硫辛酸在神经科的应用.ppt

,硫辛酸在神经科的应用,硫辛酸化学结构式,羟基（水溶性、V-C）,二硫键（氧化还原反应场所、脂溶性、V-E）,分子式为C8H14O2S2，相对分子质量为20633,硫辛酸是一种存在于线粒体的酵素；其抗氧化能力是VC的100-200倍、VE的300-600倍。 硫辛酸兼具脂溶性与水溶性特性，在体内经肠道吸收后可到达细胞任何部位，提供人体全面效能。 是细胞代谢通路中，制造能量环节不可或缺的成份，在细胞内外抵抗自由基，加强细胞的修复能力。 促进细胞吸收营养，排出废物，修补受伤部位，增强免疫系统。 硫辛酸可以除去重金属，帮助肝脏清除身体中的其他毒素。,什么是硫辛酸,Ref: Lipoic acid: physiologic mechanisms and indications for the treatment of metabolic syndrome. 2007, 16( 3) : 291-302 Energy metabolism and oxidative stress: impact on the metabolic syndrome and the aging process. Endocrine (2006) 29:27-32.,硫辛酸药理机制综述,高效抗氧化剂 捕捉清除自由基 与金属离子螯合 修复受损细胞 影响基因表达 抗氧化剂的抗氧化剂 影响机体代谢,硫辛酸药理机制高效抗氧化剂(1),捕捉清除自由基 硫辛酸具有双硫五元环结构，具有显著的亲电性和与自由基反应的能力。它可清除体内常见的羟基自由基(HO)、一氧化氮自由基(NO)和过氧化亚硝基(ONOO)等自由基和过氧化氢(H2O2)、单线态氧(1O2)和次氯酸(HClO)等易于产生自由基的物质。 其还原产物二氢硫辛酸还能清除体内常见的过氧化物自由基(ROO)和超氧自由基(O2) 。,Ref：Kurland CG, Andersson SGE. Origin and Evolution of the Mitochondrial Proteome. Microbiol. Mol. Biol. Rev. (2000) 64: 786-820. Mar M, Morales A, Colell A, Garca-Ruiz C, Fernndez-Checa JC. Mitochondrial glutathione, a key survival anti-oxidant. Antioxid Redox Signal. (2009) 11(11)2685-700,氧化型硫辛酸（LA）,还原型硫辛酸（DHLA）,硫辛酸清除捕捉自由基机制,Ref：Kurland CG, Andersson SGE. Origin and Evolution of the Mitochondrial Proteome. Microbiol. Mol. Biol. Rev. (2000) 64: 786-820.,硫辛酸清除自由基作用范围,硫辛酸在细胞内转换为还原型二氢硫辛酸，二者均为强抗氧化剂、可以同时清除反应性氧簇(ROS)和反应性氮簇(NO、NO)两大类自由基，即：硫辛酸对所有自由基均有清除作用。,羟基自由基 （OH）,过氧化氢 （H2O2）,单线态氧 （1O2）,一氧化氮自由 基(NO),过氧化亚硝基 （OONO）,过氧化物自由基 (ROO),超氧自由基 （O2）,次氯酸 (HClO),硫辛酸,二氢硫辛酸,Ref：Teichert J, Preiss R High-performance liquid chromatography methods for determination of lipoic and dihydrolipoic acid in human plasma. Methods Enzymol. 1997;279:159-66.,与金属离子螯合 Fe 2、Cu 2 、Hg 2 等过渡金属离子及砷等元素在机体的氧化过程中起催化作用，从而导致组织损伤。 硫辛酸及二氢硫辛酸可以与这些金属离子螯合，消除其催化作用，降低机体的氧化作用，抑制自由基的形成。,硫辛酸药理机制高效抗氧化剂(2),Ref：Nesbitt NM, Cicchillo RM, Lee KH, Grove TL, Booker SJ. Lipoic Acid Biosynthesis. Chapter 2 in in Alpha Lipoic Acid: Energy Production, Antioxidant Activity and Health Effects. Packer L, Patel M, eds. Boca Raton, New York, London: Taylor 35(10):1203-9. Haramaki N, Assadnazari H, Zimmer G, Schepkin V, Packer L. The influence of vitamin E and dihydro-lipoic acid on cardiac energy and glutathione status under hypoxia-reoxygenation. Biochem Mol Biol Int. 1995 Nov;37(3):591-7.,影响代谢的抗氧化剂 硫辛酸作为酰基载体，存在于丙酮酸脱氢酶(Pyruvate Dehydrogenase)和酮戊二酸脱氢酶(ketoglutarate Dehydrogenase)中，参与三羧酸循环，在酮酸氧化和脱羧过程中起到偶联酰基转移和电子转移的作用，促进丙酮酸的分解，使机体对葡萄糖的利用率明显提高。,硫辛酸药理机制影响代谢的抗氧化剂(4),Ref：Schupke H, Hempel R, Peter G, Hermann R, Wessel K, Engel J, Kronbach T. New metabolic pathways of alpha-lipoic acid. Drug Metab Dispos. (2001) 29(6) 855-62.,：硫辛酸在机体能量代谢中的作用部位,硫辛酸的临床应用神经科疾病,硫辛酸的主要药理机制抗氧化 神经科疾病主要包括哪些？ 神经科主要疾病与自由基的关系 硫辛酸通过抗氧化治疗神经科疾病的具体机制 硫辛酸临床应用效果 硫辛酸使用方法,脑中风脑血栓、脑梗塞、脑出血 缺血-再灌注损伤 一过性脑缺血发作（TIA） 阿兹海默症（老年痴呆症） 外周神经病变（多源于糖尿病，参考糖尿病部分）,与自由基损伤有关的主要神经科疾病,硫辛酸治疗脑中风机制综述,硫辛酸的重要优点：属于低分子抗氧化剂，可通过血脑屏障 抑制氧化应激导致的动脉粥样硬化发生和进展 抑制缺血再灌注对局部组织造成的损伤 高血压是脑中风主要危险因素，硫辛酸可以协助降压 高血脂亦是脑中风重要危险因素，硫辛酸可以协助降脂,一. 硫辛酸治疗脑中风机制(1),作用机制：动脉粥样硬化主要因为泡沫细胞（主要是巨噬细胞和）聚集和产生大量自由基，这些自由基大量损耗谷胱甘肽、破坏细胞膜、破坏核酸；而硫辛酸可以再生谷胱甘肽，并阻止巨噬细胞粘附到血管壁，从而防止动脉粥样硬化疾病的进展。,Ref：Vasdev, S., Ford, C. A., Parai, S., Longerich, L. 28(2):213-25. Epub 2006 Jan 31. Rodriguez MC, et al. Beneficial effects of creatine, CoQ10, and lipoic acid in mitochondrial disorders. Muscle Nerve. 2000;35:23542.,应用硫辛酸能够提高缺血再灌注脑组织SOD（超氧化物歧化酶）和GSH-Px（谷胱甘肽过氧化酶 ）活性水平,SOD（超氧化物歧化酶）,GSH-Px（谷胱甘肽过氧化酶 ）,一. 硫辛酸治疗脑中风临床应用情况(2),Ref: Bender A, et al. Creatine supplementation in Parkinson disease: a placebo-controlled randomized pilot trial. Neurology. 2006;67:12624. A randomized, double-blind, futility clinical trial of creatine and minocycline in early Parkinson disease. Neurology. 2006;66:66471.,应用硫辛酸能够降低缺血再灌注脑组织MDA（丙二醛 ）含量,脑组织中MDA（丙二醛 ）含量,注：MDA是常用的膜脂过氧化指标，伴随组织或器官膜脂质发生过氧化反应而产生，是组织受损程度的重要检测指标。,脑组织中氧化强度增高是AD重要病因。自由基对膜脂质的过氧化作用以及对蛋白质、DNA 的氧化作用使细胞膜、细胞内微环境、能量代谢和遗传等方面均发生破坏性变化，导致了神经细胞死亡 硫辛酸作为强效抗氧化剂，通过消除活性氧或阻止其形成，以延缓、阻止神经细胞的退行性变化，发挥治疗 AD 的作用。,二. 硫辛酸治疗阿兹海默症(老年痴呆)(1),将硫辛酸类药物与乙酰胆碱酯酶抑制剂合用，可以有效抑制痴呆病情发作，并使部分患者病情得到缓解。 硫辛酸和L-肉碱合用能发挥抗衰老效能，提高记忆力。,二. 硫辛酸治疗阿兹海默症(老年痴呆)(2),Ref：Quinn JF, Bussiere JR, Hammond RS, Montine TJ, Henson E, Jones RE, Stackman RW Jr. Chronic dietary alpha-lipoic acid reduces deficits in hippocampal memory of aged Tg2576 mice. Neurobiol Aging. 2007 Feb; 28(2): 213-25. Joseph F. Quinn. Chronic dietary - reduces deficits in hippocampal memory of aged Tg2576 mice Neurobiology of Aging. 28(2), 2007, 213-225,认知能力（%）,记忆力（%）,关于硫辛酸，我们还需要知道,硫辛酸的分类？ 硫辛酸和甲钴胺用法有何异同？ 硫辛酸有什么副作用？ 硫辛酸使用注意事项？ ,硫辛酸的分类,R-硫辛酸 右旋,S-硫辛酸 左旋,分子手性,旋光性,发挥主要的生物活性,基本上没有生物活性的，但也没有副作用,硫辛酸是R-硫辛酸和S-硫辛酸的混合物，也就是混旋硫辛酸，里面既含有左旋又含有右旋成分。,硫辛酸 V.S. 甲钴胺？,硫辛酸在已知天然抗氧剂中效果最强。通过抑制脂质氧化，清除自由基，增加神经营养血管的血流量，改善神经传导速度；减轻糖尿病氧化应激损伤。并还原、再生谷胱甘肽、维生素E、C、辅酶Q等细胞内抗氧化剂 ，从而改善神经组织传递及代谢障碍，改善肢体疼痛、麻木等症状。 甲钴胺是维生素B12衍生物，进入神经细胞器，刺激轴浆蛋白质合成，使轴突受损区再生。甲钴胺促进神经内核酸、蛋白质和脂质的代谢，从而促进DNA、RNA的合成。并且它促使构成髓鞘的主要成分脂质卵磷脂合成，加快修复损伤的神经组织。,硫辛酸 V.S. 甲钴胺？,硫辛酸注射液与甲钴胺联合治疗糖尿病周围神经病变，与单独应用甲钴胺疗效比较，疗效显著增强。 硫辛酸600 mg/d静脉滴注，甲钴胺500 g/d静脉滴注。,硫辛酸的副作用很少。使用剂量过高会引起恶心反胃，也可能导致低血糖。 但是，服用硫辛酸会让人有轻松和温暖的感觉，并且，让人感觉更幸福。 补充硫辛酸可以增强体力和肌肉强度。在工作之前和期间服用它可以增强体能，有助于营养更快地传输到你的肌肉中去。 作为最好的抗氧化剂之一，硫辛酸发挥着巨大的作用，对人的身体非常有利，因此，它能帮助你增强肌肉组织。,硫辛酸有显著副作用吗？,硫辛酸临床用法用量及注意事项,本品可用于静脉注射或肌肉注射。 静脉注射应缓慢，最大速度为每分钟50mg硫辛酸。 用于肌内注射，每个注射部位硫辛酸用量不得超过50mg。 如需大剂量给药，每个注射部位最大注射量50mg，分数个不同部位给药。 本品也可加入生理盐水静脉滴注，如250-500mg的硫辛酸加入100-250ml生理盐水中，静脉滴注时间约为30分钟。 除非有特别医嘱，可用静脉滴注给药，每天300-600mg，2-4周为一疗程。,哺乳女性和孕妇不适合使用硫辛酸，因为尚无足够临床试验确定它是否会影响胎儿发育。 硫辛酸能够降低血糖水平，糖尿病患者应该定期检查血糖水平，避免出现低血糖症。 甲状腺机能减退或甲状腺机能亢进患者应避免大剂量使用硫辛酸。因为硫辛酸可能与甲状腺素等治疗药物发生交互反应而出现心悸；小剂量使用未出现异常反应。 在应用硫辛酸治疗时避免摄入大量酒精，二者在体内可以引起硫胺缺乏，即：维生素B1缺乏症。 硫辛酸活性成分对光敏感，输液过程中应使用铝箔包裹避光。 硫辛酸不能与葡萄糖溶液、林格氏溶液配伍应用。 本品因可螯合清除重金属，可能抑制顺铂的疗效。,硫辛酸临床用法用量及注意事项,让我们共同守护您的健康！,关爱生命 呵护健康 携手共创新世纪,