透皮吸收制剂

LUZHOU PEOPLES HOSPITAL 透皮吸收制剂LUZHOU PEOPLES HOSPITAL概述皮肤结构与药物透皮吸收透皮吸收制剂 透皮吸收制剂LUZHOU PEOPLES HOSPITAL概述概述 透皮吸收制剂透皮吸收制剂(TDDS):u又称透皮给药系统或透皮治疗制剂。又称透皮给药系统或透皮治疗制剂。u系指经皮肤敷贴方式用药，药物透过皮肤由毛系指经皮肤敷贴方式用药，药物透过皮肤由毛细血管吸收进入全身血液循环并达到有效血药细血管吸收进入全身血液循环并达到有效血药浓度，实现疾病治疗或预防的一类制剂。浓度，实现疾病治疗或预防的一类制剂。LUZHOU PEOPLES HOSPITAL优点优点u不经过肝的首过效应和胃肠道的破坏不经过肝的首过效应和胃肠道的破坏u避免了多剂量给药避免了多剂量给药,增加患者顺应性增加患者顺应性u作用时间基本可控作用时间基本可控LUZHOU PEOPLES HOSPITAL局限性局限性u皮肤的屏障作用u剂量不超过5mg为宜u赋形剂和透皮吸收促进剂的皮肤刺激作用或接触性皮炎LUZHOU PEOPLES HOSPITAL皮肤结构与药物透皮吸收皮肤结构与药物透皮吸收皮肤结构药物的透皮吸收过程与途径影响皮肤吸收的各种因素LUZHOU PEOPLES HOSPITAL 皮肤是一个组成复杂,多功能的器官.它与环境相互作用并适应环境.它是一个化学屏障,物理屏障,是温度调节的部位和末端的感觉器官,主要功能是对环境刺激的反应和适应.皮肤结构LUZHOU PEOPLES HOSPITAL皮肤结构彩图表皮层真皮层皮下组织毛囊皮脂腺淋巴管神经纤维脂肪细胞1胶原纤维 2弹性纤维12汗腺汗腺血管LUZHOU PEOPLES HOSPITAL表皮层表皮层表皮内无血管，任何损伤此层的操作均不会出血，由表皮内无血管，任何损伤此层的操作均不会出血，由于表皮层内无纤维组织，凡损伤深度不超过该层的于表皮层内无纤维组织，凡损伤深度不超过该层的厚度均不会留下瘢痕。厚度均不会留下瘢痕。LUZHOU PEOPLES HOSPITAL-角质层 防水、防菌，保护作用-透明层 控制皮肤水分，管制水分流失-颗粒层 防止异物侵入，过滤紫外线-有棘层 具有细胞分裂增殖能力-基底层 每一个表皮细胞都起源于此，是皮肤细胞的“发源地”。含黑色素细胞，产生黑色素的多少决定肌肤颜色。表皮的结构与各层的功能LUZHOU PEOPLES HOSPITAL真皮层真皮层真皮的结构示意图LUZHOU PEOPLES HOSPITAL 当皮肤划伤深及真皮时，会产生疼痛，皮当皮肤划伤深及真皮时，会产生疼痛，皮肤会出血。创伤修复过程中纤维组织大肤会出血。创伤修复过程中纤维组织大量增生，伤愈后会留瘢痕。量增生，伤愈后会留瘢痕。LUZHOU PEOPLES HOSPITAL皮肤附属器皮肤附属器u血管u淋巴管u神经u汗腺u皮脂腺u指(趾)甲u毛囊LUZHOU PEOPLES HOSPITAL 药物的透皮吸收过程与途径药物的透皮吸收过程与途径u药物的透皮吸收过程：包括释放、穿透及吸收u药物透皮吸收的途径l表皮途径：药物透过完整表皮进入真皮和皮下脂肪组织l皮肤附属器途径LUZHOU PEOPLES HOSPITAL影响皮肤吸收的各种因素影响皮肤吸收的各种因素影响皮肤吸收的病理因素影响皮肤吸收的病理因素 皮肤损伤 屏障作用减弱，吸收增加 炎症 血流加快，药物更易透入 皮肤水合程度 含水量增加时，膜孔直径增 大，药物的渗透吸收增加。LUZHOU PEOPLES HOSPITAL影响皮肤吸收的物理因素影响皮肤吸收的物理因素 湿度 透皮吸收促进剂 LUZHOU PEOPLES HOSPITAL影响皮肤吸收的药剂因素影响皮肤吸收的药剂因素u药物浓度 一般浓度越高，吸收越多。u药物剂型 o/w型乳剂：水溶性药物易吸收；w/o型乳剂：油溶性药物易吸收。u药物性质 脂溶性药物较水溶性药物易吸收 药物颗粒越小越易吸收LUZHOU PEOPLES HOSPITAL透皮吸收制剂透皮吸收制剂的类型透皮吸收促进剂透皮吸收制剂的赋形剂透皮吸收制剂的制备LUZHOU PEOPLES HOSPITAL透皮吸收制剂的分类 一 透皮吸收制剂的类型分类膜控释型骨架扩散型复合膜型充填封闭型聚合物骨架型胶粘剂骨架型LUZHOU PEOPLES HOSPITAL药物贮库黏附层背衬层防黏层控释膜膜控释型TDDS示意图LUZHOU PEOPLES HOSPITAL骨架扩散型TDDS示意图LUZHOU PEOPLES HOSPITAL 微储库型TDDS示意图药物分散于水溶性聚合物中，将此混悬液均匀分散在疏水性聚合物中形成微小的球状储库LUZHOU PEOPLES HOSPITAL二 透皮吸收促进剂 透皮吸收促进剂 透皮吸收促进剂指能够促进药物更快或更多地透入皮肤内或透过皮肤进入循环系统，从而发挥局部或全身治疗作用的一大类物质。它通过破坏高度有序的细胞间脂质的结构、与角质层蛋白发生相互作用以及改变药物在载体与皮肤间的分配系数等方式，促进药物透皮吸收。LUZHOU PEOPLES HOSPITALu 对皮肤无刺激性、无药理活性、无过敏反应u 应用后起效快，去除后皮肤能恢复正常的屏障功能u 理化性质稳定、与药物有良好的相容性、无反应性u 无色、无臭 透皮吸收促进剂应具备的条件透皮吸收促进剂应具备的条件LUZHOU PEOPLES HOSPITAL 常用的透皮吸收促进常用的透皮吸收促进剂剂u 二甲基亚砜及其同系物u 氮酮类化合物：月桂氮卓酮u醇类化合物：包括各种短链醇、脂肪醇及多元醇 等。丙二醇、甘油及聚乙二醇等多元醇也常作为 促进剂作用。u 表面活性剂：十二烷基硫酸钠、十六烷基三甲基 溴化胺、苯扎溴铵、吐温80等。u 其他透皮促进剂：尿素、挥发油如薄荷醇、松节 油等精油及氨基酸等。LUZHOU PEOPLES HOSPITAL透皮吸收制剂常用的赋形剂包括：u 高分子材料、u 压敏胶、u 背衬材料u 保护膜 三 透皮吸收制剂的赋形剂LUZHOU PEOPLES HOSPITAL高分子材料高分子材料高分子材料主要是用作控释膜和骨架的聚合物。1、乙烯-醋酸乙烯聚合物 2、聚氯乙烯3、聚丙烯 聚乙烯 聚对苯二甲酸乙二酯LUZHOU PEOPLES HOSPITAL压敏胶压敏胶压敏胶是一类受轻微压力就能够与皮肤紧密贴合、容易剥离的粘胶材料。l 保证释药面与皮肤紧密接触l 作为药物的贮库l 控制药物的释放材料 LUZHOU PEOPLES HOSPITAL 背衬材料背衬材料 背衬材料有聚氯乙烯、聚乙烯和铝箔等，用它们制成多层复合铝箔。背衬材料应有一定强度，能支撑给药系统（药库、压敏胶等薄膜），并有一定的柔软性和强度，对药物不渗漏，不与药物起化学反应，耐水、耐有机溶剂。优良的背衬材料还应有舒适感，透气性和封闭性。LUZHOU PEOPLES HOSPITAL 保护膜保护膜 保护膜也称为防粘材料，是一类能够降低压敏胶表面能的塑料薄膜，避免压敏胶的粘附。常用的材料有聚氯乙烯、聚苯乙烯和聚丙烯等。LUZHOU PEOPLES HOSPITAL复合膜型TDDS的制备工艺流程 药物贮库背衬膜压敏胶涂布贮库层贮库层干燥胶黏层药物涂布胶黏层胶黏层干燥控释膜叠合切割成品保护膜压敏胶四四 透皮吸收制剂的制备透皮吸收制剂的制备LUZHOU PEOPLES HOSPITAL充填封闭型TDDS的制备工艺流程混合药物混悬液成品药物混悬介质定量注射泵成型机械包装机械保护膜背衬膜控释膜压敏胶LUZHOU PEOPLES HOSPITAL聚合物骨架型TDDS的制备工艺流程药物含药胶背衬膜成品保护膜凝胶包装机械亲水胶、水、丙二醇等（加热）浇铸冷却圆片切割LUZHOU PEOPLES HOSPITAL胶黏剂骨架型TDDS的制备工艺流程药物含药胶液背衬膜成品保护膜叠合压敏胶液切割脱气涂膜干燥包装LUZHOU PEOPLES HOSPITAL