BRAF V600ECyclind1MC在甲状腺乳头状癌的表达及临床意义

BRAF V600E，Cyclind1,MC 在甲状腺乳头状癌的表达及临床意 义摘要】目的：观察BRAF V600E （IHC法），Cyclind1,MC在甲状腺乳头状癌（PTC） 的表达及临床病理意义。方法：选取 2018 年 6 月2019 年 6 月我院收治的 88 例 PTC （甲状腺乳头癌）患者作为研究对象，并将同期80例甲状腺良性病变者作为 对照，检测两组 BRAF V600E、Cyclind1、MC 表达情况，观察其与 PTC 病理特征的 相关性。结果： PTC 患者 Cyclind1 阳性率为 86.36%，其表达上调与肿瘤淋巴结转 移、包膜侵犯、肿瘤分期及BRAF（V600E）突变相关（PV0.05）； PTC患者BRAF（V600E）突变率为57.95%（51/88），与患者肿瘤淋巴转移、包膜侵犯、肿瘤分 期有关； MC 在 PTC 中表达的阳性率为 65.91%，与肿瘤淋巴转移、肿瘤分期相关（PV0.05）。结论：BRAF（V600E） （IHC）的表达特异性高，敏感性高，定位准确， 省时,成本效益比优，对实验室要求低，更易在基层医院中开展用以作为 BRAF 突 变的初筛。【关键词】BRAF V600E； Cyclind1；甲状腺乳头状癌；临床病理；相关性【中图分类号】R733【文献标识码】A【文章编号】2095-17522020）16-0114-02作为临床上常见的内分泌恶性肿瘤疾病，甲状腺乳头癌（PTC）在所有甲状腺恶性肿瘤 疾病中占 75%左右，且随着人们饮食结构及生活习惯的变化，其发病率逐年攀升1。研究报 道 PTC 病程长、进展缓慢，患者整体预后较好2，随着对肿瘤分子水平研究的深入，现己发 现不少基因突变与甲状腺乳头状癌的发生、发展、转归有关。此次研旨在分析BRAF V600E、 Cyclind1、MC在甲状腺乳头状癌的表达情况，现对研究结果予以如下汇报：究收集PTC病例 88 例，均为 2018 年 6 月2019 年 6 月我院收治患者，旨在分析 BRAF V600E、 Cyclind1、 MC 在甲状腺乳头状癌的表达情况，现对研究结果予以如下汇报：1. 资料与方法1.1 一般资料2018 年 6 月2019 年 6 月，选取我院 88 例 PTC 患者进行分析，男患者12 例，女患者 76 例，年龄最大为 73 岁，最小为 27 岁，年龄均值为（43.634.72）岁。将同期我院80 例甲 状腺良性病变患者作为对照组，其中 34 例为结节性甲状腺肿， 25 例为桥本甲状腺炎， 21 例 为滤泡性腺瘤。患者临床资料及病史、检查记录等资料完善。1.2 方法即用型鼠抗人单克隆抗体（clone:VE1）（Leica-BOD III）二步法 Envision TM plus（KIT-9903） 免疫组化检测试剂盒，DAB显色试剂盒（DAB-0031），磷酸盐缓冲液PBS均购自福州迈新生 物技术开发有限公司。参照试剂盒说明操作应用免疫组化Envision二步法检测蛋白表达，标 本经10%中性福尔马林固定，石蜡包埋，切片厚4ym,柠檬酸盐高温高压抗原修复处理，一 抗4C过夜，DAB显色。阴性对照以PBS替代一抗；阳性对照用已知BRAF V600E阳性的组织 切片。免疫组化结果的阳性表达， BRAF V600E 的表达主要定位于甲状腺癌细胞胞核，呈棕黄 色或棕褐色颗粒状。1.3 统计学方法研究计数资料、计量资料分别采用、x-s表示，前者采用X2进行检验，后者采用t检 验，所有数据均在统计学软件SPSS20.0软件上计算，PV0.05表示差异存在统计学意义。2. 结果2.1 Cyclindl在PTC中的表达情况及与PTC临床病理特征的相关性Cyclind1 在 PTC 中阳性表达率为86.36%(76/88)，阳性显色集中在细胞核，胞质可见 轻微染色；甲状腺良性病变中 Cyclind1 阳性表达率为 43.75%(35/80)，两组比较差异有统 计学意义(PV0.05)。相关性分析显示其表达上调与肿瘤淋巴结转移、包膜侵犯、肿瘤分期 及 BRAF (V600E)突变相关(PV0.05)，见表 1。表 1 Cyclind1 在 PTC 中的表达情况2.2 BRAF V600E 在 PTC 中的表达及与临床病理的相关性PTC患者BRAF (V600E)突变率为57.95% (51/88)，与患者肿瘤淋巴转移、包膜侵犯、 肿瘤分期有关(PV0.05)。2.3 MC在PTC中的表达及与临床病理的相关性MC在PTC中表达的阳性率为65.91% (58/88)，与肿瘤淋巴转移、肿瘤分期相关(PV0.05)。3. 讨论研究报道，CyclinD1基因扩增、染色体易位等会导致CyclinD1基因异常，长期持续 Cyclind1 高表达会缩短 G1 期缩短，导致细胞增殖失控3，从而参与肿瘤细胞的生成。此次研 究结果显示Cyclind1在PTC中阳性表达率为86.36% (76/88)，且主要以中等阳性、强阳性 为主，与甲状腺良性病变对比差异有统计学意义。Cyclind1上调能够预测PTC的发生及发 展，与此同时还与肿瘤细胞侵袭转移能力、增殖活性等有关5。随着现代基因检测技术的不 断发展，BRAF (V6000E)、MC在多种恶性肿瘤中突变得到证实，此次研究PTC患者BRAF(V600E)突变率为57.95% (51/88)，MC在PTC中表达的阳性率为65.91% (58/88)，且 经过相关性分析与肿瘤分期、肿瘤淋巴转移有关，说明这两项指标在PTC形成中有一定的参 与作用。综上所述，可以将BRAF (V600E)、Cyclind1作为评估PTC的主要预测指标，为临 床诊断及预后评估提供可靠的参考依据。【参考文献】1杨钿,陈昶,潘南方，等.BRAFV600E和TERT启动子突变与甲状腺乳头状癌临床病理特征 的关系J.四川大学学报(医学版)，2019,50(6):919-924.李萍，周云，刘姣超声量化评分系统与细针穿刺及BRAF基因检测对甲状腺乳头状癌鉴 别诊断价值J.中国超声医学杂志,2019,35(11):965-968.赵清泉，程思贤,许建华，等.LBC联合BRAFV600E基因检测在甲状腺乳头状癌诊断中的应 用价值J.癌症进展,2019,17(21):2505-2508.4张富全，王兴越,高英堂，等.BRAF基因V600E突变与甲状腺乳头状癌关系的研究进展J. 山东医药,2019,59(34):87-92.朱乔丹，欧笛，杨菁，等甲状腺乳头状癌颈部淋巴结转移风险评估的研究现状J.中华医 学超声杂志(电子版),2019,16(11):880-884.