自净式传递窗确认方案

验证夂件方案名称：自净式传递窗2013年再确认方案方案编号：VP-P1012-01I. 验证方案审批12概述23. 验证目的24. 验证范围25. 确认依据26. 确认实施日期 27. 确认小组人员名单、职责分工 38. 所用仪器仪表的确认 49. 风险评估410. 确认内容710.1设备安装再确认 710.2传递窗运行检查 1410.3传递窗性能确认20II. 确认结论与综合评价 27自净式传递窗2013年再确认方案方案编号:VP-P1012-011.验证方案审批1.1验证方案起草起草部门姓名日期生产车间分析中心1.2验证方案审核审核部门姓名日期生产车间分析中心生产技术部质量管理部QA1.3验证方案批准批准人姓名日期质量管理部部长生产副总经理2. 概述2.1文件概述：本验证方案特定用于自净式传递窗确认。本文件描述了自净式传递窗 设备确认的验证目的、职责分工以及各个确认项目的验证目的、可接受标准、确认方法。 本文件应由经过符合GMP专业训练的人员来执行。确认程序中所有提到的项目都要经过验 证，每个项目完成后，应记录检查确认的结果，并签字和署明日期，验证完成以后，这将 被作为报告提交。2.2设备概述：本机采用联锁装置，空气经高效过滤器过滤循环对腔式及内置物料、 物品等进行风淋自净，以确保进入 D级区内的物料及物品符合要求。2.3主要设备基础资料传递窗编号使用部门安装位置NT39020017精干包I过筛内包间NT39020018精干包I干燥暂存间NT39020019精干包I内包材暂存间NT39020020精干包I外包脱包间NT39020021精干包I混粉内包间NT39020022精干包I废弃物间3.验证目的检查并确认本设备的设计、制造、安装均符合设计要求，联锁装置正常工作，传递窗 的高效检漏、自净时间、紫外灯辐照强度测定、沉降菌数、表面微生物应符合D级区要求。 4.验证范围本验证方案适用于自净式传递窗的设备确认。5确认依据药品生产质量管理规范（2010年修订）附录2原料药药品GMP指南原料药Q7A Good Manu facturi ng Practice Guida nee for Active Pharmaceutical In gredie nts （ICH Q7A原料药GMP指南）欧盟 GMP 指南 Volume 4 EU Guidelines to Good Manufacturing Practice Medicine Product for Huma n and Veteri nary Use Part II-Basic Requireme nts for Active Substa nee used as Starting materials & Annex 15 Qualification and Validation. 21CFR Part 211 Curre nt Good Ma nu facturi ng Practice for Fi nished Product. GR-0040确认（验证）实施指南。6.确认实施日期2013.02.28-2013.03.207.确认小组人员名单、职责分工7.1人员名单和职责分工组长姓名职务/职称部门职责培训档案号负责确认方案和报告的审 核；负责确认期间各部门的 协调，组织小组按照确认计100213划进行实施；现场对确认过 程进行指导以及对确认项 目进行偏差分析。100936职责培训档案号负责对确认方案的起草；在 组长的组织下，按照确认方100393案具体进行女装确认检查； 并对传递窗进行咼效检漏、 自净时间的确认，负责汇总 检验数据至报告中，负责确 认报告的填写整理和每个 确认单元的检查及评价结 果和偏差说明。103313102378负责微生物试验的测定，填 写记录；负责确认报告的整 理。100226104235负责传递窗确认涉及的仪 器仪表的校准。100509负责确认方案和报告的修 订和审核；现场监督整个确 认过程的实施；确认项目的 结果评价与最终的确认结 论评价；负责确认方案及报 告的归档工作。101352102718负责确认方案和报告的修:订和审核；现场监督整个确 认过程的实施和确认报告 的会签。10026546467.2参与确认的所有人员已经过相关 SOP等确认知识的培训，具备从事再确认的工作能力，并经过质量管理部负责人签字认可后方可进行确认工作。8.所用仪器仪表的确认确认工作开始前应准备好确认所需的仪器仪表，这些仪表必须经过校验并且在有效期 内，否则不能用于确认工作。具体确认记录见下表：名称型号制造商校验证书号校验有效期至尘埃粒子计数器浮游菌米样仪紫外线强度测定仪检查及评价结果：偏差说明：检查人：日期：复核人：日期：9.风险评估9.1评估目的：为保证I自净式传递窗能符合生产工艺和GMP要求，降低和控制带来的潜在质量风险，保证精干包I自净式传递窗按照工艺规程生产出符合要求的产品，为精 干包I自净式传递窗的再确认项目提供参考依据。9.2风险评估工具：应用失败模式效果分析 (FMEA)，识别潜在的失败模式，对风险发生的频率、严重性和可测量性评分9.3风险等级确定标准风险系数分数风险水平描述严重程度(S)5关键直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。直接影响GMP原则，危害生产厂区活动。4高直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致未能符合一些GMP原则，可能引起检查或审计中产生偏差。3中尽管不存在对产品或数据的相关影响，但仍间接影响产品质量要素或工 艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可能造成资源的极 度浪费或对企业形象产生较坏影响。2低尽管此类风险不对产品或数据产生最终影响，但对产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性仍产生较小影响。1无影响对产品质量无影响。可能性（L）5极高极易出现的问题，几乎每次均会发生。4高偶尔出现的问题，有时会发生。3中很少出现的问题，很少会发生。2低极少出现的问题，几乎不会发生。1不可能不可能出现的问题，不可能发生。可检测性（D）5不可测不可能检测到。4极低风险不易发现或用户投诉后才能发现。3低通过周期性手动控制或必须取样分析检测才能发现或检测到错误。2中通过加强现场检查就能发现或检测到错误。1高配备自动控制或在线检测装置，随时能检测错误（如警报）或错误明显 或错误不能继续进入下一阶段。9.3.1风险优先系数（RPN）计算风险优先系数（RPN）=严重程度（S） 可能性（L） 可检测性（D）RPN风险水平可接受程度评估4中采取控制措施，经确认后可接受要采用控制措施，通过提高可检测性及（或）降低风险产生 的可能性来降低最终风险水平。所采用的措施可以是规程或 技术措施，但均应经过确认。 60高不可接受必须尽快采用控制措施，通过提高可检测性及降低风险产生 的可能性来降低最终风险水平。确认应先集中于确认已采用 控制措施且持续执行。9.3.2风险评估信息表本系统的风险评估信息汇总如下:第6页共15页自净式传递窗2013年再确认方案方案编号：VP-P1012-01序号风险分析R风 险 级 别评估项目风险发生的失败模式严重 程度可能 性可检 测性P N风险控制和预防措施1设备信息设备变更或大的维修 导致设备运行参数或 性能与原工艺不符影响产品质量及系统稳定性52220中参照上次确认时设备信息确定是否存在变更，应对变更设备进行 相关确认，确保符合相关要求。需在安装在确认中确认。2文件系统操作规程及SOP不完 善或缺失无法对相关操作人员进行充分培训42216中检查工序相应的SOP文件是否完善，是否为现行版本。需在安装在确认中 确认。3设备零部件设备关键零部件缺陷或损坏设备无法正常运行 53230中检查设备是否完好，检查设备关键零部件是否正常，做好日常维 护保养及定期维护保养。需在安装在确认中确认。4电路控制系 统电线接头等松动、接触 不良设备无法正常启动 33218中疋期做好检查工作，需在安装在确认中确认。5拦截率高效过滤器损坏除菌除尘效果不达标 54360高当检漏结果超过高效允许拦截率时，需要修补或更换，需在运行 在确认中确认。6辐照强度辐照强度不到要求污染物料54360高检查设备是否完好，达不到要求及时更换，需在性能在确认中确 认。7传递窗联锁 装置传递窗联锁损坏物料污染54360高检查设备是否完好，日常维护保养及定期维护保养，需在运行在 确认中确认。8自净时间尘埃粒子数超标影响产品质量 54360高传递窗高效过滤器应处于正常状态，做好检测工作，需在运行在 确认中确认。9沉降菌沉降菌超标影响产品质量54360高传递窗高效过滤器应处于正常状态，做好检测工作，需在性能在 确认中确认。10紫外灯 杀菌效果杀菌效果差影响产品质量54360高按规定做好日常环境监测工作，需在性能在确认中确认。第6页共15页通过风险评估可见精干包I自净式传递窗中拦截率、辐照强度、联锁装置、自净时间、紫外灯杀菌效果、微生物风险较大。因此可以确定精干包I自净式传递窗中拦截率、辐照 强度、联锁装置、自净时间、紫外灯杀菌效果、微生物为关键项，本次系统再确认需对所 有关键项进行再确认。9.4可接受标准针对该系统再确认过程中所有风险进行分析和评估，识别出潜在风险；进而进行风险 分级，通过分级的结果来决定所需采用的适宜控制措施。确认项目、确认过程和确认结果均证明该系统设备符合设计和使用要求，符合现行 GMP的标准，能够满足生产工艺要求。10.确认内容10.1设备安装再确认10.1.1文件资料的确认按下表内容逐项检查51车间精干包I自净式传递窗的文件资料，检查结果记录在表格内，下列资料应齐全，若有缺失，应说明理由分类文件名称及SOP编号文件版本是否现行存放处是否齐全操作规程PS-0009传递窗使用 规程是口否口是口 否口QC-0021洁净室（区）悬浮粒子监测规程是口否口是口 否口QC-0026洁净区沉降 菌监测规程是口否口是口 否口EQ-0080 Y09-01 型激光尘埃粒子计数器安 全操作规程是口否口是口 否口EQ-0076FKC-1 型浮游菌采样器安全操作 规程是口否口是口 否口QC-0030生物指示剂 试验规程是口否口是口 否口上一次确认方案及确认报告是口 否口检查及评价结果：偏差说明：检杳人：日期：复核人：日期：10.1.2设备信息的确认检查传递窗是否与上次确认设备一致，将确认结果记录在下表:设备名称设备编号安装位置是否符合要求是口 否口是口 否口是口 否口是口 否口是口 否口是口 否口检查及评价结果：偏差说明：检查人：日期：复核人：日期：10.1.3设备现状再确认10.1.3.1按下表内容逐项检查该设备安装情况，确认该系统设备部件无缺陷和损坏;安装稳定并将确认结果记录在下表中。10.1.3.1.1过筛内包间传递窗设备编号:检杳内容可接受标准实际安装是否符合要求设备外表面不锈钢，表面光滑是口 否口设备内腔不锈钢，表面光滑是口 否口设备密封垫垫圈贴合完整，密封性好是口 否口检查及评价结果：偏差说明：检杳人：日期：复核人：日期：10.1.3.1.2干燥暂存间传递窗设备编号:检杳内容可接受标准实际安装是否符合要求设备外表面不锈钢，表面光滑是口 否口设备内腔不锈钢，表面光滑是口 否口设备密封垫垫圈贴合完整，密封性好是口 否口检查及评价结果：偏差说明：检查人：日期：复核人：日期：10.1.3.1.3内包材暂存间传递窗设备编号：检杳内容可接受标准实际安装是否符合要求设备外表面不锈钢，表面光滑是口 否口设备内腔不锈钢，表面光滑是口 否口设备密封垫垫圈贴合完整，密封性好是口 否口检查及评价结果：偏差说明：检查人：日期：复核人：日期：10.1.3.1.4 外包脱包间传递窗设备编号：检杳内容可接受标准实际安装是否符合要求设备外表面不锈钢，表面光滑是口 否口设备内腔不锈钢，表面光滑是口 否口设备密封垫垫圈贴合完整，密封性好是口 否口检查及评价结果：偏差说明：检查人：日期：复核人：日期：10.1.3.1.5混粉内包间传递窗设备编号：检杳内容可接受标准实际安装是否符合要求设备外表面不锈钢，表面光滑是口 否口设备内腔不锈钢，表面光滑是口 否口设备密封垫垫圈贴合完整，密封性好是口 否口检查及评价结果：偏差说明：检查人：日期：复核人：日期：10.1.3.1.6废弃物间传递窗设备编号:检杳内容可接受标准实际安装是否符合要求设备外表面不锈钢，表面光滑是口 否口设备内腔不锈钢，表面光滑是口 否口设备密封垫垫圈贴合完整，密封性好是口 否口检查及评价结果：偏差说明：检杳人：日期：复核人：日期：10.1.3.2按下表内容逐项检查该设备安装情况，确认该系统设备配电的连接应符合有关要求，根据设计要求逐项检，并将检查结果记录在表格内。10.1.3.2.1过筛内包间传递窗设备编号：项 目设计要求实际安装是否符合要求电压220V是口 否口频率50 HZ是口 否口保护等级二级保护是口 否口线路隐蔽布线，无卫生死角是口 否口检查及评价结果：偏差说明：检查人：日期：复核人：日期：10.1.3.2.2干燥暂存间传递窗设备编号：项 目设计要求实际安装是否符合要求电压220V是口 否口频率50 HZ是口 否口保护等级二级保护是口 否口线路隐蔽布线，无卫生死角是口 否口检查及评价结果：偏差说明：检查人：日期：复核人：日期：10.1.3.2.3内包材暂存间传递窗设备编号：项 目设计要求实际安装是否符合要求电压220V是口 否口频率50 HZ是口 否口保护等级二级保护是口 否口线路隐蔽布线，无卫生死角是口 否口检查及评价结果：偏差说明：检查人：日期：复核人：日期：10.1.3.2.4 外包脱包间传递窗设备编号：项 目设计要求实际安装是否符合要求电压220V是口 否口频率50 HZ是口 否口保护等级二级保护是口 否口线路隐蔽布线，无卫生死角是口 否口检查及评价结果：偏差说明：检查人：日期：复核人：日期：10.1.3.2.5混粉内包间传递窗设备编号:项 目设计要求实际安装是否符合要求电压220V是口 否口频率50 HZ是口 否口保护等级二级保护是口 否口线路隐蔽布线，无卫生死角是口 否口检查及评价结果:偏差说明：检杳人：日期：复核人：日期：10.1.3.2.6 废弃物间传递窗设备编号：项 目设计要求实际安装是否符合要求电压220V是口 否口频率50 HZ是口 否口保护等级二级保护是口 否口线路隐蔽布线，无卫生死角是口 否口检查及评价结果：偏差说明：检查人：日期：复核人：日期：10.1.4安装再确认检查偏差分析安装确认检查过程中，若存在偏差，应将存在的偏差予以描述，并采取纠正措施，经 批准后重新实施，跟踪结果。安装确认过程是否存在偏差：是 否口。偏差描述及评价：日期:分析人:10.1.5安装确认检查结果评价日期:评价人:10.2传递窗运行检查10.2.1传递窗联锁装置确认10.2.1.1验证目的：确认传递窗联锁装置符合设计要求10.2.1.2可接受标准：传递窗的两侧门不可同时开启。10.2.1.2.1过筛内包间传递窗设备编号:测试内容接受标准工作状况是否符合要求联锁装置内侧门开启时，外侧门不可开启是口 否口联锁装置外侧门开启时，内侧门不可开启是口 否口检查及评价结果：偏差说明：执行人：日期：复核人：日期：10.2.1.2.2干燥暂存间传递窗设备编号：测试内容接受标准工作状况是否符合要求联锁装置内侧门开启时，外侧门不可开启是口 否口联锁装置外侧门开启时，内侧门不可开启是口 否口检查及评价结果：偏差说明：执行人：日期：复核人:日期：10.2.1.2.3内包材暂存间传递窗设备编号：测试内容接受标准工作状况是否符合要求联锁装置内侧门开启时，外侧门不可开启是口 否口联锁装置外侧门开启时，内侧门不可开启是口 否口检查及评价结果：偏差说明：执行人：日期：复核人：日期：10.2.1.2.4混粉内包间传递窗设备编号：测试内容接受标准工作状况是否符合要求联锁装置内侧门开启时，外侧门不可开启是口 否口联锁装置外侧门开启时，内侧门不可开启是口 否口检查及评价结果：偏差说明：执行人：日期：复核人：日期：10.2.1.2.5外包脱包间传递窗设备编号:测试内容接受标准工作状况是否符合要求联锁装置内侧门开启时，外侧门不可开启是口 否口联锁装置外侧门开启时，内侧门不可开启是口 否口检查及评价结果：偏差说明：执行人：日期：复核人：日期：10.2.1.2.6 废弃物间传递窗设备编号：测试内容接受标准工作状况是否符合要求联锁装置内侧门开启时，外侧门不可开启是口 否口联锁装置外侧门开启时，内侧门不可开启是口 否口检查及评价结果：偏差说明：执行人：日期：复核人:日期：10.2.2高效过滤器的检漏测试方法：在高效过滤器的上游使用气溶胶发生器产生合适浓度的PAO气溶胶（仪器自动判断），然后在高效过滤器的下游使用扫描探头进行扫描检测，扫描头距过滤器约20-30mm,以30-50mm/s的速度来回扫描，在TDA-2H光度计的显示屏上直接显示泄漏率,从而判断高效过滤器是否存在泄漏。可接受标准：泄漏率合格标准： 0.01%确认记录见下表：高效过滤器位置泄漏率%泄漏部位是否符合要求是口 否口是口 否口是口 否口是口 否口是口 否口是口 否口检查及评价结果：偏差说明：执行人：日期：复核人：日期：10.2.3传递窗自净时间的确认10.2.3.1测试方法：在洁净区内一侧将尘埃粒子采样管放在传递窗的内， 关闭传递窗 门，传递窗开始吹淋的同时，开启尘埃粒子计数器采样，当尘埃粒子数达到D级洁净级别要求的时间即为传递窗的自净时间。应连续检测三次。（具体测试记录见附件）10.2.3.2可接受标准：