抗真菌药及抗病毒药课件

抗真菌药及抗病毒药1第三十六章第三十六章 抗真菌药及抗病毒药抗真菌药及抗病毒药抗真菌药及抗病毒药2第一节第一节 抗真菌药抗真菌药抗真菌药及抗病毒药3各种癣菌各种癣菌新型隐球新型隐球菌菌白色念珠白色念珠菌菌 灰黄霉素灰黄霉素制霉菌素制霉菌素特比萘芬特比萘芬咪咪 康康 唑唑两性霉素两性霉素咪咪 唑唑 类类三三 唑唑 类类浅部真菌病浅部真菌病头头 癣癣体体 癣癣指甲癣指甲癣深部真菌病深部真菌病脑膜炎脑膜炎肺肺 炎炎心内膜炎心内膜炎抗真菌药及抗病毒药4作用机制作用机制 渗入皮肤角质层与角蛋白结合，渗入皮肤角质层与角蛋白结合，干扰真菌核酸合成，阻止癣菌继续侵干扰真菌核酸合成，阻止癣菌继续侵 入，对各类癣菌有抑制作用。入，对各类癣菌有抑制作用。给药途径给药途径 口服有效，外用无效。口服有效，外用无效。不良反应不良反应 多、轻，与青霉素部分交叉过敏多、轻，与青霉素部分交叉过敏 为肝药酶诱导剂，减弱香豆素作用。为肝药酶诱导剂，减弱香豆素作用。抗真菌药及抗病毒药5药理作用药理作用：多烯类，对深部真菌有强大：多烯类，对深部真菌有强大抑制作用抑制作用,首选治疗深部真菌感染首选治疗深部真菌感染作用机制作用机制：选择性与真菌细胞膜：选择性与真菌细胞膜麦角固麦角固醇醇结合，使通透性增加而死亡。高浓结合，使通透性增加而死亡。高浓度杀菌。度杀菌。对细菌无效，对哺乳动物有毒性。对细菌无效，对哺乳动物有毒性。抗真菌药及抗病毒药6临床应用临床应用：口服难吸收肠道真菌感：口服难吸收肠道真菌感染；静脉注射全身真菌感染染；静脉注射全身真菌感染不良反应不良反应：毒性较大：毒性较大 急性毒性反应：寒战、高热等急性毒性反应：寒战、高热等 肾损害肾损害 血液系统毒性反应血液系统毒性反应 心血管系统毒性反应（血压）心血管系统毒性反应（血压）抗真菌药及抗病毒药7防治措施：防治措施：先给解热镇痛药和抗组胺药，同时先给解热镇痛药和抗组胺药，同时给皮质激素；给皮质激素；补钾；补钾；定期监测血尿常规、肝肾功能、血定期监测血尿常规、肝肾功能、血钾、心电图；钾、心电图；肝肾功能不良者慎用。肝肾功能不良者慎用。抗真菌药及抗病毒药8作用机制作用机制 多烯类，作用及机制同两性霉素多烯类，作用及机制同两性霉素B对阴道滴虫也有抑制作用对阴道滴虫也有抑制作用不良反应不良反应 较两性霉素较两性霉素B更大，不能注射。更大，不能注射。临床用途临床用途 口服用于胃肠真菌病（口服用于胃肠真菌病（S小）；小）；局部用于皮肤、口腔、阴道真菌病。局部用于皮肤、口腔、阴道真菌病。抗真菌药及抗病毒药9 咪唑类咪唑类(imdazole)克霉唑克霉唑(clotrimazole)咪康唑咪康唑(miconazole)酮康唑酮康唑(ketoconazole)三唑类三唑类(triazole)氟康唑氟康唑(fluconazole)伊曲康唑伊曲康唑(itraconazole)二、唑类抗真菌药二、唑类抗真菌药抗真菌药及抗病毒药10作用机制作用机制 抑制真菌抑制真菌P450酶，抑制酶，抑制真菌细胞膜麦角固醇合成，使通透真菌细胞膜麦角固醇合成，使通透性增加。性增加。临床应用临床应用 深部深部氟康唑氟康唑 浅部、深部浅部、深部伊曲康唑伊曲康唑 浅部浅部克霉唑、咪康唑、酮康唑克霉唑、咪康唑、酮康唑抗真菌药及抗病毒药11作用机制作用机制 选择性抑制真菌膜的角鲨选择性抑制真菌膜的角鲨烯环化酶，抑制麦角固醇合成。烯环化酶，抑制麦角固醇合成。癣菌癣菌杀菌作用杀菌作用 念珠菌念珠菌抑菌抑菌临床应用临床应用主要用于浅部真菌病主要用于浅部真菌病抗真菌药及抗病毒药12作用机制：作用机制：转变为氟尿嘧啶，抑制转变为氟尿嘧啶，抑制胸苷酸合成酶，干扰胸苷酸合成酶，干扰DNA和蛋白和蛋白质合成。质合成。临床应用：临床应用：与两性霉素与两性霉素B 联合用药联合用药 首选治疗隐球菌所致脑膜炎首选治疗隐球菌所致脑膜炎抗真菌药及抗病毒药13第二节 抗病毒药抗病毒药抗真菌药及抗病毒药14u病毒是一种极微小的病毒是一种极微小的非细胞型非细胞型微生物（核微生物（核酸及蛋白质壳）；酸及蛋白质壳）；u病毒不能独立生活，寄生于活细胞；病毒不能独立生活，寄生于活细胞；u人类传染病中，病毒引起的占人类传染病中，病毒引起的占34；u传染性强，流行广泛；传染性强，流行广泛；u病毒感染后有潜伏期：病毒感染后有潜伏期：13天，流感病毒；天，流感病毒；数月数年，狂犬病毒。数月数年，狂犬病毒。一、病毒概述一、病毒概述抗真菌药及抗病毒药15二）主要流行的病毒性疾病二）主要流行的病毒性疾病u病毒性肝炎；病毒性肝炎；u脊髓灰质炎；脊髓灰质炎；u流行性感冒；流行性感冒；u麻疹麻疹；水痘；水痘；u带状疱疹；带状疱疹；u狂犬病；狂犬病；u艾滋病。艾滋病。抗真菌药及抗病毒药16三）三）病毒感染性疾病的防治病毒感染性疾病的防治1.1.以防为主以防为主1 1）免疫预防尤为重要：）免疫预防尤为重要：u天花（灭绝）脊髓灰质炎、乙型脑炎、麻天花（灭绝）脊髓灰质炎、乙型脑炎、麻疹、腮腺炎、乙型肝炎等。疹、腮腺炎、乙型肝炎等。u0303年的年的SARSSARS病毒，现正研制疫苗病毒，现正研制疫苗u0404年的禽流感，有疫苗预防家禽感染年的禽流感，有疫苗预防家禽感染2 2）体温下降，身体内抵抗细胞基本停）体温下降，身体内抵抗细胞基本停止工作时，病毒易繁殖致病。止工作时，病毒易繁殖致病。抗真菌药及抗病毒药172.2.药物治疗：药物治疗：疗效差疗效差1 1）化学疗法）化学疗法u缺少特效治疗药物；缺少特效治疗药物；u原因是病毒在胞内，原因是病毒在胞内，药物要杀死病毒，药物要杀死病毒，对宿主也有损害；对宿主也有损害；u常用抗病毒药可分为四类：常用抗病毒药可分为四类：带状带状疱疹疱疹抗真菌药及抗病毒药18（1）抗疱疹病毒药）抗疱疹病毒药阿昔洛韦（无环鸟苷）：阿昔洛韦（无环鸟苷）：u抗疱疹病毒作用强；抗疱疹病毒作用强；u用于皮肤、粘膜、外生殖器感染及免疫用于皮肤、粘膜、外生殖器感染及免疫缺陷者发生的单纯疱疹病毒（缺陷者发生的单纯疱疹病毒（HSV）感）感染。治疗染。治疗HSV脑炎的首选药物。脑炎的首选药物。u口服阿昔洛韦几乎无毒，静注时口服阿昔洛韦几乎无毒，静注时1%病人病人会发生脑病，高剂量静注可引发神经系会发生脑病，高剂量静注可引发神经系统障碍。统障碍。抗真菌药及抗病毒药19碘苷碘苷u阻碍阻碍DNA合成，对合成，对DNA病毒有效；病毒有效；u对人的毒性大，只局部用于眼、皮对人的毒性大，只局部用于眼、皮肤的疱疹病毒、牛痘病毒感染。肤的疱疹病毒、牛痘病毒感染。u用药局部可有刺激症状及损伤。用药局部可有刺激症状及损伤。（2）抗逆转录病毒药）抗逆转录病毒药抗真菌药及抗病毒药20齐多夫定（齐多夫定（AZT）u美国批准用于美国批准用于HIV感染的第一个药物。对感染的第一个药物。对HIV病毒、哺乳类和鸟类的其它逆转录病病毒、哺乳类和鸟类的其它逆转录病毒均有抑制作用。毒均有抑制作用。u用于治疗用于治疗HIV感染的患者，改善临床症状感染的患者，改善临床症状，使病毒转阴，生存期延长。，使病毒转阴，生存期延长。uAZT+3TC+蛋白酶抑制剂混合疗法，可大蛋白酶抑制剂混合疗法，可大大提高疗效，延缓耐药性的产生，减轻毒大提高疗效，延缓耐药性的产生，减轻毒副作用。副作用。u常见不良反应是头痛、恶心、呕吐，严重常见不良反应是头痛、恶心、呕吐，严重神经系统反应及骨髓抑制。神经系统反应及骨髓抑制。抗真菌药及抗病毒药21 拉米夫定（拉米夫定（3TC）：）：u核苷类逆转录酶抑制剂；核苷类逆转录酶抑制剂；u对对AZT产生耐药的产生耐药的HIV病毒有效；病毒有效；u细胞毒性低于细胞毒性低于AZT。抗真菌药及抗病毒药22（3）HIV蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂u能防止母体蛋白质分裂成新的能防止母体蛋白质分裂成新的HIV感感染细胞并抑制病毒复制，对齐多夫定染细胞并抑制病毒复制，对齐多夫定耐药的耐药的HIV亦有效。亦有效。沙喹纳韦：沙喹纳韦：u抑制抑制HIV蛋白酶作用选择性高；蛋白酶作用选择性高；u可单用也可与其它药物合用，对可单用也可与其它药物合用，对AZT耐药者也有活性。耐药者也有活性。抗真菌药及抗病毒药23（4）其它抗病毒药）其它抗病毒药 利巴韦林（病毒唑）：利巴韦林（病毒唑）：u具有广谱抗病毒活性，对具有广谱抗病毒活性，对DNA和和RNA病毒均有抑制作用。病毒均有抑制作用。u可用于防治甲、乙流感病毒，单纯可用于防治甲、乙流感病毒，单纯疱疹病毒性口腔炎及小儿腺病毒性疱疹病毒性口腔炎及小儿腺病毒性肺炎。肺炎。抗真菌药及抗病毒药24金刚烷胺金刚烷胺u1)1)用于预防流感甲型用于预防流感甲型(A(A2 2)病毒感染病毒感染u可阻止某些病毒侵入宿主细胞可阻止某些病毒侵入宿主细胞u2)2)用于治疗震颤性麻痹症用于治疗震颤性麻痹症u其作用原理可能是阻滞多巴胺贮存颗其作用原理可能是阻滞多巴胺贮存颗粒的重摄取粒的重摄取,阻止多巴胺的贮存阻止多巴胺的贮存,增加增加多巴胺的释放。多巴胺的释放。u3)3)不良反应：中枢兴奋和胃肠道反应不良反应：中枢兴奋和胃肠道反应抗真菌药及抗病毒药25吗啉呱吗啉呱u主要干扰病毒主要干扰病毒RNARNA多聚酶多聚酶,干扰病毒干扰病毒核酸复制；核酸复制；u主要对主要对DNADNA病毒和病毒和RNARNA病毒有抑制作病毒有抑制作用；用；u临床用于防治流感；临床用于防治流感；u滴眼用于病毒性角膜、结膜炎滴眼用于病毒性角膜、结膜炎抗真菌药及抗病毒药26干扰素干扰素u具有广泛的抗病毒作用；具有广泛的抗病毒作用；u可用于治疗流感、疱疹性角膜炎、可用于治疗流感、疱疹性角膜炎、病毒性肝炎及癌症。病毒性肝炎及癌症。u剂量大可致发热，粒细胞减少，血剂量大可致发热，粒细胞减少，血小板减少。小板减少。抗真菌药及抗病毒药272 2）抗病毒中草药）抗病毒中草药u对病毒性疾病有预防或治疗作用；对病毒性疾病有预防或治疗作用；u直接抑制病毒增殖；直接抑制病毒增殖；u通过增强机体特异和非特异性免疫力通过增强机体特异和非特异性免疫力而发挥抗病毒作用；而发挥抗病毒作用；u中草药种类较多：板兰根、穿心莲、中草药种类较多：板兰根、穿心莲、大青叶、金银花、黄芩、紫草、贯众大青叶、金银花、黄芩、紫草、贯众、大黄、菌陈、虎杖等。、大黄、菌陈、虎杖等。