第六章软膏剂

第六章软膏剂、眼膏剂和凝胶剂历年所占分数:2-3分六、软膏剂、眼膏 剂和 凝胶 剂（一）软膏剂1.软膏剂的分类与质量要求（1）分类（2）质量要求2.软膏剂的基质（1）基质的作用（2）对理想基质的要求（3）基质的分类（4）常用品种的性质、特点和应用3.软膏剂的制备及举例（1）制备方法及适用范围（2）软膏剂的处方分析、制备工艺及操作要点4.软膏剂的质量评价质量检查项目及限度要求（二）眼 膏剂与凝 胶剂1.眼膏剂（1）特点与质量要求（2）常用基质的品种、用量比例与作用（3）制备的注意事项（4）质量检查项目2.凝胶剂（1）特点与分类（2）常用基质的品种、特点与应用（3）水凝胶剂的制备方法（4）凝胶剂的处方分析、制备工艺及操作要点（5）质量检查项目考点摘要第一节软膏剂一、概述：药物与油脂性或水溶性基质混合制成的均匀的半 固体外用制剂；乳剂型基质制备的软膏剂称为乳膏剂，含有大量 粉末（25%以上）的软膏剂称为糊剂。软膏剂在医疗上主要用于 皮肤、黏膜表面，起局部保护与治疗作用。二、分类（按分散系统）即溶液型、混悬型、乳剂型三、一般质量要求1. 应均匀、细腻、涂布于皮肤上无粗糙感；2. 有适当的黏稠性易涂布于皮肤或黏膜等部位;3. 性质稳定，无酸败、变质等现象；4. 无刺激性、过敏性及其他不良反应；5. 用于创面的软膏剂应为无菌。四、软膏剂的基质（一）油脂性基质1、特点： 润滑、无刺激性 能封闭皮肤表面，促进皮肤的水合作用，对皮肤的保护及 软化作用比其他基质强 能与多种药物配伍，不容易长菌，适用于表皮增厚、角化 等慢性皮损和某些感染性皮肤病的早期 但油腻性及疏水性较大，药物释放较差，影响皮肤正常功 能，不易与分泌液混合，故不适用于有渗出液的皮肤损伤 用水也不易洗除 油脂性基质可用于水不稳定药物，加入表面活性剂可增加 吸水性，常用作乳状型基质中的油相2、代表品种油脂类动物油：少用氧化植物油：半固体或固体，不易险政类脂以蛭蜡嚼蜡/液体石蜡凡士林：分黄、白两神 怪类需蔻调节稠度 硅酮；俗a硅油或二甲基琏油（1）烃类 凡士林:特别适用于不稳定的抗生素药物吸水性差，可加入适量羊毛脂、胆固醇和一些高级脂肪醇增 加吸水性 固体石蜡、液体石蜡：调节软膏剂的稠度（2）油脂类 动物油：少用 植物油：需加油溶性抗氧剂；常用的植物油有麻油、花生 油和棉子油；常温下为液体，不能单独用作软膏基质，常与熔点 较高的蜡类熔合。氢化植物油：其性状为半固体或固体（滴丸非水溶性基质）。（3）类脂类 羊毛脂：羊毛脂常与凡士林合用，增加凡士林的吸水性与 药物的可渗透性，在乳剂型基质中起辅助乳化剂的作用，增加基 质的稳定性。 蜂蜡与鲸蜡：增加稳定性与调节黏稠度的作用(4) 硅酮：为较理想的疏水性基质，制成防护性软膏，用 于防止水性物质如酸、碱液等对皮肤的刺激或腐蚀，本品对眼睛 有刺激性，不宜做眼膏基质，对药物的释放与穿透皮肤的性能较 羊毛脂与凡士林快。(二) 乳剂型基质1、乳剂型基质的组成水相、油相及乳化剂 油相：硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级脂肪醇等，油相稠度调 节剂：液体石蜡、凡士林、植物油等 乳化剂：有机皂类、月桂醇硫酸钠、多元醇脂肪酸酯类、 聚山梨酯类等 水相：水2、乳剂型基质的特点 油腻性小或无油腻性，稠度适宜，容易涂布，能与水或油 混合 因含表面活性剂易清除，有利于药物与皮肤接触，并促进 药物的经皮渗透，不防碍皮肤的分泌与水分的蒸发，对皮肤正常 生理影响小。 因含水，不适合对水不稳定的药物3、种类:W/O和O/W W/O型基质：与冷霜相似，一般可吸收100%水分或溶液，但不能任意比例混合 O/W型乳剂基质：雪花膏类似含水量大，能与水混合，药物的释放与对皮肤的可透性较 W/O型基质好，具有反向吸收作用易蒸发失水变硬，常需加入保湿剂（廿油、丙二醇和山梨醇 等）因外相是水，易霉变，需加防腐剂（羟苯酯类、氯甲酚、三 氯叔丁醇和洗必泰等）4、乳化剂代表品种（1）肥皂类 一价皂 系用钠、钾、铵的氢氧化物或三乙醇胺等有机碱 与脂肪酸（硬脂酸或油酸）作用生成的一价新生皂为O/W型乳化剂忌与阳离子表面活性剂及阳离子药物等配伍 多价皂多价的金属皂是W/O型乳化剂如：硬脂酸钙、硬脂酸镁、硬脂酸铝等硬脂酸：皂化部分生成乳剂，非皂化部分作为油相，增加基 质的稠度。涂于皮肤上，在水分蒸发后留有一层硬脂酸膜起保护 作用。单独采用硬脂酸作为油相制成的基质不显油腻，但润滑作 用较小，因此常加入适量的油脂性基质，如凡士林、液体石蜡等 加以调节。（2）高级脂肪醇与脂肪醇硫酸酯类高级脂肪醇：十六醇（鲸蜡醇）、十八醇（硬脂醇）为弱 的W/O型乳化剂。有一定的吸水性，与凡士林等混合后，可增加凡士林的吸水二者在O/W型基质的油相中增加乳剂的稳定性和稠度脂肪醇硫酸酯类常用十二烷基硫酸酯钠（SLS或SDS）又名月桂醇硫酸钠为优良的O/W型乳化剂，在广泛的pH范围内稳定不能与阳离子表面活性剂及阳离子药物配伍（3）多元醇酯类单硬脂酸廿油酯：乳化能力较弱的W/O型乳化剂（辅助乳 化剂），与O/W型乳化剂合用起稳定作用（滴丸非水溶型基质）脂肪酸山梨酯类与聚山梨酯类非离子型表面活性剂聚山梨酯类（吐温类）：O/W型乳化剂脂肪酸山梨酯类（司盘类）：W/O型乳化剂（4）聚氧乙烯醚类：平平加O、乳化剂OP，非离子表面活 性剂，属O/W型乳化剂处方硬脂酸120g，单硬脂酸廿油酯35g，液状石蜡60g，凡士林 10g，羊毛脂50g，三乙醇胺4g，尼泊金乙酯1g，蒸馏水加至 1000g。处方分析: 三乙醇胺皂：处方中三乙醇胺与部分硬脂酸皂化生成硬脂 酸胺皂，为O/W型乳化剂 未皂化的硬脂酸：作为油相被乳化成分散相，并可增加基 质的稠度 羊毛脂：增加油相的吸水性和药物的穿透性 液状石蜡和凡士林：调节基质的稠度，增加润滑性 单硬脂酸廿油酯：增加油相的吸水能力，辅助乳化、稳定、 增稠 尼泊金乙酯：防腐剂 廿油：保湿剂（三）水溶性基质1、特点 释药较快，无油腻性、释药快； 能吸收组织渗出液，可用于糜烂创面和腔道黏膜； 润滑作用较差，易失水、发霉，故需加保湿剂与防腐剂。2、代表品种1. 纤维素衍生物：甲基纤维素、羧甲基纤维素钠等。2. 聚乙二醇（PEG）（片剂润滑剂、滴丸和栓剂的水溶性基 质）3. 廿油明胶（栓剂水溶性基质）B型题A. 羊毛脂B. 凡士林C. 硅油D. 聚乙二醇E. 卡波姆1. 属于烃类的软膏基质是【正确答案】B2. 属于类脂类的软膏基质是【正确答案】A拓展：多选：属于油脂性的软膏基质是一一ABC属于水溶性的软膏基质是一一DEA. 0/W型乳化剂B. W/0型乳化剂C. 辅助乳化剂D. 增溶剂E. 防腐剂1. 硬脂酸胺皂在软膏基质中可作为【正确答案】A2. 单硬脂酸廿油酯在软膏基质中可作为【正确答案】C3. 倍半油酸山梨醇酯在软膏基质中可作为【正确答案】B三、软膏剂的制备（一）研磨法一一小量软膏的调配（混淆：一般软膏、大量 软膏）基质为油脂性的半固体，不需加热即能调制均匀者；药物对 热不稳定（二）熔合法一一大量软膏的制备熔点高的基质（蜂蜡、石蜡）一水浴加热熔化一加入熔点低 的基质（凡士林、羊毛脂）一搅拌至全部基质熔化一搅拌下加入 研细药物一搅拌冷凝至膏状（成品）（三）乳化法一一专门用于制备乳剂型基质软膏水溶戒分一搅样下如fe至豹8代_卷排下一成R乳化法中油、水两相的混合方法 两相同时掺和，适用于连续的或大批量的操作； 分散相加到连续相中，适用于含小体积分散相的乳剂系统; 连续相加到分散相中，适用于多数乳剂系统，在混合过程 中可引起乳剂的转型；从而产生更为细小的分散相粒子。四、质量检查（一）粒度（混悬型软膏剂，共涂三个片，均不得检出大于 180 u m的粒子）（二）装量限度（三）微生物限度（四）无菌：严重烧伤或严重创伤的软膏剂（五）主药含量（六）物理性质：熔点（一般软膏以接近凡士林的熔点为宜）； 粘度与稠度；酸碱度（4.48.3）（七）刺激性（八）稳定性及药物释放与经皮扩散实验第二节眼膏剂一、概念眼膏剂系指药物与适宜基质均匀混合，制成供眼用的无菌软 膏剂。二、特点与滴眼剂相比，具有疗效持久夜晚使用减少滴眼次数保 持药效;能减轻眼睑对眼球的磨擦一一用于眼科手术后用药适于不宜使用滴眼液的小儿。眼膏剂的缺点是有油腻感并使 视力模糊。三、质量要求眼膏剂应均匀、细腻，易涂于眼部；对眼部无剌激性；无微 生物污染，成品不得检出金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌。用于 眼部手术或创伤的不得加入抑菌剂或抗氧剂。四、眼膏剂基质黄凡士林：液体石蜡：羊毛脂=8： 1： 1可根据气温增减液体石蜡的用量五、制备1. 制备眼膏剂应在避菌的环境中进行，注意防止微生物污染。 所用的容器、包装材料严格灭菌。基质应融化后滤过，并经150C 干热灭菌至少1小时。2. 眼膏剂中所用的药物，溶于基质或基质组分的可制成溶液 型；不溶性药物先研成极细粉末，并通过9号筛，再与基质混合 制成混悬型。六、质量检查中国药典2010年版制剂通则项下规定的检查项目有: 装量、金属性异物、粒度、无菌等。多项选择题关于眼膏剂错误的表述是A. 眼膏剂系指药物与适宜基质制成供眼用的灭菌软膏剂B. 不得检出金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌C. 用于眼部手术或创伤的不得加入抑菌剂或抗氧剂D. 不需作颗粒细度检查E. 常用基质是硅酮【正确答案】DE解析：需作颗粒细度检查第三节凝胶剂一、概念凝胶剂（gels）系指药物与能形成凝胶的辅料制成溶液、混 悬或乳状液型的稠厚液体或半固体制剂。除另有规定外，凝胶剂 限局部用于皮肤及体腔如鼻腔、阴道和直肠。乳状液型凝胶剂又 成为乳胶剂。由高分子基质如西黄蓍胶制成的凝胶剂也可成为胶 浆剂。二、分类：单相分散系统和双相分散系统混悬型：双相分散系统；氢氧化铝凝胶剂是由分散的药物小 粒子以网状结构存在于液体中；有触变性。三、常用基质（一）卡波姆水中迅速溶胀，不溶解，羧基基团使其水分散液呈酸性，1% 水分散液的PH值约为3.11，黏度较低。当用碱中和时，随大分 子的不断溶解，粘度也逐渐上升，pH611有最大粘度与稠度； 配伍避免：盐类电解质、碱金属离子、阳离子聚合物、强酸。（二）纤维素衍生物MC、MC-Na常用浓度：2%6%，加防腐剂和保湿剂四、制备1、将卡波姆与聚山梨酯-80及300ml蒸馏水混合，氢氧化 钠溶于100ml水后加入上述溶液搅匀，再将羟苯乙酯溶于乙醇后 逐渐加入，加入丙二醇，加蒸馏水至全量，搅拌均匀，即得透明 凝胶。（卡波姆需要用碱中和溶解）2、取CMC-Na与甘油混匀，另取羟苯乙酯溶于热纯化水中， 然后加入CMC-Na浆中，搅拌成一一凝胶，加热纯化水至全量， 搅匀即得。（纤维素类需要加保湿剂和防腐剂）水性凝胶基质润滑作用差，易失水和霉变，常需添加保湿剂 和防腐剂。单项选择题1. 下述哪一种基质不是水溶性软膏基质A. 聚乙二醇B. 廿油明胶C. 纤维素衍生物（MC、CMC-Na）D. 羊毛脂E. 卡波姆【正确答案】D2. 下列关于软膏基质的叙述中错误的是A. 液状石蜡主要用于调节软膏稠度B. 水溶性基质释药快，无刺激性C. 水溶性基质由水溶性高分子物质加水组成，需加防腐剂，而不需加保湿剂D. 凡士林中加入羊毛脂可增加吸水性E. 硬脂醇是W / O型乳化剂，但常用在0/ W型乳剂基质中【正确答案】C3. 对软膏剂的质量要求，错误的叙述是BA. 均匀细腻、无粗糙感B. 软膏剂是半固体制剂，药物与基质必须是互溶的C. 软膏剂稠度应适宜，易于涂布D. 应符合卫生学要求E. 无不良刺激性【正确答案】B4. 不属于基质和软膏质量检查项目的是A. 熔点B. 粘度和稠度C. 刺激性D. 硬度E. 药物的释放、穿透及吸收的测定【正确答案】D5. 凡士林基质中加入羊毛脂是为了A. 增加药物的溶解度B. 防腐与抑菌C. 增加药物的稳定性D. 减少基质的吸水性E. 增加基质的吸水性【正确答案】E6、有关凝胶剂的错误表述是A. 凝胶剂有单相分散系统和双相分散系统之分B. 混悬凝胶剂属于双相分散系统C. 卡波姆是凝胶剂的常用基质材料D. 卡波姆溶液在pH15时具有最大的黏度和稠度E. 盐类电解质可使卡波姆凝胶的黏性下降【正确答案】D多项选择题7、下列关于凝胶剂的叙述正确的是A凝胶剂是指药物与适宜辅料制成的均一、混悬或乳剂的乳 胶稠厚液体或半固体制剂B凝胶剂只有单相分散系统C氢氧化铝凝胶为单相凝胶系统D卡波姆在水中分散即形成凝胶E卡波姆在水中分散形成浑浊的酸性溶液必须加入NaOH中 和，才形成凝胶剂 【正确答案】AE