微生物的感染与免疫.ppt

微生物的感染与免疫 细菌的感染与免疫 病毒的感染与免疫 真菌的感染与免疫 微生物教研室编制 细菌 机体 感染 病原菌 病原菌 (pathogenic bacterium)、 非病原菌 (nonpathogenic bacterium)二 者并非绝对的，条件致病菌 (conditioned pathogen)或机会致病菌 (opportunistic pathogen)是指有些细菌 在正常情况下并不致病，但当在某些条 件改变的特殊情况下可以致病 第一节 细菌的感染 一、感染的来源 外源性感染： 病人、带菌者、带菌动物与病毒 内源性感染： 大多属正常菌群 医源性感染： 隐伏状态留居的病原菌 二、传播方式与途径 呼吸道 消化道 创伤 接触感染 节肢动物叮咬感染 三、感染的类型 感染的发生、发展和结局是宿 主体和致病菌相互作用的复杂过程， 根据两者力量对比，感染类型可分 为 隐性感染、显性感染、和带菌状 态 三种。 机体抗感染免疫力较强或侵入的病 菌数量少，毒力较弱，感染后机体损害 较轻，不出现或出现不明显临床症状， 又称亚临床感染。 2.显性感染 致病菌感染宿主体后出现明显临床 症状，称为显性感染。 根据病情缓急可分为急性感染、慢性 感染。 根据感染部位可分为局部感染、全身 感染。 1.隐性感染 全身感染即致病菌或其毒性代谢 产物向全身播散引起全身症状的一种感 染类型。 常见几种情况： 菌血症 ：致病菌由局部一过性或间断性 侵入血流，但未在血中生长繁殖，也无 明显中毒症状。如伤寒早期。 毒血症 ：致病菌只在机体局部生长繁殖， 细菌不入血但其产生的毒素入血，引起 中毒症状。多见于 G+菌，如破伤风、白 喉等。 败血症 ：细菌入血，并且大量繁殖产生 毒性产物，引起全身性中毒症状如高热、 皮肤粘膜瘀斑、肝脾肿大等。如鼠疫杆 菌、炭疽杆菌。 脓毒血症 ：化脓性病菌入血后大量繁殖， 并随血流扩散至其他组织器官，引起新 的化脓性病灶。如金黄色葡萄球菌感染 常导致多发性肝脓肿、皮下脓肿、肾脓 肿等。 3.带菌状态 致病菌在隐性感染或显性感染后并 未消失，在体内继续留存一定时间， 与机体免疫力处于相对平衡状态， 并不断向体外排菌，成为重要传染 源。 第一节 正常菌群与条件致病菌 第二节 细菌的致病性 细菌引起疾病的性能称为 致病性 ，质的 概念，由细菌种属决定 细菌引起疾病的强弱程度称为 毒力 ，量 的概念，细菌毒力有强弱之分 毒力常用： 半数致死量 /半数感染量 表 示（ LD50/ID50） 菌毛等粘附因子 菌体表面结构 侵袭力 荚膜与糖萼 侵袭性酶 外毒素 毒素 内毒素 细 菌 的 毒 力 一、细菌的毒力 病原菌毒力有强弱，无毒株之分， 毒力可以改变强毒 无毒（疫苗），构 成细菌毒力的物质基础是侵袭力和毒素 1、菌体表面结构 菌毛等粘附因子与细菌的致病有关 G-如痢疾杆菌、淋球菌、致病性大肠杆菌均有菌 毛 G+如 A簇链球菌的膜磷壁酸为粘附因子 荚膜和类荚膜物质 如：肺炎球菌、炭疽杆菌在一定条件下形成荚膜 如： A簇链球菌有 M蛋白 伤寒、副伤寒杆菌表面有 Vi抗原 某些大肠杆菌有 K抗原 （一）侵袭力 病原菌突破机体的某些防御机 能，并在体内定居繁殖和扩散的能力， 称为 侵袭力 (invasiveness) 构成侵袭力的物质基础是： 菌体表面结构 侵袭性酶类 2、侵袭性酶 A簇链球菌产生链激酶和透明质酸酶，又 称 扩散因子 DAN酶 ，使粘稠的脓汁变为稀落，链球菌 产生 血浆凝固酶 ：致病性葡萄球菌产生 3、其他 有些细菌能产生载铁体，铁在人体 内均以结合蛋白形式存在，有载铁体的 细菌与人体蛋白竞争铁的来源，使细菌 生存，有毒的结核杆菌有分枝菌素，即 为 载 铁体 （二）毒素 (toxin) 可分为外毒素 (exo-toxin)和内 毒素 (endo-toxin)，其来源、性质和 作用不同 1、外毒素 产生外毒素的细菌 主要为 G+菌： 破伤风梭菌、肉毒梭菌、白 喉棒状杆菌、产气荚膜梭菌、金黄色葡萄 球菌、链球菌 次要为 G-菌： 痢疾杆菌、鼠疫杆菌、霍乱 弧菌 外毒素由细菌分泌到细胞外 ，而志贺氏菌 和大肠杆菌的外毒素由细胞溶解后才释放 到细胞外 毒性作用强，并对组织有一定选择性 肉毒毒素最强 -神经毒素 1mg能杀死 2亿只小鼠，毒性比 KCN大 1万倍。肉 毒毒素能阻断胆碱能神经末梢释放乙酰胆碱，使眼和 咽肌等麻痹：眼睑下垂、复视、斜视、吞咽困难。严 重者呼吸麻痹而致死 白喉毒素 -细胞毒素 对外周神经末梢，心肌等有亲和性，通过抑制易 感细胞蛋白质的合成而导致外周神经麻痹和心肌炎等 破伤风痉挛毒素 -神经毒素 阻断上下神经元之间正常抑制性冲动传递，导致 骨骼肌强直性痉挛 大多数外毒素是蛋白质 多数不耐热： 破伤风 60 20分钟 白喉 -外毒素 58-60 1小时 2小时 葡萄肠毒素 100 30分钟 具有良好抗原性 0.4%甲醛处理脱毒 ，保留抗原性成 类毒素 类毒素 注入机体后，可刺激机体产生具有中和作用， 产生抗毒素 结构： 外毒素由： 一种无毒 B的亚单位肽链与易感细胞受体 结合 另一种 A亚单位肽链为毒素中心，决定毒 素的毒性效应 二者单独对机体或组织细胞无致病作用，因毒素 结构的完整性是致病的必备条件 无毒亚单位（ B）的抗原性强 提纯后可作为良好的亚单位疫苗，又 可同易感细胞膜受体结合，阻止完整的毒 素分子与易感细胞结合，有可能用于预防 某些疾病 细菌外毒素按作方式分为： 神经毒、细胞毒、肠毒素 2、内毒素 (endotoxin) 是 G-菌细胞壁外膜中的脂多糖 (lipo poly saccharide LPS) 菌体死亡破裂或人工裂解后释放 内毒素结构： 1、 O特异性多糖： 决定不同细菌菌体抗原（ O抗 原）的特异性 2、核心多糖： 同属甚至不同属的 G-菌可有共同的 核心多糖。故有些细菌有交叉抗原并出现交叉 血清学反应 3、脂质 A： 是内毒素的主要毒性组分 内毒素耐热 100 1小时不破坏，需 160 2-4小时，不 能制成类毒素，内毒素注入机体产生的相应抗 体，无中和内毒素作用 内毒素的生物学活性 （引起此活性的物质主要 是类脂 A） 1、发热反应 极微量内毒素 (1-5ng/kg)注入人体 2小时 , 体温上升 ,维持 4小时 ,内毒素作用于肝枯否氏细 胞、中性粒细胞 释放内源性热原质 刺激下 丘脑体温调节中枢 2、白细胞反应 内毒素 WBC（ LPS诱生中性粒 C释放 因子 骨髓 中性粒 C 例外的是伤寒内毒素 WBC 3、内毒素血症与内毒素休克 内毒素在血液中可作用于血小板、白细胞、 补体系统、激肽系统。释放组胺、 5羟色胺、前 列腺素、激肽等血管活性介质 小血管收缩和舒张功能紊乱而成微循环障 碍，血液淤滞于微循环，有效循环量 血压 ， 使组织器官毛细血管供血不足、缺氧、酸中毒、 休克，导致微循环扩张，静脉回流血量减少， 组织灌注不足，缺氧，酸中毒等，严重时引起 休克（以微循环衰竭和低血压为特征）、 DIC。 内毒素 家兔皮内注射 再次静脉注射同种 或异种内毒素 8-24h 第一次注射部位出血坏 死，为局部 Shwartzman 现象 4、 Shwartzman现象与 DIC 若两次均为静脉途径，则出现两 侧肾皮质坏死、最终死亡，为全 身性 Shwartzman现象 5、小量内毒素能激活 B细胞，产生多克隆抗 体 促进 T细胞成熟 激活 NK细胞活性，诱生 IFN、 TNF、 CSF、 IL-6等，激活 M增强吞噬和消化能 力，并能释放干扰素，鲎试验 (Limalus test) 是目前检测内毒素最敏感的方法，可检出 0.01-1ng/ml内毒素， 1-5ng/Kg即可发热 二、细菌侵入的数量 毒力强的病原菌 ， 侵入机体时有数个 细菌就可发生感染，如鼠疫杆菌 毒力弱的细菌 ， 如沙门氏菌属中食物 中毒的病原菌，常需摄入数亿个细菌 才导致急性胃肠炎 三、细菌的侵入部位 有了一定毒力和数量，还要有适当的 侵入部位，否则不能构成感染。 如： 伤寒杆菌（经口） 小肠 脑膜炎球菌（呼吸道） 鼻咽部 破伤风杆菌（创伤） 破伤风 结核杆菌（多途径） 入侵最常见肺 第三节 宿主的免疫性 免疫器官 细菌 感染机体 免疫细胞 免疫分子 之间相互协作、互相制约、密切配合，共 同完成复杂的免疫功能，病原菌入侵机体， 首先遇非特异性免疫力，然后产生特异性 免疫 一、天然免疫 (innate immunity) 又称非特异性免疫 （一）屏障结构 1、皮肤与粘膜 机械性阻挡与排除作用 分泌抗菌物质：汗腺 乳酸、脂肪酸、 溶菌酶、胃酸、蛋白酶 正常菌群拮抗作用 2、血脑屏障 由软脑膜 、脉络丛、脑血管及星状 胶质细胞等组成，主要通过脑毛细血管， 内皮细胞层的连接，紧密和微弱的饱饮 作用来阻挡细菌病毒和毒性产物，从血 流进入脑组织或脑脊液 婴幼儿血脑屏障发育尚未完善，易 发生脑膜 炎，脑炎等 3、胎盘屏障 由子宫内膜的基蜕膜和胎儿绒 毛膜组成，妊娠三个月内，此屏障 的功能尚未发育成熟，母体感染时， 病原体可能通过胎盘侵入胎儿造成 畸形，甚至死亡 （二）吞噬细胞 1、种类 小吞噬细胞： 指中性粒细胞，血流中仅 1 小时左右入组织 寿命 1-3天 大吞噬细胞： 血液中单核细胞 2-3天进入 组织 组织中 M，有不同名称，肝内枯 氏细胞，星状细胞，肺内尘细胞，结缔 组织称组织细胞 血液中单核细胞和组织中巨噬细胞构成 单核 -巨噬细胞系统 2、吞噬和杀菌过程 吞噬细胞与病原菌相互接触 通过趋化因子：多糖类物质； C3a,C5a,c567；组织细胞释放的酶类能使吞 噬细胞向感染部位移行此称为趋化作用， 分为： 阳性趋化作用： 阴性趋化作用： 绿脓杆菌伤寒杆菌的内毒 素，破伤风外毒素麻痹吞噬细胞，阻止吞 噬细胞移行，称为阴性趋化作用 吞入病原菌： 形成吞噬体或吞饮体 杀死破坏病原菌： 形成吞噬溶酶体，内有 溶菌酶，髓过氧化物酶，乳铁蛋白，防御 素，活性氧中介物（ Ro1)和活性氮中介物 （ RNI）可杀死病原菌，进一步由蛋白酶， 多糖酶，核酸酶（脂酶等）消化分解。中 性粒细胞杀菌机制依氧、非依氧、髓过氧 化物酶和非髓过氧化物酶 3、吞噬作用的后果： 随病原菌的种类、毒力和人体免疫程 度不同而异，化脓性球菌被吞噬后， 5 10分钟 内死亡，完全吞噬。结核杆菌， 布氏菌，军团菌等胞内菌为不完全吞噬， 不仅不被杀死，甚至在胞内生长繁殖 随 之扩散 （三）体液因素： 补体系统 乙型溶素 溶菌酶 二、特异性免疫 特异性免疫建立在非特异性免疫基础上 特异性免疫进一步增强非特异性免疫作用 特异性免疫包括体液免疫和细胞免疫 病原菌 机体 抗体 (IgG IgM IgA IgE IgD） 致敏或免疫 T细胞 淋巴细胞 (TD) (TC) 细胞毒作用 三、胞外菌感染： 体液免疫起作用 四、胞内菌感染： 致敏 T细胞产生淋巴因子及 Tc杀 伤靶 C 五、外毒素感染的免疫： 抗毒素中和外毒素形成 Ag-Ab复合 物被吞噬细胞吞噬。血循环中抗毒素为 IgG，粘膜局部抗毒素为 SIgA 病毒的感染 一、 病毒的致病作用 整体水平的病毒感染（一、二、三、四） 细胞水平的病毒感染（五） 病毒感染对免疫系统的作用（六） (一 ) 1、 水平传播 是病毒主要通过皮肤 、 粘膜 (呼吸道 、 消化道或泌尿生殖道 )传播 ， 在特 定条件下可直接进入血液循环 (如输血 、 机 械损伤 、 昆虫叮咬等 )而感染机体 。 这种传 播方式称为水平传播 。 2、 垂直传播 是通过胎盘或产道将病毒由亲 代传播给子代的方式称为垂直传播或围生 期传播 。 感染途径多种多样 。 表 24-1 人类病毒的感染途径 主要感染途径 传播方式及媒介 病毒种类 呼吸道 空气 、 飞沫或皮屑 流感病毒 、 鼻病毒 、 麻疹病毒 、 风疹病毒 、 腮腺炎病毒 、 水痘病毒 腺病毒及部分 EB病毒与肠道病毒等 消化道 污染水或食品 脊髓灰质炎病毒 、 其他肠道病毒 、 轮状 病毒 、 甲肝病毒 、 戊肝病毒 、 部分腺病毒 输血 、 注射或 污染血或血制品 人类免疫缺陷病毒 、 乙肝病毒 、 器官移植 污染注射器 丙肝病毒 、 巨细胞病毒等 眼或泌尿生殖道 接触 、 游泳池 、 性交 人类免疫缺陷病毒 、 疱疹病毒 1、 2型 、 肠 道病毒 70型 、 腺病毒 、 乳头瘤病毒 经胎盘 /围生期 宫内 、 分娩产道 、 哺乳等 乙肝病毒 、 人类免疫缺陷病毒 、 巨细胞病毒 、 风疹病毒 破损皮肤 昆虫叮咬 、 狂犬 、 鼠类 脑炎病毒 、 出血热病毒 、 狂犬病病毒 病毒侵入机体后，按一定的方 式在机体内播散，主要表现有三种方 式形式： 1、 局部播散 ：呼吸道及肠道黏膜上皮细胞是 某些病毒的靶细胞，病毒在黏膜上皮细胞中 增殖后向相邻组织细胞扩散产生炎症，但病 毒并不侵入血流。这种感染形式又称为 表面 感染 ，如流感病毒所致的呼吸道炎症，轮状 病毒所致的急性肠炎等。 2、 血循环 播散：有些病毒首先在局部增殖， 然后通过淋巴液进入血流，形成 第一次病 毒血症 ，病毒再随血循环进入易感 组织并 大量增殖后，再次进入血流引起 第二次病 毒血症 ，最后到达靶器官，如脊髓灰质炎 病毒、脑炎病毒所致的感染。 3、沿 神经轴索 移行：某些具有嗜神经 性的病毒，其所致疾病的临床表现体现 出沿神经轴索移行的特点 ，如水痘 -带 状疱疹病毒（ VZV）在其原发感染水 痘发生以后，即隐伏于脊髓后根神经节 或颅神经节中，再发时病毒沿感觉神经 到达其所支配的皮肤细胞内增殖，分布 产生带状疱疹。 (二 )病毒感染类型 病毒侵入宿主体后 ， 因病毒种类 ， 毒力和机 体免疫力等不同 ， 可表现出不同的感染类型 。 根据 临床症状有无 ， 可分为显性感染 、 隐性感染 。 1、 显性感染 ：病毒在宿主细胞内大量增殖 ， 引起 细胞破坏或组织损伤或毒性产物积累达一定程度时 ， 机体就将出现症状 ， 称为显性感染 。 显性感染可表 现在局部 ， 如 IFV、 HSV， 也可是全身感染 ， 如乙 脑病毒 ， 脊髓灰质炎病毒等 。 2、 隐性感染 ：由于病毒毒力弱或机体防御能力较 强 ， 病毒进入机体后不能大量增殖 ， 或未到达靶细 胞即被消灭 ， 不引起明显临床症状者称隐性感染 ， 又称非显性感染或亚临床感染 。 隐性感染十分多见 ， 如脊髓灰质炎病毒 、 乙脑病毒等即以隐性感染为主 。 隐性感染的机体仍有向外散播病毒而成为传染源的 可能 ， 在流行病学上有十分重要意义 。 根据临床症 状的长短 ， 可分为 急性 与 持续性 感染等 。 持续性 感染：病毒在机体内持续存在数月 ， 数年 ， 数十年 ， 可出现症状 ， 也可不出现 症状而长期带毒 ， 称为持续性感染如 HIV、 HBV等 。 根据病程又分为 三 A、 慢性 感染 (chronic infection)：显性或 隐性感染后 ， 病毒并未完全清除 ， 可持续 存在于血液或组织中并不断排出体外 ， 或 经输血 、 注射而传播 ， 病程长达数月数 十年 ， 患者表现轻微或无临床症状 ， 称慢 性感染 。 如 HBV等 。 B、 潜伏 感染 (latent infection)：经急性或隐性感染 后 ， 病毒 基因 存在于一定组织或细胞内 ， 但并不能 产生感染性病毒 。 在某些条件下病毒被激活而急性 发作 ， 表现临床症状 。 仅在急性发作期才可检出病 毒 ， 在非发作期 ， 用一般常规法不能分离出病毒 ， 称为潜伏感染 。 如 HSV-1感染后潜伏在三叉神经节 中 ， VZV感染后潜伏在脊髓后根 N节 ， 当机体受物 理 、 化学 、 生理或环境因素影响 ， 免疫功能下降时 ， 则潜伏的病毒活化 ， 增殖 ， 发生唇单纯疱疹和皮肤 的带状疱疹 。 随着机体免疫功能的改善 ， 病毒又潜 伏回原处 。 C、 慢发病毒 感染 (迟发 感染 )：病毒感染后 ， 有很长的潜伏期 ， 达数月数年数十年 ， 以后出现慢性进行性疾病 ， 最终常为致死 性 ， 称为慢发病毒感染 。 如麻疹病毒引起 的亚急性硬化性全脑炎 (SSPE)， 多数在 2岁 前有麻疹病毒感染 ， 到青春期才发作 ， 平 均潜伏期 7年 ， 发生率为 1/100万 ， 表现为 中枢 NS疾病 。 还有 Kuru病 ， 羊瘙痒病 、 CJ 病等 。 (三 ) 取决于病毒与机体间相互作用 。 例如病毒完成全 部感染过程造成严重损伤 ， 甚至致感染者死亡 ， 还可出现隐性感染或使感染中止成为顿挫感染 ， 或感染者最终清除病毒而恢复健康 。 (四 )动物模型 是为研究和阐明病毒感染机制不可缺少和替代的 工具 ， 最为理想的动物模型是完全能模拟人体的 感染过程 。 如黑猩猩感染人乙型和丙型肝炎病毒 。 病毒的致病机制 一、病毒感染对宿主细胞的致 病作用 是病毒感染人体进入易感细胞内增殖，导致 细胞损伤或产生其他变化。 常用的 方法 是通过细胞培养观察细胞形态学 的变化、细胞新陈代谢或抗原性的改变等； 同时可以依据病理组织超微结构加以判断； 亦可借助核酸杂交技术研究核酸。可归结为 1、 溶细胞型感染 是病毒在宿主细胞内复制成熟后 ， 在很短时间内一次释放大量子代病毒 ， 细胞 被 裂解 而死亡 。 主要见于无包膜 ， 杀伤性强的病毒 ， 如脊 髓灰质炎病毒 。 常导致 CPE。 机制： A、 抑制宿主细胞的核酸和蛋白质的合成 ， 使细胞新陈代 谢功能紊乱造成细胞病变或死亡； B、 破坏宿主细胞的溶酶体 ， 释放其中的水解酶引起细胞 的自溶； C、 损伤宿主细胞器 ， 表现为细胞核 、 内质网 、 线粒体和 核糖等损伤 ， 在组织学上可出现 ” 混浊肿胀 “ 。 2、 稳定状态感染 是有包膜的病毒以出芽方式 释放子代病毒 ， 因其过程相对缓慢 ， 所致病 变相对较轻 ， 细胞在短时内并不立即被溶解 与死亡 。 例如流感病毒 ， 疱疹病毒等 。 3、 细胞凋亡 ：是由宿主细胞基因所指令发生的一 种生物学过程 。 当死亡基因被激活后 ， 可出现细胞 膜鼓泡 ， 细胞核浓缩 ， 染色体 DNA被 降解 ， 在凝 胶电泳时出现阶梯式的 DNA条带 。 例如人类免疫 缺陷病毒 ， 腺病毒感染细胞后或直接由感染病毒本 身 ， 或由病毒编码蛋白间接地作为诱导因子可引发 细胞凋亡 。 4、 细胞增生与细胞转化 ：有少数病毒感染细胞后 不仅不抑制细胞 DNA合成，反而促进细胞的 DNA 合成。例如 SV40病毒。 Transformation: The virus infects the cell non-productively , and is found in the form of viral DNA, either integrated in the host cell DNA , or non-integrated , or in both states . The properties of the cells are changed dramatically , a process called transformation. Transformed cells have similar pro- perties to tumour cells, and a detailed study of the me-chanism of viral transformation has led to some understanding of the molecular basis of cancer. Only members of some virus families are able to transform cells. These include herpers- viruses , adenoviruses, hepadnaviruses , papovaviruses, and poxviruses , of the DNA viruses, and of the RNA viruses, only retroviruses. It should be noted that transformation is a rare event: at most only 1 in 105 cells infected by a particular virus will become transformed. The main properties of the transformed cells are listed below: 1.Loss of contact inhibition of growth. 2.High saturation density. 3.Less requirement for serum factors. 4.Indefinite number of cell divisions. 5.Viral antigens expressed. 6.Fibronectin（纤维结合素） absent. 7.Fetal antigens often found 8.Changes in agglutinability by plant lectins（植物 血凝素） . 9.Induction of tumours in experimental animals. 5、 病毒基因的整合 ：从基因水平研究发现 ， 病 毒基因整合入宿主细胞可有两种方式：一种是 逆转录病毒复制过程中以 双链 DNA整合 入细胞 染色体 DNA的阶段 ， 一种整合称为 失常式整合 (aberration)， 主要见于 DNA病毒 ， 即病毒感染 细胞后 ， 病毒的 DNA在细胞核内可偶然地以部 分病毒基因片段与细胞的染色体 DNA随机进行 重组 ， 从而使整合病毒 DNA随细胞分裂而带入 子细胞中 。 6、 包涵体的形成 二 、 病毒感染对机体的致病作用 （ 一 ） 病毒对组织器官的亲嗜性与组织器官的损 伤 （ 二 ） 免疫病理损伤 1、体液免疫病理作用 ：通过二种途径： 型 变态反应：病毒 (如疱疹病毒、 IFV等 ) 细胞 表 面出现新 Ag 与特异性 Ab结合 激活补体 引 起细胞破坏。 型变态反应：病毒衣壳蛋白或 包膜 Ag 产生相应的 AbAg -Ab复合物 可沉积 在肾毛细血管基底膜、关节滑膜、肺部等 激活 补体后通过 型变态反应造成肾小球基底膜损伤、 关节炎 (如 HBV)、细支气管炎和肺炎 (如 RSV)等。 2、 细胞免疫病理作用 ：病毒 Ag 致敏淋巴细胞 Tc、 TDTHa .在杀伤病毒的同时 ， 损伤受病毒 感染而细胞膜出现新 Ag的靶细胞 ， 造成细胞病 变 ， b.有些病毒因其蛋白质与宿主细胞的某些蛋 白间有共同的抗原性 (如麻疹病毒 ， 腮腺炎病毒 等与脑组织间 )， 可通过细胞免疫造成自身免疫 应答 ， 引起脑炎等 。 c.还有些病毒如 HBV感染肝 细胞后使隐蔽的抗原暴露 ， 通过特异性细胞免 疫 自身免疫损伤 。 （ 三 ） 、 抑制免疫系统功能 ：与病毒直接侵犯免 疫细胞有关 。 HIV 侵犯 CD4+的 Th细胞 引起 Th 细胞的大量破坏和死亡 细胞免疫和体液免疫功 能均受损 (即受感者形成获得性免疫缺陷状态 ， 因而极易并发病毒 、 真菌 、 寄生虫等感染和恶性 肿瘤 死亡 ) 。 麻疹病毒 、 风疹病毒 、 CMV等感 染 能抑制淋巴细胞发生转化 细胞免疫功能低 下 ， OT试验出现转 (-)。 二 、 机体的抗病毒免疫 机体的抗病毒免疫不仅要清除细胞外游离的 病毒 ， 又要清除细胞内的病毒 。 由天然免疫 （ 非特 异性免疫 ） 和 特异性免疫 两者协同作用完成 。 归纳 在一起 ， 主要介绍几个因素： 先天不感受性 ：人和动物对病毒感 染所表现出的先天不感染性比对其 他微生物感染明显，如除人和黑猩 猩以外，其他动物对 HBV不易感。 这种先天不感受性与宿主的遗传性 关系密切。宿主细胞缺少相应的受 体、代谢类型的非容许性及正常体 温等多种因素均可阻碍病毒的感染 性。 （ 一 ） 巨噬细胞 和 NK细胞 M对阻止病毒感染和促使病毒感染的恢复具有重要 作用 。 其特点有： 对所有病毒均可非特异性地吞噬 、 降解和清除 ， 在抗体 、 补体 、 淋巴因子等作用下 ， 可以发挥广泛 的免疫效应作用 。 NK细胞能杀伤许多病毒感染的靶细胞 ， 是抗病毒感染 中主要的非特异性杀伤细胞 ， 其特点有： 其杀病毒作用不受病毒抗原或 MHC限制 ， 其活性可被 IFN增强 。 （ 二 ） 干扰素 1、 定义：是个体出生后 ， 机体受到病毒或其 他干扰素 诱生 剂刺激 M、 淋巴细胞 、 体细 胞等多种细胞所产生的一种具有 抗病毒 、 抑 制细胞分裂 、 调节免疫功能 的低分子糖蛋白 。 在全身性病毒感染过程 ， 发生病毒血症后数 小时 ， 血清中往往已有 IFN出现 。 产生 IFN是 细胞的一种正常功能 ， 只不过一般情况下这 种功能被抑制 。 2、 IFN分类 ：由人类细胞诱生的干扰素 ， 根据其 抗原性不同分 三种 ： 、 、 ， 每种又根据其 AA顺 序不同分若干 亚型 ， 如 -1， -2， -3， 亚型中还 有不同 变种 用英文小写字母 “ a,b,c表示 ” 。 目 前被正式批准的 IFN为 IFN-1b、 IFN-2a、 IFN-2b、 IFN-、 IFN-。 IFN-由 白细胞 产生 ， IFN-由 成纤维细胞 产生 ， IFN-由 T细胞 产生 。 和 干扰素属于 型 干扰素 ， 抗病毒能力强 。 干扰素属 型 干扰素 ， 其对免疫细胞的调节功能 较强 。 3、 IFN的生物学 功能 抗病毒作用 抗肿瘤作用 调节免疫功能作用。 IFN的生物学活性 抗病毒 抗肿瘤 免疫调节 诱生 2， 5-寡腺 苷腺酸合成酶 诱生蛋白激酶 诱生 2， 5-磷酸 二酯酶 抑制细胞繁殖 抑制肿瘤病毒的增 殖达 促进肿瘤细胞分化 激活 M 激活 NK 诱导 MHC- 激活 CTL 调节抗体生成 抑制迟发性超敏反应 4、 IFN的抗病毒 机理 病毒或其他诱生剂 (如 LPS、 polyI:C等 ) 细胞 产生灭活抑制蛋白的特殊因子 干扰素基因脱抑制 产生 IFN 作用于邻近细胞膜上 IFN-Receptor 激活细胞的 IFN基因 合成抗病毒蛋白质 (包括蛋白 激酶 ， 2 5A合成酶 ， 和 2-磷酸二酯酶 ， 蛋白 酶 ) 抑制病毒蛋白合成及复制 ， 干扰病毒的组装 和释放 。 5、 IFN抗病毒作用的 特点 广谱 抗病毒且 活性 较 高 ：对各种病毒均有不同 程度的作用； 1mg纯化的 IFN有 2亿个活性单位， 10个 IFN分子可使一个细胞产生抗病毒状态 间接 的抗病毒： IFN使邻近正常细胞产生抗病 毒蛋白质，抑制病毒蛋白质的合成，是抑制作用 而不是杀灭病毒 早期 即发挥作用：细胞受病毒感染后数小时 ， 在病毒复制的同时即形成或释放 IFN， 其产生较 特异性免疫产物早 (如抗体或致敏 T细胞等 )。 所 以 IFN用于病毒感染的治疗 ， 早期应用较好 ， 目 前 IFN及其诱生剂已用于治疗一些病毒感染 ， 如 IFN对 HCV、 HBV、 IFV等感染有很好疗效 。 有相对 种属特异性 ： IFN在同种细胞上的活性 最高 ， 即由人类细胞产生的 IFN作用于人体较好 ， 一般不作用于其他动物 。 6、 IFN的抵抗力 IFN分子量小，对外界环境敏感： 4 可保存较长时间， -20 可长期保存活性， 56 被灭活， 易被蛋白酶破坏 （ 三 ） 1、 定义：裸露病毒的衣壳蛋白或有膜病毒的包 膜子粒刺激机体产生的与病毒结合后能 消除 或 减 弱 病毒 感染性 的抗体 ， 称中和抗体 。 在杀死细胞 外的游离病毒中起主要作用 。 与中和抗体相对应的是 非中和抗体 ,由病毒内部抗原或 病毒表面非中和抗原所诱发 ， 不能中和病毒的感染性 ， 称为非中和 Ab， 可用补体结合试验检测 ， 故又称补体 结合抗体 ， 无保护作用 ， 但有调理作用和对病毒性疾 病的辅助诊断作用 。 2、 最近发现 ， IgA可在细胞中 起中和病毒作用 (如仙台病 毒 )， 这与以前认为的中和抗 体只能中和胞外病毒有所不 同 。 注意 种类 作用机制及强弱 能否通过胎盘 举例 IgG 可清除病毒血症 、 中和作用 强 ， 可通过胎盘 是主要的病毒中和抗体 ， 其出现比 IgM晚 ， 但效价高 ， 持续时间长 ， IgM 可清除病毒血症 ， 但其作用较 IgG弱 。 不能通过胎盘 Rubv,CMV等 病毒感染后最早出现 （ 胎儿亦是 ） 因此新生儿脐血中查出 ， 此抗体可作早期诊断 。 IgM抗体 ， SIgA 为局部抗体 ， 可阻止病毒的入侵 ， 肠道病毒 对控制粘膜感染 (如上呼吸道和肠道 ) 呼吸道病毒 起重要作用 (在粘膜表面中和病毒 )。 3 改变病毒表面构型，阻止病毒吸附于易感细胞， 使之不能穿入细胞内增殖。 与病毒抗原形成免疫复合物，被 M吞噬清除。 与病毒表面抗原结合 激活补体 溶解病毒。 ADCC作用 ： M， NK细胞表面有 Fc受体，当 IgG抗体与带有 V-Ag的靶细胞结合后，可发挥抗体 依赖的细胞介导的细胞毒作用。 （四）血凝抑制抗体 表面含有血凝素（ HA）的病毒感染后， 机体产生的可抑制血凝现象的抗体。 IgG、 IgM均有此活性。 IgA则无。如乙型脑炎 病毒、流感病毒等血凝抑制抗体也能中 和病毒的感染性，具有保护作用。 （五）非中和抗体 针对有包膜病毒的基质或其中的核蛋白、 或病毒表面具有融合功能的酶或病毒复制 酶等的抗体，因其与病毒入侵易感细胞不 相关，故无中和作用，而得之。由于可通 过补体结合反应而检测，故又称补体结合 抗体，对病毒性感染有时具有诊断价值。 （六）抗体介导对靶细胞的作用 因有包膜病毒感染细胞后，细胞膜可出 病毒编码的蛋白，能与相应抗体结合， 在补体参与下裂解细胞；也可通过抗体 依赖细胞介导的细胞毒作用（ ADCC）裂 解与破坏病毒感染的细胞。 （ 七 ） 细胞免疫作用 对进入细胞内的病毒，其免疫主要依赖 细胞免疫。通过二种途径：即 CTL和 TDTH 。 CTL途径 ： CTL与靶细胞接触后通过分泌两种分 子：穿孔素和细胞毒素来直接杀伤带有病毒抗原的 靶细胞 ， CTL的杀伤效应大多受 MHC-I抗原限制 。 TDTH途径 ：通过释放多种淋巴因子来杀灭病毒 。 如淋巴毒素 可直接破坏病毒； M趋化因子 、 移 动抑制因子 、 活化因子 吸引 M聚集 ， 吞噬和杀 灭病毒； IFN-增强 NK细胞杀伤靶细胞作用 。 真菌的感染 （ 一）致病性真菌感染 主要通过 外源性 感染，引起皮肤、皮下和全身 性真菌感染。常见的为 皮肤癣菌 ，通过嗜角质性 在皮肤局部大量繁殖、机械刺激和代谢产物的作 用引起局部炎症和病变。深部真菌感染可在吞噬 细胞内繁殖，引起组织慢性肉芽肿性炎症和组织 坏死。如脚癣、手癣等。 皮肤癣真菌包括毛癣菌属、表皮癣菌属、小孢 子癣菌属。 皮下组织感染真菌包括： 着色真菌 ：是一种外源性感染，使破损皮肤 变黑。主要侵犯肢体皮肤，潜伏期约一个月， 长者数月至一年。病程长达几十年。 申克孢子丝菌 ：是一种二相性真菌。由土壤、尘埃， 经微小损伤侵入皮肤，沿淋巴管分布，引起急性或慢 性肉芽肿，使淋巴管形成链状硬结，称为孢子丝菌性 下疳。 （二）条件致病性真菌感染 主要通过 内源性 感染，常见的有 白假丝酵母 菌 （白色念珠菌） 和 新型隐球菌 。 白色念珠菌常寄生在人口腔、上呼吸道、肠道与 阴道黏膜上，引起疾病的有 7种，以白色念珠菌致病 力最强。如 鹅口疮 、 口角炎 及 阴道炎 等。 新型隐球菌是隐球菌中唯一致病的真菌，可侵犯 皮肤、黏膜、淋巴结、骨、内脏等，引起慢性炎症和 脓肿。尤其易侵袭中枢神经系统，导致 亚急性 或 慢性 感染 。 （三）真菌变态反应性疾病 本身不致病，侵入体内或经皮肤黏膜接触引起变态 反应，引起 寻麻疹 、 接触性皮炎 、 哮喘 、 过敏性鼻炎 等。 （四）真菌性中毒 主要指粮食或饲料上的真菌产生毒素，人、畜食后 可导致急性中毒，称 （ mycotoxicosis）。如赤霉病麦中 毒是由镰刀菌等产毒真菌引起，表现有肝、肾、心肌、 脑等器官病变。 （五）真菌毒素与肿瘤 研究最多的是 黄曲霉毒素 可诱发肝癌； 赭曲霉产生的 黄褐毒素 可诱发肝肿瘤； 镰刀菌 T-2毒素 诱发大鼠胃癌、胰腺癌、 垂体和脑肿瘤等。 三、免疫性 非特异性和 特异性免疫， 但免疫性不 强。