各类抗真菌药物临床应用与氟康唑合理应用课件

各类抗真菌药物临床应用与氟康唑合理应用 一、氟康唑的构效关系 1氟康唑主要是一种低脂溶性药物，与同为第一代的三唑类伊曲康唑等高脂溶性唑类药物相比，在化学结构上具有分配性好的优点。这是由于：氟康唑分子量小，为305，而伊曲康唑为706；氟康唑2位中央C上有一个羟基增加了水溶性；氟康唑氟康唑当前氟康唑合理应用的问题当前氟康唑合理应用的问题 剂量剂量 给药方案给药方案氟康唑合理应用关注点氟康唑合理应用关注点 PK PD PK/PD相关性相关性 1 1、吸收完全、吸收完全 在药动学上在药动学上可增加其水溶性，改善口服时的生物利用度，可增加其水溶性，改善口服时的生物利用度，空腹空腹口服时生物利用度可达到口服时生物利用度可达到9090以上，并较少受食物影响。以上，并较少受食物影响。2 2、分布广泛、分布广泛 亲脂性与亲水性得到相对的平衡亲脂性与亲水性得到相对的平衡，分配性好，所以在，分配性好，所以在体体内能广泛分布内能广泛分布，特别是在，特别是在脑脊液中能达到血浓度的脑脊液中能达到血浓度的60608080。3 3、代谢、代谢：提高其在体内的化学稳定性，使其提高其在体内的化学稳定性，使其在体内极少代谢在体内极少代谢，维，维持较长半衰期。持较长半衰期。4 4、排泄、排泄：80%80%原型原型,11%,11%代谢物经肾排泄代谢物经肾排泄氟康唑的药代动力学特点氟康唑的药代动力学特点 氟康唑组织氟康唑组织/血浆浓度比血浆浓度比水疱液水疱液 1 1 唾液唾液 1 1脑脊液脑脊液 0.5-0.9 0.5-0.9 痰液痰液 1 1指甲指甲 1 1 阴道液阴道液 0.4-0.70.4-0.7正常皮肤正常皮肤 10 10 阴道组织阴道组织 1 1尿液尿液 1010 蛋白结合率蛋白结合率 11-12%11-12%分布容积分布容积 0.56-0.82 L/kg0.56-0.82 L/kg分布分布线性动力学（一级动力学）线性动力学（一级动力学）A A、定比消除、定比消除 定比消除，其消除速度与定比消除，其消除速度与体内药量的一次方呈正比，所体内药量的一次方呈正比，所以亦称定比消除，其量（以亦称定比消除，其量（lnClnC）时（时（t t）曲线呈直线。）曲线呈直线。B B半衰期半衰期 在一级动力学，半衰期是在一级动力学，半衰期是固定数值，不因血药浓度而改固定数值，不因血药浓度而改变。变。dc/dtdc/dtKCnKCn，n=1n=1，一级动力学，一级动力学K K为消除速率常数为消除速率常数lnCt 一一.平均稳态血浓度（平均稳态血浓度（C Cssss）需）需5 56 6个个t t1/21/2，氟康，氟康唑唑t t1/21/230h30h，相当于，相当于6.257.5d6.257.5d，约，约1 1周达稳态。周达稳态。二二.3.32.3.32个个t t1/21/2（4.15d4.15d）达稳态浓度（）达稳态浓度（C Cssss）9090，4 45d5d相当于相当于3.254t3.254t1/21/2。三三 .氟康唑每日给药一次，其氟康唑每日给药一次，其t t1/21/2为为30h30h则达到则达到稳态后稳态后D Dmaxmax=2.35D=2.35D0 0，D Dminmin=1.35D=1.35D0 0-脑膜炎脑膜炎 2.5-15.1 ug/ml2.5-15.1 ug/ml 真菌感染真菌感染 1.9-8 ug/ml1.9-8 ug/ml 白色念珠菌白色念珠菌 光滑念珠菌光滑念珠菌(多数菌株中敏多数菌株中敏)近平滑念珠菌近平滑念珠菌 热带念珠菌热带念珠菌 新型隐球菌新型隐球菌 念珠菌属念珠菌属高敏高敏 8 ug/ml8 ug/ml中敏中敏 16-32 ug/ml16-32 ug/ml耐药耐药 64 ug/ml64 ug/ml 新型隐球菌新型隐球菌3-6.25 ug/ml3-6.25 ug/ml 剂量与血浓度关系剂量与血浓度关系单次单次400mg Cmax6.72ug/ml(Range:4.12-8.08ug/ml)单次单次400mg400mg滴注滴注2hr2hr（因氟康唑最大滴速（因氟康唑最大滴速 200mg/200mg/小时）小时）5-105-10天达稳态血浓，如首日天达稳态血浓，如首日 用单次日剂量，日应用两次，可用单次日剂量，日应用两次，可在第二天即接近稳态在第二天即接近稳态AUCAUCu口服口服100mg100mg混悬剂混悬剂 AUCAUC为为105mg/L/hr105mg/L/hru200mg200mg栓剂栓剂 AUCAUC为为151mg/L/hr151mg/L/hru2222个老人单次口服个老人单次口服50mg AUC50mg AUC为为76.476.420.3ug/ml/hr 氟康唑药效学特点氟康唑药效学特点 平均血清浓度和平均血清浓度和T TMICMIC时间无评定效应意义时间无评定效应意义500500例口咽部念珠菌感染的回顾性分析：当例口咽部念珠菌感染的回顾性分析：当2424小时小时AUC/MICAUC/MIC25 25 有效率有效率90%，反之反之AUC/MIC25，有效率，有效率70%临床临床IFI治疗中治疗中77例非中性粒细胞缺乏念珠菌菌血症剂量例非中性粒细胞缺乏念珠菌菌血症剂量MIC比比例存活组为例存活组为13.310.5、非存活组为、非存活组为7.08.0（P=0.03），而），而AUC/MIC比例仅见倾向性比例仅见倾向性四个研究四个研究600例侵袭性念珠菌菌血症血浓回顾性分析显示：当例侵袭性念珠菌菌血症血浓回顾性分析显示：当AUC/MIC 25，临床有效率为，临床有效率为70%。而当。而当AUC/MIC 25时，时，仅有仅有47%氟康唑血浓与效应关系氟康唑血浓与效应关系 现资料不多现资料不多3939例例IFI IFI 剂量为剂量为800-2000mg/800-2000mg/日日 共有共有11/3911/39出现出现ADR ADR 情况如下：情况如下：u8例肝功能异常例肝功能异常u2例消化道反应例消化道反应u1例多形性红斑例多形性红斑3列剂量列剂量2000mg/日均产生神经毒性，该剂量组病日均产生神经毒性，该剂量组病员稳态血浓度高达员稳态血浓度高达91.8mg/l 氟康唑氟康唑 血浓与不良反应关系血浓与不良反应关系 血浓测定方法众多，血浓测定方法众多，HPLCHPLC、GCGC和生物分析法，但非和生物分析法，但非常规应用常规应用借助其动力学参数及剂量、血浓、借助其动力学参数及剂量、血浓、AUC数据接前述数据接前述药效学要求计算与选用剂量药效学要求计算与选用剂量应根据患者病情情况、器官功能资料选用预估血浓应根据患者病情情况、器官功能资料选用预估血浓结论：不支持常规检测氟康唑血浓度结论：不支持常规检测氟康唑血浓度 氟康唑血浓鉴定临床意义氟康唑血浓鉴定临床意义AntifungalseffectPAE PK/PDTargetTriazolesStatic/?+TimeA/M 255-FCStatic/?+/-TimeTM25-50AmBFungicidal+ConC/M Ech CandidaFungicidal+ConC/M aspergillusFugistatic+/-Con/time3-10PK/PDPK/PD分类：时间依赖性且分类：时间依赖性且T1/2T1/2和和PAEPAE较长药物较长药物抗真菌作用与抗真菌作用与24h-AUC/MIC(AUIC)24h-AUC/MIC(AUIC)最为相关最为相关氟康唑：氟康唑：24h-AUC/MIC(AUIC)24h-AUC/MIC(AUIC)与抗真菌疗效最为与抗真菌疗效最为相关，相关，AUICAUIC20202525时疗效最佳。时疗效最佳。吡咯类（吡咯类（azole derivativeazole derivative）l口服口服100mg,AUC 105-151 mg/L/hr100mg,AUC 105-151 mg/L/hr 或或 105-151 ug/ml/hr105-151 ug/ml/hr 如为如为200mg,200mg,则可达则可达210-302ug/ml/hr210-302ug/ml/hr 如为如为400mg,400mg,则可达则可达420-606ug/ml/hr420-606ug/ml/hrl当当MICMIC8ug/ml时时 200mg200mg剂量时剂量时,AUC/MIC,AUC/MIC比值可达比值可达26-3826-38l当当MICMIC=16ug/ml时时 200mg200mg剂量时剂量时,AUC/MIC,AUC/MIC比值可达比值可达 13-1913-19 400mg 400mg剂量时剂量时,AUC/MIC,AUC/MIC比值可达比值可达 26-3826-38l当当MIC=32ug/mlMIC=32ug/ml 400mg 400mg剂量时剂量时,AUC/MIC,AUC/MIC比值可达比值可达 13-18.9313-18.93从从PKPK与与PDPD研究知研究知如感染病原体为高敏时氟康唑日剂量可选用如感染病原体为高敏时氟康唑日剂量可选用200mg200mg如感染病原体为中敏时氟康唑日剂量可选用如感染病原体为中敏时氟康唑日剂量可选用200-400mg200-400mg如感染病原体为中敏高值时氟康唑日则可首日如感染病原体为中敏高值时氟康唑日则可首日剂加倍后再持续使用每日剂加倍后再持续使用每日400mg400mg维持治疗维持治疗氟康唑氟康唑播散性念珠菌病和其它侵入性念珠菌感染，常用剂量播散性念珠菌病和其它侵入性念珠菌感染，常用剂量为第一天为第一天400400毫克，随后每天毫克，随后每天200200毫克根据临床疗效，毫克根据临床疗效，每日剂量可增加到每日剂量可增加到400400毫克。疗程根据临床治疗反应毫克。疗程根据临床治疗反应而确定但对隐球菌脑膜炎，疗程一般至少为而确定但对隐球菌脑膜炎，疗程一般至少为6 68 8周周 可口服给药。也可以以不超过可口服给药。也可以以不超过1010毫升分钟的速度静毫升分钟的速度静脉滴注，脉滴注，氟康唑注射液由氟康唑注射液由0 09 9氯化钠溶液配制而成（每瓶氯化钠溶液配制而成（每瓶200200毫克毫克100100毫升）毫升）剂型剂型口服：胶囊剂、溶液剂，不得互换应用口服：胶囊剂、溶液剂，不得互换应用注射：羟丙基注射：羟丙基环湖精复合物以增加伊曲康唑溶解度环湖精复合物以增加伊曲康唑溶解度口服伊曲康唑个体间血浓度差异大，尤以胶囊剂更口服伊曲康唑个体间血浓度差异大，尤以胶囊剂更显著。显著。1616例服用伊曲康唑例服用伊曲康唑400-600mg/400-600mg/日，稳态伊曲日，稳态伊曲康唑血浓度差异达康唑血浓度差异达1515倍倍 伊曲康唑伊曲康唑 概述概述 吸收吸收生物利用度生物利用度55%55%，但有剂型差异，溶液剂吸收大于胶囊剂，但有剂型差异，溶液剂吸收大于胶囊剂食物影响：食物可促进胶囊剂吸收，但降低溶液剂吸收食物影响：食物可促进胶囊剂吸收，但降低溶液剂吸收分布分布蛋白结合率：蛋白结合率：99%由于本品脂溶性，可穿透各种组织中，组织中浓度可达血浓度由于本品脂溶性，可穿透各种组织中，组织中浓度可达血浓度3倍倍Vd 11L/Kg代谢代谢经经P4503A4肝内广泛代谢，代谢物超过肝内广泛代谢，代谢物超过30种种30种代谢物羟基伊曲康唑为活性代谢物种代谢物羟基伊曲康唑为活性代谢物 伊曲康唑伊曲康唑 药动学特点药动学特点 排泄排泄总体清除率总体清除率 381ml/381ml/分分肾：肾：u静脉注射剂剂型中赋形剂：静脉注射剂剂型中赋形剂：80-90%80-90%经尿排出。经尿排出。u非活性代谢物非活性代谢物40%40%经尿排出经尿排出u胆汁：胆汁：55%55%剂量剂量7 7天内经胆汁排出天内经胆汁排出 伊曲康唑伊曲康唑 药动学特点药动学特点 消除半衰期消除半衰期单剂给药伊曲康唑和活性代谢物羟基伊曲康唑半衰期分别为单剂给药伊曲康唑和活性代谢物羟基伊曲康唑半衰期分别为2121和和12hr12hr多剂达稳态后长达多剂达稳态后长达35-64hr35-64hr达稳态后活性代谢物羟基伊曲康唑长达达稳态后活性代谢物羟基伊曲康唑长达27-56hr27-56hr血腹透均不能清除本品血腹透均不能清除本品 伊曲康唑伊曲康唑 药动学特点药动学特点 体内和体外研究证实本品较氟康唑、酮康唑有更广抗菌谱和抗体内和体外研究证实本品较氟康唑、酮康唑有更广抗菌谱和抗菌活性菌活性MICMIC值值伊曲康唑伊曲康唑氟康唑氟康唑白念菌白念菌0.025-0.2ug/ml0.06-100ug/ml隐球菌隐球菌0.025-0.05ug/ml 3-6ug/ml曲霉菌曲霉菌0.09-0.4ug/ml _普通真菌普通真菌1ug/ml_ 伊曲康唑伊曲康唑-药动学特点药动学特点 剂量、剂型和血浓剂量、剂型和血浓胶囊剂胶囊剂溶液剂溶液剂200mg q127天天0.74ug/ml1.3ug/ml峰浓度峰浓度100mg/qd0.5ug/ml200mg/qd1.1ug/ml最高峰浓最高峰浓200mg/bid2ug/ml 伊曲康唑伊曲康唑-药动学特点药动学特点 AUC 单次单次200mg和和200mg q12h15天后数值天后数值静脉注射静脉注射200Mg7天天峰浓峰浓平均浓度平均浓度稳态浓度稳态浓度2.856ug/ml1.275ug/ml0.316-0.349ug/ml单次（单次（0 ）hr多剂量稳态多剂量稳态伊曲康唑伊曲康唑3.42ug/ml22.6ug/ml羟基伊曲康唑羟基伊曲康唑7.95ug/ml38.6ug/ml 伊曲康唑伊曲康唑-药动学特点药动学特点 170170例中性粒细胞缺乏患者接受伊曲康唑常规剂量预防感染，例中性粒细胞缺乏患者接受伊曲康唑常规剂量预防感染，2020例发生例发生IFIIFI，血浓如下：，血浓如下：20例感染患者中仅例感染患者中仅48%患者血浓度患者血浓度0.5ug/ml，而余下未发生，而余下未发生IFI患者患者100%血液浓度血液浓度0.5ug/ml（P=0.039）20例中发生致死性感染患者血浓为例中发生致死性感染患者血浓为0.120ug/ml，而未发生致，而未发生致死性感染患者的血浓为死性感染患者的血浓为0.69.ug/ml（P=0.039）另一研究选用伊曲康唑另一研究选用伊曲康唑2周预防性治疗提示血浓周预防性治疗提示血浓0.25ug/ml，感染发生率感染发生率66.6%，而血浓，而血浓0.25ug/ml仅为仅为15.8%（P 0.001）伊曲康唑伊曲康唑-血浓与效应关系血浓与效应关系 AIDS患者口咽部念珠菌感染应用伊曲康唑患者口咽部念珠菌感染应用伊曲康唑200mg/日治疗，当日治疗，当本品血浓本品血浓0.5ug/ml，治疗成功率，治疗成功率65-89%。而血浓。而血浓 0.5ug/ml，成功率仅为，成功率仅为44-48%组织胞浆病治疗指南建议稳态随机血清浓度应不低于组织胞浆病治疗指南建议稳态随机血清浓度应不低于1ug/ml曲霉治疗指南由于曲霉治疗周期长，故采用伊曲康唑治疗应测曲霉治疗指南由于曲霉治疗周期长，故采用伊曲康唑治疗应测定口服后定口服后2-4hr血浓度。且应在血浓度。且应在0.5-1ug/ml伊曲康唑毒性与血浓关系报道缺乏伊曲康唑毒性与血浓关系报道缺乏 伊曲康唑伊曲康唑-血浓与效应关系血浓与效应关系 由于对所有感染最佳治疗浓度尚未确定，故不主张常规检测由于对所有感染最佳治疗浓度尚未确定，故不主张常规检测在组织胞浆病及曲霉治疗中推荐监测。前者血浓应在组织胞浆病及曲霉治疗中推荐监测。前者血浓应1ug/ml，后者应在后者应在0.5-1ug/ml在预防性应用中血浓度应在预防性应用中血浓度应 0.25-1ug/ml，可降低感染发生率，可降低感染发生率测定方法以测定方法以HPLC法为主，可避免羟基伊曲康唑测定误差。法为主，可避免羟基伊曲康唑测定误差。（生物法可比（生物法可比HPLC法高出法高出2-10倍）倍）伊曲康唑伊曲康唑-血浓测定临床意义血浓测定临床意义 伏立康唑由于经伏立康唑由于经CYP2C9、CYP3A4及及CYP2C19代谢。由于酶代谢。由于酶基因多态性，基因多态性，CYP2C19具有较大个体间差异，在种族有快慢具有较大个体间差异，在种族有快慢代谢，个体间个体内也有较大代谢差异代谢，个体间个体内也有较大代谢差异口服给药吸收受胃内环境影响大口服给药吸收受胃内环境影响大药物相互之间作用概率高，故血浓可受众多药物影响药物相互之间作用概率高，故血浓可受众多药物影响伏立康唑（一）伏立康唑（一）概述概述 提高对曲菌靶提高对曲菌靶酶的亲和力酶的亲和力提高在体内的提高在体内的抗菌活性抗菌活性提高对曲菌和白色念提高对曲菌和白色念珠菌珠菌CyP45014DM的的活性活性100倍倍 三唑类氟康唑的衍生物，属于第二代三唑类抗真药，抗菌谱较氟康唑、伊曲康唑广，对曲霉菌属，念珠菌属，隐球菌属，皮炎芽生菌、和孢子菌等特别是对耐氟康唑白念珠菌，非白念珠菌属及曲霉菌属均具有良好的抗菌作用。二、作用与用途二、作用与用途：主要用于治疗侵入性曲霉病，以及对氟康唑耐药的严重侵入性念珠菌病（包括克鲁斯念珠菌）感染及由足放线病菌属（Scedosporium Spp.）和镰刀菌属引起的严重真菌感染。伏立康唑有口服及静脉给药两种剂型，口服生物利用度达90以上，吸收受食物影响。在脑脊液中的浓度与血浓度相似，其消除半衰期为6小时。伏立康唑主要在肝脏代谢，代谢酶主要是CyP2C19，次要代谢酶为CyP2C9和CyP3A4，肾排泄原形药物40具有良好临床效果（具有良好临床效果（n=10）v其中其中Cmax/MIC为为67.967.917.5具有安全临床效应，而具有安全临床效应，而Cmax/MIC为为40.213.3，仅有部分效应仅有部分效应 P=0.021【5】1Andes D,Infect Dis clin North Am 2006;20:679-6971Andes D,Infect Dis clin North Am 2006;20:679-6972Andes D,Stanstard T,conklin R,Antimicrob Agents chemother 2001;45:922-62Andes D,Stanstard T,conklin R,Antimicrob Agents chemother 2001;45:922-63Wiedechold NP,Tam VH,chij etal Antimicrob Agents chemother 2006;50:469-733Wiedechold NP,Tam VH,chij etal Antimicrob Agents chemother 2006;50:469-734Andes D,Safdar N,Marchillo K et al.Antimicrob Agents chemother 2006;50:674-844Andes D,Safdar N,Marchillo K et al.Antimicrob Agents chemother 2006;50:674-845Hony Y,shaw PJ,Nath e E et al,Antimicrob Agents chemother 2006;50:935-42 5Hony Y,shaw PJ,Nath e E et al,Antimicrob Agents chemother 2006;50:935-42 虽体外动物实验性感染的治疗及少量临床资料证实暴虽体外动物实验性感染的治疗及少量临床资料证实暴露量和效应关系，但由于下例原因：露量和效应关系，但由于下例原因：由于本品疗效毒性和应用剂型有关由于本品疗效毒性和应用剂型有关由于本品疗效毒性与患者基础状态及感染病原体有由于本品疗效毒性与患者基础状态及感染病原体有关关,故不主张常规监测本品血药浓度故不主张常规监测本品血药浓度二性霉素二性霉素B B（四）（四）-血浓监测的临床应用血浓监测的临床应用 按照感染病原体选用剂量与给药途径按照感染病原体选用剂量与给药途径采用静脉给药时，滴注时间应按剂型而定，如用普通剂型一采用静脉给药时，滴注时间应按剂型而定，如用普通剂型一般应为般应为2-6hr2-6hr，也可采用静脉滴注，也可采用静脉滴注为避免过敏反应可在首次给药前将为避免过敏反应可在首次给药前将1mg1mg本品溶于本品溶于5%5%，20ml20ml糖水糖水中中10-3010-30分钟缓慢推注并在分钟缓慢推注并在4hr4hr内每内每3030分测量一次分测量一次T.P.RT.P.R及血压及血压按照肾功能调整给药间隔时间按照肾功能调整给药间隔时间 *GFR 50ml/GFR 50ml/分分 24hr24hr给药一次给药一次 *GFR 10-50ml/GFR 10-50ml/分分 同上同上 *GFR 10ml/GFR 10ml/分分 36hr36hr二性霉素二性霉素B B（五）（五）-临床应用临床应用 应用多年抗真菌药兼有抗肿瘤作用应用多年抗真菌药兼有抗肿瘤作用【1 1】单一应用易于产生耐药性单一应用易于产生耐药性【1 1】不良反应发生率高，包括胃肠道血液和神经系统不良反应发生率高，包括胃肠道血液和神经系统【1 1】一般与二性霉素联合应用治疗隐球菌脑膜炎一般与二性霉素联合应用治疗隐球菌脑膜炎【2 2】严重的或难治的念珠菌严重的或难治的念珠菌【3 3】或曲霉菌感染或曲霉菌感染【4 4】血药浓度与疗效及毒性反应具有肯定相关性血药浓度与疗效及毒性反应具有肯定相关性氟胞嘧啶（一）氟胞嘧啶（一）-简述简述1Vermes A,Guchelaar HJ,Dankert J,J Antimicrob chemother 2000;46:171-91Vermes A,Guchelaar HJ,Dankert J,J Antimicrob chemother 2000;46:171-92Bennett J E,Dismukes WE,Duma RJ et al.N.Eng J Med.1979;301:126-312Bennett J E,Dismukes WE,Duma RJ et al.N.Eng J Med.1979;301:126-313Pappas PG,Rex JH,Sobel J D et al.clin Infect Dis 2004;38:161-893Pappas PG,Rex JH,Sobel J D et al.clin Infect Dis 2004;38:161-894Sterens DA,Kan VL,Judson MA et al,clin Infect Dis 2000;30:696-7094Sterens DA,Kan VL,Judson MA et al,clin Infect Dis 2000;30:696-709 吸收：生物利用度吸收：生物利用度80-90%80-90%分布分布蛋白结合率蛋白结合率4%4%广泛分布各种组织中，脾、心、肝、肾和肺中浓度与血清浓度广泛分布各种组织中，脾、心、肝、肾和肺中浓度与血清浓度相近相近脑脊液浓度为血浓脑脊液浓度为血浓80%80%V Vd d值值0.9L/kg0.9L/kg 氟胞嘧啶（二）氟胞嘧啶（二）-动力学特点（一）动力学特点（一）排泄排泄肾：肾：65-90%65-90%T T1/21/2B 3-8hrB 3-8hr，但肾功能不全明显延长，但肾功能不全明显延长clclcrcr40ml/40ml/分，分，T T1/21/2B 6-14hrB 6-14hrclclcrcr20ml/20ml/分，分，T T1/21/2B 12-15hrB 12-15hrclclcrcr10ml/10ml/分，分，T T1/21/2B 21-27hrB 21-27hrclclcrcr10ml/12.5ug/ml12.5ug/ml为耐药为耐药体内研究以及中性粒细胞减少大鼠念珠菌感染模型中证实体内研究以及中性粒细胞减少大鼠念珠菌感染模型中证实采用本品单一治疗时采用本品单一治疗时tMICtMIC与临床结果具有紧密相关性与临床结果具有紧密相关性【1 1，2 2】侵袭性曲霉菌感染非粒细胞减少大鼠模型，研文中显示侵袭性曲霉菌感染非粒细胞减少大鼠模型，研文中显示AUC/MICAUC/MIC最佳地预测治疗结果最佳地预测治疗结果【3 3】1Andes D,Van ogtrop M,Antimicrob Agents chemother 2000;44:938-421Andes D,Van ogtrop M,Antimicrob Agents chemother 2000;44:938-422Kanyofakis NC,anaissie EJ.Antimicrob Agents chemother 1996;40:2907-82Kanyofakis NC,anaissie EJ.Antimicrob Agents chemother 1996;40:2907-83te Dovsthorst DT,Verwell PE,Meis JF et al,Antimicrob Agents chemother 3te Dovsthorst DT,Verwell PE,Meis JF et al,Antimicrob Agents chemother 2005;49:4220-62005;49:4220-6氟胞嘧啶（三）氟胞嘧啶（三）-药效学特点药效学特点 5353例例ICUICU病员回顾性分析提示病员回顾性分析提示 当当SFCSFC血浓血浓100ug/ml100ug/ml，患者与本组其它相比，患者与本组其它相比100ug/ml100ug/ml患者肝功能损害及血小患者肝功能损害及血小板下降板下降(p0.05)(p100ug/ml100ug/ml组中组中23/3723/37发生肝损害（发生肝损害（62%62%），而），而SFCSFC浓度浓度100ug/ml25ug/ml,25ug/ml,50ml/50ml/分分,剂量间隔时间剂量间隔时间6hr6hrclclcrcr10-50ml/10-50ml/分，剂量间隔时间分，剂量间隔时间12-24hr12-24hrclclcrcr10ml/10ml/分，剂量间隔时间分，剂量间隔时间24-48hr24-48hr调整维持量调整维持量clclcrcr20-40ml/20-40ml/分，维持剂量减半分，维持剂量减半clclcrcr10-20ml/10-20ml/分，维持剂量减为分，维持剂量减为1/41/4氟胞嘧啶（五）氟胞嘧啶（五）-肾功能不全调整给药方案肾功能不全调整给药方案73缺点缺点药物药物抗菌谱抗菌谱唑类唑类核苷类似物核苷类似物多烯类多烯类Andriole VT J Antimicrob Chemother 1999;44:151162;Sporanox(Itraconazole)Injection Prescribing Information;谢谢 谢！谢！