药物研发报告

药物研发报告阿司匹林（Aspirin ）也叫乙酰水杨酸，是一种历史悠久的解热镇痛药， 诞生于1899年3月6日。用于治感冒、发热、头痛、牙痛、关节痛、风湿病， 还能抑制血小板聚集，用于预防和治疗缺血性心脏病、心绞痛、心肺梗塞、脑血 栓形成，也可提高植物的出芽率，应用于血管形成术及旁路移植术也有效。口服后吸收迅速、完全。在胃内已开始吸收，在小肠上部可吸收大部分。 吸收率与溶解度、胃肠道pH有关。食物可降低吸收速率，但不影响吸收量。肠 溶片剂吸收慢。该品与碳酸氢钠同服吸收较快。吸收后分布于各组织，也能渗入 关节腔、脑脊液中。阿司匹林的蛋白结合率低，但水解后的水杨酸盐蛋白结合率 为6590%。血药浓度高时结合率相应地降低。肾功能不良及妊娠时给合率也低。 半衰期为1520小时；水杨酸盐的半衰期长短取决于剂量的大小和尿pH,次 服小剂量时约为23小时；大剂量时可达20小时以上，反复用药时可达5 18小时。一次口服阿司匹林0.65g后，在乳汁中的水杨酸盐半衰期为3.812.5 小时。该品在胃肠道、肝及血液内大部分很快水解为水杨酸盐，然后在肝脏代谢。 代谢物主要为水杨尿酸（salicyluric acid）及葡糖醛酸结合物，小部分氧化为龙胆 酸（gentisic acid）。一次服药后12小时达血药峰值。镇痛、解热时血药浓度 为2550p g/ml;抗内湿、消炎时为150300g/ml。血药浓度达稳定状态所需 的时间随每日剂量及血药浓度的增加而增加，在大剂量用药（如抗风湿）时可长 达7天。长期大剂量用药的患者，因药物主要代谢途经已经饱和，剂量微增即可 导致血药浓度较大的改变。该品大部分以结合的代谢物、小部分以游离的水杨酸 从肾脏排泄。服用量较大时，未经代谢的水杨酸的排泄量增多。个体间可有很大 的差别。尿的pH对排泄速度有影响，在碱性尿中排泄速度加快，而且游离的水 杨酸量增多，在酸性尿中则相反。它有如下用途:一、乙酰水杨酸是制备杀鼠剂中间体4-羟基香豆素的原料； 二、杨酸与乙酸。常用的解热镇痛药。用于镇痛、解热、抗风湿，促进痛风患者 尿酸的排泄，抗血小板聚集及胆道蛔虫治疗；三、用于制造室外及有强光照射的 结构件、器械部件，如汽车车身、农机部件、电表和电灯罩、道路标记等；四、 解热镇痛药，用于发热、疼痛及类风湿关节炎等；五、是应用最早，最广和最普 通解热镇痛药抗风湿药。具有解热、镇痛、抗炎、抗风湿和抗血小板聚集等多方 面的药理作用，发挥药效迅速，药效肯定，超剂量易于诊断和处理，很少发生过 敏反应。常用于感冒发热，头痛、神经痛关节痛、肌肉痛、风湿热、急性内湿性 关节炎、类风湿性关节炎及牙痛等。是国家基本药物目录列入的品种。乙酰 水杨酸也是其他药物的中间体。阿司匹林的基本功效：一、解热镇痛。通过血管扩张短期内可以起到缓 解头痛的效果，该药对钝痛的作用优于对锐痛的作用。故该药可缓解轻度或中度 的钝疼痛，如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛及月经痛；同时可以使被细菌致热 原升高的下丘脑体温调节中枢调定点恢复（降至）正常水平，故也用于感冒、流 感等退热。该品仅能缓解症状，不能治疗引起疼痛、发热的病因，故需同时应用 其他药物参与治疗；二、消炎抗风湿。阿司匹林为治疗风湿热的首选药物，用药 后可解热、减轻炎症，使关节症状好转，血沉下降，但不能去除风湿的基本病理 改变，也不能预防心脏损害及其他合并症。如已有明显心肌炎，一般都主张先用 肾上腺皮质激素，在风湿症状控制之后、停用激素之前，加用该品治疗，以减少 停用激素后引起的反跳现象；三、治疗关节炎。除风湿性关节炎外，该品也用 于治疗类风湿性关节炎，可改善症状，为进一步治疗创造条件。此外，该品用于 骨关节炎、强直性脊椎炎、幼年型关节炎以及其他非风湿性炎症的骨骼肌肉疼痛， 也能缓解症状。四、抗血栓。该品对血小板聚集有抑制作用，阻止血栓形成，临 床可用于预防暂时性脑缺血发作（TIA）、心肌梗塞、心房颤动、人工心脏瓣膜、 动静脉痿或其他手术后的血栓形成。也可用于治疗不稳定型心绞痛。五、抑制血 小板凝集。高海拔登山时使用阿司匹林，它能抑制血小板的释放反应，抑制血小 板的聚集。除此之外，它还有一些其他的功效：减轻皮肤黏膜淋巴结综合症（川 崎病）。患川崎病的患儿应用阿斯匹林，目的是减少炎症反应和预防血管内血栓 的形成；抵抗癌症。2014年8月6日，英国科学家对所有可用的证据进行评估 分析后得出结论说，每天服用阿斯匹林能减少患上或死于胃癌、肠癌等的几率。 如果英国50岁以上人群在十年时间里，坚持每天服用阿司匹林的话，在20年里 或许能让约12.2万人免受癌症之苦；预防消化道肿瘤癌。长期规律的使用阿司 匹林可以大大降低胃肠道肿瘤的发生率。阿司匹林的药理作用：镇痛作用：主要是通过抑制前列腺素及其他能 使痛觉对机械性或化学性刺激敏感的物质（如缓激肽、组胺）的合成，属于外周 性镇痛药。但不能排除中枢镇痛（可能作用于下视丘）的可能性；消炎作用； 确切的机制尚不清楚，可能由于该品作用于炎症组织，通过抑制前列腺素或其他 能引起炎性反应的物质（如组胺）的合成而起消炎作用，抑制溶酶体酶的释放及 白细胞活力等也可能与其有关；解热作用：可能通过作用于下视丘体温调节中 枢引起外周血管扩张，皮肤血流增加、出汗、使散热增加而起解热作用，此种中 枢性作用可能与前列腺素在下视丘的合成受到抑制有关；抗风湿作用：该品抗 风湿的机制，除解热、镇痛作用外，主要在于消炎作用；对血小板聚集的抑制 作用：是通过抑制血小板的前列腺素环氧酶（prostaglandin cyclooxygenase）、 从而防止血栓烷A2（thromboxane A2TXA2）的生成而起作用（TXA2可促使血 小板聚集）。此作用为不可逆性。近年来国内外研究发现：阿司匹林对体内致癌物诱发性肿瘤及移植性肿 瘤均有明显抑制作用。国外已将阿司匹林列为肿瘤化学预防剂。阿司匹林可降低胰腺癌发病:美国明尼苏达大学Minneapolis分校的Anderson 医师发现：阿司匹林对胰腺的保护作用随着服用频率的增加而增大。与从不服用 阿司匹林的妇女相比，每周服用25次阿司匹林的妇女罹患胰腺癌危险降低了 53%，而每周服用6次阿司匹林的妇女罹患胰腺癌危险降低了 60%。阿司匹林 降低胰腺癌发病率的机制可能与环氧合一2的表达抑制有关。环氧合酶一2能引 发炎症、促进细胞分裂，在肿瘤中大量存在；2、阿司匹林抑制卵巢肿瘤:美国南佛罗里达大学的研究表明，卵巢肿瘤细胞 中加入的阿司匹林数量越多，对肿瘤生长的抑制作用越大。每周服用3次阿司匹 林的妇女与没有服用阿司匹林的妇女相比，前者发生上皮卵巢癌的风险减少 40%。该大学的研究人员还发现：阿司匹林能通过加剧细胞的程序性死亡，抑制 子宫内膜肿瘤的生长；3、阿司匹林能够防治胃癌:Wu等进行的基于台湾人群的回顾性队列研究， 52161例诊断为消化性溃疡的住院患者被纳入。结果显示：从未服过阿司匹林的 患者胃癌风险明显高于普通人群，而规律服用（每月服用阿司匹林大于28天， 超过6个月）相应风险降低。尤其对幽门螺杆菌阳性的患者，可使其胃癌风险降 低 48%；4、阿司匹林预防食管癌:Fortuny等在一项病例对照研究中将健康人群与诊 断为食道癌的患者进行对比，发现应用阿司匹林可使食道腺癌风险降低33%,鳞 状细胞癌风险降低42%。并且其风险下降程度与阿司匹林应用频率呈正相关；5、阿司匹林预防结肠癌及直肠癌:邹劲林等对结肠癌及直肠癌患者通过5年 结直肠镜检查对比得出结论：阿司匹林对结直肠癌有明显的保护作用，可使发病 危险度明显下降，阿司匹林可用于结肠癌及直肠癌高危人群的预防，且阿司匹林 服用大于5年可明显降低结直肠癌风险；6、阿司匹林降低乳腺癌发病率及乳腺癌的扩散:美国哈佛大学医学院研究人 员米歇尔霍姆斯及其团队自1976年起持续30年随访参加“护士健康研究”项 目的4164名女护士。调查期间，341名护士死于乳腺癌。研究人员发现，接受 早期乳腺癌治疗的患者服用阿司匹林后，癌细胞扩散和死于乳腺癌的风险均降低 0.5。乳腺癌患者如每星期服用阿司匹林2至5天，体内癌细胞扩散和死于乳腺 癌的风险分别降低0.6和0.71。但对于新诊断出患有乳腺癌的妇女，被建议在头 12个月不要服用阿司匹林，因为在接受化疗或放疗时期会带来副作用。阿莫西林新剂型研究班级：药学三班 学号：12120340302姓名：王琦药物研究报告班级：药学三班学号：12120340303姓名：刘文文