药物分析总结

药物分析1，药物分析：研究鉴定药物的化学组成和测定药物组分含量的原理和方法的一门应用科学。药物分析主要研究化学结构明确的合成药物或天然药物及其制剂的质量控制方法，也研究中药制剂和生物制品及其制剂有代表性的质量控制方法。基本任务（1）药物成品的化学检验工作；（2）药物生产过程的质量控制；（3）药物贮存过程的质量考察；（4）临床药物分析工作。 2，药品：是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法用量的物质，是广大人民群众防病治病、保护健康必不可少的特殊商品。3，国务院药品监督管理部门颁布的中华人民共和国药典和药品标准为国家药品标准。4，中国药典的内容分为凡例、正文、附录和索引四部分。5，精确度：药典规定取样量的准确度和试验精密度。“精密称定”系指称取重量应准确至所取重量的千分之一；“称定”系指称取重量应准确至所取重量的百分之一；取用量为“约”若干时，系指取用量不得超过规定量的10%。6，药品检验工作的基本程序一般为取样、鉴别、检查、含量测定、写出检验报告。7，一般鉴别试验：是依据某一类药物的化学结构或理化特性的特征，通过化学反应来鉴别药物的真伪。8，水杨酸盐的鉴别：取供试品的稀溶液，加三氯化铁试液一滴，即显紫色。原理：本品在中性或弱酸性条件下，与三氯化铁试液生成配位化合物，在中性时呈红色，弱酸性时呈紫色。化学反应式如下：鉴别方法二：取供试品溶液，加稀盐酸，即析出白色水杨酸沉淀；分离，沉淀在醋酸铵试液中溶解。9，芳香第一胺类的鉴别：取供试品约50mg，加稀盐酸1ml，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mol/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成橙黄色到猩红色沉淀。化学反应式如下：10，药物的专属鉴别试验：是证实某一种药物的依据，它是根据每一种药物化学结构的差异及其所引起的物理化学特性不同，选用某些特有的灵敏的定性反应，来鉴别药物的真伪。11，光谱鉴别法。紫外光谱鉴别法多数有机药物分子中含有能吸收紫外可见光的基团而显示特征吸收光谱，可作为鉴别的依据，但因吸收光谱较为简单，曲线形状变化不大，用作鉴别的专属性远不如红外光谱。 红外光谱鉴别法是一种专属性很强、应用较广（固体、液体、气体样品）的鉴别方法。12，试样的制备方法有压片法、糊法、膜法、溶液法。13，杂质来源：药物中杂质主要有两个来源，一是由生产过程中引入；二是在贮藏过程中受外界条件的影响，引起药物理化特性发生变化而产生。14，杂质的种类：按来源分为一般杂质和特殊杂质。一般杂质是指在自然界中分布较广泛，在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质，如氯化物、硫酸盐等。特殊杂质是指在特定药物的生产和贮藏过程中引入的杂质。 按其毒性分为毒性杂质和信号杂质。如重金属、砷盐为毒性杂质。信号杂质一般无毒，但其含量的多少可反映出药物的纯度情况，如果药物中信号杂质过多，提示该药的生产工艺或生产控制有问题，氯化物、硫酸盐属于信号杂质。按理化性质分为有机杂质、无机杂质及残留溶剂。15，药物中所含杂质的最大允许量，叫做杂质限量。通常用百分之几或百万分之几来表示。 16，砷盐检查法：古蔡氏法，原理金属锌与酸作用产生新生态的氢，与药物中微量砷盐反应生成具挥发性的砷化氢，遇溴化汞试纸，产生黄色至棕色的砷斑，与一定量标准砷溶液所生成的砷斑比较，判断供试品中重金属是否符合限量规定。试验中醋酸铅棉花的作用是吸收硫化氢。化学反应式如下：17，药品分析方法的验证内容有：准确度、精密度（包括重复性、中间精密度和重现性）、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性。18，准确度系指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度。一般用回收率（%）表示。19，精密度一般可用偏差（d）、标准偏差（SD）或相对标准偏差（RSD）表示。20，耐用性系指在测定条件有小的变动时，测定结果不受影响的承受程度，为使方法可用于常规检验提供依据。21，巴比妥类药物为巴比妥酸的衍生物，为环状酰脲类镇静催眠药，其基本结构通式为：22，巴比妥类药物与银盐的反应：巴比妥类药物分子结构中含有酰亚胺基团，在碳酸钠溶液中，生成钠盐而溶解，再与硝酸银溶液反应，首先生成可溶性的一银盐，加入过量的硝酸银溶液，则生成难溶性的二银盐白色沉淀。此反应可用于本类药物的鉴别和含量测定。23，巴比妥类药物与铜盐的反应：巴比妥类药物在吡啶溶液中生成的烯醇式异构体与铜吡啶试液反应，形成稳定的配位化合物，产生类似双缩脲的呈色反应。在此反应中，巴比妥类药物呈紫堇色或生成紫色沉淀，含硫巴比妥类药物则呈现绿色。24，硫代巴比妥类药物的鉴别之一：硫元素的反应硫代巴比妥类分子中含有硫元素，可在氢氧化钠溶液中与铅离子反应生成白色沉淀；加热后，沉淀转变为黑色的硫化铅。本试验可供硫代巴比妥与巴比妥类的区别。25，银量法：巴比妥类药物在适当的碱性溶液中，易与重金属离子反应，并可定量地形成盐。在滴定过程中，巴比妥类药物首先形成可溶性的一银盐，当被测供试品完全形成一银盐后，继续用硝酸银滴定，稍过量的银离子就与巴比妥类药物形成难溶性的二银盐白色沉淀，使溶液变浑浊，以此指示滴定终点。 测定中使用的无水碳酸钠溶液需临用新配，因为碳酸钠溶液久置后可吸收空气中二氧化碳，产生碳酸氢钠，使含量明显下降。26，苯甲酸： 阿司匹林：27，阿司匹林中特殊杂质检查。一，溶液的澄清度：检查碳酸钠试液中不溶物。此类不溶性杂质包括未反应的酚类，或苯酚、乙酰水杨酸等。二，水杨酸：生产过程中乙酰化不完全或贮藏过程中水解产生的水杨酸对人体有毒性；并且其分子中的酚羟基在空气中易被逐渐氧化成一系列醌型有色物质杂质，如淡黄、红棕甚至深棕色。检查原理：其酚羟基可与高铁盐反应呈紫堇色。28，芳酸类药物（阿司匹林）的含量测定。一，酸碱滴定法。直接滴定法基于本类药物中游离羧基的酸性。阿司匹林在水中微溶，易溶于乙醇，故使用乙醇为溶剂。因本品是弱酸，用强碱滴定时，化学计量点偏偏碱性，故指示剂选用在碱性区变色的酚酞。而乙醇对酚酞显酸性，可消耗氢氧化钠滴定液使测量结果偏高。所以，乙醇在使用前需用氢氧化钠中和至对酚酞显中性（存在酯键水解干扰，酸性杂质干扰）。水解后剩余滴定法（存在酸性杂质干扰）。两步滴定法（去除了酯键和阿司匹林的降解产物水杨酸及醋酸的干扰）。29，双相滴定法：利用苯甲酸能溶于有机溶剂的性质，在水相中加入与水不相混溶的有机溶剂，将滴定过程中产生的苯甲酸不断萃取入有机溶剂中，降低苯甲酸在水相中的量，使滴定反应完全，终点易于判断。化学反应式如下： 方法：取本品约1.5g，精密称定，置分液漏斗中，加水25ml、乙醚50ml及甲基橙指示液2滴，用盐酸滴定液（0.5mol/L）滴定，边滴边振摇，至水层显橙红色；分取水层，置具塞锥形瓶中，乙醚层用水5ml洗涤，洗液并入锥形瓶中，加乙醚20ml，继续用盐酸滴定液滴定，至水层显持续的橙红色。30，芳香胺类药物。对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构（母体）： 其典型药物有苯佐卡因（对氨基苯甲酸乙酯）：31，芳香胺类药物的鉴别试验：重氮化-偶合反应分子结构中具有方伯氨基或潜在方伯氨基的药物，均可发生重氮化反应，生成的重氮盐可与碱性-萘酚偶合生成有色的偶氮染料。32，芳香胺类药物的含量测定。亚硝酸钠滴定法的基本原理：方伯氨基或水解后生成的方伯氨基的药物在酸性溶液中与亚硝酸钠定量发生重氮化反应，生成重氮盐，可用永停滴定法指示反应终点。33，指示终点的方法：有电位法、永停滴定法、外指示剂法和内指示剂法。中国药典收载的芳胺类药物亚硝酸钠滴定法均采用永停滴定法指示终点。34，苯乙胺类药物的分析。本类药物为拟肾上腺素类药物，共性为具有苯乙胺的基本结构。其中肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素、重酒石酸去肾上腺素、盐酸多巴胺和硫酸特布他林分子结构中苯环的3，4位上都有2个邻位酚羟基，与儿茶酚相似，都属于儿茶酚胺类药物。35，苯乙胺类药物的鉴别试验。一，与三氯化铁反应：本类药物的分子结构中若具有酚羟基，可与Fe3+离子配位显色，加入碱性溶液，随即被高铁离子氧化而显紫色或紫红色。二，与甲醛-硫酸反应。某些本类药物可与甲醛在硫酸中反应，形成具有醌式结构的有色化合物。三，氧化反应。本类药物分子结构中多数具有酚羟基，易被碘、过氧化氢等氧化而呈现不同的颜色。36，杂环类药物的分析。杂环类有机化合物为有机环状结构中夹杂有非碳元素原子的环状有机化合物。37，吡啶类药物的主要化学性质：一，吡啶环的特性。可发生开环反应。二，弱碱性。三，还原性。38，异烟肼的结构：39，吡啶类药物的鉴别试验。戊烯二醛反应溴化氰与方伯胺作用于吡啶环，使环上氮原子由3价转变成5价，吡啶环发生水解反应生成戊烯二醛，再与方伯胺缩合，生成有色的戊烯二醛衍生物。 2，4-二硝基氯苯反应在无水条件下，将吡啶及其某些衍生物与2，4-二硝基氯苯混合共热或使其熔融，冷却后，加醇制氢氧化钾溶液将残渣溶解，溶液呈紫红色。40，吩噻嗪类药物为苯并噻嗪的衍生物，其分子结构中均含有硫氮杂蒽母核。41，杂环类药物的含量测定。氧化还原滴定法之一铈量法：二氢吡啶类、吩噻嗪类药物在酸性介质中对硫酸铈具有还原性。二氢吡啶类用邻二氮菲指示液指示终点。终点时，微过量的Ce4+将指示液中的Fe2+氧化成Fe3+，使橙红色配合物离子转化为淡蓝色或无色的配合物离子，以指示终点的到达；吩噻嗪类硫酸铈滴定时，先失去一个电子形成一种红色的自由基离子，达到化学计量点时，溶液中的吩噻嗪类药物均失去两个电子，而红色消褪，借以用药物自身颜色变化指示终点。42，生化药物：一般系指从动物、植物及微生物提取的，也可用生物-化学半合成或用现代生物技术制得的生命基本物质及其衍生物、降解物以及大分子结构修饰物等，如氨基酸、多肽、蛋白质、酶、辅酶、多糖、脂类、核苷酸等。43，生物药物：是利用生物体、生物组织或组成生物体的各种成分，综合运用生物学、生物化学、微生物学、免疫学、物理化学和药学的原理与方法制得的一大类药物。44，安全性检查之异常毒性检查：本法系生物制品（主要是抗毒素及抗血清、血液制品和重组DNA制品等）的非特异性毒性的通用安全试验，检查制品中是否污染外源性毒性物质以及是否存在意外的不安全因素。45，过敏反应检查。生物制品中若含有异性蛋白，在临床使用时易引起病人多种过敏反应，轻者皮肤出现红斑或丘疹，严重者可出现窒息、发绀、血管神经性水肿、血压下降，甚至休克和死亡。46，含量（效价）测定。生物制品常用的含量（效价）测定方法包括理化分析法、生化测定法和生物检定法等。大多数酶类和蛋白质类生物制品用生物效价或酶活力单位表示。47，酶分析法：所谓酶分析法通常包括两种类型一种是以酶为分析对象的分析，目的在于测定样品中某种酶的含量或活性，即“酶活力测定”；另一种是以酶为分析工具或分析试剂，主要用以测定样品中酶以外的其他物质的含量，即“酶法分析”。48，中药制剂：是以中药为原料，根据中医药学理论基础配伍、组方，按一定的制备工艺和方法制成的一定剂型，一般又称中成药。49，中药及其制剂的鉴别之显微鉴别法：是利用显微镜来观察药材及含药材粉末的中成药的组织构造、细胞形状及化合物的特征，以鉴别中药的真伪。50，中药及其制剂的杂质检查。包括杂质检查（杂质限量检查、灰分测定、酸碱度检查、氯化物检查、特殊杂质与掺伪物检查等），重金属检查（铅盐、砷盐、铁盐等的限量测定）、有机溶剂残留、有机氯和农药残留量的检查。51，药品质量标准制定的原则：一，安全有效（毒副作用小，疗效肯定）；二，先进性（尽可能采用较先进的方法与技术）；三，针对性（从生产工艺、流通、使用各个环节了解影响药品质量的因素，有针对性地规定检测项目）；四，规范性（制订药品质量标准，尤其是新药的质量标准时，要按照SFDA制订的基本原则、基本要求和一般的研究规则进行）。52，恒重：系指供试品连续两次干燥或炽灼后的重量差异在0.3mg以下的重量。53，基因工程药物：在确定对某种疾病具有预防和治疗作用的蛋白质，进而控制该蛋白质合成过程的基因进行分离、纯化或人工合成，利用重组DNA技术加以改造，最后将该基因导入可以大量生产的受体细胞中，在受体中不断繁殖和表达，进而生产大规模具有复方和治疗疾病的蛋白质。54，药品质量标准中的物理常数：物理常数: 相对密度、馏程、熔点、比旋度、吸收系数、折光率、黏度、酸值、碘值、皂化值、羟值等。55，异烟肼（C6H7N3O，137.14）的含量测定，氧化还原滴定法。一，溴酸钾法：异烟肼具有较强的还原性，在酸性溶液中可以用溴酸钾滴定。异烟肼与溴酸钾反应的化学计量摩尔比为3：2。用甲基橙指示液指示终点。终点时，微过量的溴酸钾氧化甲基橙使其在酸性溶液中的粉红色消失。溴酸钾滴定也若为0.01667mol/L。则， 即每1ml溴酸钾滴定液相当于3.429mg的异烟肼。反应式为：56，对乙酰氨基酚中的对氨基酚杂质检查。原理：对氨基酚在碱性条件下可与亚硝基铁氰化钠生成蓝色配位化合物，而对乙酰氨基酚无此反应，与对照品比较，进行限量检查。57，异烟肼的鉴别：可与某些羰基试剂，如香草醛，发生缩合反应，生成黄色异烟腙。其有固定熔点，可用于鉴别。尼可刹米的鉴别：遇碱水解后，释放出具有碱性的二乙胺，能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色，故可以此进行鉴别。58，药品质量标准的主要内容：名称，性状，鉴别，检查，含量测定，贮藏。59，药品分析方法的验证的目的：证明采用的方法适合于相应检测要求。内容：准确度、精密度（包括重复性、中间精密度和重现性）、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性。