冻干制剂车间冻干机设备验证风险评估

标题冻干制剂车间冻干机设备验证的风险评估报告评估部门/评估人设备工程部评估日期生产技术部质量管理部审核人审核日期批准人批准日期标题冻干制剂车间冻干机设备验证的风险评估报告1 概述1.1冻干机的安装确认（IQ）、运行确认（OQ）、性能确认（PQ）直接影响产品的质量，通 过对该系统产生风险的可能性（P）、严重性（S）、可检测性（D）逐一进行分析评价定值， 得出风险优先系数（RPN），然后按RPN结果对照等级范围，最终确定风险等级。再根据风 险等级制定风险防范、规避和控制措施。确保冻干机在风险可控的状态下使用，从而有效保 证产品的质量。2 目的2.1 此评估通过对本车间冻干机使用过程中发生以及潜在的风险进行系统的评估，并提出相 应的控制措施以最大限度地降低风险，采取有效的控制措施以确定验证活动的范围及深度。3 范围3.1 适用于冻干制剂车间冻干机验证的全过程。4 工具使用说明4.1此评估采用了 FMEA （失效模式与影响分析）方法对风险进行确认、判定，并对风险的严 重程度、可能性程度、可检测性划分等级：4.1.1严重程度S （severity）:代表风险发生结果的严重程度。4.1.2可能性P （probability）：代表风险发生的可能性（或概率）。4.1.3可检测性D （detection）：代表风险发生时能够检测（或探知）的程度。可能性（P）描述严重 性（S）描述可检测 性（D）描述极高（4）极易 发生关键（4）直接影响产品质量要素或工艺与质量数据 的可靠性、完整性或可追踪性。可导致产 品不能使用，直接影响GMP原则，危害生极低（4）不存在可能检测到 的机制偶尔 发生高直接影响产品质量要素或工艺与质量数据 的可靠性、完整性或可追踪性。可导致产 品召回或退回，未能符合一些GMP原则，低通过周期性手动操作可检测中（2）很少 发生中（2）不存在对产品或数据的相关影响，仍间接 影响产品质量要素或工艺与质量数据的可 靠性、完整性或可跟踪性，导致资源浪费中（2）通过应用于每批的 常规手动控制或分 析检测低发生的 可能性 很少低不对产品或数据产生最终影响，但对产品 质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完 整性或可跟踪性仍产生较小影响自动控制装置到 位，监测错误或错 误明显标题冻干制剂车间冻干机设备验证的风险评估报告4.2 RPN 是用来衡量可能的工艺缺陷，以便采取可能的预防措施，计算公式： RPN = S （严 重性）XP （可能性）XD （可检测性）。4.3 风险优先数量等级判定测量范围1-64RPN:风险优先数量等级判定严重性X发生的可能性X可检测性RPN16或严重程度=4高162RPN 三 8中RPNW7低5 失效模式和效果分析（ FMEA）5.1 影响冻干制剂车间冻干机验证 FMEA 分析评估表序号风险 项目风险描述风险发生可能导致的结果风险分析风险等级风险控制措施SPDRPN平均值4114设备内表面腐1关键部位材质不合格蚀、生锈影响产咼风险查看材质证明品质量箱体结构不符合压力容器要灭菌发生泄漏，影响产品和人员41142材质咼风险查看设计图压力测试结构求安全容易造成操作出错，对产品质量41283硬件互锁功能失灵咼风险运行确认中互锁 确认安全存在隐患影响制冷效果，不直接影响产品22144冷却水水温过 高、压力不够低风险运行前确认，运 行中观察质量制冷系统影响制冷效果，32165压缩机油位过 低对压缩机有损 伤，不会直接响低风险运行前确认，日常维护产品质量6硅油罐或循环管路影响产品升华，直接影响产品质4128咼风险日常维护，运行中观察泄漏量标题冻干制剂车间冻干机设备验证的风险评估报告4116日常维护，双真 空泵设计7真空泵损坏造成冻干失败，咼风险真空系统i=h土rh 彳、k、1几42188真空泄漏真空抽不来，对产品质量造成严重影响咼风险密封性确认，运行前做真空测试液压系统液压油泄漏或 液压泵损坏压塞失败，影响 产品质量3216日常维护，运行中观察9低风险影响清洁效果， 影响产品质量安32212CIP覆盖率确 认，合适的清洁10CIP设计不合 格中风险在线清洁灭菌全sop并验证影响灭菌效果，421811SIP灭菌不彻 底丿、田，影响产品质量安咼风险SIP灭菌效果验 证，定期验证全影响验证结果， 可能会得出错误3221212实施验证人员未经培训合格中风险培训验证实施人 员的结论未对岗位操作影响设备正常运4221613人员人员进行冻干机操作标准规程培训行，可能对产品咼风险培训合格岗位操作人员产生重大影响未设定合适的 冻干曲线浪费能耗，或对42216研发制定合适的 冻干曲线14产品产生重大影咼风险响421815控制温控系统失效影响产品冻干， 无法生产咼风险日常维护，运行中观察系统16计算机控制系无法生产4218咼风险计算机系统验标题冻干制剂车间冻干机设备验证的风险评估报告统失效证，运行中观察压缩空气压力过低气动阀无法动 作，无法生产3216开机前，确认压 缩空气压力17低风险影响产品冻干后 外观需性能确认，定期验证18板层降温速率咼风险影响产品升华周 期，或冻干失败需性能确认，定期验证19板层升温速率咼风险设备性能板层温度不均造成部分产品冻干失败需性能确认，定期验证20咼风险需性能确认，定21极限真空影响产品冻干咼风险期验证，日常维护真空泵延长冻干周期或 冻干失败需性能确认，定22抽真空速度咼风险期验证，日常维护真空泵6 结论6.1 在通过风险评估和对相应等级风险采取风险控制措施，确定了冻干机确认和验证的范围 和深度，有效的降低和控制了冻干机在安装确认，运行确认，性能确认和设备的使用的风 险。