6第六章 细胞因子

第六章第六章 细胞因子细胞因子 （cytokine，CK）第一节第一节 细胞因子的概述细胞因子的概述 概念：概念：是指由免疫原、是指由免疫原、丝裂原或其他因子刺激丝裂原或其他因子刺激细胞所产生的低分子量细胞所产生的低分子量可溶性蛋白质，为生物可溶性蛋白质，为生物信息分子，具有调节固信息分子，具有调节固有免疫和适应性免疫应有免疫和适应性免疫应答，促进造血，以及刺答，促进造血，以及刺激细胞活化、增殖和分激细胞活化、增殖和分化等功能。化等功能。细胞因子共同特点细胞因子共同特点 1.大多是小分子多肽大多是小分子多肽2.在较低浓度下就有生物学活性（高效性）在较低浓度下就有生物学活性（高效性）3.通过与靶细胞表面的相应受体结合后发挥生物学功能通过与靶细胞表面的相应受体结合后发挥生物学功能4.以自分泌、旁分泌或内分泌形式发挥作用以自分泌、旁分泌或内分泌形式发挥作用5.具有多效性、重叠性、拮抗性和协同性具有多效性、重叠性、拮抗性和协同性6.具有网络性具有网络性 多效性：即一种多效性：即一种CK可作用于多种细胞相应受体，可作用于多种细胞相应受体，并产生多种生物学效应；并产生多种生物学效应；重叠性：即多种重叠性：即多种CK可对同一细胞产生相同或相似可对同一细胞产生相同或相似的效应，形成细胞因子网络；的效应，形成细胞因子网络；拮抗性：有相互抑制作用；拮抗性：有相互抑制作用；协同性：细胞因子之间有强化作用。协同性：细胞因子之间有强化作用。多效性多效性重叠性重叠性协同性协同性拮抗性拮抗性单核巨噬细胞等单核巨噬细胞等APC、静息、静息TH细细胞和活化胞和活化TH细胞细胞间通过各自释放的间通过各自释放的细胞因子来作用于细胞因子来作用于自身或其它相关的自身或其它相关的免疫细胞，最终实免疫细胞，最终实现免疫应答的有序、现免疫应答的有序、适度发生适度发生网络性网络性 第二节第二节 细胞因子的种类细胞因子的种类 白细胞介素（白细胞介素（IL）1 干扰素（干扰素（IFN）2 肿瘤坏死因子（肿瘤坏死因子（TNF）3 集落刺激因子（集落刺激因子（CSF）4 其他细胞因子其他细胞因子6 趋化因子家族趋化因子家族5按其结构可分为六个大家族按其结构可分为六个大家族 白细胞介素（白细胞介素（interleukin，IL）1最初发现是由白细胞产生又在白细胞间发挥最初发现是由白细胞产生又在白细胞间发挥调节作用的细胞因子；调节作用的细胞因子；目前发现目前发现30多种，分布广泛。多种，分布广泛。作用作用促进细胞免疫促进细胞免疫促进体液免疫促进体液免疫刺激骨髓多能刺激骨髓多能造血干细胞造血干细胞或前体细胞生长分化或前体细胞生长分化 参与炎症反应参与炎症反应IL-1、2、12、15IL-4、5、6、10、13IL-3、7、11IL-1、6、8等等 干扰素（干扰素（interferon，IFN）2 由病毒或其它干扰素诱生剂刺激机体细由病毒或其它干扰素诱生剂刺激机体细胞所产生的一种具有抗病毒等作用的糖胞所产生的一种具有抗病毒等作用的糖蛋白；蛋白；是最早发现的细胞因子；是最早发现的细胞因子；可以分为可以分为I型和型和II型。型。肿瘤坏死因子（肿瘤坏死因子（TNF）3TNF-：由活化：由活化M、NK细胞、细胞、T细胞等产生细胞等产生TNF-：由活化：由活化T细胞产生细胞产生功能：使肿瘤出血坏死，抑制病毒感染细胞的生功能：使肿瘤出血坏死，抑制病毒感染细胞的生长，刺激长，刺激T、B细胞生长；炎症介质，内源性致热细胞生长；炎症介质，内源性致热源，高浓度可导致恶液质。源，高浓度可导致恶液质。集落刺激因子（集落刺激因子（CSF）4刺激造血干细胞增殖分化，并在半固体培养基上长成刺激造血干细胞增殖分化，并在半固体培养基上长成细胞集落的细胞因子。细胞集落的细胞因子。GM-CSF、M-CSF、G-CSF、EPO、SCF、TPO 生长因子生长因子6白细胞、基质细胞分泌，按半胱氨酸的排列分亚家族白细胞、基质细胞分泌，按半胱氨酸的排列分亚家族刺激细胞生长作用的细胞因子。刺激细胞生长作用的细胞因子。TGF-、EGF、VEGF、FGF、NGF、PDGF、IL-2、TNF 趋化因子家族趋化因子家族5 第三节第三节 CK的生物学活性的生物学活性一、调节固有免疫应答：一、调节固有免疫应答：DC、Mo-M、中性粒细胞、中性粒细胞、NK细胞细胞二、调节适应性免疫应答：二、调节适应性免疫应答：B细胞、细胞、T细胞细胞三、刺激造血三、刺激造血四、促进凋亡，直接杀伤靶细胞四、促进凋亡，直接杀伤靶细胞五、促进创伤的修复五、促进创伤的修复调节固有免疫应答调节固有免疫应答调节适应性免疫应答调节适应性免疫应答刺激造血刺激造血刺激造血刺激造血促进凋亡，直接杀伤靶细胞促进凋亡，直接杀伤靶细胞自相残杀CK应用应用 双刃剑双刃剑 细胞因子风暴细胞因子风暴 刺激造血刺激造血 治疗肿瘤治疗肿瘤CK应用的缺陷应用的缺陷 要想达到有效浓度，全身使用时需要要想达到有效浓度，全身使用时需要的量较大；的量较大；半衰期短，需要短期内重复给药（静半衰期短，需要短期内重复给药（静注注IL-2的半衰期只有的半衰期只有7-10min）；）；CK的多效性会产生较为严重的副作用；的多效性会产生较为严重的副作用；其它如前期投入大、制备困难、产量其它如前期投入大、制备困难、产量低等。低等。要 点 掌握：细胞因子的概念和共同特性；掌握：细胞因子的概念和共同特性；掌握：细胞因子生物学活性；掌握：细胞因子生物学活性；掌握：掌握：IL的概念；的概念；熟悉：细胞因子分类；熟悉：细胞因子分类；了解：细胞因子受体、细胞因子与临床。了解：细胞因子受体、细胞因子与临床。