中药微生态调节剂结肠定位给药系统的研制与质量评价

中药微生态调节剂结肠定位给药系统的研制与质量评价中药微生态调节剂结肠定位中药微生态调节剂结肠定位给药系统的研制与质量评价给药系统的研制与质量评价中药微生态调节剂结肠定位给药系统的研制与质量评价一、仪器与药品一、仪器与药品二、中药微生态调节剂二、中药微生态调节剂0510结肠粘结肠粘 附给药胶囊的制备附给药胶囊的制备中药微生态调节剂结肠定位给药系统的研制与质量评价图图1 中药微生态调节剂中药微生态调节剂0510胶囊胶囊中药微生态调节剂结肠定位给药系统的研制与质量评价三、中药微生态调节剂三、中药微生态调节剂0510结肠粘结肠粘附附 给药胶囊的体外质量研究给药胶囊的体外质量研究1性状性状 2中药的定性定量研究中药的定性定量研究 3崩解时限检测崩解时限检测4 水分测定水分测定 5 装量差异检测装量差异检测中药微生态调节剂结肠定位给药系统的研制与质量评价四、中药微生态调节剂四、中药微生态调节剂0510结肠粘结肠粘 附给药胶囊的体内质量研究附给药胶囊的体内质量研究1、X线检测体内定位粘附性线检测体内定位粘附性 中药微生态调节剂结肠定位给药系统的研制与质量评价服药后服药后30分钟在胃大弯分钟在胃大弯 服药后服药后30分钟在胃大弯分钟在胃大弯 服药后服药后1小时在胃大弯小时在胃大弯 下侧下侧 服药后服药后1小时在胃大弯小时在胃大弯 下侧下侧 中药微生态调节剂结肠定位给药系统的研制与质量评价 服药后服药后3时在回盲部时在回盲部 服药后服药后3时在回盲部时在回盲部 服药后服药后4.5时在横结肠时在横结肠 服药后服药后4.5时在升结肠时在升结肠 中药微生态调节剂结肠定位给药系统的研制与质量评价 服药后服药后5时在降结肠时在降结肠 服药后服药后5时在升结肠时在升结肠 服药后服药后5时在降结肠末端时在降结肠末端 服药后服药后5时在升结肠时在升结肠中药微生态调节剂结肠定位给药系统的研制与质量评价服药后服药后6.5时在直肠时在直肠 服药后服药后6.5时在升结肠时在升结肠图图2 体内体内X线检测线检测 图图中药微生态调节剂结肠定位给药系统的研制与质量评价2、0510胶囊对抗生素脱污染新西胶囊对抗生素脱污染新西 兰白兔肠道微生态失调的调整作用兰白兔肠道微生态失调的调整作用（1）模型的建立）模型的建立中药微生态调节剂结肠定位给药系统的研制与质量评价表表 正常对照组与模型组白兔肠道正常正常对照组与模型组白兔肠道正常菌群数量检测结果比较菌群数量检测结果比较（N/g，s，N=6）肠道菌群肠道菌群正常对照组正常对照组模型组模型组P双歧杆菌双歧杆菌乳杆菌乳杆菌肠杆菌肠杆菌肠球菌肠球菌类杆菌类杆菌9.830.209.720.108.430.108.390.0610.170.376.310.297.840.276.390.087.040.118.790.11 0.01 0.01 0.01 0.01 0.01中药微生态调节剂结肠定位给药系统的研制与质量评价图图3 正常对照组与模型组白兔肠道正常对照组与模型组白兔肠道正常菌群数量检测结果比较正常菌群数量检测结果比较中药微生态调节剂结肠定位给药系统的研制与质量评价 从表从表1图图3可以看出模型组与正常可以看出模型组与正常对照组相比，五种肠道正常菌群数量对照组相比，五种肠道正常菌群数量显著降低。其外观也明显表现出肠道显著降低。其外观也明显表现出肠道菌群失调的症状，说明经盐酸林可霉菌群失调的症状，说明经盐酸林可霉素灌胃素灌胃10d后，肠道菌群失调模型已后，肠道菌群失调模型已经建立。经建立。中药微生态调节剂结肠定位给药系统的研制与质量评价（2）实验方法及分组）实验方法及分组 正常对照组，正常对照组，模型组模型组 0510组组 中药组中药组 丽珠肠乐丽珠肠乐 自然恢复组自然恢复组中药微生态调节剂结肠定位给药系统的研制与质量评价表表2 治疗治疗10天后各组肠道菌群数天后各组肠道菌群数 量检测结果比较量检测结果比较（N/g，s，N=6）肠道菌群肠道菌群 0510组组中药组中药组 丽珠肠乐组丽珠肠乐组自然恢复组自然恢复组双歧杆菌双歧杆菌乳杆菌乳杆菌肠杆菌肠杆菌肠球菌肠球菌类杆菌类杆菌9.570.25 19.470.07 18.300.07 18.240.04 1 9.810.08 19.250.15 19.230.07 18.180.03 18.170.03 19.600.04 18.620.22 28.830.14 28.040.09 18.020.12 19.460.07 28.500.098.630.137.700.127.730.109.260.07注：各治疗组与自然恢复组比较注：各治疗组与自然恢复组比较 1-P 0.01，2-P 0.05（3）治疗后肠道菌群恢复情况）治疗后肠道菌群恢复情况中药微生态调节剂结肠定位给药系统的研制与质量评价肠道菌群正常对照组0510组中药组中药组丽珠肠乐组双歧杆菌乳杆菌肠杆菌肠球菌类杆菌9.770.15 9.710.188.470.208.480.1710.180.369.570.25 39.470.07 28.300.07 28.240.04 1 9.810.08 19.250.15 19.230.07 18.180.03 18.170.03 19.600.04 18.910.15 19.010.09 18.040.09 18.020.12 19.460.07 1表表3 治疗治疗10天后各治疗组与正常对照组肠天后各治疗组与正常对照组肠道正常菌群数量检测结果比较道正常菌群数量检测结果比较中药微生态调节剂结肠定位给药系统的研制与质量评价正常对照组正常对照组自然恢复组自然恢复组0510组组单纯中药组单纯中药组丽珠肠乐组丽珠肠乐组中药微生态调节剂结肠定位给药系统的研制与质量评价（4）小肠绒毛扫描电镜检查）小肠绒毛扫描电镜检查 正常对照组正常对照组 模型组模型组0510组组中药组中药组中药微生态调节剂结肠定位给药系统的研制与质量评价 丽珠肠乐组丽珠肠乐组 自然恢复组自然恢复组图图5 各组小肠绒毛扫描电镜检查对比图各组小肠绒毛扫描电镜检查对比图 中药微生态调节剂结肠定位给药系统的研制与质量评价 从图从图5可以看出，正常组小肠绒毛生长密可以看出，正常组小肠绒毛生长密集，排列整齐。经过集，排列整齐。经过10d的治疗后，的治疗后，0510组组小肠绒毛绒毛基本完整，恢复良好；单纯中小肠绒毛绒毛基本完整，恢复良好；单纯中药组小肠绒毛较稀疏，偶有缺失、倒伏的况；药组小肠绒毛较稀疏，偶有缺失、倒伏的况；丽珠肠乐组小肠绒毛有缺失、断裂、倒伏的丽珠肠乐组小肠绒毛有缺失、断裂、倒伏的情况，恢复较差，但仍优于自然恢复组。情况，恢复较差，但仍优于自然恢复组。模型组小肠绒毛脱落、断裂、倒伏情况模型组小肠绒毛脱落、断裂、倒伏情况严重，长短不一，排列紊乱。严重，长短不一，排列紊乱。中药微生态调节剂结肠定位给药系统的研制与质量评价5、结论、结论5.1 首次将双歧杆菌（益生菌）和促进益生菌生长的中药合用，并首次将双歧杆菌（益生菌）和促进益生菌生长的中药合用，并以卡波姆为辅料，将中药微生态调节剂以卡波姆为辅料，将中药微生态调节剂0510的剂型设计为口服结肠的剂型设计为口服结肠定位粘附系统。定位粘附系统。5.2通过通过X线实验证实中药微生态调节剂线实验证实中药微生态调节剂0510在结肠定位释放，对肠在结肠定位释放，对肠道粘附效果明显，达到了结肠靶向给药的目的。道粘附效果明显，达到了结肠靶向给药的目的。5.3通过动物实验证实中药微生态调节剂通过动物实验证实中药微生态调节剂0510是安全、有效的微生是安全、有效的微生态调节剂，其扶植肠道正常菌群、调整微生态失调的作用优于单纯态调节剂，其扶植肠道正常菌群、调整微生态失调的作用优于单纯自选中药及丽珠肠乐。自选中药及丽珠肠乐。5.4中药微生态调节剂中药微生态调节剂0510之所以作用最佳，是因为将其剂型设计之所以作用最佳，是因为将其剂型设计为符合微生态调节剂作用特点的口服结肠定位粘附系统，避免了双为符合微生态调节剂作用特点的口服结肠定位粘附系统，避免了双歧杆菌在胃及小肠的损失，双歧杆菌与扶植双歧杆菌生长的中药同歧杆菌在胃及小肠的损失，双歧杆菌与扶植双歧杆菌生长的中药同时并用，有利于双歧杆菌生长的生长及在结肠的定植。为微生态调时并用，有利于双歧杆菌生长的生长及在结肠的定植。为微生态调节剂的发展提供了新的研究方向节剂的发展提供了新的研究方向。中药微生态调节剂结肠定位给药系统的研制与质量评价谢谢 谢！谢！中药微生态调节剂结肠定位给药系统的研制与质量评价