制分类意外特异性药源性挨病（与药理作用完全无关）-药韧相互作用所致L由于药物的杂质、异常性泾污染所致二、诱发药源性疾病的因素（了解）1. 不合理用药一一常识即可判断2. 机体易感因素（1）乙酰化代谢异常：（比如：异烟肼）（2）G-6-PD缺陷：引起溶血性贫血黄阿伯溶兑葡萄糖（3）红细胞生化异常：患者对氧化剂药物敏感，易引起高铁血红蛋白血症（4）性别：女人更敏感（5）年龄：爱幼（发育不足：氯霉素-灰婴综合征；对吗啡敏感）三、常见药源性疾病（这才是重点）（一）药源性肾病急性肾衰竭非甾体抗炎药、ACEI类、环抱素【阿非还肾衰】急性过敏性间质性肾炎青霉素类、头抱菌素类、磺胺类、噻嗪类（多与剂量无关）急性肾小管坏死最常见的药源性肾病； 严重程度与剂量成正比氨基糖苷类、两性霉素B、造影剂、环抱素【俺还造两管】肾小管梗阻尿酸或草酸盐（抗肿瘤药引起肿瘤组织溶解形成尿酸）肾病综合征药物引起的免疫机制介导金盐、青霉胺、卡托普利【金卡青棕色】造影剂（又称对比剂，contrast media）是为增强影像观察效果而注入（或服用）到人体组织或器官的化学 制品。这些制品的密度高于或低于周围组织，形成的对比用某些器械显示图像。女X线观察常用的碘制剂、硫酸 钡等。（二）药源性肝病药源性肝病产生机制：药物或代谢物的毒性、过敏反应、特异质反应、干扰代谢酶等。引起肝病常见药物：四环素类、他汀类、抗肿瘤药【四叮肿肝】引起肝病复方制剂：甲氧苄啶-磺胺甲噁唑； 阿莫西林-克拉维酸、异烟肼-利福平（三）药源性皮肤病Steven-Johnoson综合征和中毒性 表皮坏死磺胺类、抗惊厥药、别嘌醇、非甾体抗炎药【惊皇崽，别使劲】血管炎和血清病血管炎：别嘌醇、青霉素、氨茶碱、磺胺类、噻嗪类利尿药、丙硫氧嘧啶、 雷尼替丁、喹诺酮类和免疫抑制剂【俺尿青黄，别啥病嘞】血清病：头抱氨苄、米诺环素、普萘洛尔和链激酶【没头脸谱】血管神经性水肿ACEI类（XX普利）引起迟发性血管性水肿（四）药源性心血管系统损害引起心律失常强心苷、抗心律失常药、钾盐室性期前收缩（室早）肾上腺素心动过速肾上腺素激动药窦性心动过速/心绞痛肼屈嗪（扩张血管反射性引起心速）心动过缓新斯的明（胆碱酯酶抑制剂）尖端扭转性室性心动过速A. 抗心律失常药、硝苯地平、洋地黄类【对A, 3饼】B. 异丙肾、氯丙嗪、异丙嗪、阿米替林、阿司咪唑（五）药源性耳聋与听力障碍【先亲脸阿，老大】氨基糖苷类新霉素庆大霉素一氢链霉素阿米卡星大观霉素非甾体抗炎药布洛芬、萘普生最常见（芳基丙酸类非甾抗炎药）高效利尿药呋塞米、依他尼酸抗疟药氯喹、奎宁其他类抗肿瘤药、大环内脂类、万古霉素、四环素类四、药源性疾病的防治（了解）原则：首先停用所有药物，然后采取抢救措施、应用拮抗药物、调整治疗方案。1加强认识，慎重用药2. 加强管理3. 加强临床药学服务4. 坚持合理用药5. 加强医药科普教育6. 加强药品不良反应监测报告制度第五节 药物流行病学在药品不良反应监测中的作用研究对象：人群研究范畴：药物利用研究、药物有利作用研究、药物经济学研究、药物相关事件和决定因素的分析及药物安 全性研究等研究手段和目的：通过用药种类、剂量，用药频度及药物费用分析了解药物的应用情况，通过药物的安全性 评价，药品不良反应监测了解药物在人群中的作用，达到合理用药，避免药源性疾病，指导药品开发、生产、经 营与管理的目的一、药物流行病学的主要任务（主记大标题任务：研究和实施监测以及防止药品不良反应的方法；具体任务包括5个方面。1. 药品上市前临床试验的设计和上市后药品有效性再评价|- I期II期临床试验-I期-_四期尤其需要济行病学合作2. 上市后药品的不良反应或非预期作用的监测药物上市后的监测成为药物流行病学的重要任务：虽然新药审评工作非常严格，但它不能代替药品上市后监 测。另一方面，上市后的药品可能出现了新的、严重的不良反应3. 国家基本药物遴选国家基本药物目录每两年调整一次，遴选原则：“防治必需、安全有效、价格合理、使用方便、中西药 并重、基本保障、临床首选”4. 药物利用情况的调杳研究包括：定量研究、定性利用研究、用药质量研究、处方者用药决策因素研究等。5. 药物经济学研究药物经济学是以经济学基本原理、方法和分析技术运用于临床治疗过程，并以药物流行病学的人群观点为指 导，从全社会角度开展研究，最大限度地合理利用现有医药卫生资源的综合性应用科学。二、药物流行病学的主要研究方法包括：描述性研究、分析性研究、实验性研究（一）描述性研究流行病学研究的起点病例报告可疑的药品不良反应的自发报告；是最早发现严重事件的最有效途径生态学研究从群体数据分析某种疾病是否与服用某种药物有关，为进一步确定不良反应的原因提供研究线索横断面调查研究在特定时间与特定范围人群中的药物与相关事件的关系，为进一步病因研究提供线索（二）分析性研究队列研究（定群研究）前瞻性将样本分为两个组，一组为暴露于某一药物的患者，与另一组不暴露于该药物的患者进 行对比观察，验证其结果的差异，如不良事件的发生率或疗效回顾性病例对照研究对比有某病的患者与未患此病的对照组，对某种药物的暴露进行回顾性研究（三）实验性研究按照随机分配的原则将研究人群分为两组实验组使用实验药物对照组使用另一种已知效应药物/安慰剂/空白对照随机对照试验是评价药物疗效和生物制品预防效果的根本方法，但不能专门用于药品不良反应的确证（四）其他研究方法（了解）1病例交叉研究针对短暂药物暴露引起急性不良事件的分析问题2. 病例-时间-对照研究针对疾病严重程度带来的指示混杂和用药可能随时间而改变的特点三、药物流行病学的应用（了解）独特作用：药物流行病学的研究可以回答药物对特定人群（某种疾病患者的群体）的效应与价值。是合理用 药的依据。局限性：我国药物流行病学大型数据库非常缺乏；研究设计中，很难按随机的原则设立对照组，因此在 选择研究对象时往往存在偏性，同时信息的精确程度差（与理想要求相去甚远）。第六节药物滥用与药物依赖性一、概述（概念）精神活性物质“毒品” :麻醉药品、精神药品和烟草、酒精及挥发性溶剂。中国刑法所称毒品（麻/精药品）：鸦片、海洛因、甲基苯丙胺（冰毒）、吗啡、大麻、可卡因等。（一）药物滥用：非医疗目的地使用具有致依赖性潜能的精神活性物质的行为。（与“不合理用药”区分（二）药物依赖性依赖性（成瘾）A.身体依赖性（生理）身体产生的药物戒断综合征阿片类、镇静催眠药、酒精B.精神依赖性（心理）有用药的欲望药物不断刺激“奖赏系统”：中脑-边缘多巴胺通路产生药 物奖赏效应交叉依赖性两个药物，一个共同依赖性（三）耐受性一一连续反复用药后，“机体”对药物反应性逐渐降低1机体对致依赖性药物的某些作用可迅速产生耐受性，对其他作用则产生迟缓：如人体对吗啡的镇静、镇 痛、呼吸抑制、欣快和催吐作用可能迅速产生耐受性，而对其缩瞳和致便秘作用则无明显耐受性2. 耐受性具有可逆性3. 存在交叉耐受性二、致依赖性药物的分类和特征（一）致依赖性药物的分类（来自WHO）1.麻醉药品阿片类吗啡、可待因、海洛因、哌替啶、美沙酮、芬太尼可卡因类可卡因、古柯叶和古柯糊（粗品）大麻类印度大麻、大麻浸膏、四氢大麻酚2.精神药品镇静催眠药巴比妥类、苯二氮卓类中枢兴奋药苯丙胺、甲基苯丙胺（冰毒）、亚甲二氧基甲基苯丙胺（摇头丸、DMA、迷魂药）致幻剂麦角二乙胺（LSD）、苯环利定、氯胺酮（K粉）3其他烟草、酒精及挥发性有机溶剂（二）致依赖性药物的依赖性特征1. 阿片类作用：镇痛镇静、致欣快、呼吸抑制、缩瞳、便秘。戒断作用：与药物作用相反。海洛因（鼻吸、注射）：是当前全球范围内社会人群中滥用最为严重的毒品之一。停药8-16h有症状，24h症状加重，36h高峰，一周后逐渐缓解（了解）。2可卡因（常鼻吸入）作用：欣快、体力超人、幻觉、幻想戒断症状：轻度一一疲乏、嗜睡、精神抑郁、心动过缓可卡因曾作为局麻药，对中枢神经系统有明显兴奋作用，具有较强的滥用潜力。频繁经鼻吸入，易致鼻腔黏 膜炎症，甚至鼻中隔坏死。3. 大麻类（吸入烟雾）作用：欣快感、各种感觉增敏、异常时间感；滥用导致情绪淡漠、思维障碍；也影响呼吸功能，无致死记 录被广为滥用的大麻品种是印度大麻，其粗制品为大麻浸膏。易产生耐受性，出现较快，消失亦快。戒断症状轻微且持续时间短，停药1 Oh后出现。戒断作用：情绪烦躁、食欲不振、失眠多梦。4中枢神经抑制药类作用：镇静催眠、抗焦虑戒断作用：烦躁、失眠、焦虑苯二氮罩类：停药后36h左右出现戒断症状镇静催眠药的交叉耐受性显著巴比妥类：停药后1224h出现，症状更严重5. 苯丙胺类兴奋药（口服、鼻吸、注射）作用：情绪咼昂、精力充沛、食欲减退、欣快感戒断症状：与药物作用相反甲基苯丙胺（冰毒）和亚甲二氧基甲基苯丙胺（摇头丸）滥用最广，常口服摄入是目前国际上广泛滥用 的新型毒品。6. 致幻剂作用：产生各种奇异虚幻感知。氯胺酮-K粉（鼻吸、抽食、溶于饮料）：NMDA受体拮抗剂，有麻醉作用。麦角二乙胺：曾作为镇痛药。滥用后会产生幻觉（呈异常视觉效应）、焦虑、偏执、抑郁，甚至促发精神异 常，导致突发事故与自杀的危险。三、药物滥用的危害（了解）（一）对个人的危害1. 身心健康遭受摧残2. 滥用药物过量，常致中毒死亡二）对社会的危害1.破坏家庭生活和社会稳定2损害国家经济，阻碍社会发展3降低机体免疫力，引发各种感染四、药物依赖性的治疗（脱毒）（一）药物依赖性治疗原则1.控制戒断症状替代疗法、非替代疗法和对症治疗2预防复吸一一戒毒工作的难题；国内外预防复吸的模式有：使用阿片受体阻断药纳曲酮；用美沙酮终 身替代；以康复治疗为目的的社区治疗模式。3. 回归社会（二）阿片类药物的依赖性治疗1.美沙酮替代治疗（合成镇痛药）我国CFDA美沙酮脫瘾治疗原则：10天的脫瘾方案美沙酮：作用时间长、成瘾潜力小、口服吸收好；是阿片类药物成瘾者替代递减治疗主要药物美国FDA美沙酮脱瘾治疗分为：短期脱瘾治疗，时间不超过30天：长期脱瘾治疗，时间不超过180天 2可乐定治疗（a2激动药）抑制戒断症状：可有效抑制呕吐、腹泻、血压升咼、呼吸加速等症状；但对其他症状（焦虑、失眠）作用差。 【有反跳现象：出现高血压、头痛恶心等】可乐定在脱毒方面的应用是安全有效的，目前，第二代02肾上腺素受体激动药洛非西定，已经作为美沙酮 递减后的门诊脱毒药物使用。3. 东莨菪碱综合戒毒法（M阻断药）阿片类戒断反应一表现为迷走神经亢进。东莨菪碱：拮抗迷走神经；控制吗啡成瘾的戒断症状，减轻或逆转吗啡耐受，还可促进毒品排泄。东莨菪碱戒毒较美沙酮法和可乐定法有明显优势，具有控制戒断症状快、不成瘾4. 预防复吸纳曲酮（阿片拮抗剂）：脱瘾后服用纳曲酮可以防止吸毒引起的欣快感，起到屏障作用。成功依赖于坚持。5心理干预和其他疗法（略）药物依赖的治疗应遵循综合治疗的原则；最终目的是成功地恢复药物依赖患者的职业功能、家庭功能和社会 功能。第一步：脱毒治疗：第二步：康复治疗（三）可卡因和苯丙胺类依赖性的治疗戒断症状较轻，一般不需要治疗戒断反应A.抑制觅药渴求：5-HT3阻断药昂丹司琼或丁螺环酮（疗效不好）B治疗精神症状：多巴胺D2受体阻断药氟哌啶醇C治疗停药后抑郁症状：地昔帕明（四）镇静催眠药依赖性的治疗1. 用慢弱类镇静催眠药或抗焦虑药治疗2. 用递减法逐步脱瘾。五、药物滥用的管制（一）国际三大禁毒战略：“减少毒品非法供应；降低毒品非法需求；减少滥用毒品的危害”没有买卖就没 有杀害（二）中国三大法条：麻醉药品管理办法、精神药品管理办法和麻醉药品和精神药品管理条例【练习，练习】下列属于I型变态反应的是A.过敏性休克B.溶血性贫血C.粒细胞减少症D.血清病E.接触性皮炎【答案】A下列药物常引起药源性耳毒性的是A.卡托普利B.阿司咪唑C.地高辛D.环抱素E.咲塞米【答案】E下列可以用于可卡因依赖性治疗的药物是药品不良反应新分类C.E类反应A. 可乐定B.东莨菪碱A.C类反应B.D类反应C.昂丹司琼D.纳曲酮D.G类反应E.H类反应E.美沙酮【配伍选择题】【答案】C1致畸、致癌反应属于2.过敏反应属于3.撤药反应属于【答案】D、E、CA.芬太尼B.地西泮C.甲基苯丙胺某女性患者服用对乙酰氨基酚后经检查出现肝脏损害D.氯胺酮E.亚甲二氧基甲基苯丙胺的不良反应。1.属于麻醉药品的是1该不良反应属于哪一类2.属于致幻药的是A.变态反应B.特异质反应3俗称为“摇头丸”的是C.毒性反应D.后遗效应E.致癌反应【答案】A、D、E【答案】C3.对乙酰氨基酚与下列哪个药物作用最为接近2该忠者最不可能因为什么病因服用对乙酰氨基酚A.头痛B.发热C.痛经A.右美沙芬B.吲哚美辛C.昂丹司琼D.胃溃疡E.感冒D.左旋咪唑E.卡托普利【答案】D【答案】BKarch和Lasagna不良反应因果关系评定方法中，下列属于药物流行性研究的描述性研究的是属于“很可能”的条件包括A.队列研究A.时间顺序合理B.病例报告B.与文献中不良反应符合C.生态学研究C.停药后反应停止D.横断面调查D.重新用药，反应再现E.病例对照研究E.无法用患者疾病合理解释【答案】BCD【多项选择题】【答案】ABCE