多耐药基因mdr

临床意义药物耐受是影响肿瘤化疗的最大障碍。多药耐药（MDR）是指细胞可耐受结构、功能及杀伤机制不同的多种药物的致死剂量。耐药的根本原因是多耐药基因mdr-1表达 升高。 mdr-1基因是一个相对保守的基因，人类mdr-1基因位于染色体7q21-21、1，共 有28个外显子，其cDNA长度4.3kb，编码一个170kD的膜糖蛋白（P-170）。通过检测mdr-1 基因表达可以预测患者对化疗的敏感性并据此进行有针对性的化疗。用反转录PCR（RT-PCR）测定mdr-1基因表达的方法有灵敏、快速、简便的特点。mdr-1高表达对致肿瘤对多种药物产生耐受，但并非对所有的药物都耐受。单纯mdr-1表达升高与化疗药物DDP 的耐受关系不大。mdr-1基因表达主要可造成肿瘤对几种脂性药物产生程度不同的耐受；对 生物碱类高度耐受；对蒽环类中度耐受；对VP-16中低度耐受；对烷化剂或抗代谢类药物不 耐受。故在mdr-1阴性或低表达肿瘤中使用上述药物。而在mdr-1阳性病人的化疗方案中， 注重CDDP、MTX、5-Fu或氮芥等则更可取。目前利用mdr的逆转剂Verapamil等来提高肿瘤对化疗药物的敏感性，同时可减轻心脏毒性。Pirk在63例AML患者中发现：29%为mdr-1阴性，其化疗完全缓解率为89%； 71%为mdr-1阳性，其化疗完全缓解率为53%；所有 较早死亡的患者都为mdr-1阳性。mdr-1阳性表达为预后不良因素。mdr-1表达阴性一般来说 对化疗敏感，但也存在不敏感的，可能除mdr-1以外还可能有未明机制的存在。