无菌医疗器械实施细则

医疗器械生产质量管理规范医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则无菌医疗器械实施细则简简 介介国家食品药品监督管理局国家食品药品监督管理局济南医疗器械质量监督检验中心济南医疗器械质量监督检验中心王延伟王延伟电话电话:0531-82682988，传真：，传真：0531-82682986E-mail:无菌医疗器械实施细则无菌医疗器械实施细则主要内容（主要内容（1+x）通用要求通用要求（1）适应于所有医疗器械适应于所有医疗器械专用要求专用要求（x）适应于无菌医疗器械适应于无菌医疗器械 生产环境（洁净区及其控制）生产环境（洁净区及其控制）工艺用水和工艺用气工艺用水和工艺用气 洁净区内生产设备和设施洁净区内生产设备和设施 灭菌及其确认或无菌加工灭菌及其确认或无菌加工 其他要求：其他要求：初包装、动物源性材料、菌检、初包装、动物源性材料、菌检、留样留样无菌医疗器械实施细则无菌医疗器械实施细则文本结构文本结构与与一次性无菌医疗器械产品生产实施细则一次性无菌医疗器械产品生产实施细则条款对应关系条款对应关系 第一章第一章 总则总则 第二章第二章 管理职责管理职责(1.4组织机构、组织机构、1.6管理评审、管理评审、7.1管质管质量管理部门）量管理部门）第三章第三章 资源管理资源管理（1.5人员和培训、人员和培训、2.1厂址和厂区、厂址和厂区、2.2生产厂房、生产厂房、2.3人员净化、人员净化、2.5工艺用水工艺用水（气）、（气）、6.2环境和人员卫生控制、环境和人员卫生控制、7.2实验室实验室)人力资源、基础设施人力资源、基础设施生产环境生产环境(洁净区洁净区)要求要求工艺用水和工艺用气要求工艺用水和工艺用气要求第四章第四章 文件与记录文件与记录(1.1体系文件、体系文件、1.2质量手册、质量手册、1.3文件文件的控制、的控制、5.3工艺文件）工艺文件）第五章第五章 设计和开发设计和开发（5.1产品图样和技术标准、产品图样和技术标准、6.1.2工艺工艺验证验证）第六章第六章 采购采购（4.1采购文件、采购文件、4.2供方评价、供方评价、4.3物料物料和库房管理）和库房管理）动物源材料、初包装要求动物源材料、初包装要求第七章第七章 生产管理生产管理（2.4物料净化、物料净化、3.13.3设备工装工位设备工装工位器具、器具、5.2包装合格证使用说明书、包装合格证使用说明书、6.1.3特殊过程控制、特殊过程控制、6.3标识与可追溯标识与可追溯性、性、6.6 6.7灭菌灭菌）产品实现的过程控制产品实现的过程控制洁净区内设备设施要求洁净区内设备设施要求灭菌过程要求灭菌过程要求无菌加工无菌加工第八章第八章 监视和测量监视和测量（1.6内审、内审、7.3检验与试验、检验与试验、7.4检验和检验和试验仪器、试验仪器、7.5报告与记录、报告与记录、7.6 留样）留样）菌检菌检、留样留样第九章第九章 销售和服务销售和服务（8.1销售合同）销售合同）第十章第十章 不合格品控制不合格品控制（6.4不合格品的控制）不合格品的控制）第十一章第十一章 顾客投诉和不良事件监测顾客投诉和不良事件监测 第十二章第十二章 分析和改进分析和改进（6.5纠正和预防措施）纠正和预防措施）第十三章第十三章 附则附则术语、适应范围、执行相关法规和标准、术语、适应范围、执行相关法规和标准、不涉及条款不涉及条款附录附录 洁净室设置原则洁净室设置原则在无菌医疗器械实施细则在无菌医疗器械实施细则中没有提中没有提一次性无菌医疗器械产品生产实施细则一次性无菌医疗器械产品生产实施细则中有明确要求的中有明确要求的6.1工艺控制中的工艺控制中的:6.1.16.1.1企业生产产品的主要注、挤、企业生产产品的主要注、挤、吹塑件均应在吹塑件均应在本厂内本厂内生产；重要零、生产；重要零、组件应在本厂区组件应在本厂区1010万级万级洁净区内洁净区内生产生产（自制或外购的产品单包装袋在（自制或外购的产品单包装袋在3030万万级洁净区内生产），其中与药（血）级洁净区内生产），其中与药（血）液直接接触的零、组件和保护套的生液直接接触的零、组件和保护套的生产、末道精洗、装配、初包装等工序，产、末道精洗、装配、初包装等工序，必须在本厂区必须在本厂区同一建筑体的同一建筑体的1010万级洁万级洁净区内净区内进行。进行。按本细则的规定，除药液注射件按本细则的规定，除药液注射件(如乳胶管如乳胶管)、自用配、自用配套用注射针、静脉针和金属穿刺器的金属针尖、药过、套用注射针、静脉针和金属穿刺器的金属针尖、药过、空过滤膜、血液滤网外，其余配件都必须由本厂生产，空过滤膜、血液滤网外，其余配件都必须由本厂生产，且应在本厂区内进行生产。其中，且应在本厂区内进行生产。其中，流量调节器流量调节器、针柄、针柄、针座应在本厂区十万级洁净区内生产，但可以不在同针座应在本厂区十万级洁净区内生产，但可以不在同一建筑体的一建筑体的1010万级洁净区内生产。其余零、组件的生万级洁净区内生产。其余零、组件的生产和单包装前的生产过程都必须在本厂区同一建筑体产和单包装前的生产过程都必须在本厂区同一建筑体的的1010万级洁净区内进行。要注意，最好产品的整个生万级洁净区内进行。要注意，最好产品的整个生产过程都在同一个建筑体相连通的十万级洁净区内。产过程都在同一个建筑体相连通的十万级洁净区内。当在非同一建筑体的洁净区内和在同一建筑体的不同当在非同一建筑体的洁净区内和在同一建筑体的不同楼层生产时，物料传递时的防污染问题；小包装必须楼层生产时，物料传递时的防污染问题；小包装必须在在3030万级洁净区内生产。万级洁净区内生产。在无菌医疗器械实施细则在无菌医疗器械实施细则中没有提中没有提一次性无菌医疗器械产品生产实施细则一次性无菌医疗器械产品生产实施细则中有明确要求的中有明确要求的6.1.5 6.1.5 接触药（血）液的零、组件，要实现接触药（血）液的零、组件，要实现均均衡生产衡生产，产品组装完成后应在，产品组装完成后应在2424小时内进行灭小时内进行灭菌。菌。一次性无菌医疗器械产品组件生产出来后，如不及一次性无菌医疗器械产品组件生产出来后，如不及时组装灭菌，在储存的时候细菌就有可能繁殖。后时组装灭菌，在储存的时候细菌就有可能繁殖。后续的灭菌只能杀灭细菌，但不能去除热源。因此，续的灭菌只能杀灭细菌，但不能去除热源。因此，提出接触药（血）液的零、组件，要实现均衡生产，提出接触药（血）液的零、组件，要实现均衡生产，产品组装完成后应在产品组装完成后应在2424小时内进行灭菌是合理的。小时内进行灭菌是合理的。合理库存的问题合理库存的问题:1:1、生产管理；、生产管理；2 2、过程检验周期。、过程检验周期。在无菌医疗器械实施细则在无菌医疗器械实施细则中没有提中没有提一次性无菌医疗器械产品生产实施细则一次性无菌医疗器械产品生产实施细则中有明确要求的中有明确要求的8.2 销售人员1、应制定销售人员的管理办法。除企业自行制定的要求外还应符合24号令的规定2、销售人员应具有企业法定代表人的委托授权书（企业保留副本）。应注明原件有效、不准复印。3、销售人员应在销售所在地药品监督管理部门登记，企业应有登记档案。销售人员总数、在各地备案登记及分布情况、每个销售人员的产品销售情况记录等相关术语相关术语无菌：无存活微生物无菌：无存活微生物的状态的状态。灭菌：用以使产品无存活微生物的确灭菌：用以使产品无存活微生物的确认过的过程。认过的过程。无菌加工：在受控的环境中进行产品无菌加工：在受控的环境中进行产品容器和（或）装置的无菌灌装。该环容器和（或）装置的无菌灌装。该环境的空气供应、材料、设备和人员都境的空气供应、材料、设备和人员都得到控制，使微生物和微粒污染控制得到控制，使微生物和微粒污染控制到可接受水平。到可接受水平。初包装：与产品直接接触的包装。初包装：与产品直接接触的包装。管理职责管理职责建立相应的组织机构；建立相应的组织机构；用文件明确职责和权限；用文件明确职责和权限；生产管理部门和质量管理部门负责生产管理部门和质量管理部门负责人不可兼任。人不可兼任。确定管理者代表确定管理者代表对人员要求对人员要求生产、技术和质量管理部门负责人生产、技术和质量管理部门负责人医疗器械相关法规、质量管理的实践医疗器械相关法规、质量管理的实践经验经验影响医疗器械质量的岗位影响医疗器械质量的岗位应具备的专业知识水平、工作技能、应具备的专业知识水平、工作技能、工作经历的要求工作经历的要求进行考核、评价和再评价进行考核、评价和再评价对进入洁净区的人员（不限于生产操对进入洁净区的人员（不限于生产操作及质量检验人员）应进行个人卫生作及质量检验人员）应进行个人卫生和微生物学基础知识、洁净技术方面和微生物学基础知识、洁净技术方面的培训和考核。还应包括：的培训和考核。还应包括：应懂得如何洗手和对手进行消毒。应懂得如何洗手和对手进行消毒。应明了什么是不适当的活动，并尽应明了什么是不适当的活动，并尽量避免之。量避免之。应穿着适当的工作服，明白如何穿应穿着适当的工作服，明白如何穿着洁净服或无菌服。着洁净服或无菌服。不能使用有污染的化妆品、不能使用有污染的化妆品、不能不能吸烟、饮水、吃东西等。吸烟、饮水、吃东西等。洁净区人员技术培训洁净区人员技术培训场地、设备和设施场地、设备和设施厂房的规模；厂房的规模；生产设备；生产设备；工艺装备；工艺装备；工艺用水；工艺用水；仓库和储存环境；仓库和储存环境；检验场地和检验设备；检验场地和检验设备；生产环境要求生产环境要求厂址选择时应考虑厂址选择时应考虑 所在地周围的自然环境和卫生条件良好，至少所在地周围的自然环境和卫生条件良好，至少没有空气或水的污染源，还宜远离交通干道、没有空气或水的污染源，还宜远离交通干道、货场等。货场等。厂区的环境要求厂区的环境要求 厂区的地面、道路应平整不起尘。宜通过绿化厂区的地面、道路应平整不起尘。宜通过绿化等减少露土面积或有控制扬尘的措施。垃圾、等减少露土面积或有控制扬尘的措施。垃圾、闲置物品等不应露天存放等，总之厂区的环境闲置物品等不应露天存放等，总之厂区的环境不应对无菌医疗器械的生产造成污染。不应对无菌医疗器械的生产造成污染。厂区的总体布局合理性厂区的总体布局合理性 不得对无菌医疗器械的生产区，特别是洁净区不得对无菌医疗器械的生产区，特别是洁净区有不良影响；人流、物流宜分开。有不良影响；人流、物流宜分开。洁净生产区的设置洁净生产区的设置确定在洁净室（区）内生产的过程确定在洁净室（区）内生产的过程分析、识别并确定在洁净室（区）内进行生产的过分析、识别并确定在洁净室（区）内进行生产的过程。过程分析要有文件或资料并在工艺文件或工艺程。过程分析要有文件或资料并在工艺文件或工艺流程中作出标识。流程中作出标识。洁净室（区）的洁净度级别要符合洁净室（区）的洁净度级别要符合“设置原则设置原则”要要求。求。若是无菌加工，其中的灌装封要在万级下的局部百若是无菌加工，其中的灌装封要在万级下的局部百级洁净区内进行。级洁净区内进行。洁净室（区）静压差要求洁净室（区）静压差要求不同洁净室（区）之间大于不同洁净室（区）之间大于5 5帕，洁净室（区）与非帕，洁净室（区）与非洁净室（区）、与室外大气大于洁净室（区）、与室外大气大于1010帕。帕。有压差指示装置，洁净室间压差梯度合理。有压差指示装置，洁净室间压差梯度合理。无菌医疗器械生产洁净（室）区的洁净度级别无菌医疗器械生产洁净（室）区的洁净度级别“设置原则设置原则”洁净室（区）洁净度级别设置原则洁净室（区）洁净度级别设置原则（附录中的八项内容）（附录中的八项内容）一、采用使污染降至最低限的生一、采用使污染降至最低限的生产技术。产技术。倡导技术进步，建议用倡导技术进步，建议用先进的先进的生产技术。生产技术。包括先进的生产工艺、先进的设备、包括先进的生产工艺、先进的设备、工装和设施等。工装和设施等。洁净室（区）洁净度级别设置原则洁净室（区）洁净度级别设置原则二、二、植入和介入到血管内器械，不植入和介入到血管内器械，不清洗零部件的加工，末道清洗、组清洗零部件的加工，末道清洗、组装、初包装及其封口，不低于装、初包装及其封口，不低于10 10 000000级。级。植入血管：如，血管支架、心脏植入血管：如，血管支架、心脏瓣膜、人工血管等。瓣膜、人工血管等。介入血管：各种血管内导管等。介入血管：各种血管内导管等。如中心静脉导管、支架输送系统如中心静脉导管、支架输送系统等。等。洁净室（区）洁净度级别设置原则洁净室（区）洁净度级别设置原则三、三、植植入到人体组织、与血液、骨腔或非自然腔入到人体组织、与血液、骨腔或非自然腔道直接或间接接触器械，（不清洗）零部件的加道直接或间接接触器械，（不清洗）零部件的加工、末道清洗、组装、初包装及其封口等，不低工、末道清洗、组装、初包装及其封口等，不低于于100 000100 000级级。植入人体组织器械：起博器、皮下植入给药器、植入人体组织器械：起博器、皮下植入给药器、人工乳房等。人工乳房等。与血液直接接触：血浆分离器、血液过虑器等。与血液直接接触：血浆分离器、血液过虑器等。与血液间接接触器械：输液器、输血器、与血液间接接触器械：输液器、输血器、静脉静脉针针等。等。骨接触器械：骨内器械、人工骨、骨水泥等。骨接触器械：骨内器械、人工骨、骨水泥等。洁净室（区）洁净度级别设置原则洁净室（区）洁净度级别设置原则四、四、与人体损伤表面和粘膜接触与人体损伤表面和粘膜接触器械器械，（不清洗）零部件的加工、末道精洗、不清洗）零部件的加工、末道精洗、组装、初包装及其封口，不低于组装、初包装及其封口，不低于300 000300 000级。级。与损伤表面接触：烧伤或创伤敷料等。与损伤表面接触：烧伤或创伤敷料等。与粘膜接触：无菌导尿管、气管插管与粘膜接触：无菌导尿管、气管插管等。等。洁净室（区）洁净度级别设置原则洁净室（区）洁净度级别设置原则五、与无菌医疗器械使用表面直接接触、五、与无菌医疗器械使用表面直接接触、不清洗即使用的初包装材料，不清洗即使用的初包装材料，宜遵循宜遵循与产与产品生产环境的洁净度品生产环境的洁净度相同的原则，满足所相同的原则，满足所包装无菌医疗器械的要求，否则要验证包装无菌医疗器械的要求，否则要验证；如给药器、人工乳房、导尿管等的初包装材料。如给药器、人工乳房、导尿管等的初包装材料。若初包装材料不与无菌医疗器械使用表面若初包装材料不与无菌医疗器械使用表面直接接触，不低于直接接触，不低于300 000300 000级。级。如输液器、输血器、注射器等的初包装材料。如输液器、输血器、注射器等的初包装材料。六、无菌加工灌装封，在六、无菌加工灌装封，在10 00010 000级下的局级下的局部部100100级。级。洁净室（区）洁净度级别设置原则洁净室（区）洁净度级别设置原则七、洁净工作服清洗、干燥和穿洁净七、洁净工作服清洗、干燥和穿洁净工作服室、专用工位器具的末道清洗工作服室、专用工位器具的末道清洗与消毒的区域的空气洁净度级别可低与消毒的区域的空气洁净度级别可低于生产区一个级别。于生产区一个级别。无菌工作服的整理、灭菌后的贮存应无菌工作服的整理、灭菌后的贮存应在在10 00010 000级洁净室（区）内。级洁净室（区）内。八、洁净室（区）空气洁净度级别表八、洁净室（区）空气洁净度级别表 洁净室（区）空气洁净度级别表洁净室（区）空气洁净度级别表 洁净度洁净度级别级别 尘粒最大允许数立尘粒最大允许数立方米方米微生物最大允许数微生物最大允许数 0.50.5 m m5 5 m m浮游菌立方米浮游菌立方米 沉降菌皿沉降菌皿 100100级级3,5003,5000 05 5l l10,00010,000级级350,0O0350,0O02,0002,0001001003 31OO,0001OO,000级级3,500,0003,500,00020,00020,0005005001010300,000300,000级级10,500,00010,500,00010,500,00010,500,000-1515ISO14644洁净室及其环境控制ISO14644-1 洁净室及其环境控制洁净室及其环境控制 第第1部分：空气洁净度分级部分：空气洁净度分级ISO14644-2 洁净室及其环境控制洁净室及其环境控制 第第2部分：检测和监视规范部分：检测和监视规范ISO14644-3 洁净室及其环境控制洁净室及其环境控制 第第3部分：计量和检测方法部分：计量和检测方法ISO14644-4 洁净室及其环境控制洁净室及其环境控制 第第4部分：设计、建造和投入使用部分：设计、建造和投入使用ISO14644-5 洁净室及其环境控制洁净室及其环境控制 第第5部分：运行部分：运行ISO14644-6 洁净室及其环境控制洁净室及其环境控制 第第6部分：术语部分：术语ISO14644-7 洁净室及其环境控制洁净室及其环境控制 第第7部分：隔离区部分：隔离区ISO14698-1洁净室及其环境控制洁净室及其环境控制-微生物污染控制微生物污染控制第第1部分：一般原理和方法部分：一般原理和方法ISO14698-2洁净室及其环境控制洁净室及其环境控制-微生物污染控制微生物污染控制 第第2部分：微生物污染的评价和说明部分：微生物污染的评价和说明洁净室（区）布置的考虑洁净室（区）布置的考虑洁净室（区）的布局要求洁净室（区）的布局要求按生产工艺流程布置。流程尽可能短，减少交叉往按生产工艺流程布置。流程尽可能短，减少交叉往复，人流、物流走向合理。复，人流、物流走向合理。按空气洁净度级别。从高到低，由内向外。按空气洁净度级别。从高到低，由内向外。同一洁净室（区）内或相邻洁净室（区）间不同一洁净室（区）内或相邻洁净室（区）间不产生交叉污染产生交叉污染生产过程和原料不会对产品质量产生相互影响。生产过程和原料不会对产品质量产生相互影响。不同级别的洁净室（区）之间有气闸室或防污染措不同级别的洁净室（区）之间有气闸室或防污染措施，零配件的传送通过双层传递窗。施，零配件的传送通过双层传递窗。温、湿度温、湿度与生产工艺要求相适应。与生产工艺要求相适应。无特殊要求时，温度无特殊要求时，温度18182828，相对湿度，相对湿度454565%65%。洁净区表面、门窗及安全门的要求洁净区表面、门窗及安全门的要求洁净室（区）的墙面、地面、顶棚表面洁净室（区）的墙面、地面、顶棚表面平整、光滑、无裂缝，无霉迹，各接口平整、光滑、无裂缝，无霉迹，各接口处严密，无颗粒物脱落，不易积尘，便处严密，无颗粒物脱落，不易积尘，便于清洁，耐受清洗和消毒。于清洁，耐受清洗和消毒。洁净室（区）有防尘、防止昆虫和其他洁净室（区）有防尘、防止昆虫和其他动物进入的设施。动物进入的设施。洁净室（区）内门、窗密封，设置安全洁净室（区）内门、窗密封，设置安全门。门。洁净室（区）内工艺用气的要求洁净室（区）内工艺用气的要求有气体净化处理装置，其原理和有气体净化处理装置，其原理和结构能满足无菌医疗器械的质量结构能满足无菌医疗器械的质量要求。要求。与产品使用表面直接接触的气体，与产品使用表面直接接触的气体，应进行验证和控制，并做好记录。应进行验证和控制，并做好记录。洁净室（区）的管理洁净室（区）的管理洁净室（区）的卫生管理文件和记录。洁净室（区）的卫生管理文件和记录。洁净室（区）的清洁、清洗和消毒。洁净室（区）的清洁、清洗和消毒。消毒剂或消毒方法不得对设备、工装、物料消毒剂或消毒方法不得对设备、工装、物料和产品造成污染。和产品造成污染。洁净室（区）内清洁及卫生工具无脱落物、洁净室（区）内清洁及卫生工具无脱落物、易清洗、消毒。清洁工具不能跨区使用。易清洗、消毒。清洁工具不能跨区使用。洁具间不会对洁净区造成污染。洁具间不会对洁净区造成污染。消毒效果有效性的评价或验证。消毒效果有效性的评价或验证。洁净室的监视与测量洁净室的监视与测量定期对产品初始污染菌和微粒污染进行监测。定期对产品初始污染菌和微粒污染进行监测。监视记录及趋势分析监视记录及趋势分析。s 注：注：ISO11737-1医疗器械灭菌医疗器械灭菌 微生物法微生物法 第第1部分部分 产品上微生物总量的估计产品上微生物总量的估计洁净室静态与动态检测的文件规定。洁净室静态与动态检测的文件规定。按规定进行静态与动态测试。按规定进行静态与动态测试。无菌医疗器械洁净室（区）环境要求及监测参见无菌医疗器械洁净室（区）环境要求及监测参见YY0033。如洁净室的使用不连续，每次使用前做全项如洁净室的使用不连续，每次使用前做全项的检测。的检测。ISO11737-1 医疗器械灭菌医疗器械灭菌 微生物法微生物法 第第1部分部分 产品上微生物总量的估计产品上微生物总量的估计经过经确认和控制的灭菌过程并不是保证产品无经过经确认和控制的灭菌过程并不是保证产品无菌唯一要考虑的因素。了解经受该灭菌过程的微菌唯一要考虑的因素。了解经受该灭菌过程的微生物的数量、种类和特性，对灭菌过程的有效确生物的数量、种类和特性，对灭菌过程的有效确认和常规控制也很重要。认和常规控制也很重要。灭菌前微生物污染是指来自多种污染源的污染物灭菌前微生物污染是指来自多种污染源的污染物的总和。因此还应注意进料和的总和。因此还应注意进料和/或部件的微生物或部件的微生物水平，随后的贮存，以及产品生产、组装和包括水平，随后的贮存，以及产品生产、组装和包括环境的控制。环境的控制。准确测定生物负载是不可能的，因此在实际当中准确测定生物负载是不可能的，因此在实际当中是采用规定的技术测定存活计数。是采用规定的技术测定存活计数。术语术语“生物负载生物负载”通常用于描述材料或产品上的存活通常用于描述材料或产品上的存活微生物的总量。微生物的总量。ISO11737-1 医疗器械灭菌医疗器械灭菌 微生物法微生物法 第第1部部分产品上微生物总量的估计分产品上微生物总量的估计生物估计是在下列情况下进行：生物估计是在下列情况下进行：如：对灭菌过程的确认和再确认，其可直接如：对灭菌过程的确认和再确认，其可直接建立起经受灭菌条件的程度与生物负载估计建立起经受灭菌条件的程度与生物负载估计值间的联系；值间的联系；对灭菌过程的确认和再确认，对灭菌过程的确认和再确认，其不能直接建立起经受灭菌条件的程度与生其不能直接建立起经受灭菌条件的程度与生物估计值间的联系，但要求对生物负载有一物估计值间的联系，但要求对生物负载有一大体了解；大体了解；无菌产品的生产过程的常规控制无菌产品的生产过程的常规控制等等；生物负载估计可能会被应用于医疗器械生生物负载估计可能会被应用于医疗器械生产的质量管理体系：产的质量管理体系：如：全面环境监控过程、监控原材料、部件等。如：全面环境监控过程、监控原材料、部件等。ISO 11137-2：1998 医疗器械灭菌医疗器械灭菌 微生物法微生物法 第第2部分：灭菌过程确认中所进行的无菌试验部分：灭菌过程确认中所进行的无菌试验关于医疗器械灭菌过程的确认与常规关于医疗器械灭菌过程的确认与常规控制的国际标准控制的国际标准(ISO11134、11135和和11137)。该确认可能就包括这样一项。该确认可能就包括这样一项试验，为了获取医疗器械上自然存在试验，为了获取医疗器械上自然存在的微生物污染抗性方面的知识，使医的微生物污染抗性方面的知识，使医疗器械经过一个低于日常灭菌的灭菌疗器械经过一个低于日常灭菌的灭菌剂量，随后对灭菌后的医疗器械按剂量，随后对灭菌后的医疗器械按ISO11737-2-2进行无菌试验。进行无菌试验。YY XXXX(ASTM)医疗器械细菌内毒素试验方法医疗器械细菌内毒素试验方法 常规监测和跳批检验常规监测和跳批检验直接或间接接触心血管系统、淋巴系统或脑脊直接或间接接触心血管系统、淋巴系统或脑脊液的产品、或是可能与该类系统接触的产品、液的产品、或是可能与该类系统接触的产品、或是眼内使用的眼科产品均应评价内毒素。或是眼内使用的眼科产品均应评价内毒素。建议从成品中抽取试验样品，从而使其包括所建议从成品中抽取试验样品，从而使其包括所有可能影响或产生内毒素水平的因素有可能影响或产生内毒素水平的因素 样品可包括灭菌前和灭菌后产品。灭菌后的样样品可包括灭菌前和灭菌后产品。灭菌后的样品能包含所有可能影响产品或内毒素试验的因品能包含所有可能影响产品或内毒素试验的因素，如选择灭菌前的样品进行试验，对样本的素，如选择灭菌前的样品进行试验，对样本的可接受性应形成文件。所开展的试验程序宜能可接受性应形成文件。所开展的试验程序宜能反映灭菌前、后的样品。反映灭菌前、后的样品。利用生物负载过程控制图利用生物负载过程控制图要定期对警戒线和措施线评审要定期对警戒线和措施线评审YY 00332000无菌医疗器具生产管理规范无菌医疗器具生产管理规范 标准规定了无菌医疗器具及其零部件标准规定了无菌医疗器具及其零部件生产生产与与质量管理质量管理的基本要求。的基本要求。无菌医疗器具无菌医疗器具初包装初包装材料的生产也应材料的生产也应符合本标准的规定。符合本标准的规定。1.范围；范围；2.引用标准；引用标准；3.术语；术语；4.质量体质量体系；系；5.生产环境、设施及布局；生产环境、设施及布局；6.设备与设备与工装；工装；7.采购与物料管理；采购与物料管理；8.文件；文件；9.质质量管理；量管理；10.生产过程控制；生产过程控制；11.卫生管理；卫生管理；12.产品销售和用户服务。产品销售和用户服务。洁净室（区）环境要求及监测洁净室（区）环境要求及监测（参考）（参考）监测项目监测项目技技 术术 指指 标标监测监测方法方法100级级1 000级级100 000级级300 000级级温温 度度,（无特殊要求时）（无特殊要求时）1828JGJ 7190 相对湿度相对湿度,%4565风风 速速,m/s水平层流水平层流0.4垂直层流垂直层流0.3 换气次数换气次数,次次/h201512静压差静压差,Pa不同级别洁净室不同级别洁净室(区区)及洁净室及洁净室(区区)与非洁净室与非洁净室(区区)之之间间5 洁净室洁净室(区区)与室外大气与室外大气10 尘埃数尘埃数个个/m30.5m3 500350 0003 500 00010 500 000GB/T 1629219965m02 00020 00060 000浮游菌数浮游菌数,个个/m35 100 500GB/T 16293 沉降菌数沉降菌数,个个/皿皿1 3 15GB/T 16294洁净区人员健康管理洁净区人员健康管理对人员健康要求的文件规定。对人员健康要求的文件规定。建立人员健康档案。建立人员健康档案。直接接触物料和产品的操作人员每直接接触物料和产品的操作人员每年至少体检一次。年至少体检一次。防止患有传染性和感染性疾病的人防止患有传染性和感染性疾病的人员不从事直接接触产品工作的措施员不从事直接接触产品工作的措施。对工作服的要求对工作服的要求对人员着装的要求做出规定。对人员着装的要求做出规定。与产品质量要求相适应与产品质量要求相适应洁净工作服和无菌工作服的管理规定洁净工作服和无菌工作服的管理规定洁净工作服和无菌服的材料要求洁净工作服和无菌服的材料要求质地光滑、不产生静电、不脱落纤维和颗粒性物质质地光滑、不产生静电、不脱落纤维和颗粒性物质洁净工作服的形式洁净工作服的形式有效地遮盖内衣、毛发。有效地遮盖内衣、毛发。对于无菌工作服还能包盖脚部，并能阻留人体脱落对于无菌工作服还能包盖脚部，并能阻留人体脱落物。物。不同洁净度级别洁净室（区）使用的洁净工作不同洁净度级别洁净室（区）使用的洁净工作服服分别分别/并并定期定期在不同级别洁净环境中在不同级别洁净环境中清洗、清洗、干燥和干燥和整理并区别使用。整理并区别使用。洁净区人员清洁要求洁净区人员清洁要求制定洁净区工作人员卫生守则制定洁净区工作人员卫生守则人员净化人员净化进入洁净室（区）人员的净化程序。进入洁净室（区）人员的净化程序。洁净区的净化程序和净化设施达到人员净化洁净区的净化程序和净化设施达到人员净化的目的。的目的。洁净室（区）的工作人员按规定穿戴洁洁净室（区）的工作人员按规定穿戴洁净工作服、帽、鞋和口罩。净工作服、帽、鞋和口罩。考虑接触产品操作人员手的再次消毒考虑接触产品操作人员手的再次消毒。工艺用水的要求工艺用水的要求确定工艺用水的种类和用量。确定工艺用水的种类和用量。若产品的加工过程需要工艺用水时，若产品的加工过程需要工艺用水时，须配备工艺用水的制备设备，并有防须配备工艺用水的制备设备，并有防止污染的措施，用量较大时，通过管止污染的措施，用量较大时，通过管道输送到洁净区的用水点。道输送到洁净区的用水点。工艺用水应当满足产品质量的要求。工艺用水应当满足产品质量的要求。常用的工艺用水有饮用水、纯化水、注常用的工艺用水有饮用水、纯化水、注射用水。射用水。工艺用水的管理工艺用水的管理工艺用水管理规定工艺用水管理规定工艺用水的储罐和输送管道材工艺用水的储罐和输送管道材料料用不锈钢或其他无毒材料制成用不锈钢或其他无毒材料制成储罐和输送管道清洗、消毒储罐和输送管道清洗、消毒定期清洗、消毒并做好记录定期清洗、消毒并做好记录文件和记录文件和记录质量管理体系形成文件，并且予以实施和保持；质量手册的要求、质量方针的要求、质量目标的要求。发布前评审和批准；文件的状态；外来文件。动物源性医疗器械的风险管理动物源性医疗器械的风险管理ISO/DIS 22442-1：医疗器械生产用动物组医疗器械生产用动物组织及其衍生物织及其衍生物 第第1部分：风险分析与管理部分：风险分析与管理某些医疗器械可能含有来源于动物的材料。医疗某些医疗器械可能含有来源于动物的材料。医疗器械中源于动物的材料范围和种类很广。这些材器械中源于动物的材料范围和种类很广。这些材料可能是器械的主要部分、产品涂层或填充层或料可能是器械的主要部分、产品涂层或填充层或是制造中的加工助剂。是制造中的加工助剂。通用标准通用标准ISO14971（YY/T0316）为制造商规定）为制造商规定了一个利用已有信息，通过识别危害和估计器械了一个利用已有信息，通过识别危害和估计器械的风险来研究一个医疗器械安全性的程序。的风险来研究一个医疗器械安全性的程序。ISO 22442本部分为用非活性或使其成为非活性的动本部分为用非活性或使其成为非活性的动物组织或其衍生物制造的医疗器械的评价给出了物组织或其衍生物制造的医疗器械的评价给出了附加要求和指南。附加要求和指南。ISO 22442的本部分只能与的本部分只能与ISO14971一起使用，一起使用，不是一个不是一个“独立的独立的”标准标准 来源于动物的原、辅材料的管理来源于动物的原、辅材料的管理应按规定对病毒进行控制应按规定对病毒进行控制对动物组织原材料的质量控制涉及标准对动物组织原材料的质量控制涉及标准ISO/DIS 22442-1：医疗器械生产用动物组织及医疗器械生产用动物组织及其衍生物其衍生物 第第1部分：风险分析与管理部分：风险分析与管理（注：在第（注：在第三十七条已涉及）三十七条已涉及）ISO/DIS 22442-2：医疗器械生产用医疗器械生产用动物组织及其衍生物动物组织及其衍生物 第第2部分：索源、部分：索源、收集和处置收集和处置ISO/DIS 22442-3：医疗器械生产用医疗器械生产用动物组织及其衍生物动物组织及其衍生物 第第3部分：病毒部分：病毒和传播媒介的去除与灭活和传播媒介的去除与灭活ISO/DIS 22442-2：医疗器械生产用动物组织及其衍生物医疗器械生产用动物组织及其衍生物 第第2部分：索源、收集和处置部分：索源、收集和处置医疗器械中所用的组织一般是由生产厂取自于医疗器械中所用的组织一般是由生产厂取自于各种动物的来源。有些工厂还专门将源于动物各种动物的来源。有些工厂还专门将源于动物的材料处理成最终产品，用于作为最终医疗器的材料处理成最终产品，用于作为最终医疗器械生产厂的原材料。械生产厂的原材料。索源：索源：应有在屠宰场符合兽医检验指标的论证记录、详情及来应有在屠宰场符合兽医检验指标的论证记录、详情及来源的证书。源的证书。收集收集：生产厂和源于动物材料的供应方之间应有一个技术协议，：生产厂和源于动物材料的供应方之间应有一个技术协议，规定责任范围、材料的描述、附带文件、检验指标、程序和审规定责任范围、材料的描述、附带文件、检验指标、程序和审核。生产厂应对收集以后的任何中间过程的安排形成文件，使核。生产厂应对收集以后的任何中间过程的安排形成文件，使其有序化，以避免交叉污染。其有序化，以避免交叉污染。处置：处置：如果任何源于动物材料需要进一步解剖或整理，应尽可如果任何源于动物材料需要进一步解剖或整理，应尽可能运送到另一个离开屠宰或收集的区域进行。这一区域应有适能运送到另一个离开屠宰或收集的区域进行。这一区域应有适当装备并保持相应的洁净水平和环境保护。进行解剖和整理时当装备并保持相应的洁净水平和环境保护。进行解剖和整理时应保持清洁以使交叉污染的风险为最小。应保持清洁以使交叉污染的风险为最小。ISO/DIS 22442-3：医疗器械生产用动物组织及其衍生物医疗器械生产用动物组织及其衍生物 第第3部分：病毒和传染原的去除与灭活部分：病毒和传染原的去除与灭活使产品得到确认并经过精确灭活方法的控使产品得到确认并经过精确灭活方法的控制并非是显示产品安全性要考虑的唯一因制并非是显示产品安全性要考虑的唯一因素。生产厂宜考虑实际中的各生产环节引素。生产厂宜考虑实际中的各生产环节引入的污染以及病毒和传染原的去除和入的污染以及病毒和传染原的去除和/或或灭活。灭活。去除：去除：降低病毒和传染原数量的过程。去除降低病毒和传染原数量的过程。去除的目的是防止由病毒或传染原引起的传染或的目的是防止由病毒或传染原引起的传染或病原反应。病原反应。灭活：灭活：降低病毒和降低病毒和/或传染原引起传染或病原或传染原引起传染或病原反应的能力的过程反应的能力的过程。灭活的目的是防止病毒灭活的目的是防止病毒和和/或传染原的传染或复制或传染原的传染或复制。对初包装材料的要求对初包装材料的要求初包装材料的选择和初包装材料的选择和/或确认。或确认。按按YY/T 19633YY/T 19633最终灭菌医疗器械最终灭菌医疗器械的包装的包装标准进行选择和标准进行选择和/或确认。或确认。初包装形式初包装形式保证在包装、运输、贮存和使用时不会保证在包装、运输、贮存和使用时不会对无菌医疗器械造成污染。对无菌医疗器械造成污染。GB/T 19633GB/T 19633最终灭菌医疗器械的包装最终灭菌医疗器械的包装规定了用于最终灭菌医疗器械包装的一次性材规定了用于最终灭菌医疗器械包装的一次性材料和可再次使用的容器的要求（第料和可再次使用的容器的要求（第6 6章）。章）。概述了最终灭菌医疗器械制造者对包装过程开概述了最终灭菌医疗器械制造者对包装过程开发和确认的主要要求（第发和确认的主要要求（第7 7章）。成型和密封章）。成型和密封被认为是最关键的过程，但其他过程操作也对被认为是最关键的过程，但其他过程操作也对最终包装有影响。最终包装有影响。规定了评价无菌医疗器械包装性能的基本要求规定了评价无菌医疗器械包装性能的基本要求（第（第7 7章）章）其目的是为医疗器械设计者和制造其目的是为医疗器械设计者和制造者对包装在加工、运输和贮存过程中对器械部者对包装在加工、运输和贮存过程中对器械部件保护的全性能的鉴定提供出试验和评价框架。件保护的全性能的鉴定提供出试验和评价框架。洁净区内设备的要求洁净区内设备的要求结构型式与材料不应对洁净环境产生结构型式与材料不应对洁净环境产生污染，有防止尘埃产生和扩散的措施。污染，有防止尘埃产生和扩散的措施。设备、工装与管道表面是光洁、平整、设备、工装与管道表面是光洁、平整、无颗粒物质脱落，并易于清洗和消毒无颗粒物质脱落，并易于清洗和消毒或灭菌。或灭菌。操作台光滑、平整、无缝隙、不脱落操作台光滑、平整、无缝隙、不脱落尘粒和纤维，不易积尘，并便于清洗、尘粒和纤维，不易积尘，并便于清洗、消毒。消毒。洁净区内产品直接接触设备表面洁净区内产品直接接触设备表面设备、工装及管道表面设备、工装及管道表面无毒、耐腐蚀，不与物料或产品无毒、耐腐蚀，不与物料或产品发生化学反应和粘连。发生化学反应和粘连。无死角并易于清洗、消毒或灭菌。无死角并易于清洗、消毒或灭菌。设备辅助用剂的要求设备辅助用剂的要求洁净室（区）内设备所用的润滑洁净室（区）内设备所用的润滑剂、冷却剂、清洗剂不会对产品剂、冷却剂、清洗剂不会对产品造成污染。造成污染。若适用时，不清洗零配件所用的若适用时，不清洗零配件所用的脱模剂应无毒、无腐蚀，不会影脱模剂应无毒、无腐蚀，不会影响最终产品的质量。响最终产品的质量。对工位器具及其管理的要求对工位器具及其管理的要求制定管理文件、登记和记制定管理文件、登记和记录。录。数量足够。数量足够。能够避免产品受损和有效能够避免产品受损和有效防止产品污染。防止产品污染。物品的清洁处理物品的清洁处理零配件、物料或产品进入洁净室（区）零配件、物料或产品进入洁净室（区）的清洁处理的清洁处理针对生产中的主要污染，采取适当的措施。针对生产中的主要污染，采取适当的措施。有净化程序和设施。有净化程序和设施。净化程序和设施能有效去除其上的污染物。净化程序和设施能有效去除其上的污染物。末道清洁处理在相应级别洁净室（区）内进末道清洁处理在相应级别洁净室（区）内进行。行。所用的处理介质能满足产品的质量要求。所用的处理介质能满足产品的质量要求。清清 场场管理规定和记录。管理规定和记录。若有影响时，生产前应确认若有影响时，生产前应确认无上次生产遗留物。无上次生产遗留物。评价防止产品交叉污染的有评价防止产品交叉污染的有效性效性。批号管理批号管理建立批号管理文件，规定批号编制建立批号管理文件，规定批号编制方法、生产批和灭菌批组批方法，方法、生产批和灭菌批组批方法，明确生产批号和灭菌批号的关系；明确生产批号和灭菌批号的关系；规定每批应形成的记录，根据批记规定每批应形成的记录，根据批记录能实现可追溯性要求，能满足原录能实现可追溯性要求，能满足原料采购数量、生产数量和批准销售料采购数量、生产数量和批准销售数量的追溯。数量的追溯。灭菌方法的选择灭菌方法的选择所用的灭菌方法（环氧乙烷、湿热、辐所用的灭菌方法（环氧乙烷、湿热、辐照等）或无菌加工技术的适宜性。照等）或无菌加工技术的适宜性。灭菌能力的适应性。灭菌能力的适应性。灭菌容器与生产相适应。灭菌容器与生产相适应。有自动监测及记录装置。有自动监测及记录装置。若采用无菌加工技术，在生产过程中执若采用无菌加工技术，在生产过程中执行国家相关法规和标准的规定。行国家相关法规和标准的规定。如如YY/T 0567YY/T 0567医疗产品的无菌加工医疗产品的无菌加工。无菌医疗器械灭菌过程确认无菌医疗器械灭菌过程确认灭菌过程确认的程序文件。灭菌过程确认的程序文件。首次确认。首次确认。再确认。再确认。如灭菌条件，包括产品，灭菌器、工艺参数等发如灭菌条件，包括产品，灭菌器、工艺参数等发生了变化时。生了变化时。灭菌过程确认符合相关标准的规定。灭菌过程确认符合相关标准的规定。灭菌过程确认参见灭菌过程确认参见GB18278GB18278GB18280GB18280记录或报告需经过评审和批准记录或报告需经过评审和批准 。无菌加工要进行过程模拟试验。无菌加工要进行过程模拟试验。无菌加工的过程模拟试验参见无菌加工的过程模拟试验参见YY/T0567YY/T0567灭菌过程确认灭菌过程确认无菌产品是指无存活微生物的产品。当无菌产品是指无存活微生物的产品。当医疗器械必须以无菌的状态供应时，要医疗器械必须以无菌的状态供应时，要使用一切可行的手段，在灭菌前将医疗使用一切可行的手段，在灭菌前将医疗器械上的各种外来的微生物污染降至最器械上的各种外来的微生物污染降至最低限度。产品即使是在符合医疗器械质低限度。产品即使是在符合医疗器械质量体系标准（见量体系标准（见ISO13485）要求的标）要求的标准条件下生产，灭菌前可能仍会带有微准条件下生产，灭菌前可能仍会带有微生物，虽然数量较少。此类产品属非无生物，虽然数量较少。此类产品属非无菌产品。灭菌的目的是灭活污染的微生菌产品。灭菌的目的是灭活污染的微生物，从而使非无菌产品转变成无菌产品。物，从而使非无菌产品转变成无菌产品。灭菌过程确认灭菌过程确认采用物理和采用物理和/或化学手段灭活微生物使医疗器械或化学手段灭活微生物使医疗器械无菌，通常遵循一个近似的指数规律；这必然无菌，通常遵循一个近似的指数规律；这必然意味着微生物从所施加的一定程度的灭菌中存意味着微生物从所施加的一定程度的灭菌中存活下来存在着一个有限概率。对于一个给定的活下来存在着一个有限概率。对于一个给定的灭菌过程，存活概率取决于微生物的数量和种灭菌过程，存活概率取决于微生物的数量和种类，还取决于灭菌过程中微生物所处的环境。类，还取决于灭菌过程中微生物所处的环境。因此，经受灭菌处理过程的产品总体中任何单因此，经受灭菌处理过程的产品总体中任何单个产品是不能保证绝对无菌的，产品总体的无个产品是不能保证绝对无菌的，产品总体的无菌水平只能以器械上有存活微生物的概率来表菌水平只能以器械上有存活微生物的概率来表示。示。无菌医疗器械要达到无菌医疗器械要达到106 的无菌保证水平的无菌保证水平。灭菌过程确认灭菌过程确认ISO13485标准把某些不能由随后的标准把某些不能由随后的产品检验和试验来充分证实其结果的产品检验和试验来充分证实其结果的生产过程称之为生产过程称之为“特殊过程特殊过程”。灭菌。灭菌就是这样一个特殊过程，因为其过程就是这样一个特殊过程，因为其过程的功效不能通过产品的检验和试验来的功效不能通过产品的检验和试验来证实。因此，灭菌过程需在用前确认，证实。因此，灭菌过程需在用前确认，过程的性能必须进行常规监视，设备过程的性能必须进行常规监视，设备需进行维护。需进行维护。灭菌过程确认灭菌过程确认使产品经过正确确认和精确受控的使产品经过正确确认和精确受控的灭菌过程，不是提供产品无菌和在灭菌过程，不是提供产品无菌和在这方面适合于预期用途的可靠保证这方面适合于预期用途的可靠保证唯一考虑的因素。还必须注意其它唯一考虑的因素。还必须注意其它一系列的因素，包括所用原材料和一系列的因素，包括所用原材料和/或组成的微生物状态（生物负载）、或组成的微生物状态（生物负载）、随后的贮存，以及产品生产、装配随后的贮存，以及产品生产、装配和包装环境的控制。和包装环境的控制。医疗器械灭菌确认与常规控制标准医疗器械灭菌确认与常规控制标准GB 18279-2000（ISO 11135:1994）医疗器械医疗器械 确认和常规控制确认和常规控制 环氧乙烷灭菌环氧乙烷灭菌 GB 18280-2000（ISO 11137:1995）医疗保健产品的灭菌医疗保健产品的灭菌 确认和常规控制要求确认和常规控制要求 辐射灭菌辐射灭菌GB 18278-2000GB 18278-2000（ISO 11134ISO 11134：1994 1994）医疗保健产品的灭菌医疗保健产品的灭菌 确认和常规控制要求确认和常规控制要求 工业湿热灭菌工业湿热灭菌GB18279 医疗器械医疗器械 确认和常规控制确认和常规控制 环氧乙烷灭菌环氧乙烷灭菌 术语术语(GB/T9000)确认确认 validation validation：通过提供客观证据，对通过提供客观证据，对特定的预期用途或应用特定的预期用途或应用要求要求已得到满足的认定已得到满足的认定验证验证verificationverification：通过提供客观证据，对通过提供客观证据，对规定要求规定要求已得到满足的已得到满足的认定认定鉴定过程鉴定过程 qualification processqualification process 证实满足规定要求证实满足规定要求的能力的能力的过程的过程GB18279 医疗器械医疗器械 确认和常规控制确认和常规控制 环氧乙烷灭菌环氧乙烷灭菌试运行试运行:确认灭菌设备和通风设备安装后空载确认灭菌设备和通风设备安装后空载条件下各项技术性能是否满足设备的技术规范条件下各项技术性能是否满足设备的技术规范的要求。的要求。物理性能鉴定物理性能鉴定:验证正常装载条件下整个灭菌验证正常装载条件下整个灭菌周期内灭菌器内环境条件（压力、温度、湿度、周期内灭菌器内环境条件（压力、温度、湿度、EOEO浓度）是否均匀、稳定。所有被灭菌器械是浓度）是否均匀、稳定。所有被灭菌器械是否保持在规定的条件。否保持在规定的条件。微生物学性能鉴定：用生物指示菌片验证，确微生物学性能鉴定：用生物指示菌片验证，确定灭菌参数定灭菌参数(存活曲线法存活曲线法,部分阴性法部分阴性法,半周期法半周期法)环氧乙烷灭菌环氧乙烷灭菌用生物指示菌片监测方法（常规控制）用生物指示菌片监测方法（常规控制）将一些生物指示菌片事先将一些生物指示菌片事先放入多个产品中最难灭菌放入多个产品中最难灭菌的部位，再将这些的部位，再将这些“挑战挑战”产品放在灭菌确认过程中产品放在灭菌确认过程中确认为灭菌柜中最难灭菌确认为灭菌柜中最难灭菌的地方和指定的地方，灭的地方和指定的地方，灭菌后将其逐一取出对其进菌后将其逐一取出对其进行培养。以培养结果为阴行培养。以培养结果为阴性来推断性来推断“灭菌后的产品灭菌后的产品上污染微生物都被杀灭。上污染微生物都被杀灭。无菌加工技术的确认与常规控制无菌加工技术的确认与常规控制 YY 0567.1-2005（ISO 13408-1：1998）医疗产品的无菌加工医疗产品的无菌加工 第第1部分：通用要求部分：通用要求YY 0567.2-2005（ISO 13408-2：2003）医疗产品的无菌加工医疗产品的无菌加工 第第2部分：过滤部分：过滤ISO 13408-：医疗产品的无菌加工：医疗产品的无菌加工 第第3部分：冻干部分：冻干ISO 13408-4：医疗产品的无菌加工医疗产品的无菌加工 第第4部分：在位洁净技术部分：在位洁净技术ISO 13408-5：医疗产品的无菌加工医疗产品的无菌加工 第第5部分：在位灭菌部分：在位灭菌ISO 13408-6：医疗产品的无菌加工：医疗产品的无菌加工 第第6部分：部分：隔离体系统隔离体系统 EN 13824：2004 医疗器械灭菌医疗器械灭菌 液体医疗器械的无菌加工液体医疗器械的无菌加工 要求要求YY 0567.1-2005 医疗产品的无菌加工医疗产品的无菌加工 第第1部分：通用要求部分：通用要求无菌加工适用于以下两种确定的情形：无菌加工适用于以下两种确定的情形：溶液的无菌制备和灌装；溶液的无菌制备和灌装；不能在其容器内进行最终灭菌的固体产品的不能在其容器内进行最终灭菌的固体产品的无菌处理、传输和包装。无菌处理、传输和包装。对于直接与无菌灌装产品接触的所有产品对于直接与无菌灌装产品接触的所有产品部件或组件，在无菌加工之前需要进行预部件或组件，在无菌加工之前需要进行预灭菌。产品则是在微生物和微粒水平保持灭菌。产品则是在微生物和微粒水平保持在规定水平和人员干预最小的受控区域内在规定水平和人员干预最小的受控区域内进行加工。进行加工。无菌加工是一个要求严格的过程。无菌加工是一个要求严格的过程。无菌加工的无菌保证只能通过与该过程所无菌加工的无菌保证只能通过与该过程所相关的设施、设备和人员等因素来推断。相关的设施、设备和人员等因素来推断。YY 0567.1-2005 医疗产品的无菌加工医疗产品的无菌加工 第第1部分：通用要求部分：通用要求无菌加工中需要考虑的主要要素包括：无菌加工中需要考虑的主要要素包括：a)a)人员的培训；人员的培训；b)b)厂房、设备和设施的布局和规范；厂房、设备和设施的布局和规范；c)c)微粒和微生物环境监视规程；微粒和微生物环境监视规程；d)d)水、蒸汽、空气及其他过程用气系统；水、蒸汽、空气及其他过程用气系统；e)e)生产操作的描述和步骤，包括：人员、材料、物流、生产操作的描述和步骤，包括：人员、材料、物流、溶液制备和相关接受准则；溶液制备和相关接受准则；f)f)灭菌过程的使用和确认，包括消毒；灭菌过程的使用和确认，包括消毒；g)g)培养基模拟灌装和容器培养基模拟灌装和容器/密闭系统的确认方法和数据密闭系统的确认方法和数据要求