医疗机构制剂说明书的审评及撰写要求

医疗机构制剂说明书的审评及撰写要求 医疗机构制剂说明书的审评及撰写要求 吴承云 四川省食品药品平安监测及评审认证中心 2006-7-18 一法律法规依据 ?中华人民共和国药品管理法? ?中华人民共和国药品管理法实施条例? ?药品说明书和标签管理规定?局令第24号 ?关于印发中药天然药物处方药说明书格式内容书写要求及撰写指导原那么的通知?国食药监注2006283号 ?关于印发化学药品和生物制品说明书标准细那么的通知?国食药监注2006202号 二根本要求 1药品说明书 应当包含药品平安性有效性的重要科学数据结论和信息用以指导平安合理使用药品药品说明书的具体格式内容和书写要求由国家食品药品监督管理局制定并发布第九条 2药品说明书对疾病名称药学专业名词药品名称临床检验名称和结果的表述应当采用国家统一公布或标准的专用词汇度量衡单位应当符合国家标准的规定第十条 3药品说明书应当列出全部活性成份或者组方中的全部中药药味注射剂和非处方药还应当列出所用的全部辅料名称药品处方中含有可能引起严重不良反响的成份或者辅料的应当予以说明第十一条 三医疗机构制剂说明书 医疗机构制剂也是药品为处方用药其说明书的撰写要求参照药品说明书的有关规定其格式按药品说明书的格式目的是指导临床医师合理用药制作包装标签和监督管理的依据满足病人的知情权 医疗机构制剂的说明书和包装标签由省自治区直辖市食品药品监督管理部门根据申请人申报的资料在批准制剂申请时一并予以核准 医疗机构制剂的说明书和包装标签应当按照国家食品药品监督管理局有关药品说明书和包装标签的管理规定印制其文字图案不得超出核准的内容并需标注本制剂仅限本医疗机构使用字样局令20号方法第十三条 制剂说明书由医疗机构提出经审评后由省局核准 四医疗机构制剂说明书的审评 制剂说明书的审评由省审评认证中心组织专家审评符合要求的报经省局核准作为注册批件的附件不符合要求的发出补充资料通知在通知中可能给出修改建议或要求提供试验资料或文献资料 制剂说明书的审评属医学审查重点在制剂的平安性有效性并与质量标准的相关内容关联或一致如制剂名称处方功能主治有效期等重点工程在功能主治或适应症用法用量不良反响考前须知等 五中药制剂说明书的撰写 1中药制剂说明书格式 中药制剂说明书格式 核准日期和修改日期特殊药品外用药品标识位置 X X X说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 警示语 2各项说明书内容的撰写要求 核准日期和修改日期 核准日期和修改日期应当印制在说明书首页左上角修改日期位于核准日期下方进行过屡次修改的仅列最后一次的修改日期未进行修改的可不列修改日期 特殊药品外用药品标识 麻醉药品精神药品医疗用毒性药品和外用药品等专用标识在说明书首页右上方标注 按医疗用毒性药品管理的药材及其饮片制成的单方制剂必须标注医疗用毒性药品标识 凡标准中用法项下规定只可外用不可口服注射滴入或吸入仅用于体表或某些特定粘膜部位的液体半固体或固体中药天然药物均需标注外用药品标识对于既可内服又可外用的中药制剂可不标注外用药品标识外用药品标识为红色方框底色内标注白色外字样式药品标签中的外用药标识应当彩色印制说明书中的外用药品标识可以单色印制 说明书标题 XXX说明书中的XXX是指该药品的通用名称请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 该内容必须标注并印制在说明书标题下方 警示语 是指对药品严重不良反响及其潜在的平安性问题的警告还可以包括药品禁忌考前须知及剂量过量等需提示用药人群特别注意的事项含有化学药品维生素类除外的中药复方制剂应注明本品含X X化学药品通用名称有该方面内容的应当在说明书标题下以醒目的黑体字注明无该方面内容的可不列此项 药品名称药品名称应与省局批准的该品种药品标准中的药品名称一致 成份应列出处方中所有的药味或有效部位有效成份及全部辅料名称成份排序应与批准的该品种标准一致辅料列于成份之后水可以不写未指明的均为水 性状应与标准中的性状一致 功能主治应与省局批准的该品种药品标准中的功能主治一致 规格应与该品种标准中的规格一致 用法用量应与该品种标准中的用法用量一致 不良反响应当实事求是地详细列出该药品不良反响并按不良反响的严重程度发生的频率或病症的系统性列出尚不清楚有无不良反响的可在该项下以尚不明确来表述 禁忌应当列出该药品不能应用的各种情况例如禁止应用该药品的人群疾病等情况尚不清楚有无禁忌的可在该项下以尚不明确来表述 考前须知列出使用时必须注意的问题包括需要慎用的情况如肝肾功能的问题影响药物疗效的因素如食物烟酒用药过程中需观察的情况如过敏反响定期检查血象肝功肾功及用药对于临床检验的影响等 孕妇及哺乳期妇女用药如进行过该项相关研究应简要说明在妊娠分娩及哺乳期该药对母婴的影响并说明可否应用本品及用药考前须知 如未进行该项相关研究可不列此项如有该人群用药需注意的内容应在考前须知项下予以说明 儿童用药如进行过该项相关研究应说明儿童患者可否应用该药品可应用者需应说明用药须注意的事项如未进行该项相关研究可不列此项如有该人群用药需注意的内容应在考前须知项下予以说明 老年用药如进行过该项相关研究应对老年患者使用该药品的特殊情况予以说明包括使用限制特定监护需要与老年患者用药相关的危险性以及其他与用药有关的平安性和有效性的信息如未进行该项相关研究可不列此项如有该人群用药需注意的内容应在考前须知项下予以说明 药物相互作用如进行过该项相关研究应详细说明哪些或哪类药物与本药品产生相互作用并说明相互作用的结果如未进行该项相关研究可不列此项但注射剂除外注射剂必须以尚无本品与其他药物相互作用的信息来表述 临床试验有系统的临床试验资料的可以列此项应描述该制剂临床试验的概况包括研究对象给药方法主要观察指标有效性和平安性结果等未按规定进行过临床试验的可不列此项 药理毒理按规定进行过系统相关研究的应列出药理作用和毒理研究两局部内容药理作用应分别列出与已明确的临床疗效密切相关的主要药效试验结果毒理研究应分别列出主要毒理试验结果未进行相关研究的可不列此项 药代动力学 应包括药物在体内的吸收分布代谢和排泄过程以及药代动力学的相关参数一般应以人体临床试验结果为主如缺乏人体临床试验结果可列出非临床试验结果并加以说明未进行相关研究的可不列此项 贮藏 应与的该品种标准贮藏项下的内容一致需要注明具体温度的应按?中国药典?中的要求进行标注如置阴凉处不超过20 包装 包括直接接触药品的包装材料和容器及包装规格并按该顺序表述包装规格一般是指发给病人的最小包装的规格 有效期应以月为单位表述 如6个月 执行标准列出省局核准的标准号如四川省食品药品监督管理局标准SZB-0001-2006 批准文号是指省局批准该制剂的批准文号 配制单位该项内容必须与药品批准证明文件中的内容一致并按以下方式列出配制单位配制地址邮政编码 号码须标明区号 号码须标明区号网址如无网址此项可不保存 如为委托配制填写被委托配制的机构 核准日期 红花止痛药酒说明书 请仔细阅读说明书并在医生指导下使用 制剂名称 通用名称红花止痛药酒 汉语拼音Honghua Yaojiu 成分红花赤芍当归紫草辅料为食用白酒 性状本品为紫红色的澄清液体 功能主治活血化瘀消肿止痛解毒用于新旧软组织损伤防治褥疮冻疮 规格每瓶装100ml 用法用量外用适量涂擦患处或易患处一日2次 禁忌症皮肤破损处禁用 考前须知本品为外用药禁止内服切勿接触眼睛口腔等黏膜处酒精过敏者慎用 贮藏密封置凉暗处 包装 外用液体塑料瓶100ml瓶 有效期12个月 执行标准四川省食品药品监督管理局标准SZB-0001-2006 批准文号川药制字Z20060001 配制单位 配制单位 中医院 配制地址 名山路146号邮政编码 614200 号码 0826 -5522860 号码 0826-2222448 本制剂仅限本医疗机构使用 六化学药制剂说明书的撰写要求 1 化学药制剂说明书格式 核准和修改日期 特殊药品外用药品标识位置 X X X说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 警示语位置 2 说明书各项内容书写要求 核准和修改日期 核准和修改日期应当印制在说明书首页左上角修改日期位于核准日期下方按时间顺序逐行书写 特殊药品外用药品标识医疗用毒性药品和外用药品等专用标识在说明书首页右上方标注 说明书标题XXX说明书中的XXX是指该药品的通用名称 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用该内容必须标注并印制在说明书标题下方 警示语是指对制剂严重不良反响及其潜在的平安性问题的警告还可以包括禁忌考前须知及剂量过量等需提示用药人群特别注意的事项 有该方面内容的应当在说明书标题下以醒目的黑体字注明无该方面内容的不列该项 制剂名称按以下顺序列出通用名称与省局核准的标准一致应当符合药品通用名称命名原那么英文名称无英文名称的药品不列该项汉语拼音 成份1列出活性成份的化学名称分子式分子量并按以下方式书写化学名称分子式分子量2复方制剂可以不列出每个活性成份化学名称化学结构式分子式分子量内容本项可以表达为本品为复方制剂其组份为组份按一个制剂单位如每片粒支瓶等分别列出所含的全部活性成份及其量3多组份或者化学结构尚不明确的化学药应当列出主要成份名称简述活性成份来源4列出全部辅料名称 水可以不写未指明的均为水 性状 包括药品的外观臭味等 适应症 应当根据该制剂的用途采用准确的表述方式明确用于预防治疗诊断缓解或者辅助治疗某种疾病状态或者病症 规格 指每支每片或其他每一单位制剂中含有主药或效价的重量或含量或装量生物制品应标明每支瓶有效成分的效价或含量及效价及装量或冻干制剂的复溶后体积表示方法一般按照中国药典要求标准书写有两种以上规格的应当分别列出 用法用量 应当包括用法和用量两局部需按疗程用药或者规定用药期限的必须注明疗程期限 应当详细列出该制剂的用药方法准确列出用药的剂量计量方法用药次数以及疗程期限并应当特别注意与规格的关系用法上有特殊要求的应当按实际情况详细说明 不良反响应当实事求是地详细列出该药品不良反响并按不良反响的严重程度发生的频率或病症的系统性列出 禁忌应当列出禁止应用该药品的人群或者疾病情况 考前须知列出使用时必须注意的问题包括需要慎用的情况如肝肾功能的问题影响药物疗效的因素如食物烟酒用药过程中需观察的情况如过敏反响定期检查血象肝功肾功及用药对于临床检验的影响等 滥用或者药物依赖性内容可以在该工程以下出 孕妇及哺乳期妇女用药着重说明该制剂对妊娠分娩及哺乳期母婴的影响并写明可否应用本品及用药考前须知未进行该项实验且无可靠参考文献的应当在该项下予以说明 儿童用药主要包括儿童由于生长发育的关系而对于该药品在药理毒理或药代动力学方面与成人的差异并写明可否应用本品及用药考前须知 未进行该项实验且无可靠参考文献的应当在该项下予以说明 老年用药 主要包括老年人由于机体各种功能衰退的关系而对于该药品在药理毒理或药代动力学方面与成人的差异并写明可否应用本品及用药考前须知 未进行该项实验且无可靠参考文献的应当在该项下予以说明 药物相互作用列出与该药产生相互作用的药品或者药品类别并说明相互作用的结果及合并用药的考前须知未进行该项实验且无可靠参考文献的应当在该项下予以说明 药物过量详细列出过量应用该药品可能发生的毒性反响剂量及处理方法 未进行该项实验且无可靠参考文献的应当在该项下予以说明 临床试验为本品临床试验概述应当准确客观地进行描述包括临床试验的给药方法研究对象主要观察指标临床试验的结果包括不良反响等没有进行临床试验的药品不书写该项内容 药理毒理 包括药理作用和毒理研究两局部内容 药理作用 可列出与临床适应症有关或有助于阐述临床药理作用的体外试验和或动物实验的结果复方制剂的药理作用可以为每一组成成份的药理作用毒理研究 应当描述动物种属类型给药方法剂量给药周期给药途径和主要毒性表现等重要信息复方制剂的毒理研究内容应当尽量包括复方给药的毒理研究结果假设无该信息应当写入单药的相关毒理内容未进行该项实验且无可靠参考文献的应当在该项下予以说明 药代动力学 应当包括药物在体内吸收分布代谢和排泄的全过程及其主要的药代动力学参数以及特殊人群的药代动力学参数或特征说明药物是否通过乳汁分泌是否通过胎盘屏障及血脑屏障等应以人体临床试验结果为主如缺乏人体临床试验结果可列出非临床试验的结果并加以说明 未进行该项实验且无可靠参考文献的应当在该项下予以说明 贮藏具体条件的表示方法按?中国药典?要求书写并注明具体温度如阴凉处不超过20保存 包装包括直接接触药品的包装材料和容器及包装规格并按该顺序表述 有效期 以月为单位表述如24个月 执行标准四川省食品药品监督管理局标准SZB-0001-2006 批准文号指该制剂省局核准的批准文号 配制单位 应与省局批准的注册批件及?制剂许可证?载明的内容一致 配制单位 配制地址 邮政编码 和 号码须标明区号 网址如无网址可不写此项不保存 核准日期2006-08-20 氯化钾溶液说明书 请仔细阅读说明书并在医生指导下使用 制剂名称通用名 氯化钾溶液英文名 Potassium Chloride Solution汉语拼音 Lhuajia Rongye 成分氯化钾 辅料为羟苯乙酯 性状本品为无色澄明溶液味苦涩 适 应 证1治疗低钾血症 各种原因引起的低钾血症如进食缺乏呕吐严重腹泻应用排钾性利尿药低钾性家族周期性麻痹长期应用糖皮质激素和补充高渗葡萄糖等2 预防低钾血症 当患者存在失钾情况尤其是如果发生低钾血症对患者危害较大时如使用洋地黄药物的患者需预防性补充钾盐如进食很少严重或慢性腹泻长期服用肾上腺皮质激素失钾性肾病Bartter综合征等3洋地黄中毒引起频发性多源性早搏或快速心律失常 规格100ml10g 用法用量口服一次1020 ml一日3次 不良反响1口服可有胃肠道刺激病症如恶心呕吐咽部不适胸痛食道刺激腹痛腹泻甚至消化性溃疡及出血在空腹剂量较大及原有胃肠道疾病者更易发生2原有肾功能损害时应注意发生高钾血症 禁忌高钾血症禁用 考前须知 1 以下情况慎用急性脱水因严重时可致尿量减少尿K排泄减少急性肾功能不全慢性肾功能不全者慎用家族性周期性麻痹低钾性麻痹应给予补钾但需鉴别高钾性或正常性周期麻痹慢性或严重腹泻可致低钾血症但同时可致脱水和低钠血症引起肾前性少尿传导阻滞性心律失常尤其应用洋地黄类药物时大面积烧伤肌肉创伤严重感染大手术后24小时和严重溶血上述情况本身可引起高血钾症肾上腺性异常综合征伴盐皮质激素分泌缺乏接受潴钾利尿剂的病人 2用药期间需作以下随访检查 血钾 心电图 血镁钠钙 酸碱平衡指标肾功能和尿量 孕妇及哺乳期妇女用药无特殊注意 儿童用药小儿口服宜用溶液每日13gm2 1540mmolm2 或0075022gkg 13mmolkg 稀释于冷开水或饮料中分次服用 老年患者用药 老年人肾脏去除K功能下降应用钾盐时较易发生高钾血症 相互作用1肾上腺糖皮质激素尤其是具有较明显盐皮质激素作用者肾上腺盐皮质激素和促肾上腺皮质激素ACTH因能促进尿钾排泄合用时降低钾盐疗效 2抗胆碱能药物能加重口服钾盐尤其是氯化钾的胃肠道刺激作用 3非甾体类抗炎镇痛药加重口服钾盐的胃肠道反响 4合用库存血库存10日以下含钾30mmolL库存10日以上含钾65mmolL含钾药物和保钾利尿药时发生高钾血症的时机增多尤其是有肾损害者 5血管紧张素转换酶抑制剂和环孢素A能抑制醛固酮分泌尿钾排泄减少故合用时易发生高钾血症 6肝素能抑制醛固酮的合成尿钾排泄减少合用时易发生高钾血症另外肝素可使胃肠道出血时机增多7缓释型钾盐能抑制肠道对维生素B12的吸收 药物过量引起高钾血症 药理毒理钾是细胞内的主要阳离子其浓度为150160mmolL而细胞外的主要阳离子是钠离子钾浓度仅为3550mmolL机体主要依靠细胞膜上的NaKATP酶来维持细胞内外的KNa浓度差体内的酸碱平衡状态对钾代谢有影响如酸中毒时H进入细胞内为了维持细胞内外的电位差K释出到细胞外引起或加重高钾血症而代谢紊乱也会影响酸碱平衡正常的细胞内外钾离子浓度及浓度差与细胞的某些功能有着密切的关系如碳水化合物代谢糖原贮存和蛋白质代谢神经肌肉包括心肌的兴奋性和传导性等 药代动力学氯化钾口服后可迅速被胃肠道吸收约吸收给药量90体内主要分布于细胞外液细胞内液除离子状态外一局部与蛋白质结合另一局部与糖及磷酸结合钾90由肾脏排泄10由粪便排出 贮藏密闭保存 包装口服液体药用高密度聚乙烯瓶100ml瓶 有效期 3个月 执行标准四川省食品药品监督管理局标准SZB-0001-2006 批准文号川药制字H2006-0001 配制单位 配制单位 广安市人民医院 配制地址 广安市广安区翠屏路1号邮政编码 638001 号码 0826-2238615 号码 0826-2222448 本制剂仅限本医疗机构使用 七撰写说明书的主要参考书 1临床用药须知及有关说明书汇编临床用药参考等 2药典及有关药品标准 3相关网站国家局网comcn 药审中心网comcn 评价中心网comcn 等 制剂名称通用名称汉语拼音 成份 性状功能主治规格用法用量不良反响禁忌考前须知孕妇及哺乳期妇女用药儿童用药老年用药药物相互作用临床试验 药理毒理 药代动力学贮藏包装有效期执行标准批准文号配制单位单位名称配制地址邮政编码 号码 号码网址 本制剂仅限本医疗机构使用 如为委托配制填写被委托配制的机构 顺序是由上至下由左至右 外 外 制剂名称通用名称汉语拼音 成份 性状功能主治规格用法用量不良反响禁忌考前须知孕妇及哺乳期妇女用药儿童用药老年用药药物相互作用 临床试验 药理毒理 药代动力学贮藏包装有效期执行标准批准文号配制单位单位名称配制地址邮政编码 号码 号码网址 本制剂仅限本医疗机构使用 顺序是由上至下由左至右